Apomorphinum

化学式

, C17H17

NO2 .（モルヒネはC17H19

NO3 .）

典拠。

J. B. Victor Victor Bourgeois, de L'Apomorphine, un nouvel émétique, monograph, Paris, 1874.

症例I

Apomorphine 3 milligrammesの注射；反応なし。

• 10月26日午前9時20分。M. Lachizeが私の左上腕外側部にApomorphine 3 milligrammesを注射した。私は腋窩に体温計を置いた。
• 9時20分。脈拍60、呼吸16、体温36.8°。
• 9時23分。特別な感覚なし；脈拍72、体温36.8°、呼吸16。
• 9時25分。激しい嘔吐欲求；全身、特に頭部の熱感；顔面充血；脈拍92、体温36.9°、呼吸20。
• 9時28分。変化なし；脈拍96、体温36.9°、呼吸22。
• 9時30分。脈拍はわずかに不整；悪心は軽減；脈拍80、体温36.9°、呼吸20。
• 9時33分。脈拍84、体温36.9°、呼吸20。
• 9時35分。脈拍はなお不整；悪心は完全に消失；特記すべき症状なし；眠気；呼吸は穏やかで規則的；脈拍80、体温36.8°、呼吸16。
• 9時40分。睡眠。
• 10時15分。覚醒；悪心はもはやなく、頭痛も疲労もない；脈拍64、体温36.8°；呼吸14；11時に朝食を摂ったが、異常は何も感じなかった。

症例II

Apomorphine 6 milligrammesの注射；嘔吐。

• 11月6日。M. Lachizeは左上腕の下外側部にApomorphine 6 milligrammesを再び注射し、その後の観察を前回と同様に入念に行った。
• 午前9時40分。脈拍76、体温36.9°、呼吸15。
• 9時43分。脈拍80、体温36.9°、呼吸15。
• 9時45分。

激しい嘔吐欲求；充実して規則的な脈；伸び；脈拍100、体温36.9°、呼吸18。

• 9時48分。空嘔吐；脈拍および呼吸は不整；脈拍104、体温36.8°、呼吸24。
• 9時50分。

容易な嘔吐；脈拍は同様に不整；脈拍94、体温36.8°、呼吸20。

• 9時53分。脈拍96、体温36.8°、呼吸21；さらに嘔吐；状態は同じ。
• 9時55分。嘔吐は止まった；なお多少の悪心；脈拍および呼吸の不整が持続；脈拍94、体温36.7°、呼吸18。
• 10時、平静；眠気；脈拍76、体温36.7°、呼吸12；1時間安静に眠った；覚醒時、脈拍68、体温36.8°、呼吸8；次の食事を何の不快感もなく摂った。
• 翌日およびその後数回、私はApomorphine 1 centigrammeを皮下注射した；痛みも局所症状も起こさなかった；生じた現象は以前と同じであったが、10ないし12 milligrammesを注射した場合に限り、4ないし5分で嘔吐が始まり、より激しかった。

症例III

動物実験に勇気づけられ、1873年12月10日、Drs. ZuberおよびGrandjaxの立会いのもと、左上腕を包帯で巻いた状態で、右上腕外側部にApomorphine 3 centigrammesの注射を受けた。

• 午後2時20分。脈拍66、体温36.8°、呼吸14。
• 2時22分。脈拍104、体温36.8°、呼吸19；注射2分後に、先行する悪心を伴わない嘔吐が起こった；突然の熱感が全身を走り、約1分間持続した後、嘔吐が続いた；この嘔吐は3分間続いた；この間、脈拍100ないし102、体温36.8°、呼吸20ないし24。
• 2時26分。極度の疲労；立ち上がろうとしたが、できなかった；脈拍84、体温36.8°、呼吸16。
• 2時27分。変化なし；脈拍78、体温36.8°、呼吸15。
• 2時28分。悪心；脈拍96、体温36.8°、呼吸18。
• 2時29分。数回の嘔吐発作；激しい頭痛。
• 2時32分。平静；眠気；脈拍98、体温37°、呼吸17。
• 2時33分。脈拍98、体温37°、呼吸17；疲労が甚だしく、眼が不随意に閉じた。
• 2時36分。悪心；脈拍104、体温37、呼吸16。
• 2時38分。前回より量の少ない嘔吐；抗しがたい休息の必要。
• 2時40分。椅子で眠った。
• 4時。疲労で全身が痛んだ；ほかに不快感なし；頭痛なし；脈拍80、体温37°、呼吸15；夕食時の食欲は平常より少なかった。これらの症例で観察された症状は、悪心を起こす用量ですべての催吐薬を用いた後に生じるものと類似している；心前部に不快感があった；顔面充血と頭痛；次いで結膜が充血した；多量の流涎があり、一定の時間を経て、かなりの疲労感が生じた。催吐薬の後も症状は同じであったが、より強かった。私自身の場合、悪心期は常に非常に短かったが、識別できた。薬物を投与されたほかの者にも、概して同じ症状があった。Val-de-graceの軍医補Dr. Zuberは、2回の皮下注射後、その都度激しい頭痛を感じた；めまいがし、四肢はひどく疲労した。衰弱感は、我々の友人の一人である30歳の極めて頑健な人物に非常に明瞭に現れた；多量の汗が顔を覆い、通常の血色のよさとは異なって蒼白であった；数回の試行のたびに激しい呼吸困難発作が起こったが、これはおそらく長年存在する器質性心疾患によるものであろう。通常、注射後1ないし2時間で完全に回復した；また通常、嘔吐に続いて抗しがたい眠気が生じた。

症例IV

Apomorphine 1 centigrammeの注射。10分後に嘔吐。

• 72歳男性、12月24日にRotschild Hospitalへ入院；肺気腫を伴う慢性気管支カタルを長年患っていた；現在、かなりの呼吸困難と喀出困難がある；患者は座位で眠らざるを得ない。横隔膜および胸壁の激しい収縮を除き、肺からの排出を促すことで軽快させる目的でApomorphineが処方された；11時に、上腕背側面へChlorohydrate of Apomorphine 1 centigrammeを注射した。溶液は新鮮、透明、無色；脈拍80、呼吸28；（体温は測定しなかった。それまでの観察から、測定しても無益であると確信していたためである）。
• 11時5分。脈拍92、呼吸28；患者は何も訴えなかった；欠伸。
• 11時10分。脈拍108、やや不整；呼吸32；患者は先行する悪心なしに嘔吐発作を起こし、約2分間続いた；嘔吐物は粘液からなり、量はごく少なかった；顔面充血なし；発汗なし。
• 11時13分。脈拍70、呼吸24。
• 11時15分。脈拍88、呼吸24；再び嘔吐しようとしたが奏効しなかった。
• 11時20分。脈拍76、呼吸20；患者は著しい疲労を訴えた；呼吸はより容易になり、非常に眠いと述べた；数分後には枕の上へもたれ、眠りに入った；睡眠中の11時45分、脈拍76、規則的；呼吸18ないし20。
• 1時。患者は覚醒しており、脈拍および呼吸は同じ。この時点までに薬の有益な作用が確認されたため、翌日、用量を15 milligrammesに増して再投与する予定であったが、患者がひどく衰弱しているように見えたので、実験の危険を冒さないほうがよいと判断した；注射は痛みを起こさず、その後の刺激症状もなかった。

症例V

Apomorphine 1 centigrammeの注射；6分後に嘔吐。

• 24歳の若い男性、3日間続いていた発熱性胃障害の治療中；頑健な体質；全身の健康状態は良好；舌に厚い舌苔；頭痛；下痢なし；腹部のゴロゴロ音も圧痛もない。
• 午前10時20分。Apomorphine 1 centigrammeを左上腕に注射；前症例と同じ溶液；脈拍92、呼吸14、朝の体温38.2°）。
• 10時22分。脈拍108、呼吸15。
• 10時25分。脈拍120、細小、規則的；呼吸15；悪心；顔面は充血して湿潤；吃逆。
• 10時26分。脈拍120、呼吸20；多量の粘液性嘔吐が始まり、1分半続いた。
• 10時28分。脈拍88、呼吸15；患者は3ないし4分間平静であった；衰弱を訴えた；その後、悪心が再発した；吃逆は止まった。
• 10時32分。脈拍104、呼吸22；再び嘔吐し、量は最初とほぼ同じであったが、より苦痛を伴った；2ないし3分間続いた。
• 10時38分。3回目の嘔吐；少量；患者の顔は汗に覆われた；著しく虚脱し、強い疲労を訴える；その後は静かに横たわり、間もなく眠りに入る。
• 10時40分。脈拍84、強く規則的；呼吸10。
• 1時。患者は覚醒；薬によるさらなる作用なし；非常に軽快したと述べる；頭痛は完全に止んだと断言する；脈拍96、体温38.6°）、呼吸14。局所症状なし。翌朝、患者はほぼ同じ状態；熱は軽減；頭痛はほとんどない；舌苔はなお存在；夕方の数回の下痢便はApomorphineよりも元の疾患によるものと考えられる。

症例VI

胃障害のある女性。第1回。15 milligrammesを経口投与；作用なし。第2回。2 centigrammesの投与；8分後に嘔吐。

• 23歳女性；3歳の子供がいる；健全な体質；平常の健康状態は良好；午前9時に診察する前日から病臥；舌には厚い舌苔があり、歯痕を呈する；激しい頭痛；眼の周囲に青い輪；皮膚は熱く湿潤；3日間の便秘；脈拍100、体温38.6°、呼吸16。
• 9時30分、Chlorohydrate of Apomorphine 15 milligrammesを水30 grammesに溶かして投与した（用時調製）。
• 9時35分。脈拍108、呼吸16。
• 9時40分。脈拍116、呼吸16；多少の悪心。
• 9時45分。変化なし。
• 9時50分。脈拍108、呼吸14ないし16；悪心は消失。
• 10時。脈拍100、呼吸14。この時点以降、患者は以前と同じように感じた；嘔吐欲求なし。薬は作用しなかったように思われた。
• 翌日、変化なし；熱はかなり高い；夕方の体温39.2°、朝の体温38.4°；排便なし；舌苔；嘔吐欲求。
• 午前9時。脈拍96、呼吸14；Apomorphine 20 milligrammesを経口服用；前日と同じ調製剤。
• 9時5分。脈拍112、呼吸16；悪心。
• 9時8分。脈拍120、呼吸22；多量の胆汁性嘔吐。
• 9時10分。脈拍92、平静；呼吸20。
• 9時15分。再び嘔吐、最初より少量。
• 9時20分。脈拍92、平静；呼吸16。
• 9時30分。全く平静であるが、睡眠なし；患者は軽快を感じる；最初の嘔吐前には極めて激しかった頭痛が、今ではほぼ完全に消失している。
• 11時。脈拍92、体温38.6°、呼吸14；日中は排便なし；夜に非常に困難な排便が1回。
• 翌朝、舌苔は少なくなり、頭痛も改善していたが、塩類下剤が処方された。Apomorphine 3 centigrammesを投与していれば、よりよい結果が得られたかもしれない。

症例VII。（Dr. Zuberからの報告。）

• 結核による喀血。Apomorphine 3 centigrammesの注射；4分後に多量の嘔吐。
• Leon S.、第2砲兵連隊の二等兵、23歳、容貌は並；去る12月22日、厄介な喀血発作を起こした。私が診たときには4時間続いていた；喀出された血液は鮮紅色、泡沫状で、ほぼ純粋であり、量もかなり多かった（400ないし500 grammes）；胸部には冷湿布が施され、食塩を大匙2杯服用していた；脈拍頻数、104。出血をできるだけ早く止める必要があった。このような症例で非常に推奨されている催吐薬の使用を考え、迅速な催吐薬としての性質から特に適しているApomorphineを選んだ。
• 午後5時、かなり大量のApomorphine、すなわちわずかに変質した溶液（淡緑色）3 centigrammesを皮下注射した；患者は咳を続け、発作のたびに以前と同じ外観の血液を喀出した。
• 5時4分。先行する悪心なしに、多量の食物を嘔吐；これは約2分間続いた；次いで平静な期間となり、その間、咳はもはや患者を激しく苦しめなかった；30分後に嘔吐は止まった；患者は極度に衰弱したが、用いた処置は有効であったように思われた；咳は長い間隔を置いて起こるだけとなり、喀出血は次第に減少した。
• 翌日、喀痰中には血液がほとんど痕跡程度しかなかった；喀血はおそらく右肺尖の結核性硬結によるものであった；局所作用なし。

症例VIII。（Dr. Zuberからの報告。）

Angina tonsillaris。Apomorphine 2 centigrammesの注射；3ないし4分後に嘔吐。

• M. T.、彫刻家；急性扁桃炎を3ないし4日間患っていた；扁桃炎を非常に起こしやすかった。美術学生として滞在したローマで数回発作を起こし、そのうち1回は蜂窩織炎性で、非常な苦痛をもたらした。さらにCampagna滞在中に頑固な間欠熱に罹患し、それがなお残存して、扁桃炎に伴う熱を明らかな弛張型にしていた；扁桃は全体に腫脹し、呼吸を大きく妨げ、嚥下はほぼ不可能であった。鬱血を減じる目的で各扁桃に大きな切開を2か所ずつ施した；最後に、その作用を助けるためApomorphineの投与を考えた。患者が催吐薬を服用することは極めて困難だったためである。そこで、新鮮な溶液2 centigrammesを注射した；3分後に悪心が始まり、続いて嘔吐したが、咽頭の状態のため非常に困難で苦痛を伴った。かなり頻回の嘔吐は30分後に止まった。予想したとおり、筋収縮によって、鬱血した扁桃から先の切開創を通じて血液が強く排出され、患者は間もなく比較的楽になった。粘滑性含嗽薬と、quinine 75 centigrammesを含む水薬を処方した。
• 翌日、著しい改善がみられた；熱は軽減；扁桃はなお著しく腫大していたが、空気と温かい飲料が容易に通過できるようになった。M. T.は治癒したと考え、この新しい催吐薬をいくら称賛してもし足りなかった。「ローマでは」と彼は言った、「quinineの前には催吐薬を使う習慣だったので、何度も大いに吐かされたが、これほど作用が速かったことは一度もなかった。ここでは普通の催吐薬が作用を始める前に、すべてが終わっている。」

補遺：APOMORPHINUM。典拠。2、J. G. Blackley, M. B., Brit. Journ. of Hom., 1873, p. 497、10 per cent.溶液10 minimsを左上腕皮下に注射；3、同人、28歳のWilliam J.の上腕皮下にHydrochlorate of apormorph. 1/20 grainを注射；4、Dr. Jurasz Deutsche Arch. für. Klin. Med., 1875, p. 52；5、M. Chouppe, Gaz. Hebdom., Dec. 1874 (Lond. Med. Rev., vol. iii, p. 57)、全身作用；6、Dr. Brochin, Gaz des Hôp., Jan. 16th (ibid., p. 58)、hydrochlorateの作用。

• 脈拍76；体温98.3°（正常；めまいを感じる；心窩部の圧迫感を訴える；脈拍88、弱いが規則的；瞳孔は中等度散大（4分後）；わずかに嘔吐し始めた（5分後）；多量に嘔吐し、これは3分間続いた（6分後）；嘔吐は止まり、水を一杯飲んだが直ちに吐き戻した；牛乳も同様に吐き戻した；脈拍80、弱い；体温98.6°（9分後）；なお強いめまいを感じ、蒼白に見える；瞳孔散大（16分後）、3。
• 脈拍72（実験前）；80（5分後）；65（12分後）；70（2日目）、2。[10.]
• 体温98°（実験前）；99.2°（5分後）；99.2°（12分後）；97.8°。（2日目）、2。
• 3分後、脈拍はわずかに増加し始め、呼吸もわずかに促迫した。4分の終わりに、突然むかつきを感じ、ほとんど直ちに悪心と多量の嘔吐が続いた。これは数分間続き、胃内容物が排出されるや、激しい空嘔吐が続いた。少量のbrandyを入れた水を一杯飲むと、直ちに吐き戻し、冷水を飲んでも、それもすぐに戻った。しかし、嘔吐物中に胆汁は出なかった。実験開始後7ないし8分の終わりに、非常に失神しそうな感覚が始まり、横にならざるを得なかった。そして横になるとほとんど同時に完全に失神し、約5分間、失神状態にあった。これから覚醒すると、めまいと寒けを感じ、少量のbrandyと水を飲まざるを得なかった。これは胃内に保たれ、わずかに眠気を感じ始めたため、約1時間横になったままでいたが、その間、多量に発汗した。起き上がったとき、なお軽いめまいを感じたが、嘔吐欲求はなかった。就床して一晩中熟睡し、午前8時頃に覚醒したときには通常の健康状態で、わずかに蒼白であったが、非常に空腹であった、2。
• 1 milligramの溶液を皮下注射して2ないし7分後に症状が始まる。通常は頭部の鈍重感で始まり、時に頭痛、時に単なる重さまたは眩暈と表現され、しばしば耳鳴りおよび熱感を伴う。時には患者が突然、心前部の不安感または胸部の圧迫感に襲われる。反応期には一般に睡眠欲求、虚脱および力の喪失があり、少数例では悪心および空嘔吐が前触れなく始まる。前駆期の弛緩は時に非常に著しく、虚脱を思わせ、しばしば多量の発汗、流涎および蒼白、特に顔面蒼白を伴う。嘔吐は注射後4ないし26分で始まり、5 milligramsの用量では通常10ないし15分後に起こる。嘔吐は全く容易で力を要しないか、または胃が空になった後には非常に困難となり、噯気および空嘔吐を伴う。嘔吐は1回起こるか、強さに多少の差を伴って2ないし8回反復する。嘔吐と嘔吐との間、患者は通常平静で、非常に弱く感じ、欠伸をするか、極めて多量に発汗する。眠気がしばしば認められる。悪心は持続し、しばしば空嘔吐または噯気を伴い、吐くものがなくなったときにのみ止まる。嘔吐と嘔吐との間には、非常に著しい虚脱と無気力がある。嘔吐期全体は、嘔吐の頻度と各嘔吐間の間隔の長さに応じて異なり、1ないし50分間持続する。嘔吐が止まった後、症状は徐々に消失する；回復は遅く、患者はしばらくの間、悪心を感じ、衰弱し、眠気を覚える、4。
• 多数の実験から、Apomorphiaは、いかなる経路で生体に到達しても嘔吐を起こすが、静脈内または皮下注射によって直接血中へ導入すると、その作用はより迅速かつ確実であることが明らかなようである。経口投与する場合は用量を増す必要があり、作用はそれほど確実でない。注射直後の2ないし3分間、患者は何も感じない。間もなく胃部の重い感覚が起こり、その後に軽い頭痛が続く。次いで流涎が多量となり、全身が汗に覆われ、結果を伴わない嘔吐努力が1回または2回起こり、3回目、まれには4回目の努力で、患者は続けて3回または4回嘔吐する；その後、平静な期間となる。5ないし6分間の中断後に嘔吐が再発し、その後に再び平静な間隔が続く。同じ場面が5回または6回反復され、約30分の終わりに完全に終止し、1時間から1時間持続する非常に静かな睡眠へ移行する、5。
• 40歳の女性が、発熱を伴わない胃障害を訴えた。数日後、咽頭痛と完全な食欲不振に襲われた。扁桃は発赤して腫脹し、舌には非常に厚い舌苔があった。胸骨部にHydrochlorate of apomorphia 3ないし4 milligramsを皮下注射した。脈は充実し、100拍を示した。4分後、患者は軽い不快感と多少の眩暈を感じ、頭が回ってぼんやりしてくる感じがすると述べた。患者は蒼白となり、意識を失い、脈拍は極めて弱く、間欠的となり、次いで触知不能となった；瞳孔は散大し、呼吸は完全に停止したように見えた。軽い強直性痙攣が左口角および左頬に現れた。患者は無反応となり、質問に答えなかった。冷水の散布、ammoniaの吸入、摩擦、芥子罨法などの後、3分で意識を回復して2回嘔吐したが、その後再び失神し、極度に蒼白となり、瞳孔は散大と縮小を交互に示した；その後、これらの症状が反復した、6。