Antipyrinum

Volume IV — Apêndice

II. Intoxicações.—1. a. Há dois anos, fiz uma comunicação à Academia de Medicina baseada em um caso ocorrido em minha prática, no qual efeitos extremamente desagradáveis haviam sucedido à administração de A. Citei outros dois casos inéditos que me haviam sido relatados e três casos publicados em periódicos ingleses e americanos. Nesses casos, os sintomas observados foram: por três vezes, inchaço das pálpebras a tal ponto que os olhos ficaram quase fechados, e da face, de modo que os traços fisionômicos mal podiam ser reconhecidos. Em um caso, o inchaço localizou-se principalmente

na garganta e ameaçou causar asfixia. Por cinco vezes houve uma erupção de • Acidentalmente deslocado. — Eds.

ANTIPYRINUM.

Fenazona (fenildimetilpirazolona), C₁₁H₁₂N₂O. Produto do alcatrão de hulha por meio da toluidina.

algum tipo, geralmente eritema ou urticária, com prurido incômodo. Em um caso no qual houve urticária, ocorreu perda de consciência, imediatamente revertida pela injeção hipodérmica de atropina. Em dois casos observaram-se zumbidos nos ouvidos. Em outros dois houve também violenta dor gástrica, seguida de gastroenterite que durou seis semanas, tendo transcorrido vários meses antes de o paciente se recuperar inteiramente. Em um caso houve profunda perturbação mental, com medo de enlouquecer; e o equilíbrio mental não retornou por completo durante vários meses. Hipersecreção, sob a forma de corrimento pelo nariz e pelos olhos e de transpiração excessiva, foi observada várias vezes; e, em um caso, a paciente sentiu como se estivesse cheia de gelo.

b. O que desejo agora assinalar é que muitos dos sintomas atribuídos à influenza então predominante são aqueles descritos em meu artigo como decorrentes de doses excessivas de antipirina, particularmente o inchaço dos olhos, a urticária e as secreções aquosas. É bem conhecido o uso extenso desse medicamento no tratamento da influenza. Em um caso que chegou ao meu conhecimento, não tenho dúvida de que ele causou a morte. A paciente, uma senhora idosa, vinha tratando a si própria. Os sintomas consistiam em tosse; erupção escura no corpo, que parecia inchado; transpiração profusa; prurido incômodo e urticária, sobretudo entre os dedos; inchaço das pálpebras, reduzindo a abertura dos olhos a uma simples fenda; e medo de loucura iminente. A antipirina havia sido tomada durante cerca de 10 dias e seu uso fora mantido por causa da gravidade dos sintomas, que, incluindo dores nos membros e prostração, pareciam indicar a necessidade de tratamento ativo. Finalmente, chamou-se um médico e suspendeu-se o medicamento; a paciente, porém, nunca reagiu e morreu 2 dias depois. (Jennings, Lancet, 11 de jan. de 1890.)

2. Dois pacientes, um menino e uma mulher, aet. 10 e 67, respectivamente, sofreram uma erupção após a administração interna de A. A erupção consistia em pequenas pápulas irregularmente arredondadas, muito próximas umas das outras e, em alguns lugares, confluentes, formando placas de maior ou menor extensão, entre as quais a pele permanecia normal, dando assim à superfície uma aparência marmórea. Após cerca de 5 dias, a erupção começou a desvanecer e a assumir o caráter de uma pigmentação acastanhada; na mulher idosa havia alguns sinais discretos de descamação. Vestígios da erupção ainda eram visíveis ao fim de 2 semanas. A erupção era mais densa no corpo e nas extremidades; as superfícies extensoras estavam mais cobertas que as flexoras. No menino havia certo edema da face, mas em nenhum dos casos existia erupção na cabeça ou no pescoço; as palmas das mãos e as plantas dos pés não foram poupadas. No caso da mulher havia algum prurido, mas o menino não se queixou disso. A erupção cumpriu seu curso e desapareceu, embora a administração de A. não tivesse sido interrompida.* (Pract., fev. de 1885.)

3. Uma mulher, aet. 35, sofria de intoxicação do sangue que simulava febre tifoide. No 3.º dia de internação, estando a temperatura em 103,6° — o ponto mais alto que alcançara —, administraram-se 35 gr. de A. às 15 h, seguidos, 3 h mais tarde, de metade dessa quantidade. Às 18 h, a temperatura era de 98,4°; a paciente estava pálida e imóvel, com pulso fraco e rápido. Passou uma

• O relator, Dr. Paul Ernst, afirma ter observado três outros casos de natureza exatamente semelhante.

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noite inquieta, teve diarreia e vômito, e a pele estava fria e transpirante. Na manhã seguinte, a temperatura era de 98°. Morreu em colapso às 23 h. Durante a última meia hora de vida, a temperatura voltou a subir para 100,6°. (Lancet, 28 de fev. de 1885.)

4. Tuczek relata o caso de um menino forte e saudável, aet. 4, que nunca tivera convulsões, raquitismo nem vermes. Sofria de coqueluche e tomara, durante três semanas, com benefício acentuado, 18 gr. de A. diariamente, quando caiu em estado de sonolência, precedido de lassidão e vômito, e que, no dia seguinte, passou a sopor. Nesse estado, apresentou graves sintomas motores — ataques epilépticos paroxísticos, alguns completos, com convulsões gerais sucedendo-se na ordem regular, e outros incompletos, com contrações musculares parciais unilaterais; contração dos músculos; bater dos dentes; jactitação; um tipo peculiar de respiração, algo semelhante à conhecida como respiração de Cheyne-Stokes; irregularidade cardíaca e dilatação das pupilas. Ao mesmo tempo apareceu uma erupção macular de cor vermelho-escarlate, com temperatura subnormal e pulso lento e tenso. No 3.º dia, a consciência retornou e os ataques diminuíram; a partir do 4.º dia, não houve recidiva. Naturalmente, A. foi suspensa logo no início da crise. (Practitioner, jul. de 1889.)

5. Durante o uso extenso de A. no tratamento da coqueluche, Loewe encontrou 3 casos nos quais sua ação foi nociva e acompanhada de sintomas alarmantes. Em uma criança de 14 meses, instalou-se um estado de grande excitação após a primeira dose. Os ataques aumentaram e foram acompanhados de vômito; a criança chorava continuamente e julgava-se que estivesse morrendo. O tratamento hidroterápico aliviou o estado. Um segundo lactente, de 6 meses, apresentou cianose e colapso após a 2.ª ou 3.ª dose, sintomas que o mesmo tratamento eliminou. Para certificar-se de que o medicamento era a causa desses sintomas, Loewe administrou pessoalmente outra dose, após a qual eles logo reapareceram. Em uma terceira criança, aet. 2, os ataques pareceram aumentar com A., de modo que, além de espasmo laríngeo e vômito, convulsões gerais de acentuada gravidade se seguiram ao uso do medicamento. (Ibid.)

6. A um homem de 50 anos, que sofria de ciática, prescreveram-se 5 gr. ter die. A primeira — e única — dose foi tomada às 11h30. Ele experimentou imediatamente uma sensação de formigamento e ardor nas gengivas, que rapidamente se estendeu à garganta e ao nariz, acompanhada de espirros, corrimento pelos olhos e pelas narinas, vertigem, perda completa da visão, sensação de incontáveis alfinetes que o picavam ao longo de ambos os lados do pescoço, constrição na garganta e dispneia. A sensação de picadas de alfinete estendeu-se rapidamente pelo lado direito do peito e do abdome, sendo particularmente intensa no lado direito do escroto e no testículo direito; também era sentida nas pernas e nos pés — intensamente à direita e ligeiramente à esquerda. Em seguida, experimentou uma sensação como se o conteúdo do tórax e do abdome estivesse sendo violentamente puxado para cima, em direção à garganta, e o testículo direito em direção ao abdome; de modo que, segundo disse, estava “puxado e encolhido num feixe” e, já incapaz de permanecer em pé, caiu no chão. Tremia violentamente por todo o corpo e tinha cãibra no braço e na mão direitos. Seu médico chegou 15 min. depois de ele ter tomado a dose e encontrou-o sentado numa cadeira, declarando que não conseguia permanecer deitado. Sua face tinha cor vermelho-escura; nariz, lábios e

pálpebras estavam tão inchados que seus traços fisionômicos se tornaram completamente irreconhecíveis;

ele tremia violentamente por todo o corpo, e os dedos da mão direita estavam contraídos em forma de garra. O pulso era quase imperceptível. Os sintomas diminuíram gradualmente; no dia seguinte, salvo por ligeira cefaleia e perda de apetite, ele havia se recuperado por completo. (Brit. Med. Journ., 15 de jun. de 1889.)

7. Uma senhora, sensível até mesmo aos medicamentos homeopáticos, tomou 10 gr. para cefaleia às 18 h. Em 5 min., foi acometida por uma sensação de formigamento e ardor ao redor da parte superior da boca, no interior das narinas e no palato, exatamente como pimenta-caiena; isso foi imediatamente seguido de desejo ineficaz de espirrar; água límpida e fluida jorrava de ambas as narinas. Esses sintomas cessaram tão subitamente quanto haviam começado e foram imediatamente seguidos de sensação de secura e ardor no lado esquerdo da garganta, com inchaço instantâneo nessa região e, durante alguns momentos, perda absoluta da voz. A afonia logo cedeu lugar à rouquidão, com muita tosse e expectoração, que pareciam provir da parte posterior da garganta e do nariz. Com esses sintomas surgiu um nódulo de cerca de uma polegada de espessura na bochecha esquerda, logo abaixo do nível dos dentes superiores. A cabeça permanecia perfeitamente lúcida, mas havia grande ansiedade nervosa; tremor dos membros e fraqueza ao caminhar. Esses sintomas continuaram até as 22 h, quando o inchaço da garganta foi aliviado pelo sono e por bebidas quentes; a rouquidão, porém, permaneceu inalterada. Às 3 h, após dormir novamente, o inchaço da garganta havia desaparecido quase inteiramente, mas sentia-se a mesma sensação de ardor e formigamento na vagina, bem como dores nervosas por todo o corpo. Teve então também dois desmaios, com sensação de que o coração parava; além de pulsações por todo o corpo, frialdade das mãos e dos pés e estremecimentos nervosos sem calafrio. Depois de tomar um pouco de conhaque com água, dormiu novamente; às 7 h, todos os sintomas haviam desaparecido, exceto a rouquidão e a fraqueza. O nódulo na boca desapareceu em meia hora. Durante os primeiros sintomas, o canto esquerdo da boca mostrou tendência a ser puxado para baixo. Durante o dia, a rouquidão continuou, acompanhada de sensação de desfalecimento; havia eliminação frequente e constantemente copiosa de urina límpida; língua branca. Durante o sono, na noite anterior, teve um pouco de delírio e viu rostos. No dia anterior, examinara a garganta num espelho e a encontrara branca, com a tonsila esquerda inflamada e inchada. (Bell. logo eliminou os sintomas restantes, embora a fraqueza persistisse por alguns dias.) (Berridge, Hom. Phys., fev. de 1890, p. 89.)

III. Experimentos em animais.—1. R. D. Batten, M.D., e E. G. Bokenham, L.S.A., realizaram experimentos com A. O medicamento foi dissolvido em solução salina e injetado no saco linfático dorsal ou na cavidade peritoneal, sendo também administrado pelo estômago.

a. Na rã, um estágio de torpor e quietude foi seguido pela incapacidade de dirigir os movimentos — isto é, depois de saltar, ela frequentemente caía de costas. Mais tarde, quando colocada de costas, permanecia completamente imóvel nessa posição, sem fazer tentativa alguma de recuperar sua postura sentada normal. Respondia a estímulos leves, não com uma tentativa de fuga, mas com uma extensão aparentemente desprovida de propósito das pernas.

b. Em cobaias e ratos, o início era geralmente marcado por comprometimento dos movimentos voluntários e instabilidade crescente; o animal ficava parado, oscilando de um lado para o outro e, muitas vezes, tremendo violentamente ao mesmo tempo. Esse estado progredia até que o animal já não conseguia manter o equilíbrio e caía de lado.

c. O sintoma inicial mais acentuado, comum a todas as classes de animais, era a rigidez de determinados grupos musculares. Nas rãs, geralmente começava nos membros anteriores e se estendia aos músculos das costas ou do abdome; na cobaia, os membros posteriores tornavam-se subitamente estendidos e rígidos, de modo que o animal, ao tentar caminhar, só o fazia com os membros anteriores. Posteriormente, a rigidez estendia-se aos outros membros, e a cabeça era puxada para trás, em extensão extrema. Nos mamíferos, essa rigidez era seguida por movimentos rítmicos peculiares, com os membros movendo-se muito rapidamente para a frente e para trás, como se o animal estivesse correndo, embora permanecesse deitado de lado. Se recuperava o uso das patas anteriores, executava com elas movimentos circulares, sempre na mesma direção, ao redor das patas posteriores, que serviam de centro. Os movimentos rítmicos alternavam-se com a rigidez. Ainda mais tarde, a rigidez diminuía e surgia extrema irritabilidade, de modo que um leve toque causava espasmo. Nos casos graves, uma corrente de ar ou a vibração produzida por alguém caminhando no aposento provocava uma série de convulsões gerais. Esses sintomas apareceram tanto à frente quanto atrás de uma lesão que seccionava a medula espinal, concluindo-se daí que as convulsões — na rã — eram de origem espinal. A rigidez e a irritabilidade eram inteiramente abolidas, pro tem., pela administração de um anestésico. A respiração tornava-se lenta, superficial e irregular, com paradas frequentes, até que finalmente sobreviesse a morte. Por vezes, o ritmo era o da respiração de Cheyne-Stokes.

d. Resumo.—A antipirina parece atuar principalmente sobre a medula espinal e, em menor grau, sobre o cérebro e os nervos motores. A analogia leva à inferência de que as colunas laterais são afetadas, como demonstram a rigidez espástica dos membros, a irritabilidade miotática excessiva e, em um experimento, fenômenos exatamente semelhantes ao clônus do tornozelo. A resposta aos estímulos leves é muito mais acentuada — isto é, excessiva — que a resposta aos estímulos dolorosos, a qual se encontra diminuída. (Brit. Med. Journ., 1889, i, 1222.)

Volume IV — Suplemento

ANTIPYRINUM.

(Ver vol. IV, p. 487.)

II. 8. Em um caso de reumatismo articular no qual o salicilato de sódio não era bem tolerado, Brandenberg prescreveu 1 grm. de A. Em 5 min., surgiu dor generalizada nos dentes, juntamente com cefaleia; dor de caráter dilacerante atrás de ambas as orelhas. Os sintomas diminuíram gradualmente, mas a dor de dente durou 4 h. A paciente tomou então ½ grm., após o que todos os sintomas acima retornaram. (Allg. h. Ztg., 1889, n.º 12.)