Cocainum hydrochloricum

Tom II — Tekst główny

Cocainum.—Alkaloid otrzymany z koki. I. Próby lekowe.—1. Zastosowanie zewnętrzne.—a. Spojówka.—Gdy do oka wprowadzi się 1 kroplę 4-procentowego roztworu (to samo dotyczy roztworów znacznie słabszych), odczuwa się nieznaczne pieczenie. Po jednej lub dwóch min. rogówka i spojówka ulegają znieczuleniu i tracą wszelką pobudliwość odruchową; można przyłożyć do nich palec, a spojówkę uchwycić kleszczykami, nie wywołując żadnych nieprzyjemnych odczuć. Jednocześnie występuje uczucie napięcia powiek, a oko wydaje się wysunięte, jak w chorobie Gravesa. Spojówka staje się niezwykle blada. Zjawiska te trwają około 10 min. i stopniowo ustępują. Po 10–15 min. źrenica zaczyna się rozszerzać i pojawia się nieznaczny niedowład akomodacji. Rozszerzenie źrenicy nigdy nie jest znaczne, utrzymuje się jednak przez kilka godz. po ustąpieniu znieczulenia. b. Błona śluzowa nosa.—Po zastosowaniu na błonę śluzową nosa 4-procentowy roztwór w ciągu kilku sekund wywołuje uczucie drętwienia, które staje się wyraźniejsze w miarę powtarzania aplikacji. Jeżeli ponawia się je co 5 min. przez 15 lub 20 min., po upływie tego czasu tkankę śluzową można ciąć lub przyżegać bez żadnych wyraźnie odczuwanych doznań, chyba że narzędzia wnikną bardzo głęboko w tkankę podśluzową. Wkrótce po zastosowaniu kokainy błona wygląda blado i staje się niemal biała, tak silnie jest niedokrwiona. Wyraźnie się obkurcza, nawet jeżeli przed zastosowaniem była obrzęknięta. Chociaż jednak jej działanie pierwotne powoduje znieczulenie i niedokrwienie błony, wtórnie dochodzi do znacznego obrzęku i przeczulicy leczonych okolic, a objawy te są jeszcze wyraźniejsze niż przed zastosowaniem leku. (Fourn. ofAm. Med. Assoc., Feb., 1886.) 2. Skoro autor — którego układ nerwowy cechuje niemal niefortunny stopień wrażliwości — przyjął w ciągu 3 godz. dawki chlorowodorku odpowiadające łącznie nie mniej niż 32 granom samej kokainy, bez następczego skutku śmiertelnego (czego dostatecznie dowodzą niniejsze słowa), tej godnej uwagi substancji nie można zasadnie zaliczyć do trujących alkaloidów. Do głównych wywołanych objawów

należała wzmożona aktywność mózgowa, chwilami dochodząca do granic majaczenia, przy czym skłonność ta zawsze pozostawała podporządkowana silnemu wysiłkowi woli. Stan ten utrzymywał się przez 5 godz.; w tym czasie czynność serca i oddychanie były nieznacznie wzmożone, lecz nie w stopniu powodującym bolesne dolegliwości. Początkowo siła mięśniowa wydawała się zwiększona: bez nadmiernego wysiłku można było podnosić większe ciężary niż zwykle; pobudzone wydawały się również zdolności rozumowania, czego przykładem była zdolność czytania nieznanego wcześniej materiału naukowego i wyciągania z niego wniosków. Godzinę po przyjęciu całej wymienionej ilości wrażliwość kończyn na bodźce zewnętrzne — stopniowo zmniejszająca się od samego początku — uległa znacznemu obniżeniu; w mięsistych częściach ramion ani nóg nie odczuwano szczypania, ukłuć ani lekkich oparzeń rozgrzanym drutem. Tułów jednak nigdy nie utracił wrażliwości na ból w wyraźnym stopniu. Następnie wystąpiły lekkie ruchy drgawkowe i uczucie odrętwienia całego ciała, które około 8. godz. ustąpiły miejsca wzmożonej senności. Nie zauważono szczególnego apetytu ani niechęci do jedzenia, lecz między 10. a 11. godz. od rozpoczęcia doświadczenia sen przezwyciężył wszystkie pozostałe objawy i trwał przez następnych 13 godz.; po przebudzeniu wystąpiły lekkie zawroty głowy, które stopniowo ustępowały i po 24 godz. zniknęły całkowicie. (Brit. and Colonial Druggist, 1885, p. 36.) 3. M. D. HAGE, jun., M.D., z Richmond w stanie Va., opisuje następującą próbę lekową przeprowadzoną na sobie. O 4.45 po poł., przed rozpoczęciem doświadczenia, tętno 88. O 5 wstrzyknięto gr. w 6 minimach wody w lewe przedramię po stronie promieniowej, mniej więcej w miejscu, gdzie zewnętrzny nerw skórny od strony ramienia przebija powięź przedramienia. O 5.14 lekkie mrowienie w małym palcu, które mogło być spowodowane silnym oparciem ręki na kolanie. O 5.15 wstrzyknięto gr. w odległości około in. od pierwszego wkłucia. O 5.30 jeszcze gr. Bez bólu przy wprowadzaniu igły podskórnej. O 5.40 tętno 110, lekkie pocenie się czoła i niewielkie zdenerwowanie. O 5.45 gr. Bez szczególnych objawów oprócz lekkiego niepokoju. O 6.05 wstrzyknięto gr., ani razu nie czując igły. Cała lewa kończyna górna wydaje się zdrętwiała i ciężka; dłonie wilgotne i chłodne; źrenice rozszerzyły się natychmiast po wstrzyknięciu. O 6.10 tętno 114, lekkie dzwonienie w uszach i uczucie pustki w żołądku. O 6.30 wstrzyknięto gr.; igły nie odczuto. Tętno 120. Bardzo silne uczucie suchości w ustach i gardle. O 6.40 tętno 114. Odczuwam ospałość i senność, a głowa wydaje się ciężka. Oddechy 25; temperatura 100°. Źrenice wyraźnie rozszerzone, prawa bardziej niż lewa. Twarz lekko zaczerwieniona, skóra wilgotna i lepka. O 6.50 dużą igłę do szycia wprowadzono powoli na in., prosto przez skórę, powięź i mięsień ramienno-promieniowy, bez najmniejszego bólu i tylko z lekkim uczuciem ucisku; kiedy jednak dosięgła okostnej, wywołała silny ból, jakby coś obgryzało okostną. O 7 podano jeszcze gr. Tętno 120. Dłonie zimne. O 7.35 przyjęto podskórnie kolejny gr. Tętno 120. Wielka swoboda oddychania. Wyraźne pocenie się czoła. O 7.45 tętno 120; temperatura 100°; oddechy 28. Dłonie nadal zimne i lekki ból głowy. Obszar całkowitego braku czucia jest wyraźnie odgraniczony, ma kształt elipsy i wymiary 2 na 4 cale. Wszystkie powyższe wstrzyknięcia wykonano w obrębie przestrzeni wielkości monety dziesięciocentowej, kierując igłę ku łokciowi i ujmując skórę

między palce w zwykły sposób. Czucie jest w pełni zachowane na odcinku in. powyżej miejsca wkłucia, lecz w tym miejscu granica jest bardzo ostra, co mogłoby wskazywać, że kokaina została przeniesiona ku obwodowi przez tętniczki. Umiarkowanego ciepła ani zimna nie odczuwano w najmniejszym stopniu. Bryły lodu przyłożonej do ręki nie odczuto, dopóki część lodu nie stopiła się i woda nie spłynęła po stronie łokciowej. Kawałek metalu rozgrzany niemal do czerwoności — tak gorący, że przypalał włoski i wywoływał pęcherze — zaczynano odczuwać dopiero po 2–3 sekundach kontaktu; pojawiający się wówczas ból, choć niezbyt silny, był tępy i wyczuwalny. O 8.05 wstrzyknięto gr., kierując igłę ku palcom. O 8.12 tętno 120; temperatura 100°; oddechy 28. Obszar pozbawiony czucia ma kształt gruszki i wymiary 4 na 6 cali. O 8.30 kolejne wstrzyknięcie + gr. Tętno 116. Utrzymująca się suchość w okolicy gardła oraz niezwykła swoboda oddychania, ze skłonnością do częstego wzdychania. O 9 jeszcze jedno wstrzyknięcie + gr. Tętno 116; temperatura 99°. Igła wprowadzona w kilku miejscach aż do kości nie wywołała nawet odrobiny bólu. Źrenice jednakowo rozszerzone i reagujące na światło. Lekkie drgania mięśni w różnych częściach ciała. Ból głowy jest dość silny. O 9.25 tętno 120. Głowa pełna i ciężka. Oddychanie głównie piersiowe, bardzo powierzchowne i niezwykle swobodne. Obszar znieczulony nie zmniejszył się. W żadnym momencie nie wystąpiły nudności ani zawroty głowy. Dłonie nadal zimne i lepkie. Wrażliwość błony śluzowej oka, ust i nosa nie jest dostrzegalnie obniżona. Utrzymuje się suchość gardła. Występuje uczucie znacznego rozbudzenia, z towarzyszącą słabością nóg podczas chodzenia. O 11 objawy ogólne są znacznie mniej wyraźne. Obszar braku czucia znacznie się zmniejszył. Ból głowy jest dużo słabszy; utrzymuje się jedynie powierzchowne oddychanie. Résumé. W ciągu 4 godz. w lewe przedramię wstrzyknięto gr. 4 w zij wody, uzyskując całkowicie znieczulony obszar o wymiarach 4 na 6 cali, sięgający na in. w głąb; wystąpiły ból głowy, lepki pot na czole i dłoniach, przy czym dłonie były zimne; rozszerzenie źrenic, słabość nóg, przyspieszone tętno, wzrost temperatury, bardzo powierzchowne oddychanie oraz suchość w ustach i gardle. (Virginia Med. Monthly, Aug., 1886.) 4. Dr EDWARD MCCARTHY przeprowadził próbę lekową tego leku pod nadzorem dra Hage'a. Przed rozpoczęciem doświadczenia tętno wynosiło 68, a temperatura 991° F. O 2.40 po poł. przyjęto doustnie gr. rozpuszczone w 2 łyżeczkach wody. Smak jest bardzo gorzki, podobny do chininy, lecz bez uczucia szorstkości. O 2.45 lekkie zdenerwowanie z niewielkim uczuciem ciepła w żołądku. O 2.50 przyjęto jeszcze gr. Tętno 64. O 2.55 ciepło w żołądku wyraźniejsze. O 3 przyjęto kolejny gr. Tętno 64; temperatura 99°; czubek języka wydaje się nieco zdrętwiały; źrenice lekko rozszerzone; pewne uczucie ciepła w gardle. O 3.10 przyjęto jeszcze gr. Tętno 60 i słabsze; oddechy 24. O 3.15 czuje się w bardzo dobrym nastroju i wypoczęty. O 3.20 przyjęto kolejny gr. Tętno 56; temperatura 99°; oddechy 24. Ciepło w żołądku zdecydowanie wyraźniejsze. Opisuje swoje samopoczucie jako „bardzo dobre; podobne do tego po dużej porcji whisky”. Podczas chodzenia po pokoju czuje lekkość; twarz zaczerwieniona. Dotychczas przyjęto łącznie 2½ gr. O 3.25, po chodzeniu, uczucie euforii ustępuje. O 3.30 przyjęto jeszcze gr. Tętno 60. Opisuje swoje odczucia jako „wspaniałe w całym ciele, z pobudzającymi falami przebiegającymi przez kończyny”. Mówi, że jest

odurzony. Uczucie senności sprzed 5 min ustąpiło miejsca poczuciu wielkiej energii. Zaczerwienienie twarzy i rozszerzenie źrenic pojawiają się i znikają. O 3.40 przyjął jeszcze 1 gran. Tętno 64; temp. 98. O 3.45 każdy oddech odczuwa jako pobudzający. O 3.50 przyjęto kolejny gran. Tętno 65. Smak leku nie jest już tak gorzki jak początkowo. Usta i język są bardzo suche. O 4 niewielkie drżenie wszystkich palców przy ich wyprostowaniu. Tętno 76; temp. 98°. Bez bólu i zawrotów głowy, lecz utrzymuje się radosne uczucie uniesienia; ponieważ nie występowały żadne poważne objawy, postanowiono podać jeszcze 3 grany, w dawkach po 1 granie co 15 min. O 4.10 połknięto 1 gran w 2 łyżeczkach wody. Tętno 76; temp. 98°. Wszelkie zbędne ruchy kończynami górnymi i nogami, takie jak gestykulowanie i przemierzanie pokoju wielkimi krokami, są bardzo przyjemne, wręcz nie można się im oprzeć. Ma ciągłe pragnienie dokonania ogromnych wyczynów siłowych i ochotę na wygłaszanie przemówień. O 4.15 tętno 88; język niedokrwiony i suchy. Te same rozkoszne doznania całkowicie nim zawładnęły; czuje, jakby nic, co mógłby zobaczyć lub usłyszeć, nie zdołało wprawić go w przygnębienie. O 4.20 przyjęto jeszcze 1 gran. Tętno 66; oddech 28. Przyjemne drżenia przeszywające całe ciało. O 4.25, przy zamkniętych oczach i złączonych palcach stóp, ciało kołysze się na boki niczym wahadło. Wyraźne drżenie wyprostowanych palców i skłonność do wzdychania; jest też niezdolny do zaczerpnięcia głębokiego oddechu. O 4.35 przyjęto ostatnią dawkę. Tętno 88; temp. 99°. Jest bardzo rozmowny; mowa nie jest bezładna, lecz wielokrotnie powtarza tę samą myśl, ponieważ brakuje mu słów do wyrażenia rozkosznych doznań. O 5.20 uczucie uniesienia szybko ustępuje; jest trzeźwy, lecz czuje się niemądrze. O 7.30 nadal nie odczuwał głodu, chociaż ostatni posiłek spożył o 8.30 rano. W ciągu 5 godz. przyjęto siedem granów. Po 2 granach odczuto pierwsze działanie, a po 5 granach wystąpiło odurzenie. M. LANDESBERG, M.D., z Nowego Jorku, donosi o następujących obserwacjach poczynionych na sobie (Ibid.): — Będąc zdrowym, w swoim zwykłym, prawidłowym stanie psychicznym i usposobieniu, podał sobie podskórne wstrzyknięcie gr. chlorowodorku C. (Merck), powtarzając dawkę po 5 min, ponieważ w tym czasie nie wystąpił żaden skutek. Około 5 min po ostatnim wstrzyknięciu odczuł lekkie zawroty głowy, kłucie w opuszkach palców i lekki ucisk w nadbrzuszu — wszystkie te objawy ustąpiły w ciągu 10 min. Był w stanie kontynuować pracę literacką, którą się zajmował, lecz wymagało to pewnego wysiłku. Odczuwał lekką senność, a kończyny stały się ciężkie. Czynność serca była nieco zwolniona. Twarz była blada, czucie rogówki prawidłowe, natomiast czucie błony śluzowej gałki ocznej nieznacznie osłabione. Źrenice prawidłowe. Stan prawidłowy powrócił po godz. odpoczynku, podczas którego w pełni panował nad władzami umysłowymi. Po 4 dniach powtórzono doświadczenie, stosując od razu 2 grany we wstrzyknięciu podskórnym. Ledwie upłynęły 2 min od podania, gdy poczuł bicie serca i napływ krwi do głowy; szybko nastąpiły po tym uczucie pełności i huczenie w głowie oraz szmery w uszach. Wystąpiły splątanie myśli i osłabienie zdolności wolicjonalnej. Całe ciało ogarnęło uczucie wielkiego niepokoju, a w palcach stóp i rąk odczuwał lekkie drgania wraz z uczuciem drętwienia. Uczucie nudności i ucisku w nadbrzuszu było bardzo wyraźne. Szczyt napadu trwał ponad 5 min, po czym twarz stała się bardzo blada i pokryła się zimnym potem. Gałki oczne były nieco zapadnięte w oczodołach; źrenice rozszerzone, lecz o prawidłowej reakcji odruchowej TOM II. 18

czynność i zdolność akomodacyjna. Przedmioty wydawały się nieco przyćmione, lecz miały prawidłowe proporcje. Retrakcja oraz koordynacja mięśni nie uległy zmianie. Czucie rogówki i spojówki było znacznie osłabione. Tętno było słabe, napięcie tętnicze nieznacznie obniżone, a czynność serca nieznacznie osłabiona. Czuł się zmęczony i wyczerpany, niezdolny do skupienia myśli ani do przeciwstawienia się narastającej senności. Pół godziny po wstrzyknięciu udał się do łóżka, cierpiąc na nudności, ogólne wyczerpanie i lekki napad hemikranii. Głęboki sen przez całą noc przyniósł całkowite wyzdrowienie. 6. Aby ustalić, czy istnieje jakiekolwiek podobieństwo między wyglądem oka pod wpływem kokainy a wyglądem obserwowanym w chorobie Gravesa, poczyniłem kilka obserwacji. W referacie przedstawionym Towarzystwu Okulistycznemu w styczniu 1885 r. zwróciłem uwagę na fakt, że kokaina powodowała poszerzenie szpary powiekowej, oddziałując zarówno na górną, jak i dolną powiekę. Również w Centralblatt für Med. Wissenschaft z 14 marca 1885 r. odnotowałem, że przy stosowaniu kokainy często występował wyraźny wytrzeszcz, zwłaszcza gdy oko pozostawało pod silnym jej wpływem; po raz pierwszy zauważyłem to w doświadczeniach na królikach. Charakterystyczne dla choroby Gravesa nieruchome, wytrzeszczone spojrzenie oraz zwiększona widoczna powierzchnia twardówki są dobrze widoczne w oku poddanym działaniu kokainy. Brak prawidłowego mimowolnego mrugania należy odnotować zarówno w chorobie Gravesa, jak i w oku poddanym działaniu kokainy. Jeżeli zadba się o to, aby lek dotarł do górnej powieki, objaw Graefego jest często bardzo wyraźny — przy spoglądaniu w dół powieka zatrzymuje się; czasami różnica zdaje się wynosić nawet … cala. (JESSOP, Trans. of Ophthalmological Soc., vi, 123.) II. Zatrucia.- 1. Aptekarz zamierzający popełnić samobójstwo wyekstrahował z 2 funtów liści koki 24 grany skrystalizowanej substancji i zażył ją w piwie, po czym wypił 2 małe kieliszki brandy. Przez pewien czas czuł się dobrze i wkrótce zasnął, lecz obudziły go kurczowe bóle żołądka, palące bóle podniebienia, suchość ust i gardła, zawroty głowy oraz znaczne osłabienie całego ciała; pozostawał przy pełnej świadomości, a tętno i temperatura były prawidłowe. Po przyjęciu 11 granów morfiny zasnął i obudził się zdrowy, chociaż przez 24 godziny nie oddawał moczu. (PLOSS, Varges' Zeitschrift, 1863, s. 222.) 2. Kobieta æt. 25, o dobrej konstytucji, stosowała 2-procentowy roztwór kokainy przeciw katarowi siennemu. Gdy jej fiolka się opróżniła, mąż bez recepty nabył u aptekarza dwie fiolki zawierające po 5 granów chlorowodorku kokainy w pełnym stężeniu. Około godz. 17.00 pani S- za pomocą małego szklanego insuflatora naniosła do obu nozdrzy dwie trzecie zawartości jednej z nich. Po 15 lub 20 min dostała zawrotów głowy, pociemniało jej przed oczami i wystąpiło uczucie omdlewania ze znacznym osłabieniem. Gdy po godz. wezwano dr. Kennicotta, zastał pacjentkę w stanie półśpiączki, z którego łatwo można ją było wybudzić, lecz z trudem odpowiadała na pytania. Po wybudzeniu zachowywała jasność umysłu. Temperatura była podwyższona; skóra gorąca i sucha. Tętno na tętnicy promieniowej było bardzo szybkie i tak słabe, że ledwie wyczuwalne. Źrenice znacznie rozszerzone. Połykanie i artykulacja utrudnione. Występowała pewna duszność. Skarżyła się na suchość w cieśni gardzieli i gorzki smak w ustach, a także na dreszcze z uczuciem zimna; zęby szczękały, chociaż temperatura nadal przekraczała normę. Później stała się senna; oczy były zamknięte, a mięśnie

objawy obejmowały twarz. Występowało znaczne osłabienie; nie mogła utrzymać głowy. Występowała duszność, lecz nie była silna. Były pewne nudności, ale pacjentka nie wymiotowała. Kończyny były chłodne, a po rozbudzeniu umysł pozostawał jasny. Powróciła do zdrowia w ciągu około 3 godz. pod wpływem środków pobudzających (brandy i amoniaku) oraz naparstnicy. Kończyny ogrzewano i nacierano, a nadbrzusze ogrzewano. (KENNICOTT, Chicago Med. Fourn. and Exam., Oct., 1885.) 3. SCHILLING opisuje przypadek ciężkiego zatrucia kokainą, w którym po wstrzyknięciu do dziąsła 2 kropli 20-procentowego roztworu tego leku całkowicie zanikły zdolność ruchu i czucie; wystąpiły całkowita ślepota i głuchota. Pacjentka mogła dobrze przełykać i wołała nieobecnego męża, skarżąc się na zimno i ciemność. Schilling przypisał ten stan skurczowi naczyń mózgowych. (N. Y. Med. News, March, 1886.) 4. John B— przyjął 9 listopada 1886 r. o godz. 12.10 po południu 4/5 ziarna C. hydrochl. O 12.30 wystąpiły silne skurcze żołądka, nudności, pulsowanie i uczucie rozpierania w głowie, osłabienie wzroku, utrata władzy w nogach, niespójna mowa, splątanie myśli i senność; po rozbudzeniu zawsze potrafił odpowiadać na pytania. Sprawiał wrażenie pijanego i stał się całkiem bezradny. Podano brandy, lecz je zwymiotował. O 12.50 zaczął obficie się pocić; ubranie przemokło na wskroś, a pot spływał po twarzy i ciele; z głowy unosiła się para. Źrenice prawidłowe. Po poceniu nastąpiły gwałtowne osłabienie, dreszcze i poczucie zbliżającej się śmierci. Okresowo występowały skurcze żołądka, odruchy wymiotne i wymioty przejrzystym śluzem, przynoszące ulgę. O 1.15 w tętnie wypadało co piąte uderzenie; sinica twarzy, silne uczucie duszenia się w okolicy serca. Tętno od 80 do 86. O 1.45 po południu wystąpiły skurcze nóg i stóp, zwłaszcza na grzbiecie prawej stopy, oraz mrowienie i drętwienie rąk. Później źrenice się rozszerzyły. Wymioty i skurcze ustały o godz. 4 po południu (chyba że przyjmował pokarm); senność, krańcowe osłabienie i pulsujący ból głowy utrzymywały się do godz. 6 po południu, kiedy się rozgrzał i odczuł ulgę. Znaczne osłabienie i zawroty głowy utrzymywały się przez całą noc. Następnego dnia nadal był osłabiony; ciągłe wymioty, uczucie suchości oraz jakby skórzastej szorstkości w jamie ustnej, utrata smaku, częściowa utrata władzy w nogach, mrowienie i drętwienie palców, zwłaszcza prawej ręki. Objawy rozpoczęły się 36 godz. po przyjęciu C., a większość z nich ustąpiła w ciągu 24 godz. Osłabienie nóg trwało 3 dni, a mrowienie palców dłużej. Nie mógł pisać aż do 6. dnia, ponieważ nie czuł pióra w palcach. (KELHAM, Lancet, Jan. 1st, 1887.) 5. Odnotowano również dużą liczbę przypadków, w których po zastosowaniu chlorowodorku C. w chirurgii okulistycznej wystąpiły działania toksyczne. W niektórych przypadkach objawy były przejściowe i obejmowały bladość twarzy, zawroty głowy oraz poty na twarzy lub szyi; w innych występowały duszność, uczucie krańcowego osłabienia, złe samopoczucie i apatia, utrzymujące się niekiedy przez kilka dni. Wymioty i ból głowy występowały rzadko. W jednym przypadku po zastosowaniu na spojówkę 15 kropli 2-procentowego roztworu wystąpiły chwiejny chód, trudności w mówieniu, splątanie i niezwykły niepokój ruchowy; w innym wstrzyknięcie podspojówkowe około 8 kropli 3,5-procentowego roztworu wywołało drgawki i utratę świadomości. W tej grupie przypadków stężenie użytych roztworów wahało się od 2 do 4 procent. Ilość wynosiła na ogół od 2 do 4 kropli. Osoby te były

w niektórych przypadkach były to słabe, starsze kobiety; w innych — silne i zdrowe osoby, zarówno mężczyźni, jak i kobiety. (Przekazane przez Hughes Medical Club of Massachusetts, któremu redakcja zawdzięcza większość materiału dotyczącego kokainy). 6. Dr Keyser zetknął się z sześcioma przypadkami, w których rozwój zapalenia wszystkich tkanek gałki ocznej można było bezpośrednio powiązać z miejscowym zastosowaniem kokainy podczas operacji. Stężenie użytych roztworów wynosiło od 2 do 4 procent; wiadomo było, że roztwory użyte w co najmniej 3 przypadkach były świeże, a badanie mikroskopowe nie wykazało mikrokoków ani żadnej szkodliwej substancji mogącej wywołać zapalenie. Analizując swoje przypadki, dr K- zauważa, że zapalenie pojawiało się niemal tak samo jak po zastosowaniu jequirity w jaglicy, z tym że obrzęk spojówki oka był większy, nawet większy i nieco odmienny niż w pourazowym zapaleniu wszystkich tkanek gałki ocznej. W tym ostatnim dolna część spojówki gałkowej jest znacznie bardziej obrzęknięta niż część górna, która początkowo wykazuje w istocie bardzo niewielki obrzęk, będąc jedynie silnie i w pełni przekrwiona; natomiast w przypadkach po zastosowaniu kokainy górna część spojówki była równie obrzęknięta jak dolna. Obrzęk całej spojówki gałkowej był szczególnie wyraźny. Dr K- przypuszcza, że stan ten może być patognomoniczny dla działania kokainy w zapaleniu, które może wystąpić podczas reakcji następującej po zblednięciu naczyń i tkanek wywołanym jej zastosowaniem. (Therapeutic Gazette, Jan., 1885.) III. Doświadczenia na zwierzętach. — 1. Po zatruciu żaby kokainą we wstrzyknięciu podskórnym (użyto około oth gr.) niemal natychmiast dochodzi do zmniejszenia liczby uderzeń serca do 10 lub 12 na min., a jego czynność staje się zarazem nieregularna i przerywana. Jeżeli dawka ta nie zostanie przekroczona, zwierzę może odzyskać sprawność w ciągu kilku godz.; jeśli jednak zwiększy się ją do gr., liczba uderzeń spada do 6 lub 8 na min., serce przepełnia się krwią, a jego czynność staje się utrudniona i nieregularna; rytmiczna czynność przedsionków i komór zostaje zaburzona, a między skurczami komór występują długie przerwy. Ciekawe, że komory zostają zajęte wcześniej i silniej niż przedsionki, a ostatecznie — jeżeli dawka jest śmiertelna — przestają pulsować, zanim podobny skutek wystąpi w przedsionkach. Po miejscowym naniesieniu na starannie odsłonięte serce jednej lub dwóch kropli 4-procentowego roztworu czynność serca szybko ustaje; podobne zastosowanie słonej wody nie wywołuje takiego skutku, co wskazuje, że jest on następstwem działania leku, a nie wstrząsu. Po wstrzyknięciu do komory ten sam skutek uzyskuje się jeszcze szybciej i pewniej. Serce zatrzymuje się w skurczu. Wpływ na układ oddechowy jest nieco mniej wyraźny, jednak początkowo występuje zdecydowane pobudzenie ze zwiększeniem częstości ruchów oddechowych, po którym następuje ich zwolnienie i ostateczne ustanie czynności. Przy użyciu dużych dawek okres wzmożonej czynności może nie wystąpić, a natychmiast pojawia się zwolnienie, prowadzące do zatrzymania oddechu po pełnym wdechu. W odniesieniu do układu nerwowego wydaje się, że w małych dawkach działa pobudzająco na rdzeń kręgowy, zwiększając jego pobudliwość odruchową. Po podaniu większych dawek to pobudzenie może nie wystąpić albo przynajmniej ulec znacznemu skróceniu; niemal natychmiast zmniejsza się pobudliwość odruchów,

a ostatecznie zanika reakcja na stymulację elektryczną. Małe dawki zwiększają pobudliwość włókien czuciowych nerwów, nie wpływając na włókna ruchowe. Duże dawki całkowicie porażają włókna czuciowe i znacznie zmniejszają wrażliwość włókien ruchowych. Odruchy dotykowe są znacznie osłabione. Nerwy błędne zostają całkowicie porażone już po umiarkowanych dawkach, lecz małe dawki nie wywierają dostrzegalnego wpływu na ich włókna hamujące. Po miejscowym zastosowaniu na pnie nerwowe, po przejściowym okresie zwiększonej pobudliwości, czynność nerwu ulega osłabieniu, a następnie porażeniu; jeżeli roztwór jest mocny, skutek ten może wystąpić niemal natychmiast. Jeśli nerw nie jest narażony na działanie roztworu zbyt długo, jego pobudliwość powraca po kilku godz. W preparacie nerwowo-mięśniowym sporządzonym z żaby zatrutej kokainą pobudliwość nerwu okazuje się znacznie zmniejszona (dotyczy to również mięśnia), a do wywołania skurczu potrzebny jest prąd o większym natężeniu niż u prawidłowej żaby. Pulsowania mięśni są krótsze i słabsze; jeżeli podana ilość leku jest choćby dość duża, nie można wywołać skurczów tężcowych. Jeżeli prąd przerywany przepuszcza się przez nerw przez pewien czas, dochodzi do kilku krótkich, słabych i szybkich skurczów, po czym nie występuje już nic więcej. Jeżeli nerw z preparatu nerwowo-mięśniowego zanurzy się na kilka sekund w roztworze kokainy, a następnie wyjmie, stwierdza się bardzo znaczny wzrost jego pobudliwości. Najlżejsze dotknięcie stalowym narzędziem wywołuje w mięśniu gwałtowne skurcze tężcowe. Jeżeli nerw ponownie zanurzy się w roztworze, pobudliwość bardzo znacznie się zmniejsza, a ostatecznie zanika reakcja na wszelkie rodzaje bodźców. Lek wywiera ponadto wyraźny wpływ na zdolność koordynacji, szczególnie zauważalny po dawkach umiarkowanych. Małe dawki kokainy wywierają niewielki wpływ po wstrzyknięciu do mięśni zależnych od woli (prążkowanych), lecz duże dawki bardzo wyraźnie zmniejszają ich pobudliwość i znacznie zmieniają charakter wywoływanego skurczu mięśniowego. Skurcze są krótsze, wolniejsze i słabsze, a pobudliwość mięśni szybko się wyczerpuje. Miejscowe działanie kokainy na tkankę mięśniową jest bardzo podobne do działania stwierdzanego w zatruciu ogólnym. Z powyższych obserwacji wynika, że ogólne działanie kokainy jest dwojakie (niezależnie od miejscowego działania znieczulającego na skórę, błonę śluzową i oko): w małych dawkach wydaje się działać pobudzająco, natomiast przy większych dawkach działanie hamujące — które może wystąpić nawet po małych dawkach — pojawia się natychmiast, jest od początku wyraźne i osiąga kulminację w ustaniu czynności. Uwaga ta odnosi się do działania leku na większość narządów. Kokaina poraża również nerwy błędne, a zastosowana miejscowo na którykolwiek z bardziej złożonych narządów lub którąkolwiek z takich tkanek powoduje czasowe ustanie ich czynności. (GUBB, Medical Press and Circular, March 11th, 1885.) 2. Dr HERMANN M. BIGGS z Nowego Jorku ukończył właśnie badania nad fizjologicznym działaniem kokainy na żabę trawną i doszedł do wniosków, które można streścić następująco: a. Wywiera ona silne miejscowe działanie znieczulające na skórę, błonę śluzową i oko. Zwykle wywołuje rozszerzenie źrenic. b. Działa hamująco na serce, zmniejsza siłę oraz

częstość jego pulsowania, a ostatecznie poraża je (najpierw komorę, następnie przedsionek) w rozkurczu. c. W małych dawkach początkowo nieznacznie zwiększa liczbę oddechów, a następnie ją zmniejsza; w dużych dawkach od początku gwałtownie zmniejsza ich liczbę, powodując ostatecznie śmierć wskutek porażenia oddychania. d. W małych dawkach początkowo nieznacznie zwiększa, a następnie znacznie osłabia czynność odruchową rdzenia kręgowego. Duże dawki działają hamująco od początku. e. Zarówno duże, jak i małe (lecz nie bardzo małe) dawki działają hamująco na nerwy ruchowe. f. Poraża nerw błędny. g. Dawki umiarkowane zmniejszają pobudliwość mięśni prążkowanych. h. Miejscowe zastosowanie kokainy na którykolwiek z bardziej złożonych narządów lub którąkolwiek z takich tkanek powoduje czasowe ustanie ich czynności. i. Na podstawie miejscowego i ogólnoustrojowego działania na poszczególne narządy i tkanki można przypuszczać, że jej działanie ogólne ma w całości charakter miejscowy i występuje we wszystkich częściach, do których wykazuje ona powinowactwo chemiczne. Aren-Jamim1885 17

3. Dr BOLDT poinformował Nowojorskie Towarzystwo Patologiczne, że po wstrzyknięciu kotu ważącemu 7 funtów 11 minimów 33-procentowego roztworu śmierć nastąpiła w ciągu 12 min. Pierwszym objawem był skaczący chód z wleczeniem kończyn, po którym wystąpiły drgawki; pomiędzy napadami drgawek zwierzę leżało z wyprostowanymi kończynami i głową odgiętą ku górze i tyłowi. Oddychanie Cheyne’a-Stokesa; temperatura w odbytnicy po śmierci 104°. Sekcja wykazała silne przekrwienie naczyń opony miękkiej zarówno mózgu, jak i rdzenia kręgowego, wynaczynienie krwi do czwartej komory i przedniej części rdzenia przedłużonego oraz bardzo drobne wynaczynienia rozsiane w całej substancji mózgu. Płuca zapadnięte. Prawa komora serca nadmiernie rozdęta. Istota szara rdzenia kręgowego była przepełniona krwią, przypominając krwawą gąbkę. Wydawało się, że śmierć nastąpiła wskutek porażenia ośrodka oddechowego. Doświadczenia te przeprowadzono w obecności dr. dr. Spitzki, Waldsteina i Brilla. (N. Y. Med. Record, Dec. 24th, 1885.)

Tom IV — Dodatek

COCAINUM.

(Zob. t. ii, s. 170, 747.)

I. 7. Dr Da Costa, podając C. doświadczalnie drogą podskórną, uzyskał następujące wyniki: żadne skutki nie występowały, dopóki nie wstrzyknięto co najmniej v\ viij 4-procentowego roztworu; w niektórych przypadkach użyto gr

„i”. Ogólne czucie ulegało tylko nieznacznej zmianie.

t

Temperatura podnosiła się — jednak nie gwałtownie — z i*^ do t^^ i utrzymywała się na tym poziomie przez kilka godz. Wpływ na krążenie polegał na tym, że tętno stawało się pełniejsze i silniejsze, natomiast jego częstość mogła się zwiększać lub zmniejszać; w kilku przypadkach nie zauważono żadnej zmiany częstości. Na zapisie sfigmograficznym wyższa pionowa linia wstępująca i bardziej spiczasty szczyt wskazywały na zwiększoną siłę skurczu serca, natomiast nagły spadek linii zstępującej oraz wyraźna fala dykrotyczna wskazywały raczej na zmniejszenie niż zwiększenie napięcia tętniczego. Źrenice szybko się rozszerzały i skarżono się na niepewne widzenie. (N. nri Med. Times, June, 1885.)

8. Zacząłem od 1 gr. (podskórnie) na noc. Wynik był przyjemny; czułem się szczęśliwy — szczęśliwszy niż wcześniej tego dnia. Nie zasnąłem jednak aż do godz. 4 rano i miałem silny ból głowy. Ożywienie było mniej więcej takie, jak po dwóch lub trzech kieliszkach szampana. Następnego ranka przyjąłem 2 gr. z takim samym skutkiem, a ponadto z niepohamowaną skłonnością do pisania. Zapisałem 8–10 stron papieru formatu foolscap i sądziłem, że tekst jest niezwykle dobry — w istocie najlepszy, jaki kiedykolwiek napisałem; kiedy jednak następnego ranka przeczytałem go ponownie, każde zdanie było wprawdzie kompletne, ale myśli pozostawały niespójne. Trzeciej nocy przyjąłem 3 gr. Moja energia zwróciła się wówczas ku mówieniu; wygłaszałem przemówienia do samego siebie. Nadal jednak potrafiłem się powstrzymać; miałem rozrywający ból głowy. Po 4–5 dniach wstrzyknąłem 6 gr., po 3 w każde ramię. Rozstroiło mnie to; nie straciłem orientacji w wydarzeniach, ale nie mogłem spać. Po 3 nocach wstrzyknąłem 8 gr. z takim samym skutkiem. Następnej nocy podałem sobie 18 gr. w sześciu wstrzyknięciach. Nie jestem pewien, czy później byłem świadomy tego, co robiłem; odczuwałem niezwykle silne ożywienie. Jakoś dotarłem do łóżka. Kiedy wstałem, wszystko było ogólnie poplątane; nie uporządkowałem papierów itd. jak zwykle; sądząc po wyglądzie otoczenia, musiałem sam ze sobą spędzić dość żywy czas. Miałem ból głowy, a serce biło tak mocno, że mogłem je czuć i słyszeć, gdy podnosiłem ramię. Nie wystąpił jednak żaden z okropnych skutków przypisywanych kokainie ani żadna skłonność do przemocy. Nie nabrałem nałogu i z łatwością zaprzestałem jej używania. (Hammond, N. Y. Med. Journ., xliv, 637.)

II. 8. Osobie uzależnionej od alkoholu wstrzyknięto 10 gr. Działanie C. rozpoczęło się po 15–25 sekundach, osiągając szczyt przed upływem godz.; po 2 godz. skutki niemal zanikły, po czym stopniowo wystąpiła reakcja następcza. Lek wywierał bardzo wyraźny wpływ na serce, a tętno stopniowo wzrastało z wartości prawidłowej do 120–130. Apetyt zanikał;

%

występowało również uporczywe zaparcie, utrzymujące się przez wiele dni i trudne do przezwyciężenia. Wytwarzanie moczu zostało na pewien czas zahamowane, a czynność płciowa — wstrzymana. (Bauer, N. T. Med. Record, 1885.)

9. Młoda kobieta wciągnęła nosem około 3 gr. chlorowodorku. Po 15—20 min doznała zawrotów głowy, pociemniało jej przed oczami i wystąpiło uczucie omdlewania z wielkim osłabieniem. Lekarz zastał ją w stanie półśpiączkowym, z którego jednak łatwo można ją było wybudzić, przywracając pełną jasność umysłu. Temperatura była powyżej normy, skóra gorąca i sucha; tętno bardzo szybkie i tak słabe, że ledwie wyczuwalne. Źrenice były szeroko rozszerzone. Połykanie i artykulacja były utrudnione. Występowała pewna duszność. Skarżyła się na suchość cieśni gardzieli i gorzki smak w ustach, a także na dreszcze z zimna, przy których szczękały jej zęby. Później stała się senna; oczy były zamknięte, a w mięśniach twarzy pojawiły się zaburzenia. Występowało wielkie osłabienie — nie mogła utrzymać głowy — oraz pewne nudności, lecz bez wymiotów. Wyzdrowiała w ciągu około 3 godz. po podaniu środków pobudzających i naparstnicy. (Kennicott, Ibid.)

10. W ramach przygotowania do operacji wewnątrznosowej kilkakrotnie wprowadzano do nozdrzy tamponiki nasączone C. Przy każdym zastosowaniu pacjent, mężczyzna w wieku 35 lat, zgłaszał uczucie chłodu, „zaniku” i zwiotczenia w obrębie zewnętrznych narządów płciowych oraz wrażenie, jakby prącie było nieobecne. Pod koniec leczenia zauważył utrzymujące się osłabienie narządów płciowych, a w końcu pojawiły się mimowolne wytryski nasienia i impotencja, które trwały aż do całkowitego odstawienia C. (Schadle, Medical Registry, Aug. 11th, 1888.)

11. Mężczyzna cierpiący na przewlekłą gruźlicę nerek i dróg moczowych omyłkowo przyjął 20 gr. C. w 1 uncji wody. Początkowe skutki nie są znane, gdyż dopiero po upływie blisko godziny pielęgniarka zwróciła na niego uwagę, usłyszawszy wydawany przez chorego nietypowy odgłos. Podobno wystąpiło pewne wygięcie grzbietu przypominające opistotonus oraz drgawkowy ruch kończyn. Świadomość była w pewnym stopniu zachowana niemal do zgonu, który nastąpił około godziny po wypiciu roztworu. Zmiany stwierdzone pośmiertnie wynikały głównie z choroby pacjenta; można jednak wspomnieć, że płuca i mózg były przekrwione, pod pajęczynówką znajdował się pewien wysięk surowiczy, jamy serca nie były ani obkurczone, ani rozszerzone, a wszystkie zawierały skrzepy krwi. (Lancet, Feb. 9th, 1889.)

12. M. Magnan opisał niedawno na posiedzeniu Société de Biologie 3 przypadki przewlekłego zatrucia C., cechujące się wyraźnymi zaburzeniami psychicznymi i czuciowymi. W pierwszym przypadku C. zastąpiono morfinę stosowaną w celu łagodzenia kolki nerkowej. Po 2 mies. używania leku pacjent zaczął cierpieć na iluzje wzrokowe i słuchowe oraz pobudliwość nerwowo-mięśniową. Odstawił C. na 6 mies., wracając do morfiny; po ponownym rozpoczęciu jej przyjmowania iluzje powróciły — pacjent odczuwał urojone uderzenia w ciało albo obecność czegoś pod skórą, przy jednoczesnym pewnym zniesieniu czucia bólu. Wkrótce doznał napadu padaczkowego. W drugim przypadku, dotyczącym kolki wątrobowej, dokonano takiego samego zastąpienia morfiny przez C., co wywołało bardzo podobne skutki, również zakończone napadem padaczkowym. W trzecim przypadku występowały także omamy wzrokowe i słuchowe, wrażenie ciał obcych pod skórą oraz nieznaczne zniesienie czucia bólu. M. Magnan zwrócił uwagę, że pod względem oddziaływania na czucie i narządy zmysłów C. zdawała się bardziej przypominać alkohole i absynt niż morfinę, z tą różnicą, że wpływ zatrucia C. zdawał się obejmować korę mózgową od płatów potylicznych ku przodowi, podczas gdy alkohol i absynt najwyraźniej działały na korę w odwrotnej kolejności. (Ibid.)

13. Emerytowany aptekarz od wielu lat był beznadziejnie uzależniony od morfiny. Lek ten gwałtownie odstawiono, zastępując go podskórnymi wstrzyknięciami 1—1½ gr. C. dwa razy dziennie. Wynik był znakomity i zadziwiająco szybki. Głód morfinowy natychmiast ustąpił, a dokuczliwe objawy, które zwykle następują po gwałtownym zaprzestaniu używania tego środka, nie ujawniły się. Z pewnym niepokojem stwierdziłem jednak, że szybko rozwija się odpowiadający mu głód C. Próbowałem zmniejszyć ilość nowej trucizny, a następnie całkowicie zakazać jej stosowania, lecz bezskutecznie. Z każdym dniem popadał w coraz większą zależność, często przyjmując 20—30 gr. dziennie. Mniej więcej w tym czasie doznał silnego wstrząśnienia kręgosłupa i znalazł się pod moją codzienną obserwacją. Stwierdziłem, że spustoszenia powodowane przez lek objęły zęby: wystąpiły próchnica i resorpcja korzeni. Apetyt zanikł całkowicie; chory odczuwał suchość jamy ustnej i cieśni gardzieli, choć podczas badania były one wilgotne. Pomimo przyjmowania bardzo niewielkiej ilości pokarmu nie doszło do proporcjonalnego wychudzenia. Bezsenność była regułą, lecz nie następowało po niej wyczerpanie, jakie zazwyczaj wywołuje taki stan. Nudności i pobudzenie funkcji płciowych potęgowały cierpienie pacjenta; omamy oraz iluzje wzrokowe i słuchowe o bolesnym charakterze sprawiały zaś, że obawiał się, iż na każdym kroku napotka jakiś przerażający obiekt. (Banding, N. Y. Med. Journ., 1885.)

Tom IV — Suplement

COCAINUM,

(Zob. t. II, s. 270, 747; t. IV, s. 556.)

1. 9. a. Dr J. H. Way o godz. 18.00 wstrzyknął gr. } pod skórę przedramienia. Ponieważ nie wystąpił żaden skutek, po 15 min powtórzył wstrzyknięcie. O godz. 18.30, wobec braku objawów ogólnych, przyjął gr. }. Po 10 min stał się niespokojny ruchowo; oddech 30/min, płytki i wzdychający; tętno 120. Wystąpiła afazja oraz narastający ucisk w okolicy przedsercowej. Była wówczas około 18.50. Moje źrenice powoli się rozszerzały; zdolności umysłowe pozostawały całkowicie jasne i uporządkowane; nie odczuwałem bólu głowy ani żadnej innej części ciała; częstość oddechu zmniejszyła się do prawidłowej, lecz oddech był bardzo płytki i wzdychający; tętno 140, ledwie wyczuwalne na nadgarstku. Chodziłem po pokoju przez 3—4 min, po czym osłabłem i poczułem się wyczerpany, tak że musiałem położyć się na sofie. O godz. 19.20 mój stan był niemal stanem zapaści. Źrenice były już szeroko rozszerzone; suchość jamy ustnej oraz wrażenie ciała obcego w gardle; oddech bez zmian, zaledwie 11/min; tętno 180, bardzo słabe i trzepoczące; kończyny zimne; ciało było ciepłe w dotyku, lecz odczuwałem przejmujące zimno. Ustawiono mnie przed

ogniem i owinięto ciało ciężkimi wełnianymi kocami, podczas gdy

energicznie rozcierano mi stopy i dłonie. Ogarnęło mnie poczucie nadchodzącej

śmierci — nie uczucie strachu, lecz przekonanie, że mój

stan jest taki, iż śmierć jest nieunikniona. Umysł miałem całkowicie

jasny i udzielałem osobom opiekującym się mną wszelkich wskazówek dotyczących leczenia. Przyjmowałem

częste dawki amoniaku i naparstnicy; ten pierwszy zdawał się przynosić

wielką korzyść. O godz. 19.30 mój stan się pogorszył i zarówno ja, jak i

osoby przy mnie w każdej chwili oczekiwaliśmy mojej śmierci. Moje kończyny

zdawały się tracić wszelką zdolność ruchu i czucia. Przeciwstawiałem

się temu całą siłą woli i prosiłem o częste dawki

amoniaku, które dawały mi — jak mi się zdawało — dość siły, by

oddychać. Dwukrotnie wystąpiły bolesne wymioty, za każdym razem z wydaleniem

około 2 uncji pienistej treści, która szybko wyparowywała,

pozostawiając jedynie niewielką białą pozostałość. Oddech wynosił już tylko 9/min

i był niezwykle płytki; tętno na tętnicy szyjnej słabo wyczuwalne, 200,

tętno na tętnicy promieniowej zupełnie niewyczuwalne, a palpacyjnie nie stwierdzano uderzeń serca.

Umysł nadal jasny; nie odczuwałem bólu.

„Po około 1½ godz. utrzymywania się tego stanu wziewnie przyjąłem 3 dr. azotynu amylu. Zaobserwowano wówczas wyraźną poprawę czynności serca. Oddech przyspieszył do 14/min; źrenice zwęziły się do prawidłowej wielkości, a skóra stała się wilgotna i ciepła. O godz. 22.00 powróciło tętno na tętnicy promieniowej i choć wynosiło 140, było pełne. Oddech miał prawidłową częstość i niemal prawidłową siłę. O godz. 23.00 tętno wynosiło 120. W tym czasie cierpiałem z powodu tępego pobolewania w okolicy lędźwiowej oraz poczucia wielkiego osłabienia i skrajnego wyczerpania. Pół godziny później wystąpiła bardzo obfita diureza. O godz. 1.00, poza wyczerpaniem, czułem się zupełnie dobrze. Położono mnie wówczas do łóżka, gdzie spałem mocno do godz. 8. Następnego dnia bardzo dokuczała mi suchość gardła, a także osłabienie mięśniowe.” (Therap. Gazette, 1888, s. 16.)

II. 14. Dr W., w wieku około 30 lat, o doskonałej budowie ciała, zaczął stosować chlorowodorek na błonę śluzową nosa i gardła z powodu kataru siennego, stopniowo zwiększając dawkę do 5 gr., które przyjmował wieczorem, gdy katar sienny był zwykle najbardziej dokuczliwy. Dawka ta przynosiła niemal natychmiastową ulgę i wywoływała poczucie pobudzenia umysłowego podobne do działania szampana. Niemal natychmiast ogarniała go chęć pracy umysłowej i większą część nocy spędzał na czytaniu i pisaniu na tematy zawodowe, odczuwając większą niż normalnie przenikliwość postrzegania i sprawność umysłową. Nad ranem zasypiał, a następnego dnia nie miał apetytu i odczuwał jedynie niewielką chęć do pracy. Wkrótce pojawiła się bardzo nieregularna i przyspieszona czynność serca, po czym chory szybko przeszedł w stan godnej pożałowania neurastenii. Miał niewielką ochotę na jedzenie, język grubo obłożony, słabe trawienie, znaczne wychudzenie i skąpy mocz — przez znaczną część czasu obficie zawierający kwas moczowy i moczany. Występowała także duszność. Przez pewien czas stolce były kredowobiałe; skóra sucha i blada; źrenice rozszerzone; odruchy, zwłaszcza rzepkowe, znacznie wzmożone; siła mięśniowa znacznie zmniejszona. Kontynuował stosowanie leku przez 10 dni, po czym go odstawił. Po odstawieniu nastąpiło głębokie osłabienie układu nerwowego. Osłabienie stopniowo ustępowało, lecz minęły cztery miesiące, zanim mógł powrócić do wykonywania zawodu. (Brower, Medical Age, 1886, s. 27.) 5. Dr B., w wieku 35 lat, o temperamencie neuropatycznym, niegdyś w

mając zwyczaj używania opium w dużych ilościach, zaczął przyjmować C. w dawkach ziarnowych, będąc wówczas bardzo wyczerpanym pracą zawodową. Wywoływała ona u niego poczucie dobrostanu, jakiego nigdy wcześniej nie doznał po żadnym innym środku; poczucie zupełnego spokoju i samozadowolenia było znacznie wyraźniejsze i przyjemniejsze niż po opium. Stopniowo zwiększał dawkę, aż zużywał (we wstrzyknięciach podskórnych) około 15 granów dziennie. Dawki te wkrótce zaczęły wywoływać zaburzenia psychiczne; stał się drażliwy, kłótliwy i porywczy oraz uważał się za człowieka obdarzonego misją zrewolucjonizowania praktyki lekarskiej, twierdząc, że potrafi leczyć wszystkie choroby za pomocą C. Podawał ją bez żadnego rozróżnienia wszystkim swoim pacjentom oraz członkom rodziny. Dawniej był skromnym człowiekiem nauki; teraz jednak stał się zuchwały i nienaukowy w swych metodach, wdawał się w procesy sądowe, chodził z pistoletem i często pokazywał go w miejscach publicznych, grożąc zemstą każdemu, kto ośmielił się podać w wątpliwość prawdziwość jego rozmaitych niedorzecznych twierdzeń, i stał się prawdziwym postrachem swojej okolicy. W jego przypadku widoczne było takie samo ogólne wyniszczenie, jakie zauważono wcześniej — skrajna bladość i suchość skóry, znaczne wychudzenie, utrata apetytu oraz zupełny brak potrzeby snu, tak że przez co najmniej tydzień ani razu się nie położył. „Moje powtarzające się próby nakłonienia go do zaprzestania używania tego środka były bezskuteczne; jego stan stale się pogarszał, aż przyjaciele uznali, że najlepiej będzie go obezwładnić. W zakładzie stopniowo odstawiono C., lecz jego niedorzeczne zachowanie wynikające z zaburzeń psychicznych utrzymywało się bez poprawy. oh 4, Chociaż piśmiennictwo fizjologiczne i kliniczne dotyczące kokainy osiągnęło już naprawdę ogromne rozmiary, rozdział poświęcony zmianom chorobowym powstającym pod wpływem tego alkaloidu pozostaje niemal nietknięty. Stąd lekarz praktyk musi czuć wielką wdzięczność wobec dra Vasily’ego M. Zantehevsky’ego z Petersburga, który właśnie opublikował umiejętnie napisaną pracę doświadczalną (petersburska rozprawa inauguracyjna, 1888, s. 9 5; analizowana przez dra V. Idelsona, London Med. Record, 20 grudnia 1888), mającą wypełnić istotną lukę w naszej wiedzy o środku, który bez wątpienia stanowi najświetniejszą zdobycz współczesnej terapii. Doświadczenia dra Zantchevsky’ego, przeprowadzone pod kierunkiem profesora N. P. Ivanovsky’ego, wykonano na zdrowych dorosłych psach (zwierzętach dość wrażliwych na kokainę, jak pierwszy wskazał profesor Anrep), którym wstrzykiwano podskórnie chlorowodorek kokainy (zwykle firmy Merck, niekiedy Bochringer). W jednej grupie badano działanie dawek śmiertelnych, a w drugiej — zatrucie przewlekłe.

a. Ostre zatrucie wywołano u pięciu zwierząt, których masa ciała wynosiła od 1000 do roo g (około 10 funtów), wstrzykując od 0,15 g (około dwóch granów) do 0,27 g kokainy (czyli 0,03 na 1 kg); zwierzęta padały po 25–60 min od wstrzyknięcia. Sekwencja objawów zatrucia była dość jednolita. Przez kilka minut po wstrzyknięciu pies albo nie wykazywał niczego nieprawidłowego, albo zapadał w rodzaj osłupienia; następnie pojawiały się rozszerzenie źrenic, niepokój, skrajna duszność i przyspieszenie tętna, a po 15 min — napady skurczów klonicznych trwające około pół minuty i występujące naprzemiennie z napadami typowego oddechu Cheyne’a-Stokesa; później dołączały się całkowite znieczulenie ogólne, poszerzenie szpar powiekowych, przekrwienie spojówek, łzawienie, sinica, utrata świadomości, nietrzymanie moczu i kału, oddech charczący, drżenie całego ciała oraz postępujące osłabienie i zwolnienie czynności serca.

b. Zatrucie przewlekłe wywołano u czterech psów (ważących od 5600 do 8200 g), wstrzykując kokainę w dawkach stopniowo zwiększanych od trzech lub czterech (około '2 na 1 kg) do dziesięciu lub szesnastu centygramów dziennie; całkowita ilość przyjęta podczas doświadczenia wynosiła od 1,08 do 7,8 g, a śmierć następowała po 43–107 dniach. Początkowe małe dawki powodowały przyspieszenie oddechu i tętna, przemijający (15 min) niepokój ogólny, a następnie osłabienie kończyn tylnych zwierzęcia, rozszerzenie źrenic i wzrost temperatury w odbytnicy (o 0,3–0,5°C); objawy ustępowały po około 3 godz. Większe dawki wywoływały te same, lecz bardziej nasilone i dłużej utrzymujące się objawy. Dawki siedmiocentygramowe powodowały niekiedy trwające 2–3 min ruchy maneżowe ze skrajnym niepokojem, po których po około 4 godz. następowały równie skrajne osłabienie i znużenie. Dawki ośmiocentygramowe wywoływały osłupienie z silną dusznością, przyspieszeniem tętna i rozszerzeniem źrenic, trwające 2–3 godz. Dawki jednodecygramowe powodowały całkowitą narkozę, wzrost temperatury w odbytnicy (o 1°C), zmniejszenie czucia ogólnego oraz inne objawy ostrego zatrucia. U dwóch zwierząt wystąpiło po kilka napadów skurczów klonicznych. Oba padły nagle po napadzie drgawkowym, po którym następowało głębokie wyczerpanie. Pozostałe dwa stopniowo gasły wskutek postępującej, skrajnej kacheksji (która jednak była mniej lub bardziej wyraźna również u dwóch pierwszych psów).

c. Zmiany chorobowe zarówno w ostrym, jak i przewlekłym zatruciu kokainą nie przedstawiały niczego charakterystycznego ani patognomonicznego. A. Badanie makroskopowe. — W ostrym zatruciu niezmiennie stwierdzano wszystkie zmiany występujące w przypadkach śmiertelnego uduszenia, takie jak ciemna, płynna krew, przepełnienie żył klatki piersiowej, rozszerzenie prawego przedsionka i prawej komory serca, przekrwienie żylne i obrzęk płuc, wynaczynienia pod opłucną, osierdziem, wsierdziem i błoną śluzową żołądka, siniczą wątrobę, obkurczoną śledzionę, umiarkowane przekrwienie mózgu i rdzenia kręgowego oraz silniejsze przekrwienie ich opon. Te same zmiany występowały również w dwóch przypadkach zatrucia przewlekłego, które zakończyły się nagle, natomiast w dwóch przypadkach z wybitną kacheksją wykryto skrajną niedokrwistość i suchość wszystkich narządów z wyjątkiem mózgu, rdzenia przedłużonego, rdzenia kręgowego oraz opon mózgowo-rdzeniowych, które były silnie przekrwione. B. Badanie mikroskopowe. — Krew nie wykazywała żadnych zmian strukturalnych. Płuca: w przypadkach ostrych występowało rozszerzenie naczyń pęcherzykowych z wynaczynieniami i sporadycznym zapadnięciem się pęcherzyków; mętne obrzmienie nabłonka pęcherzykowego; przekrwienie i wynaczynienia w oskrzelikach. Wątroba: w ostrym zatruciu stwierdzano mętne obrzmienie i ziarnistość komórek wątrobowych; zwyrodnienie wodniczkowe i ziarniste nabłonka przewodów żółciowych; surowicze nacieczenie międzypłacikowej tkanki łącznej; przepełnienie żył międzypłacikowych i centralnych ze sporadycznymi drobnymi wynaczynieniami w ich sąsiedztwie; oraz wyraźny wzrost zawartości glikogenu w komórkach wątrobowych. (To ostatnie stwierdzenie jest zgodne z obserwacjami profesora Tarkhan-Mouravof?’a, według których duże dawki kokainy szybko wywołują u psów cukromocz trwający około pięciu godzin; vide Firnal dla Normal. i, Patolog. Histoleg., etc., t. vi). W zatruciu przewlekłym dr Zantchevsky stwierdził zanik i zwyrodnienie białkowate komórek wątrobowych, zanik tkanki śródmiąższowej oraz zanikowe ścieńczenie ścian naczyń. Serce wykazywało znaczne zmiany we wszystkich przypadkach. W ostrym zatruciu stwierdzano początkowe oznaki zwyrodnienia białkowatego włókien mięśniowych; drobne wynaczynienia w podosierdziowej tkance łącznej oraz, w mniejszym stopniu, w podwsierdziowej i śródmiąższowej tkance łącznej; obrzmienie śródbłonka naczyń włosowatych; mętne obrzmienie i ziarnistość (nietłuszczową) wielu zwojów sercowych, z niewyraźnymi jądrami ich komórek. — W przewlekłych przypadkach z kacheksją zmiany zwyrodnieniowe (białkowate i tłuszczowe) były jeszcze wyraźniejsze: włókna mięśniowe utraciły prążkowanie i były silnie ziarniste, naczynia zaś były puste, a ich ściany zanikłe; zwoje sercowe wykazywały rozległe zwyrodnienie tłuszczowe i zanik komórek z wakuolizacją protoplazmy, przy czym ich jądra były skrajnie niewyraźne. Rdzeń przedłużony, a zwłaszcza rdzeń kręgowy, okazały się objęte jeszcze głębszymi zmianami. W przypadkach ostrych niezmiennie spotykano zwyrodnienie białkowate komórek zwojowych rdzenia przedłużonego, rogów przednich i tylnych, słupów Clarke’a oraz substancji galaretowatej Rolanda; zmiany rdzeniowe były szczególnie nasilone w okolicach zgrubienia szyjnego i lędźwiowego. Stwierdzano ponadto rozszerzenie przestrzeni okołonaczyniowych, drobne wynaczynienia w istocie szarej oraz sporadycznie zwyrodnienie śluzowate nabłonka kanału środkowego. W zatruciu przewlekłym, obok tych samych, lecz silniejszych i rozleglejszych zmian zwyrodnieniowych, wykrywano zwyrodnienie szkliste komórek nerwowych istoty szarej rdzenia kręgowego, przepełnienie żył i naczyń włosowatych (zwłaszcza w istocie szarej) oraz takie zmiany ścian naczyń, jak rozplem ich jąder i zwyrodnienie szkliste, z następczym żylakowatym poszerzeniem zmienionych chorobowo naczyń. Wszystkie te zmiany w rdzeniu przedłużonym i rdzeniu kręgowym miały charakter ograniczony — to znaczy były rozsiane ogniskowo w różnych częściach tych narządów. Dr Zantchevsky jest skłonny sądzić, że „zmiany zwyrodnieniowe powstające w ośrodkach nerwowych pod wpływem kokainy można częściowo wyjaśnić (niezależnie od wciąż niejasnego swoistego działania alkaloidu na elementy nerwowe) zaburzeniem krążenia w ośrodkowym układzie nerwowym, wywoływanym przez ten środek. W ostrym zatruciu kokaina powoduje w pierwszej kolejności wzrost ciśnienia krwi, z następczym zmniejszeniem dopływu krwi tętniczej; późniejszy spadek ciśnienia krwi i równoczesne zaburzenie oddychania prowadzą do głębokiej zmiany składu gazowego krwi; stąd zmieniona krew staje się dodatkowym czynnikiem drażniącym i dlatego powstają zaburzenia odżywiania oraz zmiany zwyrodnieniowe komórek nerwowych”. Oczywiście zbędne byłoby rozwodzenie się nad skrajną wrażliwością tkanki nerwowej na wszelkie, choćby niewielkie odchylenia w krążeniu lub składzie krwi. Na zakończenie dr Zantchevsky zwraca uwagę na ścisłe podobieństwo

między zmianami chorobowymi w ośrodkach nerwowych, które sam stwierdził w przypadkach zatrucia kokainą, a zmianami wykrytymi przez dra Cziza w przypadkach ostrego i przewlekłego zatrucia morfiną i atropiną {Meditz. Pribavl. k'Morsk. Shorn.^, maj i czerwiec 1883}; różnica jest jedynie ilościowa — pierwsze są nieco łagodniejsze od drugich. Być może istnieje jeszcze większe podobieństwo między zmianami wywoływanymi przez kokainę a zmianami stwierdzanymi w ośrodkach nerwowych i ich naczyniach krwionośnych podczas głodzenia (opisanymi przez drów V. Mankovsky’ego, LoHd. Med. Record^, luty 1884, s. 73, oraz V. Rosenbacha w jego petersburskiej rozprawie inauguracyjnej^, 1883). Na podstawie tej analogii dr Zantchevsky dochodzi do ogólnego wniosku, że „przyczyny tych zmian zwyrodnieniowych, które występują w przewlekłym zatruciu kokainą, należy szukać w zaburzonym odżywianiu elementów komórkowych, zależnym z kolei od zmian w ścianach naczyń, wywołanych bezpośrednim działaniem alkaloidu”. (Therap. Gazette^, 1889, s. 112).