Apomorphinum hydrochloricum

Sostanza ottenuta dalla morfina (differisce dalla morfina soltanto per avere un equivalente d'acqua in meno).

Formula

, C17H17

NO2 . (La morfina è C17H19

NO3 .)

Autorità.

J. B. Victor Victor Bourgeois, de L'Apomorphine, un nouvel émétique, monografia, Parigi, 1874.

CASO I

Iniezione di tre milligrammi di Apomorphine; nessun risultato.

• 26 ottobre, ore 9.20 A.M. M. Lachize iniettò tre milligrammi di Apomorphine nella parte esterna del mio braccio sinistro. Posizionai un termometro nell'ascella.
• 9.20. Polso 60, respirazione 16, termometro 36.8°.
• 9.23. Nessuna sensazione particolare; polso 72, termometro 36.8°, respirazione 16.
• 9.25. Violenta inclinazione al vomito; sensazione di calore in tutto il corpo, ma specialmente alla testa; volto congestionato; polso 92, termometro 36.9°, respirazione 20.
• 9.28 Nessun cambiamento; polso 96, termometro 36.9°, respirazione 22.
• 9.30. Polso leggermente irregolare; nausea minore; polso 80, termometro 36.9°, respirazione 20.
• 9.33. Polso 84, termometro 36.9°, respirazione 20.
• 9.35. Polso ancora irregolare; nausea interamente cessata; nessun sintomo particolare; sonnolenza; respirazione calma e regolare; polso 80, termometro 36.8°, respirazione 16.
• 9.40. Sonno.
• 10.15. Risveglio; niente più nausea; nessuna cefalea; nessuna stanchezza; polso 64, termometro 36.8°; respirazione 14; feci colazione alle 11 senza avvertire nulla di anormale.

CASO II

Iniezione di sei milligrammi di Apomorphine; vomito.

• 6 novembre. M. Lachize praticò un'altra iniezione di sei milligrammi di Apomorphine nella parte inferiore ed esterna del braccio sinistro e condusse le osservazioni successive con la stessa accuratezza di prima.
• 9.40 A.M. Polso 76, termometro 36.9°, respirazione 15.
• 9.43. Polso 80, termometro 36.9°, respirazione 15.
• 9.45.

Violenta inclinazione al vomito; polso pieno, regolare; pandicolazioni; polso 100, termometro 36.9°, respirazione 18.

• 9.48. Conati; polso e respirazione irregolari; polso 104, termometro 36.8°, respirazione 24.
• 9.50.

Vomito facile; polso sempre irregolare; polso 94, termometro 36.8°, respirazione 20.

• 9.53. Polso 96, termometro 36.8°, respirazione 21; altro vomito; condizioni immutate.
• 9.55. Il vomito cessò; persisteva un po' di nausea; irregolarità persistente del polso e della respirazione; polso 94, termometro 36.7°, respirazione 18.
• Ore 10, tranquillo; sonnolenza; polso 76, termometro 36.7°, respirazione 12; sonno tranquillo per un'ora; al risveglio, polso 68, termometro 36.8°, respirazione 8; consumai il pasto successivo senza alcun disturbo.
• Il giorno seguente, e parecchie volte in seguito, mi praticai un'iniezione sottocutanea di un centigrammo di Apomorphine; non provocò dolore né sintomi locali; i fenomeni risultanti furono gli stessi di prima, salvo che, dopo l'iniezione di dieci o dodici milligrammi, il vomito insorse in quattro o cinque minuti; fu più violento.

CASO III

Incoraggiato dagli esperimenti sugli animali, il 10 dicembre 1873, alla presenza dei dottori Zuber e Grandjax, mi praticai un'iniezione di tre centigrammi di Apomorphine nella parte esterna del braccio destro, mentre il braccio sinistro era bendato.

• 2.20 P.M. Polso 66, termometro 36.8°, respirazione 14.
• 2.22. Polso 104, termometro 36.8°, respirazione 19; il vomito, senza nausea precedente, si verificò due minuti dopo l'iniezione; improvvisa sensazione di calore che percorse tutto il corpo e durò circa un minuto, seguita da vomito; questo vomito durò tre minuti; durante tale periodo, polso da 100 a 102, termometro 36.8°, respirazione da 20 a 24.
• 2.26. Stanchezza estrema; tentai di alzarmi, ma non vi riuscii; polso 84, termometro 36.8°, respirazione 16.
• 2.27. Nessun cambiamento; polso 78, termometro 36.8°, respirazione 15.
• 2.28. Nausea; polso 96, termometro 36.8°, respirazione 18.
• 2.29. Alcuni accessi di vomito; cefalea violenta.
• 2.32. Tranquillo; sonnolenza; polso 98, termometro 37°, respirazione 17.
• 2.33. Polso 98, termometro 37°, respirazione 17; una stanchezza tale che gli occhi si chiudevano involontariamente.
• 2.36. Nausea; polso 104, termometro 37, respirazione 16.
• 2.38. Vomito meno copioso di prima; bisogno irresistibile di riposo.
• 2.40. Mi addormentai su una sedia.
• Ore 4. Indolenzimento da stanchezza; nessun'altra sensazione spiacevole; nessuna cefalea; polso 80, termometro 37°, respirazione 15; a cena, appetito minore del solito. I sintomi osservati in questi casi assomigliano a quelli che seguono l'uso di tutti gli emetici in dosi nauseanti; vi era una sensazione sgradevole al precordio; congestione del volto e cefalea; poi la congiuntiva divenne iniettata; vi fu copiosa salivazione e, dopo un certo intervallo, una sensazione di considerevole stanchezza. Dopo gli emetici i sintomi erano gli stessi, ma più intensi. Nel mio caso lo stadio della nausea fu sempre molto breve, sebbene riconoscibile. Gli altri ai quali fu somministrato il farmaco presentarono, in generale, gli stessi sintomi. Il dott. Zuber, aide-major al Val-de-grace, dopo due iniezioni sottocutanee avvertì ogni volta un'intensa cefalea; era stordito e sentiva gli arti molto affaticati. La sensazione di debolezza fu molto marcata in uno dei nostri amici, individuo estremamente robusto, di 30 anni; un sudore copioso gli ricoprì il volto, che era pallido anziché florido come al solito; dopo ciascuna di parecchie prove ebbe un violento accesso di dispnea, forse dovuto a un'affezione organica del cuore presente da lungo tempo. Il completo ristabilimento avveniva generalmente entro una o due ore dall'iniezione; di solito, inoltre, al vomito seguiva una sonnolenza irresistibile.

CASO IV

Iniezione di un centigrammo di Apomorphine. Vomito in dieci minuti.

• Uomo, 72 anni, ricoverato all'ospedale Rotschild il 24 dicembre; soffriva da lungo tempo di catarro bronchiale cronico, con enfisema polmonare; attualmente vi sono considerevole dispnea ed espettorazione difficile; il paziente è costretto a dormire seduto. Apomorphine fu prescritta allo scopo di procurare sollievo eliminando le violente contrazioni del diaframma e delle pareti toraciche e favorendo l'espulsione delle secrezioni dai polmoni; alle ore 11 ricevette un'iniezione di un centigrammo di cloridrato di Apomorphine nella faccia dorsale del braccio. Soluzione fresca, limpida, incolore; polso 80, respirazione 28; (la temperatura non fu rilevata, poiché le nostre precedenti osservazioni ci avevano convinti dell'inutilità di farlo).
• 11.5. Polso 92, respirazione 28; il paziente non manifestò alcun disturbo; sbadigli.
• 11.10. Polso 108, piuttosto irregolare; respirazione 32; il paziente, senza nausea precedente, fu colto da vomito, che durò circa due minuti; era costituito da muco ed era assai scarso; nessuna congestione del volto; nessun sudore.
• 11.13. Polso 70, respirazione 24.
• 11.15. Polso 88, respirazione 24; rinnovati ma inefficaci tentativi di vomitare.
• 11.20. Polso 76, respirazione 20; il paziente lamentava grande stanchezza; respirava più facilmente e disse di sentirsi molto assonnato; in pochi minuti si abbandonò sul cuscino e si addormentò; durante il sonno, alle 11.45, polso 76, regolare; respirazione da 18 a 20.
• Ore 1. Il paziente è sveglio, polso e respirazione invariati. Avendo finora confermato gli effetti benefici del medicamento, intendevamo somministrarlo nuovamente il giorno seguente, aumentando la dose a quindici milligrammi, ma il paziente appariva tanto depresso che ritenemmo preferibile non rischiare l'esperimento; l'iniezione non provocò dolore né irritazione successiva.

CASO V

Iniezione di un centigrammo di Apomorphine; vomito in sei minuti.

• Giovane di 24 anni, in cura per un disturbo gastrico febbrile che durava da tre giorni; costituzione robusta; stato di salute generale eccellente; lingua ricoperta da una spessa patina; cefalea; nessuna diarrea; nessun gorgoglio né dolorabilità addominale.
• 10.20 A.M. Un centigrammo di Apomorphine iniettato nel braccio sinistro; stessa soluzione del caso precedente; polso 92, respirazione 14, temperatura mattutina 38.2°).
• 10.22 Polso 108, respirazione 15.
• 10.25. Polso 120, piccolo, regolare; respirazione 15; nausea; volto congestionato e umido; singhiozzo.
• 10.26. Polso 120, respirazione 20; ebbe allora inizio un vomito copioso e viscido, che durò un minuto e mezzo.
• 10.28. Polso 88, respirazione 15; il paziente rimase tranquillo per tre o quattro minuti; lamentava debolezza; poi la nausea ritornò; il singhiozzo cessò.
• 10.32. Polso 104, respirazione 22; nuovo vomito, quasi copioso quanto il primo, ma più doloroso; durò due o tre minuti.
• 10.38. Terzo episodio di vomito; scarso; volto del paziente coperto di sudore; molto prostrato, lamenta grande stanchezza; dopo di ciò rimane disteso e tranquillo e presto si addormenta.
• 10.40. Polso 84, forte e regolare; respirazione 10.
• Ore 1. Paziente sveglio; nessun ulteriore effetto del medicamento; dice di sentirsi molto alleviato; afferma che la cefalea è completamente cessata; polso 96, termometro 38.6°), respirazione 14. Nessun sintomo locale. Il mattino seguente il paziente è pressoché nelle stesse condizioni; febbre minore; quasi nessuna cefalea; lingua ancora patinata; alcune evacuazioni diarroiche alla sera sono da attribuire piuttosto alla sua malattia che ad Apomorphine.

CASO VI

Donna con disturbi gastrici. 1a. Dose di quindici milligrammi somministrata per bocca; nessun effetto. 2a. Somministrazione di due centigrammi; vomito in otto minuti.

• Donna, 23 anni; ha un figlio di tre anni; costituzione sana; stato di salute abituale buono; ammalata dal giorno precedente, quando la visitammo alle 9 A.M.; la lingua è ricoperta da una spessa patina e mostra le impronte dei denti; cefalea intensa; occhiaie bluastre; cute calda e umida; stipsi da tre giorni; polso 100, termometro 38.6°, respirazione 16.
• Alle 9.30 le somministrammo quindici milligrammi di cloridrato di Apomorphine in trenta grammi d'acqua (preparazione estemporanea).
• 9.35. Polso 108, respirazione 16.
• 9.40. Polso 116, respirazione 16; un po' di nausea.
• 9.45. Nessun cambiamento.
• 9.50. Polso 108, respirazione da 14 a 16; nausea cessata.
• Ore 10. Polso 100, respirazione 14. Da questo momento la paziente si sentì come prima; nessuna inclinazione al vomito. Il medicamento sembrò privo di effetto.
• Il giorno seguente, nessun cambiamento; febbre assai considerevole; temperatura serale 39.2°, temperatura mattutina 38.4°; nessuna evacuazione; lingua patinata; inclinazione al vomito.
• 9 A.M. Polso 96, respirazione 14; venti milligrammi di Apomorphine assunti per bocca; stessa preparazione del giorno precedente.
• 9.5. Polso 112, respirazione 16; nausea.
• 9.8. Polso 120, respirazione 22; copioso vomito bilioso.
• 9.10. Polso 92, tranquillo; respirazione 20.
• 9.15. Nuovo vomito, meno copioso del primo.
• 9.20. Polso 92, tranquillo; respirazione 16.
• 9.30. Completamente tranquilla, ma senza sonno; la paziente si sente alleviata; la cefalea, che prima del primo vomito era intensissima, è ora quasi interamente cessata.
• Ore 11. Polso 92, termometro 38.6°, respirazione 14; nessun movimento intestinale durante il giorno; di notte un'evacuazione molto difficile.
• Il mattino seguente, sebbene la lingua fosse meno patinata e la cefalea migliorata, fu prescritto un purgante salino. Forse avremmo ottenuto risultati migliori con una dose di tre centigrammi di Apomorphine.

CASO VII. (Comunicazione del dott. Zuber.)

• Emottisi da tubercolosi. Iniezione di tre centigrammi di Apomorphine; vomito copioso in quattro minuti.
• Leon S., artigliere di seconda classe nel secondo reggimento di artiglieria, 23 anni, di aspetto mediocre, fu colto, il 22 dicembre scorso, da un'emottisi molesta. Quando lo visitai durava da quattro ore; il sangue emesso era rosso vivo, schiumoso, quasi puro e assai abbondante (quattrocento o cinquecento grammi); gli erano stati applicati impacchi freddi al torace e aveva assunto due cucchiai di sale; polso frequente, 104. Era necessario arrestare l'emorragia il più presto possibile. Pensai di ricorrere agli emetici, tanto raccomandati in tali casi, e scelsi Apomorphine, le cui proprietà di emetico ad azione rapida la rendevano particolarmente indicata.
• Alle 5 P.M. iniettai sotto la cute una dose piuttosto elevata di Apomorphine, tre centigrammi di una soluzione leggermente alterata (di colore verde chiaro); il paziente continuò a tossire e a ogni parossismo espelleva sangue dello stesso aspetto di prima.
• 5.4. Abbondante vomito di cibo, senza nausea precedente; durò circa due minuti; seguì poi un periodo di quiete, durante il quale la tosse non tormentava più il paziente; nel giro di mezz'ora il vomito cessò; il paziente era estremamente debole, ma il mezzo impiegato sembrava aver reso un buon servizio; tossiva soltanto a lunghi intervalli e il sangue espettorato diminuiva sempre più.
• Il giorno seguente vi era appena una traccia di sangue nell'espettorato; l'emottisi era probabilmente dovuta a un indurimento tubercolare all'apice del polmone destro; nessun effetto locale.

CASO VIII. (Comunicazione del dott. Zuber.)

Angina tonsillare. Iniezione di due centigrammi di Apomorphine; vomito in tre o quattro minuti.

• M. T., scultore; ammalato da tre o quattro giorni di tonsillite acuta; era molto soggetto all'angina. A Roma, dove studiava arte, ebbe parecchi attacchi, uno dei quali, di natura flemmonosa, gli causò molta sofferenza. Inoltre, durante un soggiorno nella Campagna, contrasse una febbre intermittente ostinata che ancora persisteva e conferiva alla febbre concomitante all'angina un carattere decisamente remittente; le tonsille sono interamente tumefatte, ostacolano notevolmente la respirazione e la deglutizione è quasi impossibile. Praticai due ampie incisioni in ciascuna tonsilla, allo scopo di decongestionarle; infine, per favorire tale effetto, pensai di somministrare Apomorphine, poiché per il paziente era estremamente difficile ingerire una dose di emetico. Iniettai quindi due centigrammi di una soluzione recente; la nausea insorse in tre minuti, seguita da vomito, reso molto difficile e doloroso dalle condizioni della faringe. Gli episodi di vomito, assai frequenti, cessarono in mezz'ora. Come avevo previsto, le contrazioni muscolari favorirono notevolmente la fuoriuscita di sangue dalle tonsille congeste attraverso le scarificazioni precedenti e il paziente si sentì presto relativamente sollevato. Prescrissi gargarismi emollienti e una pozione contenente settantacinque centigrammi di chinino.
• Il giorno seguente vi era un considerevole miglioramento; febbre meno intensa; le tonsille, sebbene ancora molto ingrossate, permettevano ora il facile passaggio dell'aria e delle bevande calde. M. T. si considerava guarito e non riusciva a elogiare abbastanza il nuovo emetico. «A Roma», disse, «mi facevano vomitare molto, poiché erano soliti far precedere il chinino da un emetico, ma l'effetto non era mai tanto rapido. Qui tutto è finito prima ancora che gli emetici ordinari comincerebbero ad agire».

SUPPLEMENTO: APOMORPHINUM. Autorità. 2, J. G. Blackley, M. B., Brit. Journ. of Hom., 1873, p. 497, iniettò 10 minims di una soluzione al 10 per cento sotto la cute del braccio sinistro; 3, lo stesso, iniettò 1/20 grain di cloridrato di apormorph. sotto la cute del braccio di William J., di ventotto anni; 4, dott. Jurasz Deutsche Arch. für. Klin. Med., 1875, p. 52; 5, M. Chouppe, Gaz. Hebdom., dic. 1874 (Lond. Med. Rev., vol. iii, p. 57), effetti generali; 6, dott. Brochin, Gaz des Hôp., 16 genn. (ibid., p. 58), effetti del cloridrato.

• Polso 76; temperatura 98.3° (normale; avverte stordimento; lamenta pressione all'epigastrio; polso 88, debole ma regolare; pupille moderatamente dilatate (in quattro minuti); cominciò a vomitare leggermente (in cinque minuti); vomito abbondante, continuato per tre minuti (in sei minuti); cessato il vomito, bevve dell'acqua, che fu immediatamente rigettata; il latte fu rigettato allo stesso modo; polso 80, debole; temperatura 98.6° (in nove minuti); avverte ancora molto stordimento e appare pallido; pupille dilatate (in sedici minuti), 3.
• Polso 72 (prima dell'esperimento); 80 (in cinque minuti); 65 (in dodici minuti); 70 (secondo giorno), 2. [10.]
• Temperatura 98° (prima dell'esperimento); 99.2° (in cinque minuti); 99.2° (in dodici minuti); 97.8°. (secondo giorno), 2.
• Dopo tre minuti il polso cominciò ad aumentare leggermente e la respirazione divenne lievemente accelerata. Al termine di quattro minuti avvertii un improvviso senso di malessere allo stomaco, seguito quasi immediatamente da nausea e vomito profuso. Questo continuò per parecchi minuti e, non appena il contenuto dello stomaco fu evacuato, fu seguito da violenti conati. Bevuta dell'acqua con un po' di brandy, questa fu immediatamente rigettata e, bevuta dell'acqua fredda, anch'essa ritornò subito. Tuttavia, nel materiale vomitato non comparve bile. Dopo sette o otto minuti dall'inizio dell'esperimento cominciai ad avvertire un'intensa sensazione di svenimento e fui costretto a coricarmi; quasi nell'atto di farlo svenni completamente e rimasi in stato di sincope per circa cinque minuti. Ripresa conoscenza, avvertii stordimento e sensazione di freddo e fui costretto a prendere un po' di brandy e acqua. Questi furono trattenuti e, poiché cominciavo ad avvertire una lieve sonnolenza, rimasi disteso per circa un'ora, durante la quale sudai copiosamente. Alzandomi avvertivo ancora un lieve stordimento, ma nessuna inclinazione al vomito. Andai a letto e dormii profondamente tutta la notte, svegliandomi verso le 8 A.M. nel mio abituale stato di salute, leggermente pallido ma molto affamato, 2.
• Da due a sette minuti dopo l'iniezione sottocutanea di una soluzione di 1 milligrammo iniziano i sintomi, generalmente con ottundimento della testa, descritto talvolta come cefalea, talvolta come semplice pesantezza o vertigine, spesso associato a ronzii nelle orecchie e sensazione di calore. A volte il paziente è colto improvvisamente da una sensazione d'ansia nella regione precordiale o da pressione al torace. Con la reazione vi sono generalmente inclinazione al sonno, prostrazione e perdita delle forze e, in alcuni casi, nausea e conati che iniziano senza preavviso. Il rilassamento durante lo stadio prodromico è talvolta molto intenso e ricorda un collasso, frequentemente associato a sudorazione profusa, salivazione e pallore, specialmente del volto. Il vomito insorge da quattro a ventisei minuti dopo l'iniezione, generalmente da dieci a quindici minuti dopo una dose di 5 milligrammi. Il vomito è molto facile, senza sforzo oppure, dopo che lo stomaco si è svuotato, molto difficile e associato a eruttazioni e conati. Il vomito si verifica una sola volta oppure si ripete da due a otto volte, con intensità maggiore o minore. Tra gli episodi di vomito il paziente è generalmente tranquillo, si sente molto debole, sbadiglia o suda molto liberamente. La sonnolenza è frequentemente rilevata. La nausea persiste, frequentemente associata a conati o eruttazioni, e cessa soltanto quando non rimane più nulla da vomitare. Tra gli episodi di vomito vi sono prostrazione e apatia molto intense. L'intero stadio del vomito varia secondo la frequenza degli episodi e la durata dei loro intervalli, protraendosi da uno a cinquanta minuti. Dopo la cessazione del vomito i sintomi scompaiono gradualmente; il ristabilimento è lento, il paziente continua per qualche tempo ad avere nausea e a sentirsi debole e assonnato, 4.
• Da numerosi esperimenti risulta che Apomorphia produce vomito indipendentemente dalla via attraverso la quale raggiunge l'organismo, ma che i suoi effetti sono più rapidi e più certi quando viene introdotta direttamente nel sangue mediante iniezione endovenosa o sottocutanea. Se somministrata per bocca, la dose deve essere aumentata e gli effetti sono meno certi. Durante i due o tre minuti immediatamente successivi all'iniezione, il paziente non avverte nulla. Presto insorge una sensazione di peso allo stomaco, seguita da un lieve dolore alla testa. Poi la salivazione diventa copiosa, il corpo si ricopre di sudore, si verificano uno o due tentativi di vomito senza risultato e, al terzo o più raramente al quarto tentativo, il paziente vomita efficacemente tre o quattro volte; segue quindi un periodo di calma. Gli episodi di vomito ritornano dopo un'interruzione di cinque o sei minuti, seguiti da un altro intervallo di calma, e la stessa scena si ripete cinque o sei volte distinte, per terminare definitivamente dopo circa mezz'ora e lasciare il posto a un sonno molto tranquillo, della durata da un'ora a un'ora, 5.
• Una donna di quarant'anni lamentava disturbi gastrici senza febbre. Dopo alcuni giorni fu colta da mal di gola e completa anoressia. Le tonsille erano rosse e tumefatte e la lingua molto impaniata. Le fu somministrata nella regione sternale un'iniezione ipodermica di tre o quattro milligrammi di cloridrato di Apomorphia. Il polso era pieno e segnava 100 battiti. In quattro minuti la paziente avvertì un lieve malessere e un po' di vertigine; disse di sentire la testa girare e ottundersi. Impallidì, perse conoscenza, il polso divenne estremamente debole, intermittente e poi impercettibile; le pupille erano dilatate e la respirazione sembrava interamente sospesa. Lievi convulsioni toniche si manifestarono all'angolo sinistro della bocca e nella guancia sinistra. La paziente divenne inerte e non rispondeva alle domande che le venivano rivolte. Dopo aspersioni di acqua fredda, inalazioni di ammoniaca, frizioni, cataplasmi di senape, ecc., riprese conoscenza in tre minuti e vomitò due volte, dopo di che svenne nuovamente, divenne estremamente pallida e le pupille si dilatavano e contraevano alternativamente; questi sintomi si ripeterono in seguito, 6.