Coffeinum

Volume II — Texto principal

Caffeinum, alcaloide obtido do café, C8H10N4O2. I. Experimentações patogenéticas.—1. C. G. LEHMANN tomou [quantidade ilegível] grãos e nada sentiu. A urina apenas continha mais ureia. Administrou-o a muitos de seus alunos, em doses de 2 a 10 grãos. A urina continha mais ureia. Ocorreu a mais violenta excitação dos sistemas vascular e nervoso, palpitação, pulso muito rápido, irregular e frequentemente intermitente, opressão no peito, cefaleia, obscurecimento dos sentidos, tinnitus aurium, visão de faíscas, insônia, ereções e até delírio. Cinco dos que haviam tomado de 5 a 10 grãos ficaram incapacitados para o trabalho no dia seguinte. (BRILL, Das Kaffein, 79.) 2. FRERICHS tomou 25 grãos de uma só vez. Após [número ilegível de] h., o pulso estava cheio e duro e subira de 70 para 80; cabeça pesada e confusa, rugido nos ouvidos e ligeira vertigem; pulsação das artérias temporais muito visível.* Grande inquietude e excitação, incapacidade de manter uma linha de pensamento. * Husemann, após 0,24 g, experimentou intensa congestão da cabeça e dificuldade para respirar (LEWIN, op. cit.).

Após 1 h., vômito, com cessação dos sintomas. (Handwörterb. der Physiologie, iii, 721.) 3. Nos experimentos de J. LEHMANN com café e Caffeinum, a quantidade de ureia diminuía ocasionalmente; 8 grãos causaram pulso rápido, ação cardíaca forte, tremores, desejo constante de urinar com eliminação escassa, excitação da imaginação, confusão dos pensamentos, visões, uma espécie de intoxicação e, por fim, sono profundo. (BRILL, op. cit., 83.) 4. O Dr. EUSTRATIADES verificou que a cafeína diminuía a quantidade de ureia, em doses diárias de 15 centigramas, em [11?] por cento; em doses diárias de 30 centigramas, em 28 por cento. Verificou que uma infusão de café forte (torrado) produzia o mesmo efeito. Observa também que a cafeína não é diurética, embora cause desejo mais frequente de urinar; que seu pulso, ordinariamente de 70–75, caiu, enquanto tomava 30 centigramas por dia, para 58–65, tornando-se mais regular e tranquilo; e que pouco efeito foi produzido sobre o sono, salvo por uma ou duas noites após o início da dose maior. Os efeitos do café foram muito semelhantes. (Etude sur les propriétés phys. de la Caféine et du Café, Paris, 1870.) II. Intoxicações.—1. Uma mulher tomou dois pós do citrato, cada qual contendo 0,24 g. Foi acometida de notável inquietude e vertigem e não conseguia manter-se ereta; violenta ansiedade precordial com palpitação; pulsação abdominal; tremor violento de todas as extremidades; ranger dos dentes; traços fisionômicos expressando extrema ansiedade; sensação de constrição no pescoço e na garganta, recorrente a cada 15 min.; pulso muito rápido. Esse estado durou 3 h. e desapareceu gradualmente. (KELP, em Schmidt's Jahrb., vol. 176, p. 220.) 2. Homem, æt. 63, em boa saúde, tomou por engano, em 20 de fevereiro de 1883, 1 dracma de citrato. Seguiram-se imediatamente ardor na garganta e no esôfago, seguido de vertigem, sensação de desfalecimento, náusea, dormência e tremores das extremidades; dor e sensibilidade dolorosa nos intestinos e no estômago; sede intensa; língua seca. Às 4h45, vomitou violentamente e teve evacuações diarreicas. Também eliminou muita urina. O mal-estar e o vômito reapareceram às 5h45. Ao sair da latrina, mal conseguia andar e teve de ser amparado. Às 6 h., estava em colapso; pulso quase imperceptível, irregular, 120; pele fria e pegajosa, mas todos os sentidos perfeitamente intactos, sem sequer cefaleia; a sensibilidade cutânea não estava prejudicada em parte alguma, sintoma que não se apresentou em momento algum. [Foram então administrados antídotos, incluindo nitrito de amila e nitroglicerina, e o colapso desapareceu gradualmente. À medida que isso ocorria, surgiram dor e sensibilidade dolorosa lombares, que persistiram em algum grau até o dia 24.] (Routh, Lancet, 21 de abril de 1883.) III. Experimentos em animais.—1. AUBERT realizou experimentos principalmente em rãs e cães. Seus experimentos foram feitos com o alcaloide obtido do café amarelo de Java. a. Sistema nervoso. O efeito saliente de C. é o aumento da irritabilidade da ação nervosa reflexa e o tétano. Os sintomas são algo semelhantes aos da estricnina, isto é, sobressalto súbito ao se tocar o animal ou depois de expô-lo à mais leve concussão, produzindo a irritação aumentada espasmos tetânicos. Quanto maior a dose de C., mais duradouros são estes últimos. Demonstrou-se que esses movimentos reflexos são produzidos pelos nervos excito-motores (medula espinal), e não por ação direta sobre a contratilidade das fibras musculares, mediante

o isolamento artificial dos nervos em relação aos músculos de uma das pernas, seccionando-se o nervo ciático, quando nenhuma contração ocorreu naquele membro; ao passo que, quando o referido nervo era deixado intacto, mas dissecado para fora do espaço entre os músculos, e estes eram constritos com um cordão atado ao redor deles, sem incluir o nervo, até o ponto de comprimir os vasos sanguíneos, ocorriam contrações reflexas. Além do aumento da irritabilidade dos nervos espinais, verificou-se que o nervo simpático perdia, em certa medida, sua atividade, pois todos os vasos sanguíneos menores se relaxavam e ocorria congestão passiva, a qual produzia, nos músculos separados da influência dos nervos espinais, primeiro contrações leves e, depois, relaxamentos. b. Respiração.—O único resultado dos experimentos nessa direção, embora muito interessante, foi a demonstração de que a respiração era mais ou menos suprimida durante os espasmos tetânicos, mas também de que os espasmos cessavam quando se recorria à respiração artificial. c. Coração e circulação. Nessa direção, obtiveram-se os seguintes resultados: (a) aumento da frequência dos batimentos cardíacos e, portanto, do pulso; (b) o esfigmógrafo mostrou que a onda do pulso era mais baixa; (c) a pressão da coluna sanguínea estava diminuída; (d) as cavidades cardíacas esvaziavam-se apenas parcialmente; (e) o cloral antagoniza os sintomas cardíacos. (Pflüger's Archiv, v, 589.) 2. De 4 a 7 grãos atuaram sobre coelhos. Na primeira h., a irritabilidade aumentou e continuou aumentando, como demonstrado pela maior atenção a irritações insignificantes, timidez, sobressaltos aos sons e grande motilidade. Os batimentos cardíacos aumentaram de frequência, de 160 para 240; isso persistiu por horas ou até dias. As respirações não aumentaram com doses pequenas, mas caíram de 60 para 40–32 com doses grandes. Temperatura ligeiramente aumentada; pupilas inalteradas. A atividade dos músculos involuntários aumentou; os animais evacuavam e urinavam com maior frequência, e a quantidade de urina aumentou. A motilidade aumentada dos músculos voluntários diminuiu após doses grandes. A morte foi precedida por convulsões tetânicas. (KURZAK, Zeitsch. d. Ges. d. Aerzt., zu Wien, 1860, n.º 40.) 3. Segue-se um resumo dos resultados obtidos por injeção hipodérmica de cafeína. a. Em rãs, após [fração ilegível] de grão, fraqueza muito ligeira das extremidades posteriores; após [fração ilegível] de grão, fraqueza considerável dos membros, respiração prejudicada e ação reflexa diminuída; após [fração ilegível] de grão, paralisia quase completa e perda da ação reflexa, respiração interrompida, prostração e superfície cutânea congestionada; após [fração ilegível] de grão, prostração completa, perda da ação reflexa, respiração interrompida, face inferior da pele, língua e boca congestionadas e estase sanguínea nos capilares. A partir de [fração ilegível] de grão, os sintomas eram ainda mais intensos. A morte seguiu-se a doses de [fração ilegível] para cima; post mortem, o coração batia debilmente e havia grande congestão das vísceras; quando o cérebro, a medula, os nervos ou os músculos eram irritados, seguiam-se contrações musculares. Nas rãs que haviam recebido [dose ilegível], o toque em todas as colunas da medula exposta durante a vida produzia contrações musculares; depois da injeção, porém, o toque nas colunas posteriores não produzia esse efeito. Em duas rãs que haviam recebido de [fração ilegível] a 1 grão, ligou-se uma artéria femoral, mas não se percebeu diferença entre os dois membros. b. Um coelho recebeu quatro doses de [fração ilegível] de grão cada. Após a primeira e a segunda, nenhum efeito;

após a terceira, congestão das orelhas, excitação cerebral, contração da pupila e marcha cambaleante; após a quarta, paralisia parcial dos membros e diminuição da ação reflexa. c. Outro recebeu 4 grãos de uma só vez. Respirações e pulsações, primeiro aumentadas e depois diminuídas; orelhas primeiro anêmicas e frias, depois congestionadas e quentes; respiração laboriosa; pupilas contraídas; paralisia dos membros; perda da ação reflexa; espasmos tetânicos opistotônicos. P.M.—Membranas do cérebro e vísceras internas congestionadas; substância do cérebro e da medula saudável; a galvanização do cérebro, da medula, dos nervos ou dos músculos produzia contrações musculares. d. Três gatos receberam doses de 6–8 grãos. A primeira dose produziu irritação e excitação cerebral; congestão da língua e da boca; marcha cambaleante; tenesmo e descarga mucosa intestinal; salivação excessiva; depressão subsequente. No segundo animal, que recebeu 8 grãos, ocorreu o mesmo, com prostração, perda da ação reflexa, espasmos tetânicos e morte. No terceiro, não houve efeito marcante durante cerca de [tempo ilegível] h.; depois, morte por súbito espasmo tetânico. Mesmos achados P.M. que anteriormente. e. Um coelho recebeu 12 grãos. Estando a medula espinal exposta durante a vida, quando as colunas posteriores eram tocadas com uma agulha, o animal debatia-se e gritava; quando se tocavam as colunas anteriores, apenas se debatia. Após a injeção, quando se tocavam as colunas posteriores, o animal não gritava, mas se debatia ligeiramente; ao se tocarem as colunas anteriores, sobrevinham fortes contrações musculares. Sintomas como antes. (Hughes Bennett, Antagonism of Medicines, 1873, p. 73.)

Volume IV — Apêndice

CAFFEINUM.

(Vide vol. ii, p. 313.)

II. 3. Uma mulher solteira de 30 anos, extremamente nervosa em razão da perda de sono e do uso um tanto imoderado de estimulantes, foi aconselhada a tomar um pó de [fração ilegível] de grão de citrato de C. Por engano, tomou 3 grãos e, impacientemente, repetiu a dose várias vezes, de modo que, em [número ilegível] h., havia tomado 18 grãos. (Tomou também — por não obter alívio — uma pílula de morfina de [fração ilegível] de grão antes de começar a sentir os efeitos de C.; mas ela não parece ter desempenhado papel material nos fenômenos que se seguiram.) Passou uma noite inquieta, insone e quase delirante. A respiração e a ação cardíaca estavam aceleradas e irregulares. A excitabilidade reflexa foi acentuada por algum tempo, quando sobreveio fraqueza muscular generalizada [trecho corrompido no original].

Por volta da manhã, caiu em estado de estupor, no qual [trecho truncado]. As extremidades estavam frias; havia [sudorese] pegajosa e ligeira paresia dos músculos das mãos e dos [pés?]; pulso 55 e algo irregular; respiração [ilegível]; pupilas apenas ligeiramente contraídas, reagindo [trecho truncado]; contração persistente dos músculos flexores dos [dedos?] e dos extensores, especialmente dos polegares e dos [hálux?]; ação espasmódica dos músculos das panturrilhas, com o que foram denominadas dores semelhantes a cãibras. Vomitou ocasionalmente [trecho truncado]. Com aplicação de calor, uísque por via oral e [medicação ilegível] por via hipodérmica, reanimou-se, recuperando a consciência, e queixou-se de intensas dores paroxísticas em [região ilegível], como cólica; também de turvação da visão. Por algum tempo, tornou-se inteiramente delirante, em parte devido a [trecho truncado]. Saiu da cama e tentou atravessar [o quarto]; incapaz de manter-se em pé, cambaleava como uma pessoa intoxicada. Havia vertigem, com sensação de dormência nas plantas [dos pés], e pedia um atendente que estava bem próximo. Persistia certo [grau de paresia?] de ambas as mãos, com tremores da língua; [salivação?] excessiva, com secura da boca e da língua e desejo de gelo. Não houve cefaleia alguma, [exceto dor?] na região supraorbital. A fala estava um tanto [prejudicada] e, por vezes, pastosa; havia também alguma [alteração ilegível]. A ação cardíaca estava diminuída em rapidez, embora [trecho truncado]. A micção era frequente e copiosa. Cerca de [tempo ilegível] após a chegada, queixou-se de modo bastante súbito de [sensação ilegível], que se estendia para cima e envolvia gradualmente [o abdome], o peito e o pescoço; então ocorreu uma convulsão súbita e intensa, de acentuado caráter tetânico, estando os músculos abdominais [retraídos?] e rígidos. Os olhos estavam congestos e apresentava expressão de grande dor; a respiração ficou inteiramente suspensa, as mandíbulas completamente rígidas e os dedos firmemente contraídos. Seguiu-se uma segunda crise convulsiva do mesmo [caráter]. Administraram-se então cloral e k. brom., o que [controlou as crises?], e, desse momento em diante, a paciente melhorou gradualmente. [A anestesia?] e a paresia das mãos e dos pés não desapareceram até o 5.º dia. (N. Y. Med. Journ., 19 de setembro, [ano ilegível].)

Volume IV — Suplemento

CAFFEINUM.

(Vide vol. ii, p. 313; vol. iv, p. 5[?]5.)

I. 5. O Dr. Leblond realizou experimentos em si mesmo, injetando a droga sob a pele do abdome. Absteve-se de café durante suas experimentações patogenéticas e por uma semana antes de seu início. Utilizou-se o esfigmógrafo de Marey.

a. Pulso 76–80, após repouso; às 5h45 p.m., foram tomados 10 centigramas. Às 6h15, pulso 64; linha ascendente da curva reta, descendente ondulante. Às 6h45, pulso 56; platô acentuado no ápice da curva. Às 7 h., pulso 54; mesma curva, estando a linha ascendente bastante abrupta.

b. Após 4 h. de exercício, pulso 80–84. Às 6 p.m., tomou 20 centigramas. Às 6h30, pulso 78; linha ascendente muito abrupta e alta. Às 7 h., pulso 72; [mesmo] traçado. Às 7h30, pulso 64; platô agora aparente. Às 8 h., pulso 62; linha descendente ondulante.

c. Após 4 h. de repouso, pulso 80; às 3h30 p.m., tomou 30 centigramas. Às 4 h., pulso 70; às 4h30, 62. Às 5 h., pulso 54; ascensão abrupta, apresentando a descida uma série de ondulações. Às 5h30, pulso 54. Às 6 h., pulso 52, filiforme; o traçado assemelhava-se ao da insuficiência mitral. Às 6h30, pulso de melhor qualidade após 15 min. de exercício, mas ainda apenas 56. Às 6h40, pulso novamente filiforme; permaneceu em 52 até 7h05, quando caiu para 50 às 7h10 e para 48 às 7h20. Por volta das 8 h., começou a recuperar força e frequência e, às 9h30, após o jantar, havia voltado ao normal.

d. Após 40 centigramas, seguiram-se resultados semelhantes. O pulso, de 74–78 no início, caíra para 52 em 2½ h. Após 3 h., estava em 56, porém muito fraco e filiforme; ao mesmo tempo, havia frequentes contrações fibrilares nos músculos dos braços e das pernas, que, 15 min. depois, haviam atingido também os masseteres e a língua; o rosto estava pálido. A reação começou após 3½ h.

e. Pulso 80; à 1 p.m., tomou 50 centigramas. À 1h30, pulso muito fraco, 64. À 1h35, sensação de vazio na cabeça e de peso sobre os olhos; os objetos pareciam cobertos por uma fina névoa; pulso 60, ligeiramente irregular, por vezes filiforme e depois novamente mais forte. Às 2h05, após caminhar 5 min. pelo quarto, o pulso subiu um pouco, mas, ao voltar a repousar, caiu novamente para 56. Às 2h20, batia na mesma frequência e estava muito fraco e compressível. Somente às 7h15 começou a recuperar plenitude e força e, mesmo então, continuava bastante lento. Durante esse período, houve frio e algum formigamento nas extremidades inferiores, ligeira vertigem, certo tremor ao caminhar e um pouco de ansiedade precordial. Às 7h30, uma caminhada pelo quarto elevou o pulso para 70, mas, após um minuto de repouso, ele caiu novamente para [número ilegível]. Após um jantar tardio, o pulso passou de [número ilegível] para [número ilegível]; concomitantemente, houve [trecho corrompido], lassidão, alguma vertigem e [trecho truncado].

Em seguida, realizaram-se experimentos com o objetivo de determinar as alterações da [pressão sanguínea?] provocadas por C. Após 0,4 centigrama, verificou-se que ela estava aumentada; havia também frio das extremidades. Após 24 miligramas, observou-se o mesmo aumento; e, embora o pulso caísse de 76–80 para 50, perdeu força apenas por pouco tempo.

Observou-se depois a temperatura. Um termômetro mantido firmemente em uma das mãos por ½ h. marcou 35–35,5 °C, enquanto o da boca marcou 37 °C. Isso ocorreu às 3h15, quando foram injetados 24 centigramas de C. Às 3h35, os termômetros foram recolocados e, após ½ h., o da mão marcava 23,5 °C, enquanto o outro permanecia em 37 °C. Às 5h50, o primeiro marcava apenas 21,8 °C, ponto em que permaneceu até 6h10; a partir daí, subiu gradualmente até atingir 32 °C. O pulso caíra de 74 para 54.

Em duas outras ocasiões, seguiram-se resultados semelhantes após 36 centigramas: a temperatura periférica caiu, no primeiro experimento, de 36,6 °C para 27,8 °C e, no segundo, de 36,8 °C para 26 °C. Em ambos os experimentos houve contrações fibrilares, que, no primeiro, eram tão intensas nos masseteres que se temeu quebrar o termômetro mantido na boca. No segundo ensaio, fizeram-se traçados esfigmográficos a cada 5 min. O retardamento cardíaco ocorreu prontamente, com aumento inicial e posterior diminuição da força dos batimentos; mais tarde ainda, sua energia se renovou.

f. Após duas injeções de 24 centigramas cada, às 3h02 p.m., seguiram-se os efeitos habituais sobre o pulso e a temperatura. Concomitantemente, nas primeiras 2 h., houve bocejos frequentes, sonolência e desejo incessante de estirar os membros. Às 5h25, ligeira turvação da visão ao tentar fixar um objeto; o traçado mostrava ascensão muito curta e descida ligeiramente ondulante — o pulso, nesse momento, estava lento e filiforme. Às 5h30, bocejos mais frequentes; lassidão geral; náusea; incapacidade de ler de maneira contínua. Às 5h40, náusea crescente. Após alguns minutos caminhando, tremor nas pernas, impaciência, ligeiro lacrimejamento e salivação. Às 6h15, esforços para vomitar, sem eliminar senão matérias viscosas e bastante amargas; fraqueza dos membros. Às 6h30, algumas contrações nas panturrilhas. Às 9 h., vômito de uma parte do jantar ingerido às 7h30. Durante 4 [h.?], impossibilidade, tanto física quanto mental, de tocar piano. Às 11 h., pulso 78; ligeira cefaleia. A noite foi tranquila.

g. Em outro experimento, registrou-se a temperatura periférica com um termômetro em cada mão e verificou-se que ela caía muito mais no lado direito do que no esquerdo. Observou-se também que, sempre que se fumava um cigarro enquanto persistiam os efeitos, ocorria nova queda da temperatura, embora houvesse alguma aceleração da ação cardíaca. (Etude sur la Caféine, Paris, 1883.)