O substanță obținută din morfină (deosebindu-se de morfină numai prin faptul că are cu un echivalent de apă mai puțin).

Formula

, C17H17

NO2 . (Morfina este C17H19

NO3 .)

Autoritate.

J. B. Victor Victor Bourgeois, de L'Apomorphine, un nouvel émétique, monografie, Paris, 1874.

CAZUL I

Injectarea a trei miligrame de apomorfină; niciun rezultat.

26 octombrie, ora 9.20 A.M. Dl Lachize mi-a injectat trei miligrame de apomorfină în porțiunea externă a brațului stâng. Am pus un termometru în axilă.
9.20. Puls 60, respirație 16, termometru 36.8°.
9.23. Nicio senzație deosebită; puls 72, termometru 36.8°, respirație 16.
9.25 *. Tendință violentă de a vărsa; senzație de căldură în tot corpul, dar mai ales în cap; față congestionată; puls 92, termometru 36.9°, respirație 20.
9.28 Nicio schimbare; puls 96, termometru 36.9°, respirație 22.
9.30. Puls ușor neregulat; mai puțină greață; puls 80, termometru 36.9°, respirație 20.
9.33. Puls 84, termometru 36.9°, respirație 20.
9.35. Puls încă neregulat; greața a încetat complet; niciun simptom particular; somnolență; respirație calmă și regulată; puls 80, termometru 36.8°, respirație 16.
9.40. Somn.
10.15. M-am trezit; nu mai aveam greață; nicio durere de cap; nicio oboseală; puls 64, termometru 36.8°; respirație 14; am luat micul dejun la ora 11 fără să simt nimic anormal.

CAZUL II

Injectarea a șase miligrame de apomorfină; vărsături.

6 noiembrie. Dl Lachize a făcut o altă injecție, cu șase miligrame de apomorfină, în porțiunea inferioară și externă a brațului stâng și a efectuat observațiile ulterioare la fel de atent ca înainte.
9.40 A.M. Puls 76, termometru 36.9°, respirație 15.
9.43. Puls 80, termometru 36.9°, respirație 15.
9.45.

Tendință violentă de a vărsa; puls plin, regulat; pandiculații; puls 100, termometru 36.9°, respirație 18.

9.48. Eforturi de vomă; puls și respirație neregulate; puls 104, termometru 36.8°, respirație 24.
9.50.

Vărsătură ușoară; aceeași neregularitate a pulsului; puls 94, termometru 36.8°, respirație 20.

9.53. Puls 96, termometru 36.8°, respirație 21; alte vărsături; starea neschimbată.
9.55. Vărsăturile au încetat; încă puțină greață; persistă neregularitatea pulsului și a respirației; puls 94, termometru 36.7°, respirație 18.
Ora 10, liniște deplină; somnolență; puls 76, termometru 36.7°, respirație 12; somn liniștit timp de o oră; la trezire, puls 68, termometru 36.8°, respirație 8; am luat masa următoare fără nicio neplăcere.
A doua zi și, ulterior, de mai multe ori, mi-am administrat subcutanat câte o injecție cu un centigram de apomorfină; aceasta nu a provocat durere și nici simptome locale; fenomenele rezultate au fost aceleași ca înainte, numai că, după injectarea a zece sau douăsprezece miligrame, vărsăturile au apărut în patru sau cinci minute; au fost mai violente.

CAZUL III

Încurajat de experimentele efectuate pe animale, la 10 decembrie 1873 mi-am administrat, în prezența doctorilor Zuber și Grandjax, o injecție cu trei centigrame de apomorfină în porțiunea externă a brațului drept, brațul stâng fiind bandajat.

2.20 P.M. Puls 66, termometru 36.8°, respirație 14.
2.22. Puls 104, termometru 36.8°, respirație 19; vărsături, fără greață prealabilă, survenite la două minute după injecție; senzație bruscă de căldură care s-a răspândit în tot corpul și a durat aproximativ un minut, urmată de vărsături; aceste vărsături au durat trei minute; în acest timp, puls 100 până la 102, termometru 36.8°, respirație 20 până la 24.
2.26. Oboseală extremă; am încercat să mă ridic, dar nu am putut; puls 84, termometru 36.8°, respirație 16.
2.27. Nicio schimbare; puls 78, termometru 36.8°, respirație 15.
2.28. Greață; puls 96, termometru 36.8°, respirație 18.
2.29. Câteva accese de vărsături; cefalee violentă.
2.32. Liniște; somnolență; puls 98, termometru 37°, respirație 17.
2.33. Puls 98, termometru 37°, respirație 17; atât de obosit încât ochii se închideau involuntar.
2.36. Greață; puls 104, termometru 37, respirație 16.
2.38. Vărsături mai puțin abundente decât înainte; nevoie irezistibilă de repaus.
2.40. Am adormit pe un scaun.
Ora 4. Dureri în tot corpul din cauza oboselii; nicio altă senzație neplăcută; nicio durere de cap; puls 80, termometru 37°, respirație 15; la cină, poftă de mâncare mai mică decât de obicei. Simptomele observate în aceste cazuri seamănă cu cele care urmează folosirii tuturor emeticelor în doze nauseante; exista o senzație neplăcută în regiunea precordială; congestia feței și cefalee; apoi conjunctiva devenea injectată; exista salivație abundentă și, după un anumit interval, o senzație de oboseală considerabilă. După emetice, simptomele erau aceleași, dar mai intense. Stadiul de greață, în cazul meu, a fost întotdeauna foarte scurt, dar totuși recognoscibil. Ceilalți cărora li s-a administrat medicamentul au prezentat, în general, aceleași simptome. Dr. Zuber, aide-major la Val-de-grace, a simțit de fiecare dată, după două injecții subcutanate, o cefalee intensă; avea amețeli, iar membrele îi erau foarte obosite. Senzația de slăbiciune a fost foarte pronunțată la unul dintre prietenii noștri, un individ extrem de robust, în vârstă de 30 de ani; o transpirație abundentă îi acoperea fața, care era palidă în loc să fie îmbujorată ca de obicei; după fiecare dintre mai multe încercări, a avut un acces violent de dispnee, poate din cauza unei afecțiuni organice a inimii existente de mult timp. Recuperarea completă survenea, în general, într-o oră sau două după injecție; de obicei, vărsăturile erau urmate și de o somnolență irezistibilă.

CAZUL IV

Injectarea unui centigram de apomorfină. Vărsături în zece minute.

Bărbat în vârstă de 72 de ani, internat la Spitalul Rotschild la 24 decembrie; suferea de mult timp de catar bronșic cronic, cu emfizem pulmonar; în prezent există dispnee considerabilă și expectorație dificilă; pacientul este obligat să doarmă în șezut. Apomorfina a fost prescrisă în vederea ameliorării prin înlăturarea contracțiilor violente ale diafragmei și pereților toracici și favorizarea eliminării secrețiilor din plămâni; la ora 11 i s-a administrat în braț, pe fața dorsală a acestuia, o injecție cu un centigram de clorhidrat de apomorfină. Soluție proaspătă, limpede, incoloră; puls 80, respirație 28; (temperatura nu a fost măsurată, observațiile noastre anterioare convingându-ne de inutilitatea acestui lucru).
11.5. Puls 92, respirație 28; pacientul nu s-a plâns de nimic; căscat.
11.10. Puls 108, destul de neregulat; respirație 32; pacientul, fără greață prealabilă, a fost cuprins de vărsături, care au durat aproximativ două minute; acestea constau din mucus și erau foarte puțin abundente; nicio congestie facială; nicio transpirație.
11.13. Puls 70, respirație 24.
11.15. Puls 88, respirație 24; noi eforturi de a vărsa, dar fără rezultat.
11.20. Puls 76, respirație 20; pacientul s-a plâns de oboseală mare; respira mai ușor și a spus că îi era foarte somn; în câteva minute s-a lăsat pe spate pe pernă și a adormit; în timpul somnului, la 11.45, puls 76, regulat; respirație 18 până la 20.
Ora 1. Pacientul este treaz, pulsul și respirația sunt neschimbate. După ce confirmaserăm până atunci efectele benefice ale medicamentului, intenționam să îl administrăm din nou a doua zi, mărind doza la cincisprezece miligrame, dar pacientul părea atât de deprimat încât am considerat că este mai bine să nu riscăm experimentul; injecția nu a provocat durere și nicio iritație ulterioară.

CAZUL V

Injectarea unui centigram de apomorfină; vărsături în șase minute.

Tânăr în vârstă de 24 de ani, aflat sub tratament pentru o tulburare gastrică febrilă care durase trei zile; constituție robustă; stare generală de sănătate excelentă; limbă acoperită cu un depozit gros; cefalee; fără diaree; fără borborisme sau sensibilitate dureroasă abdominală.
10.20 A.M. Un centigram de apomorfină injectat în brațul stâng; aceeași soluție ca în cazul precedent; puls 92, respirație 14, temperatura de dimineață 38.2°).
10.22 Puls 108, respirație 15.
10.25. Puls 120, slab, regulat; respirație 15; greață; față congestionată și umedă; sughiț.
10.26. Puls 120, respirație 20; au început atunci vărsături abundente, mucoase, care au durat un minut și jumătate.
10.28. Puls 88, respirație 15; pacientul a stat liniștit trei sau patru minute; s-a plâns de slăbiciune; apoi greața a revenit; sughițul a încetat.
10.32. Puls 104, respirație 22; vărsături repetate, aproape la fel de abundente ca la început, dar mai dureroase; au durat două sau trei minute.
10.38. Un al treilea episod de vărsături; puțin abundente; fața pacientului acoperită de transpirație; foarte prostrat și acuză oboseală mare; după aceasta stă culcat liniștit și adoarme curând.
10.40. Puls 84, puternic și regulat; respirație 10.
Ora 1. Pacient treaz; niciun alt efect al medicamentului; spune că se simte mult ușurat; afirmă că durerea de cap a încetat complet; puls 96, termometru 38.6°), respirație 14. Niciun simptom local. În dimineața următoare, starea pacientului era aproape neschimbată; febră mai redusă; aproape nicio cefalee; limba încă acoperită; câteva scaune diareice seara pot fi atribuite mai degrabă afecțiunii sale decât apomorfinei.

CAZUL VI

Femeie cu tulburări gastrice. 1-a. Doză de cincisprezece miligrame administrată pe cale orală; niciun efect. 2-a. Administrarea a două centigrame; vărsături în opt minute.

Femeie în vârstă de 23 de ani; are un copil de trei ani; constituție sănătoasă; starea obișnuită de sănătate este bună; bolnavă din ziua precedentă celei în care am văzut-o la ora 9 A.M.; limba este acoperită cu un depozit gros și prezintă urmele dinților; cefalee intensă; cearcăne albăstrui în jurul ochilor; piele fierbinte și umedă; constipație de trei zile; puls 100, termometru 38.6°, respirație 16.
La 9.30 i-am administrat cincisprezece miligrame de clorhidrat de apomorfină în treizeci de grame de apă (preparat extemporaneu).
9.35. Puls 108, respirație 16.
9.40. Puls 116, respirație 16; puțină greață.
9.45. Nicio schimbare.
9.50. Puls 108, respirație 14 până la 16; greața a încetat.
Ora 10. Puls 100, respirație 14. Din acest moment, pacienta s-a simțit ca înainte; nicio tendință de a vărsa. Medicamentul părea lipsit de efect.
A doua zi, nicio schimbare; febră destul de mare; temperatura de seară 39.2°, temperatura de dimineață 38.4°; niciun scaun; limbă acoperită; tendință de a vărsa.
9 A.M. Puls 96, respirație 14; douăzeci de miligrame de apomorfină administrate pe cale orală; același preparat ca ieri.
9.5. Puls 112, respirație 16; greață.
9.8. Puls 120, respirație 22; vărsături bilioase abundente.
9.10. Puls 92, liniștit; respirație 20.
9.15. Noi vărsături, mai puțin abundente decât la început.
9.20. Puls 92, liniștit; respirație 16.
9.30. Complet liniștită, dar fără somn; pacienta se simte ușurată; cefaleea, care înaintea primei vărsături fusese extrem de intensă, a încetat acum aproape complet.
Ora 11. Puls 92, termometru 38.6°, respirație 14; nicio evacuare intestinală în cursul zilei; noaptea, un scaun foarte dificil.
În dimineața următoare, deși limba era mai puțin acoperită, iar cefaleea se ameliorase, a fost prescris un purgativ salin. Poate că am fi obținut rezultate mai bune cu o doză de trei centigrame de apomorfină.

CAZUL VII. (Comunicare a dr. Zuber.)

Hemoptizie cauzată de tuberculoză. Injectarea a trei centigrame de apomorfină; vărsături abundente în patru minute.
Leon S., soldat de clasa a doua în regimentul al doilea de artilerie, în vârstă de 23 de ani, cu aspect mediocru, a fost cuprins, la 22 decembrie trecut, de o hemoptizie supărătoare. Când l-am văzut, aceasta dura de patru ore; sângele eliminat prin expectorație era roșu-aprins, spumos, aproape pur și destul de abundent (patru sute sau cinci sute de grame); pe piept îi fuseseră aplicate comprese reci și luase două linguri de sare; puls frecvent, 104. Era necesar ca hemoragia să fie oprită cât mai repede posibil. M-am gândit să recurg la emetice, atât de recomandate în asemenea cazuri, și am ales apomorfina, ale cărei proprietăți de emetic cu acțiune rapidă o făceau deosebit de potrivită.
La ora 5 P.M. am injectat sub piele o doză destul de mare de apomorfină, trei centigrame dintr-o soluție ușor alterată (colorată în verde-deschis); pacientul a continuat să tușească și, la fiecare paroxism, expectora sânge cu același aspect ca înainte.
5.4. Vărsături alimentare abundente, fără greață prealabilă; acestea au durat aproximativ două minute; apoi a urmat o perioadă de liniște, în care tusea nu l-a mai zguduit pe pacient; într-o jumătate de oră vărsăturile au încetat; pacientul era extrem de slăbit, dar mijloacele folosite păreau să fi fost foarte utile; tușea numai la intervale lungi, iar sângele expectorat devenea din ce în ce mai puțin abundent.
A doua zi, abia dacă mai exista vreo urmă de sânge în spută; hemoptizia se datora probabil unei indurații tuberculoase la apexul plămânului drept; niciun efect local.

CAZUL VIII. (Comunicare a dr. Zuber.)

Angina tonsillaris. Injectarea a două centigrame de apomorfină; vărsături în trei sau patru minute.

M. T., sculptor; bolnav de trei sau patru zile de amigdalită acută; era foarte predispus la angină. La Roma, unde era student la arte, avusese mai multe accese, dintre care unul, de natură flegmonoasă, îi provocase multă suferință. În plus, în timpul unei șederi în Campagna, contractase o febră intermitentă persistentă, care încă mai dăinuia și conferea febrei ce îi însoțea angina un tip categoric remitent; amigdalele sunt în întregime tumefiate, împiedică mult respirația, iar deglutiția este aproape imposibilă. Am făcut două incizii largi în fiecare amigdală, în vederea decongestionării lor; în cele din urmă, pentru a sprijini acest efect, m-am gândit să administrez apomorfină, întrucât pacientului îi era extrem de dificil să înghită o doză de emetic. Prin urmare, am injectat două centigrame dintr-o soluție recent preparată; greața a apărut în trei minute, urmată de vărsături, pe care starea faringelui le făcea foarte dificile și dureroase. Vărsăturile, care erau destul de frecvente, au încetat într-o jumătate de oră. După cum anticipasem, contracțiile musculare au favorizat puternic evacuarea sângelui din amigdalele congestionate, prin scarificările făcute anterior, iar pacientul a simțit curând o ușurare relativă. Am prescris gargare emoliente și o poțiune conținând șaptezeci și cinci de centigrame de chinină.
A doua zi exista o ameliorare considerabilă; febra era mai puțin intensă; amigdalele, deși încă mult mărite, permiteau acum trecerea ușoară a aerului și a băuturilor calde. M. T. se considera vindecat și nu putea lăuda îndeajuns noul emetic. „La Roma”, a spus el, „m-au făcut să vărs foarte mult, căci obișnuiau să administreze un emetic înaintea chininei, dar efectul nu era niciodată atât de rapid. Aici totul s-a încheiat înainte ca emeticele obișnuite să fi început să acționeze.”

SUPLIMENT: APOMORPHINUM. Autorități. 2, J. G. Blackley, M. B., Brit. Journ. of Hom., 1873, p. 497, a injectat sub pielea brațului stâng 10 minime dintr-o soluție de 10 la sută; 3, Același, a injectat 1/20 grain de clorhidrat de apormorph., sub pielea brațului lui William J., în vârstă de douăzeci și opt de ani; 4, dr. Jurasz Deutsche Arch. für. Klin. Med., 1875, p. 52; 5, M. Chouppe, Gaz. Hebdom., dec. 1874 (Lond. Med. Rev., vol. iii, p. 57), efecte generale; 6, dr. Brochin, Gaz des Hôp., 16 ian. (ibid., p. 58), efectele clorhidratului.

Puls 76; temperatură 98.3° (normală; se simte amețit; acuză apăsare în epigastru; puls 88, slab, dar regulat; pupile moderat dilatate (în patru minute); a început să verse ușor (în cinci minute); vărsături abundente, care au continuat timp de trei minute (în șase minute); vărsăturile au încetat; a băut apă, care a fost eliminată imediat; laptele a fost respins în același mod; puls 80, slab; temperatură 98.6° (în nouă minute); se simte încă foarte amețit și pare palid; pupile dilatate (în șaisprezece minute), 3.
Puls 72 (înaintea experimentului); 80 (în cinci minute); 65 (în douăsprezece minute); 70 (a doua zi), 2. [10.]
Temperatură 98° (înaintea experimentului); 99.2° (în cinci minute); 99.2° (în douăsprezece minute); 97.8°. (a doua zi), 2.
După trei minute, pulsul a început să crească ușor, iar respirațiile au devenit ușor accelerate. La sfârșitul a patru minute am simțit brusc o indispoziție gastrică, urmată aproape imediat de greață și vărsături abundente. Acestea au continuat câteva minute și, imediat ce conținutul stomacului a fost evacuat, au fost urmate de eforturi violente de vomă. După ce am băut apă cu puțin brandy, aceasta a fost eliminată imediat, iar când am băut apă rece, și aceasta a revenit de îndată. Totuși, în materiile vărsate nu a apărut bilă. La șapte sau opt minute de la începutul experimentului am început să am o senzație foarte puternică de leșin și am fost silit să mă întind; aproape imediat după ce am făcut-o, am leșinat complet și am rămas în stare de sincopă aproximativ cinci minute. Când mi-am revenit, mă simțeam amețit și îmi era frig și a trebuit să beau puțin brandy cu apă. Acesta a fost reținut și, deoarece am început să mă simt ușor somnolent, am rămas culcat aproximativ o oră, timp în care am transpirat abundent. La ridicare încă simțeam o ușoară amețeală, dar nicio tendință de a vărsa. M-am culcat și am dormit profund toată noaptea, trezindu-mă în jurul orei 8 A.M. în starea mea obișnuită de sănătate, ușor palid, dar foarte flămând, 2.
La două până la șapte minute după injectarea sub piele a unei soluții de 1 miligram, simptomele încep, de obicei cu o senzație surdă în cap, descrisă uneori ca o cefalee, alteori ca o simplă greutate sau ca vertij, asociată adesea cu vuiet în urechi și senzație de căldură. Uneori pacientul este cuprins brusc de o senzație de anxietate în regiunea precordială sau de apăsare în piept. Odată cu reacția apare, în general, tendință de a dormi, prostrație și pierderea puterilor și, în câteva cazuri, greață și eforturi de vomă, care încep fără avertisment. Relaxarea din starea prodromală este uneori foarte mare, amintind de colaps, și este asociată frecvent cu transpirație abundentă, salivație și paloare, mai ales a feței. Vărsăturile apar la patru până la douăzeci și șase de minute după injecție, de obicei la zece până la cincisprezece minute după o doză de 5 miligrame. Vărsătura se produce foarte ușor, fără efort sau, după golirea stomacului, foarte dificil și este asociată cu eructații și eforturi de vomă. Vărsătura survine o singură dată ori se repetă de două până la opt ori, cu o intensitate mai mare sau mai mică. Între episoadele de vărsături pacientul este de obicei liniștit, se simte foarte slăbit, cască sau transpiră foarte abundent. Somnolența este observată frecvent. Greața continuă, asociată adesea cu eforturi de vomă sau eructații, și încetează numai când nu mai există nimic de vărsat. Între episoadele de vărsături există prostrație și apatie foarte mari. Întregul stadiu al vărsăturilor variază în funcție de frecvența episoadelor și de lungimea intervalelor dintre ele, durând de la un minut până la cincizeci de minute. După încetarea vărsăturilor, simptomele dispar treptat; restabilirea este lentă, pacientul continuă un timp să simtă greață, slăbiciune și somnolență, 4.
Din numeroase experimente reiese că apomorfina produce vărsături indiferent de calea prin care ajunge în organism, dar că efectele sale sunt mai rapide și mai sigure când este introdusă direct în sânge prin injecție intravenoasă sau subcutanată. Dacă este administrată pe cale orală, doza trebuie mărită, iar efectele sunt mai puțin sigure. În cele două sau trei minute care urmează imediat injecției, pacientul nu simte nimic. Curând apare o senzație de greutate în stomac, urmată de o ușoară durere de cap. Apoi salivația devine abundentă, corpul se acoperă de transpirație, survin unul sau două eforturi de a vărsa fără niciun rezultat, iar la al treilea sau, mai rar, la al patrulea efort, pacientul varsă cu succes de trei sau patru ori; apoi urmează o perioadă de calm. Vărsăturile revin după o întrerupere de cinci sau șase minute, urmate de un alt interval de calm, iar aceeași scenă se repetă de cinci sau șase ori, pentru a se încheia definitiv după aproximativ o jumătate de oră și a face loc unui somn foarte liniștit, care durează de la o oră până la o oră, 5.
O femeie în vârstă de patruzeci de ani acuza tulburări gastrice fără febră. După câteva zile a fost cuprinsă de durere în gât și anorexie completă. Amigdalele erau roșii și tumefiate, iar limba era foarte încărcată. I s-a administrat în regiunea sternală o injecție hipodermică cu trei sau patru miligrame de clorhidrat de apomorfină. Pulsul era plin și avea 100 de bătăi. În patru minute, pacienta a simțit o ușoară stare de rău și puțin vertij; a spus că simțea cum capul i se învârte și i se încețoșează. A devenit palidă, și-a pierdut cunoștința, pulsul a devenit extrem de slab, intermitent și apoi imperceptibil; pupilele erau dilatate, iar respirația părea complet suspendată. Ușoare convulsii tonice au apărut la colțul stâng al gurii și în obrazul stâng. Pacienta a devenit inertă și nu răspundea întrebărilor care îi erau adresate. După stropirea cu apă rece, inhalații de amoniac, fricțiuni, cataplasme cu muștar etc., și-a recăpătat cunoștința în trei minute și a vărsat de două ori, după care a leșinat din nou, a devenit extrem de palidă, iar pupilele s-au dilatat și contractat alternativ; aceste simptome s-au repetat ulterior, 6.

Apomorphinum hydrochloricum