Codeinum

Tom III — Tekst główny

Codeinum, alkaloid otrzymywany z opium, C₁₈H₂₁NO₃·H₂O.

I. Próby lekowe. — 1. U G. W—, lat 17, 2 gr. przyjmowane co drugi ranek na godzinę przed śniadaniem powodowały nieznaczny skurcz źrenic, uczucie sztywności powłok skórnych nad czołem oraz niekiedy dokuczliwy świąd skóry, obejmujący głównie czoło i barki. Ta sama dawka przyjęta przed snem wywoływała czasem lekką senność, zwężenie źrenic z ^ do ^ oraz przyspieszenie tętna o kilka uderzeń. (Harley, op. cit., s. 175.)

2. W. W—, lat 19, przyjmował C. w narastających dawkach. Żadne skutki nie wystąpiły, dopóki dawka nie osiągnęła 4 gr. Po upływie pół godziny nastąpił nagły wzrost temperatury skóry i, według jego własnego określenia, „ogarnęło go gorączkowe gorąco”. Tętno było nieznacznie przyspieszone, źrenice zwężone, a zawroty głowy tak znaczne, że musiał usiąść na godzinę. Objawy te, utrzymujące się przez 2 godz., następnie ustąpiły. Pewnego razu zjadł posiłek po 3 godz., lecz w ciągu godziny zwymiotował go, a przez kilka następnych godzin dokuczały mu burczenie oraz kurczowy ból brzucha. Przy innej okazji objawy te powróciły, ale nudności nie zakończyły się wymiotami i ustąpiły po dwóch luźnych stolcach. W żadnym z tych przypadków nie było skłonności do snu. (Ibid.)

3. S. M—, lat 49. Tętno 74, źrenice przy świetle j), przy spojrzeniu w bok j^.

a. Wstrzyknięto podskórnie 1 gr. C. Po 20 min tętno bez zmian; odczuwał lekką ociężałość. Po 1 godz. tętno 68; źrenice -j^^, przy spojrzeniu w bok ^. Był senny. Po 2 godz. tętno 64; źrenice jak poprzednio; senność ustąpiła. Niewielkie uczucie ciężkości utrzymywało się przez następną godzinę. Nie wystąpiły objawy następcze.

b. O godz. 7.45 po południu wstrzyknięto gr. ij. Oddechy 19; mocz kwaśny, ciężar właściwy 1026,4; [nieczytelne] pocenie się. O godz. 6 po południu zjadł kotlet i wypił herbatę. Senność pojawiła się po ½ godz. Po 1 godz. tętno przyspieszone o 15 uderzeń, pełniejsze i silniejsze; źrenice ^, przy spojrzeniu w bok ^; był senny, lecz nie sprawiał wrażenia ociężałego. Po 2½ godz. tętno przyspieszone o 10 uderzeń, o tej samej objętości i sile co przed wstrzyknięciem; oddechy 18; źrenice jak po pierwszej godzinie; przednia część języka i podniebienie twarde nieco suche; w ciągu ostatniej godziny był bardzo senny i nadal pozostawał ociężały, ziewający i śpiący. Wyraz twarzy zdradzał ociężałość, a błony oka były nieznacznie przekrwione; skóra wilgotna i chłodna; bez nudności. Po długotrwałym wysiłku oddał prawie 2 uncje moczu o ciężarze właściwym 1024, poza tym podobnego do moczu oddanego przed wstrzyknięciem. Poszedł pieszo do domu, nadal odczuwając lekką senność. Spał dobrze; bez objawów następczych.

c. Wstrzyknięto 2 gr.; tętno 74, język wilgotny i czysty. Po 1 godz. tętno przyspieszone o 8 uderzeń, poza tym niezmienione; źrenice fY, przy spojrzeniu w bok j^. Senność pojawiła się po ½ godz. i utrzymywała się, lecz dotąd nie zasnął. Po 2 godz. przyspieszenie tętna nadal się utrzymywało; jego objętość i siła były teraz nieznacznie zwiększone. Spał przez ½ godz. Czuł lekkie mdłości. Po 3 godz. tętno przyspieszone o 4 uderzenia, o tej samej objętości i sile co przed wstrzyknięciem; źrenice zwężone jak poprzednio, twardówka nieco przekrwiona; przednia część języka sucha. Nudności utrzymywały się przez godzinę i towarzyszyły im ogólne uczucie ciepła oraz świąd skóry, szczególnie między barkami. Nadal czuł się senny. Senność ustąpiła, gdy szedł pieszo do domu. Nie wystąpiły objawy następcze. [Ibid.]

4. W dawce 0,1 g C. powodowała narastający gorzki smak, częste odbijanie, bardzo silne bóle żołądka, nudności, skłonność do wymiotów, nadmierne ślinienie, splątanie i gorąco w głowie, uczucie ucisku w czole i skroniach, sporadyczne szumy uszne, osłabienie wzroku oraz niezdolność do pracy umysłowej; tętno wolne (u jednego z obserwowanych zwolniło o 28 uderzeń w ciągu pierwszych 4 godz.), małe i słabe. Po 4 godz. występowało drżenie całego ciała, trwające przez kilka godzin, aż badany zasnął. Następnego dnia: senność, spowolnienie toku myśli, osłabiona uwaga. U jednej osoby poddanej próbie lekowej wywołała uczucie przyjemnego ciepła, splątanie, dyzurię i senność.

(SCHROFF, op. cit., 516.)

5. Podałem krystaliczny azotan kilku moim uczniom, przyjmując go również samemu. Do dawki 3 gr. nikt niczego nie odczuwał, natomiast 4–6 gr. wywoływało działanie dość godne uwagi — początkowo przyspieszenie tętna oraz gorąco w głowie i twarzy; następnie uderzające pobudzenie psychiczne, podobne do wywoływanego przez napoje odurzające, wraz z przyjemnym uczuciem utrzymującym się przez pewien czas. Towarzyszył mu bardzo wyraźny świąd, rozpoczynający się na głowie i rozchodzący się po całym ciele. Po kilku godzinach po stanie tym następowało nieprzyjemne przygnębienie z nudnościami i sporadycznymi wymiotami. Żaden z nas nie zaobserwował najmniejszej skłonności do snu, z wyjątkiem okresu następującego po fazie przygnębienia. Nie zwiększaliśmy dalej dawkowania. (Gregory, Journ. de Pharm., xx, 85. 1834.)

TOM III. 44

II. Zatrucia. — 1. Mężczyzna, przygnębiony i apatyczny, od pewnego czasu oddawał duże ilości moczu (ciężar właściwy 1038), zawierającego bardzo dużo szczawianu wapnia w postaci kryształów ośmiościennych oraz obficie cukier. Pewnego ranka o godz. 9.30 przyjął pigułkę zawierającą 4 gr. C. i ^ gr. siarczanu strychniny. Niedługo po godz. 10 poczuł się nadzwyczaj wesoły, jakby był gotów na wszystko. Odczuwał przyjemne ciepło w całym ciele. Po 2 godz. chodzenia usiadł, aby pisać, lecz nie mógł wyraźnie widzieć liter. Nagle wzrok go zawiódł i poczuł, że pokój wiruje. Wyszedł na świeże powietrze, czując się bardzo zdezorientowany. Wiedział, że spotkał dwie panie, rozpoznając je po głosach, lecz nie mógł się do nich odezwać. O godz. 1.30 stał w pomieszczeniu z wyrazem przerażenia na twarzy; był bardzo blady, a na czole miał duże krople potu. Źrenice były nieznacznie zwężone, tętno na tętnicy promieniowej ledwie wyczuwalne, powierzchnia ciała zimna i lepka, a głos ściszony do szeptu. Zwymiotował zawartość odpowiadającą jednemu kęsowi. Powiedział, że jest mu „śmiertelnie niedobrze”. Natychmiast zwrócił szklankę gorącej wody zawierającej brandy i amoniak. Położył się i został owinięty ciepłymi kocami. Po ¼ godz. zaczął się poprawiać; nie był senny, jedynie straszliwie cierpiał na nudności, jak po wypaleniu dużej ilości marnego tytoniu. Stan ten utrzymywał się do godz. 10 wieczorem. Przy najmniejszym ruchu zaczynały się gwałtowne odruchy wymiotne. Nie spał przez całą noc i lekko majaczył. Wstał o godz. 9 rano, nadal z silnymi nudnościami i w złym stanie. Tętno 56, powierzchnia ciała chłodna, twarz blada, źrenice znacznie zwężone. Oddał około 6 uncji moczu o ciężarze właściwym 1018, bez cukru, z licznymi szczawianami. Przez cały dzień nie miał apetytu. Po herbacie i grzance wieczorem położył się do łóżka, spał dobrze i rano czuł się sobą. (A. S. Myrtle, M.D., Brit. Med. Journ., 1874, i, 478.)*

III. Doświadczenia na zwierzętach. — 1. a. HARLEY wstrzyknął 1,07 gr. pod skórę suki bardzo wrażliwej na działanie morfiny. Po 20 min powieki obrzękły i pozostawały takie przez dalsze 25 min. W ciągu ½ godz. tętno spadło ze 120 do 80, a następnie do 64, zawsze przyspieszając przy wdechu. Suka pozostawała bardzo spokojna i lękliwa, jakby źle się czuła, aż do 9. godz., kiedy powróciła do zwykłego stanu. Do tego czasu nie wydaliła żadnych odchodów. Przez pierwsze 3 godz. występowały nudności, a przez część tego czasu niewielka skłonność do snu, jednak przez cały czas nie zamknęła oczu. Źrenice pozostały bez zmian; wydzielanie w jamie ustnej było zwiększone. Później otrzymała 2 gr., bez żadnego innego skutku. Następnie wstrzyknął 3 gr. krępemu beagle'owi ważącemu około 40 funtów; ponieważ w ciągu 4 godz. nie nastąpiła zmiana, podał dalsze 3 gr. Po kilku minutach wystąpiły skomlenie, niepokój ruchowy i powtarzające się wypróżnienia. Po 2 godz. oddech był nieregularny, wyłącznie brzuszny, „wydech polegał na długotrwałym zapadnięciu się mięśni brzucha, któremu towarzyszyło stłumione skomlenie

• Przypadek ten podaliśmy pomimo jego nieczystości, ponieważ dawka strychniny była zbyt mała, aby wywołać działanie fizjologiczne, i rzeczywiście wśród zapisanych objawów nie występuje żaden z jej objawów charakterystycznych. — Red.

53

kończące się cichym chrząknięciem”. Czynność serca była słaba i nieregularna; tętno 65, zależne od oddychania. Źrenice przy świetle silnie zwężone. Po 3½ godz. liczba oddechów wynosiła zaledwie 8, lecz teraz klatka piersiowa poruszała się nieznacznie; tętno 84, bardzo słabe, wahające się od 60 do 120 podczas każdego wdechu. Pies przez większość czasu leżał, lecz chodził sprawnie, choć słabo. Po 6. godz. rozpoczął się stopniowy powrót do zdrowia, jednak przez pewien czas pies pozostawał niespokojny i skomlał, nie leżąc w jednym miejscu dłużej niż 2–3 min. Kiedy się kładł, jego wiotkie kończyny lekko zrywały się pod wpływem słabych skurczów; mięśnie ac i h. klatki piersiowej sporadycznie drżały wskutek znacznie silniejszego skurczu.

b. U myszy C. wywołała takie samo działanie jak morfina (II, 6); po pewnym czasie ruchy do przodu były jednak wykonywane jako seria drobnych szarpnięć, po czym wystąpiły drgawki tężcowe, podczas których zatrzymało się oddychanie — wcześniej płytkie i nieregularne — i nastąpił zgon. Pośmiertnie lewa połowa serca była pusta, blada i obkurczona; prawa — rozdęta. (Op. cit., s. 170.)

Pozostałe alkaloidy opium muszą zostać przedstawione zwięźlej.

Cryptopia. — Substancję tę, poza Harleyem (op. cit., s. 156–168), który prowadził doświadczenia na człowieku, psie i myszy, badano w niewielkim stopniu. Jego wnioski są następujące: — 1. Cryptopia, podobnie jak morfina, wywiera dwa odrębne działania: nasenne oraz pobudzające, o niezwykle znamiennym i wyjątkowym charakterze, zależne częściowo od złudzeń wzrokowych, a częściowo od skłonności do drgawek.† 2. Działanie nasenne jest zarówno znaczne, jak i długotrwałe u osób łatwo uspokajanych przez morfinę. Po jej zastosowaniu nie występowały żadne nieprzyjemne skutki (u człowieka). 3. Jej działanie na czynność oddechową jest początkowo pobudzające, następnie zaś hamujące, a śmierć jest bezpośrednim następstwem tego działania hamującego. 4. Wpływ na czynność serca jest regulowany przez wpływ na oddychanie, a zatem ma charakter pośredni. 5. W dużych dawkach C. powoduje rozszerzenie źrenic.

† Dotyczy to zwierząt; H— stwierdza: „Jak dotąd, mimo starannych dociekań, nie zdołałem wykryć u człowieka najmniejszej skłonności do złudzeń ani innych objawów pobudzenia”.

Meconinum. — Również ta substancja jest pod względem patogenetycznym znana głównie dzięki Harleyowi (s. 151–155). Podawana przez żołądek nie wywiera żadnego działania albo działanie tak nieznaczne, że niedostrzegalne. Podana przez skórę w dawce od ^ do 3 gr. uspokaja i działa nasennie, po czym nie występują żadne nieprzyjemne następstwa. U zwierząt obserwowano podobne działanie; kiedy jednak dawka } gr. okazała się śmiertelna dla silnej myszy (s. 347), przed śmiercią oraz przez 10 min po niej występowały drgawki. Nerki były przekrwione, pęcherz moczowy rozdęty, a mocz — podobnie jak mocz oddany ½ godz. po podaniu dawki — zawierał liczne krwinki.

Narceinum uznano — według Bernarda, Behiera, Debouta, Linégo i Eulenburga — za substancję o działaniu narkotycznym ustępującym jedynie morfinie. Da Costa i Harley stwierdzili, że jest znacznie mniej aktywna, i przypisują jej skuteczność w rękach francuskich badaczy domieszce kodeiny lub mekoniny. W takim zakresie, w jakim działa, wydaje się mieć działanie wyłącznie nasenne, które nie pozostawia nieprzyjemnych objawów następczych. Po jej zastosowaniu odnotowano bezmocz i dyzurię; Harley uważa jednak te następstwa za mechaniczne, ponieważ nierozpuszczalność substancji prowadzi do jej wytrącania się w drogach moczowych. U zwierząt, podana w dostatecznej dawce, zabija przez porażenie oddychania, bez wywoływania drgawek. (HARLEY, op. cit.)

Narcotinum wydaje się u niższych zwierząt działać drgawkotwórczo. Schroff i Tully przeprowadzili jej próby lekowe u ludzi. Schroff stwierdził, że dawka od 7 do 15 centygramów początkowo przyspieszała tętno o 6–11 uderzeń, po czym zwalniała je o tyle samo poniżej wartości prawidłowej. Temperatura najpierw wzrastała o 0,1°C, następnie spadała o 0,18°C. Smak mdły, nie gorzki; czasem uczucie drapania. Wkrótce po przyjęciu występowały: przejściowy ból głowy z szumem w głowie, zaczerwienienie twarzy, przekrwienie oczu i rozszerzenie źrenic. Wzmożone pocenie się, swoiste nieprzyjemne mrowienie kończyn, przyjemne ciepło w klatce piersiowej, głębsze oddychanie, pogodny nastrój, osłabienie i senność, po których następowały zimno i dreszcze, zwłaszcza w plecach. Chlorowodorek w dawkach jednego decygrama wywoływał

odrażający, gorzki, ściągający i ostry smak. Po 1 godz. występowały dreszcze całego ciała, lekki ucisk w czole oraz gorąco i zaczerwienienie twarzy. (Lehrb. d. Pharm.)

Prof. Tully przeprowadził próby N. u ośmiu osób. U pierwszej 1 gr. przyjęty o godz. 10 rano obniżył w ciągu 4 godz. tętno z 70 do 60. Dalsze 4 gr., przyjęte o godz. 4, obniżyły je o 5 uderzeń, do 52; tętno było również bardziej miękkie i łatwiej dawało się ucisnąć. Do godz. 5.30 wystąpiło także uczucie zamroczenia i splątania w głowie; do godz. 6 — znaczne znużenie, pot oraz zawroty głowy nasilające się przy ruchu; do godz. 7 — duża senność, nieprzyjemne odczucie w nadbrzuszu, świąd skóry i chrypka; do godz. 7.30 — nieznacznie niewyraźna mowa i chwiejny chód, a pęcherz moczowy opróżniał się powoli i z trudnością. Wszystkie te objawy nasilały się jeszcze przez 1 godz., a następnie, z pewnymi wahaniami, utrzymywały się do godz. 11, kiedy badany położył się do łóżka, zapadł w głęboki sen i obudził się rano z nieco suchymi i lepkimi ustami oraz nadal pewną trudnością w opróżnianiu pęcherza moczowego. Druga osoba przyjęła te same dawki i miała takie same objawy, a ponadto nudności i powtarzające się wymioty. U trzeciej przebieg był taki jak u drugiej, lecz jej objawy trwały przez cały następny dzień; obie osoby stwierdziły, że krótki spacer przejściowo poprawiał wszystkie objawy. Czwarta osoba przyjęła 8 gr. o godz. 11 rano. Około godz. 11.30 zaczęła doznawać niezwykle przyjemnych odczuć; do godz. 12 pojawił się świąd całej powierzchni ciała, najsilniejszy na nosie i wewnętrznych powierzchniach ud, narastający do godz. 2.30, po czym stopniowo ustępował. Od godz. 12.30 występowała znaczna senność, nasilająca się do godz. 5. Tętno zwolniło z 68 do 48; źrenice były zwężone. Pozostałe objawy odpowiadały objawom poprzednich osób poddanych próbie lekowej. Następne trzy doświadczenia przeprowadzono z użyciem małych, powtarzanych dawek — u dwóch osób po ½ gr. co 2 lub 3 godz., u trzeciej po 1 gr. co godzinę. Wywołano takie same objawy. (Bost. Med. and Surg. Journ., vii, 37.)

Wszystko to pozostaje w osobliwej sprzeczności ze stwierdzeniem H. C. Wooda, że „20 lub 30 gr. przyjmowano często bez żadnego skutku, a podobno podawano nawet dawki 120 gr. bez poważniejszych następstw”. (Harley nie wspomina o Narcotinum.)

Papaverinum badał eksperymentalnie Hormann (Wien. med. Wochenschr. z 1868 r.), który przez 3 kolejne dni przyjmował chlorowodorek w dawkach 1–8 gr. W 1½ godz. po trzeciej dawce wystąpiła silna czkawka, trwająca 6 min, po której nastąpił ból w nadbrzuszu, a gdy ten ustąpił — czołowy ból głowy. (Zob. Allen, Encyclopaedia, sub voce.)

Thebainum działa na zwierzęta podobnie jak strychnina. Dwa grany wstrzyknięte przez Harleya pod skórę psa ważącego 15 funtów zabiły go w ciągu 1 godz. wskutek zatrzymania ruchów oddechowych. „Rabuteau przyjął 10 centygramów, co wywołało jedynie uczucie ucisku w głowie” (Wood).