Antipyrinum

Tom IV — Dodatek

1 II. Zatrucia.—1. a. Dwa lata temu przedstawiłem Akademii Medycznej doniesienie oparte na przypadku z mojej praktyki, w którym po podaniu A. wystąpiły bardzo nieprzyjemne następstwa. Przytoczyłem dwa inne, nieopublikowane przypadki, o których mi opowiedziano, oraz trzy przypadki opublikowane w angielskich i amerykańskich czasopismach. W tych sześciu przypadkach odnotowano następujące objawy: trzykrotnie obrzęk powiek do tego stopnia, że oczy były niemal zamknięte, oraz obrzęk twarzy tak znaczny, iż rysy były ledwie rozpoznawalne. Raz obrzęk umiejscowił się głównie

w gardle i groził zamartwicą. Pięciokrotnie wystąpiła wysypka • Omyłkowo umieszczono w niewłaściwym miejscu. — Red.

ANTIPYRINUM.

Fenazon (fenylodimetylopirazolon), C₁₁H₁₂N₂O. Produkt smoły węglowej otrzymywany za pośrednictwem toluidyny.

pewnego rodzaju, zwykle rumień lub pokrzywka, z dokuczliwym świądem. W jednym przypadku pokrzywce towarzyszyła utrata świadomości, którą natychmiast przywrócono podskórnym wstrzyknięciem atropiny. W dwóch przypadkach odnotowano szum w uszach. W dwóch wystąpił również gwałtowny ból żołądka, po którym nastąpiło zapalenie żołądka i jelit trwające sześć tygodni; upłynęło kilka mies., zanim pacjent całkowicie wyzdrowiał. Raz wystąpiły głębokie zaburzenia psychiczne: pacjent obawiał się, że popadnie w obłęd, a równowaga psychiczna nie powróciła w pełni przez kilka mies. Kilkakrotnie odnotowano nadmierne wydzielanie pod postacią wycieku z nosa i oczu oraz nadmiernego pocenia się; raz pacjentka czuła się tak, jakby była wypełniona lodem.

b. Pragnę teraz zwrócić uwagę, że objawy przypisywane panującej grypie są w wielu przypadkach objawami opisanymi w mojej pracy jako następstwa przedawkowania antypiryny, zwłaszcza obrzęk oczu, pokrzywka i wodniste wydzieliny. Powszechne stosowanie tego leku w leczeniu grypy jest dobrze znane. W jednym przypadku, o którym się dowiedziałem, nie mam wątpliwości, że lek spowodował śmierć. Pacjentka, starsza kobieta, leczyła się sama. Objawy obejmowały kaszel; sinawą wysypkę na ciele, które wydawało się obrzęknięte; obfite pocenie się; dokuczliwy świąd i pokrzywkę, głównie między palcami; obrzęk powiek, wskutek którego szpary powiekowe zwęziły się do wąskich szczelin; oraz lęk przed zbliżającym się obłędem. Antypirynę przyjmowano przez około 10 d. i nadal ją stosowano ze względu na ciężkość objawów, które — łącznie z bólami kończyn i krańcowym osłabieniem — zdawały się wskazywać na konieczność energicznego leczenia. Ostatecznie wezwano lekarza i odstawiono lek, lecz pacjentka już nie odzyskała sił i zmarła 2 d. później. (Jennings, Lancet, 11 stycznia 1890.)

2. U dwojga pacjentów, chłopca i kobiety, w wieku odpowiednio 10 i 67 lat, po wewnętrznym podaniu A. wystąpiła wysypka. Składała się z drobnych, nieregularnie zaokrąglonych grudek leżących blisko siebie, a miejscami zlewających się w plamy o większej lub mniejszej rozległości; pomiędzy nimi skóra pozostawała prawidłowa, co nadawało jej powierzchni marmurkowaty wygląd. Po około 5 d. wysypka zaczęła blednąć i przybierać charakter brunatnawego przebarwienia; u starszej kobiety występowały słabo zaznaczone oznaki złuszczania. Ślady wysypki były nadal widoczne po upływie 2 tygodni. Wysypka była najgęstsza na tułowiu i kończynach; powierzchnie wyprostne były zajęte bardziej niż zgięciowe. U chłopca wystąpił pewien obrzęk twarzy, lecz w żadnym z przypadków nie było wysypki na głowie ani szyi; dłonie i podeszwy nie zostały oszczędzone. U kobiety występował świąd, chłopiec natomiast się na niego nie uskarżał. Wysypka przebyła swój przebieg i zniknęła, mimo że podawania A. nie przerwano.* (Pract., luty 1885.)

3. Kobieta w wieku 35 lat cierpiała na posocznicę przypominającą dur brzuszny. W 3. d. jej pobytu w szpitalu, gdy temp. wynosiła 103,6° (najwyższa osiągnięta wartość), o godz. 3 p.m. podano 35 gr. A., a 3 h. później połowę tej ilości. O godz. 6 p.m. temp. wynosiła 98,4°; pacjentka była blada i nieruchoma, tętno słabe i szybkie. Spędziła

• Autor doniesienia, dr Paul Ernst, stwierdza, że obserwował trzy inne przypadki o dokładnie

podobnym charakterze.

^

niespokojną n.; wystąpiły biegunka i wymioty, skóra była chłodna i pokryta potem. Temp. następnego m. wynosiła 98°. Zmarła w zapaści o godz. 11 p.m. W ostatniej ½ h. życia temp. ponownie wzrosła do 100,6°. (Lancet, 28 lutego 1885.)

4. Tuczek opisuje przypadek silnego, zdrowego chłopca w wieku 4 lat, który nigdy nie miał drgawek, krzywicy ani robaków. Chorował na krztusiec i przez trzy tygodnie przyjmował, z wyraźną korzyścią, 18 gr. A. dziennie, kiedy zapadł w stan senności, poprzedzony osłabieniem i wymiotami, który następnego d. przeszedł w sopor. W tym stanie wystąpiły ciężkie objawy ruchowe — napadowe ataki padaczkowe, niektóre pełne, z uogólnionymi drgawkami następującymi po sobie w regularnym porządku, inne niepełne, z częściowymi jednostronnymi drganiami; skurcze mięśni; szczękanie zębami; miotanie się; swoisty typ oddychania, nieco przypominający oddech znany jako „Cheyne’a-Stokesa”; niemiarowość czynności serca oraz rozszerzenie źrenic. Jednocześnie pojawiła się plamista wysypka o szkarłatnoczerwonej barwie, z temp. poniżej normy oraz wolnym, napiętym tętnem. W 3. d. powróciła świadomość, napady stały się rzadsze, a od 4. d. już nie nawracały. A. oczywiście odstawiono z chwilą wystąpienia napadu. (Practitioner, lipiec 1889.)

5. Podczas szerokiego stosowania A. w leczeniu krztuśca Loewe napotkał 3 przypadki, w których działanie leku było szkodliwe i któremu towarzyszyły alarmujące objawy. U jednego dziecka w wieku 14 mies. po pierwszej dawce wystąpił stan silnego pobudzenia. Napady nasiliły się i towarzyszyły im wymioty; dziecko nieustannie płakało i sądzono, że umiera. Leczenie hydroterapeutyczne złagodziło stan. U drugiego niemowlęcia, w wieku 6 mies., po 2. lub 3. dawce wystąpiły sinica i zapaść, które ustąpiły pod wpływem tego samego leczenia. Aby upewnić się, że przyczyną tych objawów był lek, Loewe podał kolejną dawkę, po której wkrótce pojawiły się one ponownie. U trzeciego dziecka, w wieku 2 lat, A. zdawała się nasilać napady do tego stopnia, że po zastosowaniu leku oprócz skurczu krtani i wymiotów wystąpiły uogólnione drgawki o wyraźnym nasileniu. (Ibid.)

6. Mężczyźnie w wieku 50 lat, cierpiącemu na rwę kulszową, przepisano 5 gr. ter die. Pierwszą (i jedyną) dawkę przyjął o godz. 11.30 a.m. Natychmiast doznał mrowienia i pieczenia dziąseł, które szybko rozprzestrzeniły się na gardło i nos; towarzyszyły temu kichanie, wyciek z oczu i nozdrzy, zawroty głowy, całkowita utrata wzroku, uczucie niezliczonych ukłuć szpilkami biegnących w dół po obu stronach szyi, uczucie ucisku w gardle oraz duszność. Uczucie kłucia szpilkami szybko rozszerzyło się w dół po prawej stronie klatki piersiowej i brzucha; było szczególnie silne po prawej stronie moszny i w prawym jądrze, a odczuwano je także w nogach i stopach — silnie po prawej, nieznacznie po lewej stronie. Następnie doznał uczucia, jakby zawartość klatki piersiowej i brzucha była gwałtownie pociągana ku górze, w stronę gardła, a prawe jądro ku brzuchowi; jak sam powiedział, był „ściągnięty w kłębek” i, nie mogąc już stać, upadł na podłogę. Gwałtownie drżał na całym ciele i miał kurcz prawego ramienia oraz dłoni. Lekarz przybył 15 m. po przyjęciu dawki i zastał go siedzącego na krześle; pacjent oświadczał, że nie jest w stanie pozostawać w pozycji leżącej. Twarz miała sinawoczerwone zabarwienie; nos, wargi i

powieki były tak obrzęknięte, że rysy twarzy stały się zupełnie nierozpoznawalne;

pacjent gwałtownie drżał na całym ciele, a palce prawej dłoni były zaciśnięte na kształt szponu. Tętno ledwie wyczuwalne. Objawy stopniowo ustąpiły; następnego d., poza lekkim bólem głowy i utratą apetytu, pacjent był już całkowicie zdrowy. (Brit. Med. Journ., 15 czerwca 1889.)

7. Kobieta wrażliwa nawet na leki homeopatyczne przyjęła o godz. 6 p.m. 10 gr. z powodu bólu głowy. Po 5 m. wystąpiło mrowiąco-piekące uczucie wokół górnej części ust, wewnątrz nozdrzy i na podniebieniu, zupełnie jak po pieprzu kajeńskim; natychmiast potem pojawiła się bezskuteczna potrzeba kichnięcia; z obu nozdrzy obficie lała się rzadka, przejrzysta, wodnista wydzielina. Objawy ustały równie nagle, jak się rozpoczęły, po czym natychmiast wystąpiło uczucie suchości i pieczenia po lewej stronie gardła, z natychmiastowym obrzękiem w tym miejscu oraz trwającą kilka chwil całkowitą utratą głosu. Afonia wkrótce ustąpiła miejsca chrypce, z silnym kaszlem i odkrztuszaniem wydzieliny, która zdawała się pochodzić z tylnej części gardła i nosa. Objawom tym towarzyszyło zgrubienie o grubości około cala w lewym policzku, tuż poniżej poziomu górnych zębów. Umysł pozostawał całkowicie jasny, lecz występował silny niepokój nerwowy; drżenie kończyn i osłabienie podczas chodzenia. Objawy utrzymywały się do godz. 10 p.m., kiedy sen i gorące napoje zmniejszyły obrzęk gardła; chrypka pozostała jednak bez zmian. O godz. 3 a.m., po dalszym śnie, obrzęk gardła niemal całkowicie zniknął, lecz takie samo piekące i mrowiące uczucie pojawiło się w pochwie; wystąpiły również bóle pochodzenia nerwowego w całym ciele. Następnie pacjentka miała także dwa omdlenia, z uczuciem zatrzymywania się serca; ponadto pulsowanie w całym ciele, zimno dłoni i stóp oraz nerwowe wzdryganie się bez dreszczy z zimna. Po wypiciu odrobiny brandy z wodą ponownie zasnęła, a o godz. 7 a.m. wszystkie objawy poza chrypką i osłabieniem ustąpiły. Zgrubienie w jamie ustnej zniknęło w ciągu ½ h. Podczas pierwszych objawów lewy kącik ust wykazywał skłonność do opadania. W ciągu d. utrzymywała się chrypka z uczuciem omdlewania; przez cały czas często oddawała obfity, przejrzysty mocz; język biały. Podczas snu poprzedniej n. wystąpiło lekkie majaczenie — widziała twarze. Poprzedniego dnia obejrzała gardło w lustrze i stwierdziła, że było białe, a lewy migdałek zmieniony zapalnie i obrzęknięty. (Bell. szybko usunęła pozostałe objawy, chociaż osłabienie utrzymywało się przez kilka d.) (Berridge, Hom. Phys., luty 1890, s. 89.)

III. Doświadczenia na zwierzętach.—1. Doświadczenia z A. przeprowadzili R. D. Batten, M.D., i E. G. Bokenham, L.S.A. Lek rozpuszczano w roztworze soli i wstrzykiwano do grzbietowego worka limfatycznego albo jamy otrzewnej, a także podawano do żołądka.

a. U żaby po okresie otępienia i bezruchu następowała niezdolność kierowania ruchami — tj. po skoku często przewracała się na grzbiet. Później, po położeniu na grzbiecie, pozostawała całkowicie nieruchoma w tej pozycji, nie próbując odzyskać zwykłej pozycji siedzącej. Reagowała na słabe bodźce nie próbą ucieczki, lecz pozornie bezcelowym wyprostowaniem nóg.

b. U świnek morskich i szczurów początek działania zazwyczaj cechował się upośledzeniem ruchów dowolnych i narastającą chwiejnością; zwierzę stało nieruchomo i kołysało się z boku na bok, często jednocześnie gwałtownie drżąc. Stan ten postępował, aż zwierzę nie było już w stanie utrzymać równowagi i przewracało się na bok.

c. Najwyraźniejszym wczesnym objawem, wspólnym dla wszystkich grup badanych zwierząt, była sztywność określonych zespołów mięśni. U żab zwykle rozpoczynała się w kończynach przednich i rozszerzała na mięśnie grzbietu lub brzucha; u świnki morskiej kończyny tylne nagle prostowały się i sztywniały, tak że przy próbie chodzenia zwierzę poruszało się wyłącznie za pomocą kończyn przednich. Później sztywność obejmowała pozostałe kończyny, a głowa była odciągnięta ku tyłowi w skrajnym wyproście. Po tej sztywności u ssaków następowały swoiste ruchy rytmiczne: kończyny bardzo szybko poruszały się do przodu i do tyłu, jakby zwierzę biegło (chociaż leżało na boku). Jeżeli odzyskiwało sprawność przednich kończyn, wykonywało za ich pomocą ruchy cyrkowe, zawsze w tym samym kierunku, wokół tylnych kończyn stanowiących środek obrotu. Ruchy rytmiczne występowały naprzemiennie ze sztywnością. Jeszcze później sztywność zmniejszała się i pojawiała się skrajna pobudliwość; lekkie stuknięcie wywoływało skurcz. W ciężkich przypadkach podmuch powietrza lub drgania wywołane chodzeniem po pomieszczeniu powodowały serię uogólnionych drgawek. Objawy te występowały zarówno przed, jak i za uszkodzeniem przecinającym rdzeń kręgowy, skąd wywnioskowano, że drgawki (u żaby) są pochodzenia rdzeniowego. Sztywność i pobudliwość całkowicie znosiło, pro tem., podanie środka znieczulającego. Oddychanie stawało się wolniejsze, płytkie i nieregularne, z częstymi przerwami, aż w końcu następowała śmierć. Niekiedy rytm odpowiadał oddechowi Cheyne’a-Stokesa.

d. Podsumowanie. — Antypiryna wydaje się działać głównie na rdzeń kręgowy, w mniejszym zaś stopniu na mózg i nerwy ruchowe. Analogia prowadzi do wniosku, że zajęte są sznury boczne, na co wskazują spastyczna sztywność tułowia i kończyn, nadmierna pobudliwość miotatyczna oraz — w jednym doświadczeniu — zjawiska dokładnie przypominające klonus stopy. Reakcja na słabe bodźce jest znacznie wyraźniejsza (tj. nadmierna) niż na bodźce bolesne (na które reakcja jest osłabiona). (Brit. Med. Journ., 1889, I, 1222.)

Tom IV — Uzupełnienie

ANTIPYRINUM.

(Zob. tom IV, s. 487.)

II. 8. W przypadku reumatyzmu stawowego, w którym salicylan sodu był źle tolerowany, Brandenberg przepisał 1 grm. A. Po 5 m. wystąpił uogólniony ból zębów wraz z bólem głowy; za obojgiem uszu pojawił się ból o charakterze rozdzierającym. Objawy stopniowo się zmniejszały, lecz ból zębów trwał 4 h. Następnie pacjent przyjął ½ grm., po czym wszystkie powyższe objawy powróciły. (Allg. h. Ztg., 1889, Nr 12.)