Coffeinum

Tom II — Tekst główny

Caffeinum, alkaloid otrzymywany z kawy, C8H10N4O2. I. Próby lekowe.—1. C. G. LEHMANN przyjął 10 granów i niczego nie odczuł. Jedyną zmianą była większa zawartość mocznika w moczu. Podawał lek wielu swoim uczniom w dawkach od 2 do 10 granów. Mocz zawierał więcej mocznika. Występowało niezwykle gwałtowne pobudzenie układu naczyniowego i nerwowego, kołatanie serca, bardzo szybkie, nieregularne, często przepuszczające uderzenia tętno, ucisk w klatce piersiowej, ból głowy, zamroczenie zmysłów, tinnitus aurium, widzenie iskier, bezsenność, erekcje, a nawet majaczenie. Pięć osób, które przyjęły od 5 do 10 granów, następnego dnia nie było zdolnych do pracy. (BRILL, Das Kaffein, 79.) 2. FRERICHS przyjął jednorazowo 25 granów. Po [nieczytelny czas] tętno było pełne i twarde, wzrosło z 70 do 80; głowa była ciężka, myśli splątane, występował szum w uszach i lekkie zawroty głowy, a pulsowanie tętnic skroniowych było bardzo wyraźnie widoczne.* Silny niepokój i pobudzenie; niemożność utrzymania jednego toku myśli. * Husemann po 0,24 g doświadczył silnego przekrwienia głowy i trudności w oddychaniu (LEWIN, op. cit.).

Po 1 godz. wystąpiły wymioty, wraz z którymi objawy ustąpiły. (Handwörterb. der Physiologie, iii, 721.) 3. W doświadczeniach J. LEHMANNA z kawą i Caffeinum ilość mocznika była niekiedy zmniejszona; 8 granów wywołało przyspieszenie tętna, silną czynność serca, drżenie, stałe parcie na mocz przy skąpym jego oddawaniu, pobudzenie wyobraźni, splątanie myśli, wizje, pewien rodzaj odurzenia, a na koniec głęboki sen. (BRILL, op. cit., 83.) 4. Dr EUSTRATIADES stwierdził, że kofeina zmniejszała ilość mocznika: przy dawkach 15 cg dziennie o 11 procent, a przy dawkach 30 cg dziennie o 28 procent. Stwierdził, że taki sam skutek wywoływał mocny napar z kawy palonej. Zauważa również, że kofeina nie działa moczopędnie, chociaż powoduje częstsze parcie na mocz; że jego tętno, wynoszące zwykle 70–75, podczas przyjmowania 30 cg dziennie spadło do 58–65 oraz stało się bardziej regularne i spokojne; a także że wpływ na sen był niewielki, z wyjątkiem jednej lub dwóch nocy po rozpoczęciu przyjmowania większej dawki. Działanie kawy było bardzo podobne. (Etude sur les propriétés phys. de la Caféine et du Café, Paris, 1870.) II. Zatrucia.—1. Kobieta przyjęła dwa proszki cytrynianu, z których każdy zawierał 0,24 g. Ogarnęły ją niezwykły niepokój i zawroty głowy; nie mogła utrzymać wyprostowanej postawy. Wystąpił gwałtowny lęk w okolicy przedsercowej z kołataniem serca; pulsowanie w jamie brzusznej; silne drżenie wszystkich kończyn; zgrzytanie zębami; rysy twarzy wyrażające najwyższy lęk; uczucie zaciskania szyi i gardła, powracające co 15 min; tętno bardzo szybkie. Stan ten trwał 3 godz. i stopniowo ustąpił. (KELP, w Schmidt's Jahrb., vol. 176, p. 220.) 2. Zdrowy mężczyzna, lat 63, 20 lutego 1883 r. omyłkowo przyjął 3j cytrynianu. Natychmiast wystąpiło pieczenie w gardle i przełyku, po którym nastąpiły zawroty głowy, uczucie omdlewania, nudności, drętwienie oraz drżenia kończyn; ból i tkliwość jelit oraz żołądka; silne pragnienie; suchość języka. O godz. 4.45 gwałtownie wymiotował i oddał biegunkowy stolec. Oddał również dużą ilość moczu. Nudności i wymioty powróciły o 5.45. Po wyjściu z ustępu ledwie mógł chodzić i trzeba było mu pomagać. O godz. 6 był w stanie zapaści; tętno ledwie wyczuwalne, nieregularne, 120; skóra zimna i lepka, lecz wszystkie zmysły pozostawały całkowicie sprawne; nie występował nawet ból głowy. Czucie skórne nigdzie nie było upośledzone — objawu takiego nie stwierdzono w żadnej fazie zatrucia. [Podano wówczas antidota, w tym azotyn amylu i nitroglicerynę, po czym zapaść stopniowo ustąpiła. W miarę jej ustępowania pojawiły się ból i tkliwość okolicy lędźwiowej, które w pewnym stopniu utrzymywały się do 24 lutego.] (Routh, Lancet, April 21st, 1883.) III. Doświadczenia na zwierzętach.—1. AUBERT prowadził doświadczenia głównie na żabach i psach. Używał alkaloidu otrzymanego z żółtej kawy jawajskiej. a. Układ nerwowy. Najbardziej znamiennym działaniem C. jest zwiększona pobudliwość czynności odruchowej układu nerwowego oraz tężec. Objawy przypominają nieco działanie strychniny, tj. nagłe wzdryganie się po dotknięciu zwierzęcia albo po narażeniu go na najmniejszy wstrząs; silniejsze drażnienie wywołuje skurcze tężcowe. Im większa dawka C., tym dłużej trwają te ostatnie. Wykazano, że ruchy odruchowe powstają za pośrednictwem nerwów pobudzeniowo-ruchowych (rdzenia kręgowego), a nie wskutek bezpośredniego działania na kurczliwość włókien mięśniowych. Dokonano sztucznego odizolowania nerwów od mięśni jednej kończyny przez przecięcie nerwu kulszowego; w kończynie tej nie występowały wówczas skurcze. Gdy natomiast nerw pozostawiano nienaruszony, lecz preparowano go spomiędzy mięśni, a same mięśnie zaciskano, obwiązując je sznurkiem bez objęcia nerwu — nawet tak silnie, że uciskano naczynia krwionośne — występowały skurcze odruchowe. Oprócz zwiększonej pobudliwości nerwów rdzeniowych stwierdzono częściową utratę czynności nerwu współczulnego: wszystkie mniejsze naczynia krwionośne ulegały rozluźnieniu i powstawał zastój bierny, który w mięśniach odłączonych od wpływu nerwów rdzeniowych wywoływał początkowo lekkie skurcze, a następnie rozluźnienie. b. Oddychanie.—Jedynym, lecz bardzo interesującym wynikiem doświadczeń w tym kierunku było wykazanie, że podczas skurczów tężcowych oddychanie ulegało mniejszemu lub większemu zahamowaniu, a także że skurcze ustępowały po zastosowaniu sztucznego oddychania. c. Serce i krążenie. Uzyskano następujące wyniki: (a) zwiększenie częstości uderzeń serca, a zatem także tętna; (b) sfigmograf wykazywał niższą falę tętna; (c) ciśnienie słupa krwi było obniżone; (d) jamy serca opróżniały się tylko częściowo; (e) chloral neutralizował objawy ze strony serca. (Pflüger's Archiv, v, 589.) 2. Dawki od 4 do 7 granów działały na króliki. W pierwszej godzinie pobudliwość wzrastała i nadal się zwiększała, czego oznakami były większa uwaga zwracana na błahe bodźce, lękliwość, wzdryganie się na dźwięki oraz znaczna ruchliwość. Częstość uderzeń serca wzrastała ze 160 do 240; stan ten utrzymywał się przez wiele godzin, a nawet dni. Małe dawki nie zwiększały częstości oddechów, natomiast po dużych dawkach spadała ona z 60 do 40–32. Temperatura nieznacznie wzrastała, źrenice pozostawały niezmienione. Wzrastała aktywność mięśni mimowolnych; zwierzęta częściej oddawały kał i mocz, a ilość moczu była większa. Po dużych dawkach zwiększona ruchliwość mięśni zależnych od woli następnie się zmniejszała. Śmierć poprzedzały drgawki tężcowe. (KURZAK, Zeitsch. d. Ges. d. Aerzt., zu Wien, 1860, Nr 40.) 3. Poniżej przedstawiono podsumowanie wyników uzyskanych po podskórnym wstrzyknięciu kofeiny. a. U żab po dawce [nieczytelnej] grana występowało bardzo nieznaczne osłabienie kończyn tylnych; po dawce [nieczytelnej] grana — znaczne osłabienie kończyn, upośledzenie oddychania i osłabienie odruchów; po dawce [nieczytelnej] grana — niemal całkowite porażenie i zniesienie odruchów, zatrzymanie oddychania, krańcowe osłabienie oraz przekrwienie powierzchni skóry; po 1 granie — całkowite krańcowe osłabienie, zniesienie odruchów, zatrzymanie oddychania, przekrwienie spodniej powierzchni skóry, języka i jamy ustnej oraz zastój krwi we włośniczkach. Od dawki [nieczytelnej] grana objawy były jeszcze bardziej nasilone. Śmierć następowała po dawkach od [nieczytelnej wartości] wzwyż; pośmiertnie serce biło słabo i stwierdzano silne przekrwienie trzewi, natomiast drażnienie mózgu, rdzenia, nerwów lub mięśni wywoływało skurcze mięśni. U żab, którym podano [nieczytelna dawka], dotykanie za życia wszystkich odsłoniętych sznurów rdzenia wywoływało skurcze mięśni; po wstrzyknięciu dotykanie sznurów tylnych nie dawało jednak takiego skutku. U dwóch żab, którym podano [nieczytelna dawka] grana, podwiązano jedną tętnicę udową, lecz nie stwierdzono różnicy między obiema kończynami. b. Królik otrzymał cztery dawki po [nieczytelna wartość] grana. Po pierwszej i drugiej nie wystąpiły żadne skutki; po trzeciej pojawiły się przekrwienie uszu, pobudzenie mózgowe, zwężenie źrenic i chwiejny chód; po czwartej — częściowe porażenie kończyn i osłabienie odruchów. c. Inny królik otrzymał jednorazowo 4 grany. Częstość oddechów i tętna początkowo wzrosła, a następnie spadła; uszy były najpierw niedokrwione i zimne, później zaś przekrwione i gorące; oddychanie było utrudnione; źrenice zwężone; wystąpiło porażenie kończyn, zniesienie odruchów oraz tężcowe skurcze opistotoniczne. P.M.—Przekrwienie opon mózgowych i narządów wewnętrznych; miąższ mózgu i rdzenia bez zmian; galwanizacja mózgu, rdzenia, nerwów lub mięśni wywoływała skurcze mięśni. d. Trzy koty otrzymały dawki 6–8 granów. Mniejsza dawka wywołała rozdrażnienie i pobudzenie mózgowe; przekrwienie języka i jamy ustnej; chwiejny chód; parcie na stolec i wydzielanie śluzu z jelita; nadmierne ślinienie; następnie przygnębienie czynności. U drugiego kota po 8 granach wystąpiły te same objawy, a ponadto krańcowe osłabienie, zniesienie odruchów, skurcze tężcowe i śmierć. U trzeciego przez około [nieczytelny czas] nie wystąpiło wyraźne działanie, po czym zwierzę zmarło wskutek nagłego skurczu tężcowego. Obraz pośmiertny był taki sam jak poprzednio. e. Królik otrzymał 12 granów. Po odsłonięciu rdzenia kręgowego za życia zwierzęcia dotykano igłą jego sznurów tylnych; zwierzę szarpało się i krzyczało. Po dotknięciu sznurów przednich jedynie się szarpało. Po wstrzyknięciu, gdy dotykano sznurów tylnych, zwierzę nie krzyczało, lecz lekko się szarpało; dotknięcie sznurów przednich wywoływało silne skurcze mięśni. Pozostałe objawy jak wyżej. (Hughes Bennett, Antagonism of Medicines, 1873, p. 73.)

Tom IV — Dodatek

CAFFEINUM.

(Zob. tom ii, s. 313.)

II. 3. Niezamężnej, trzydziestoletniej kobiecie, niezwykle nerwowej wskutek braku snu i nieco nadmiernego używania środków pobudzających, zalecono przyjęcie proszku cytrynianu C. w dawce [nieczytelnej] grana. Omyłkowo przyjęła 3 grany, a następnie niecierpliwie kilkakrotnie powtórzyła dawkę, tak że w ciągu [nieczytelny czas] przyjęła 18 granów. (Nie uzyskawszy poprawy, zanim zaczęła odczuwać działanie C., przyjęła również tabletkę morfiny w dawce [nieczytelnej] grana; nie wydaje się jednak, aby odegrała ona istotną rolę w późniejszych zjawiskach.) Noc spędziła niespokojnie, bez snu i niemal w majaczeniu. Oddychanie oraz czynność serca były przyspieszone i nieregularne. Przez pewien czas pobudliwość odruchowa była wyraźnie zwiększona, po czym wystąpiło ogólne osłabienie mięśni.

Nad ranem zapadła w stan odrętwienia [dalszy fragment zdania nieczytelny]. Kończyny były zimne; występowała lepka [wilgoć skóry] oraz lekki niedowład mięśni rąk i stóp; tętno wynosiło 55 i było nieco nieregularne; oddech [nieczytelne]. Źrenice były tylko nieznacznie zwężone i [nieczytelny opis ich reakcji]. Utrzymywał się skurcz zginaczy palców oraz prostowników, szczególnie kciuków i paluchów; występowała także skurczowa czynność mięśni łydek, której towarzyszyły bóle określane przez chorą jako kurczowe. Sporadycznie wymiotowała. Po ogrzewaniu ciała, podawaniu whisky doustnie oraz [nieczytelnego środka] podskórnie stan chorej się poprawił i odzyskała ona przytomność. Skarżyła się następnie na silne napadowe bóle brzucha o charakterze kolki, a także na zamglenie widzenia. Przez pewien czas ponownie silnie majaczyła [przyczyna częściowo nieczytelna]; wstała z łóżka i próbowała przejść przez pokój, lecz nie mogła utrzymać się na nogach i zataczała się jak osoba odurzona. Występowały zawroty głowy z uczuciem drętwienia podeszew; chora wołała osobę z personelu, która znajdowała się tuż obok. Utrzymywało się pewne drżenie obu rąk wraz z drżeniem języka. Pragnienie było nadmierne, z suchością jamy ustnej i języka oraz pragnieniem lodu. Nie występował żaden ból głowy, [z wyjątkiem nieczytelnie opisanego objawu] w okolicy nadoczodołowej. Mowa była niekiedy niewyraźna i jakby pogrubiała; występował również [nieczytelny objaw]. Czynność serca była zwolniona oraz [dalsza charakterystyka nieczytelna]. Oddawanie moczu było częste i obfite. Po [nieczytelny czas] od przybycia chora dość nagle zaczęła się skarżyć na [nieczytelne czucie], które szerzyło się ku górze i stopniowo obejmowało klatkę piersiową oraz szyję; następnie wystąpił nagły i silny napad o wyraźnie tężcowym charakterze, podczas którego mięśnie brzucha oraz [nieczytelna okolica] były wciągnięte i sztywne. Oczy były przekrwione, a rysy twarzy wyrażały wielki ból; oddychanie całkowicie ustało, szczęki były zupełnie sztywne, a palce mocno zaciśnięte. Potem nastąpił drugi napad drgawkowy tego samego rodzaju. Podano wówczas chloral i k. brom., po czym [napady ustąpiły]; od tego czasu stan chorej stopniowo się poprawiał. Znieczulenie oraz niedowład rąk i stóp nie ustąpiły jednak aż do piątego dnia. (N. K Med, Journ.y Sept. 19, [dalsza część cytowania nieczytelna].)

Tom IV — Suplement

CAFFEINUM.

(Zob. tom ii, s. 313; tom iv, s. 5[nieczytelna cyfra]5.)

I. 5. Dr Leblond prowadził doświadczenia na sobie, wstrzykując lek pod skórę brzucha. Podczas prób lekowych oraz przez tydzień przed ich rozpoczęciem nie pił kawy. Używano sfigmografu Mareya.

a. Tętno 76–80 po odpoczynku; o godz. 5.45 po południu przyjęto 10 cg. 6.15: tętno 64; linia wstępująca krzywej prosta, zstępująca falista. 6.45: tętno 56; wyraźne spłaszczenie na szczycie krzywej. 7.00: tętno 54; taka sama krzywa, przy czym linia wstępująca była zupełnie stroma.

b. Po 4 godz. wysiłku tętno 80–84. O godz. 6 po południu przyjęto 20 cg. 6.30: tętno 78; linia wstępująca bardzo stroma i wysoka. 7.00: tętno 72; [nieczytelna charakterystyka zapisu]. 7.30: tętno 64; spłaszczenie było już widoczne. 8.00: tętno 62; linia zstępująca falista.

c. Po 4 godz. spokoju tętno 80; o godz. 3.30 po południu przyjęto 30 cg. 4.00: tętno 70; 4.30: 62. 5.00: tętno 54; wznoszenie strome, część zstępująca wykazuje szereg falowań. 5.30: tętno 54. 6.00: tętno 52, nitkowate; zapis przypomina zapis przy niedomykalności zastawki mitralnej. 6.30: po 15 min wysiłku tętno lepszej jakości, lecz nadal tylko 56. 6.40: tętno ponownie nitkowate; pozostawało na poziomie 52 do godz. 7.05, następnie spadło do 50 o 7.10 i do 48 o 7.20. Około godz. 8 zaczęło odzyskiwać siłę i częstość, a do 9.30, po kolacji, powróciło do normy.

d. Po 40 cg uzyskano podobne wyniki. Tętno, wynoszące na początku 74–78, po 2½ godz. spadło do 52. Po 3 godz. wynosiło 56, lecz było bardzo słabe i nitkowate; jednocześnie występowały częste drgania pęczkowe mięśni ramion i nóg, które w ciągu następnych 15 min objęły również żwacze i język; twarz była blada. Reakcja wyrównawcza rozpoczęła się po 3½ godz.

e. Tętno 80; o godz. 1 po południu przyjęto 50 cg. 1.30: tętno bardzo słabe, [nieczytelna wartość]. 1.35: uczucie pustki w głowie oraz ciężaru nad oczami; przedmioty wydawały się pokryte cienką mgłą; tętno 60, nieco nieregularne, okresami nitkowate, po czym znów silniejsze. 2.05: po 5 min chodzenia po pokoju tętno nieco wzrosło, lecz po ponownym odpoczynku spadło do 56. O 2.20 nadal biło z tą samą częstością i było bardzo słabe oraz łatwo ulegało uciskowi. Dopiero o 7.15 zaczęło odzyskiwać pełność i siłę, a nawet wtedy pozostawało dość wolne. W tym czasie występowały zimno i pewne mrowienie w kończynach dolnych, lekkie zawroty głowy i nieznaczne drżenie podczas chodzenia oraz niewielki lęk w okolicy przedsercowej. O 7.30 chodzenie po pokoju podniosło tętno do 70, lecz po minucie odpoczynku spadło ono ponownie do [nieczytelna wartość]. Po późnej kolacji tętno [fragment nieczytelny]; równocześnie występowały wyraźne osłabienie, pewne zawroty głowy oraz [fragment nieczytelny].

Następnie przeprowadzono doświadczenia w celu ustalenia zmian [nieczytelny parametr fizjologiczny] wywołanych przez C. Po 0,4 cg stwierdzono jego wzrost; wystąpiło również zimno kończyn. Po 24 mg odnotowano taki sam wzrost; chociaż tętno spadło z 76–80 do 50, jego siła zmniejszyła się tylko na krótki czas.

Następnie obserwowano temperaturę. Termometr trzymany ściśle w jednej ręce przez ½ godz. wskazywał 35–35,5°C, podczas gdy termometr w jamie ustnej wskazywał 37°C. Było to o godz. 3.15; wstrzyknięto wówczas 24 cg C. O 3.35 termometry umieszczono ponownie i po ½ godz. termometr w ręce wskazywał 23,5°C, podczas gdy drugi nadal wskazywał 37°C. O 5.50 pierwszy wskazywał jedynie 21,8°C; wartość ta utrzymywała się do 6.10, po czym temperatura stopniowo wzrastała, aż osiągnęła 32°C. Tętno spadło z 74 do 54.

Przy dwóch innych okazjach podobne wyniki uzyskano po 36 cg; temperatura obwodowa spadła w pierwszym doświadczeniu z 36,6°C do 27,8°C, a w drugim z 36,8°C do 26°C. W obu doświadczeniach występowały drgania pęczkowe; w pierwszym były one tak silne w żwaczach, że obawiano się złamania termometru trzymanego w ustach. Podczas drugiej próby zapisy sfigmograficzne wykonywano co 5 min. Szybko nastąpiło zwolnienie czynności serca, początkowo ze wzrostem, a później ze zmniejszeniem siły jego uderzeń; jeszcze później energia uderzeń ponownie wzrosła.

i. Po dwóch wstrzyknięciach po 24 cg każde, wykonanych o godz. 3.02 po południu, wystąpił zwykły wpływ na tętno i temperaturę. W ciągu pierwszych 2 godz. towarzyszyły mu częste ziewanie, senność oraz nieustanna potrzeba przeciągania kończyn. 5.25: lekkie zamglenie widzenia przy próbie skupienia wzroku na przedmiocie; zapis wykazywał bardzo krótką linię wstępującą i lekko falistą linię zstępującą — tętno było wówczas wolne i nitkowate. 5.30: częstsze ziewanie; ogólne osłabienie; nudności; niemożność ciągłego czytania. 5.40: nasilające się nudności. Po minucie chodzenia — drżenie nóg, zniecierpliwienie, lekkie łzawienie i ślinienie. 6.15: odruchy wymiotne; wydobywała się jedynie lepka i dość gorzka treść; osłabienie kończyn. 6.30: pewne drgania mięśni łydek. 9.00: wymioty częścią kolacji spożytej o 7.30. Przez [nieczytelny czas] zupełna niemożność gry na fortepianie, zarówno pod względem sprawności ręki, jak i zdolności umysłowej. 11.00: tętno 78, lekki ból głowy. Noc była spokojna.

W innym doświadczeniu temperaturę obwodową mierzono termometrem w każdej ręce i stwierdzono, że po prawej stronie spadała znacznie niżej niż po lewej. Zauważono również, że każde wypalenie papierosa w okresie utrzymywania się działania leku powodowało ponowny spadek temperatury, mimo pewnego przyspieszenia czynności serca. (Etude sur la Coféine, Paris, 1883.)