Codeinum

Volume III — Texto principal

Codeinum, alcaloide obtido do ópio, C₁₈H₂₁NO₃·H₂O.

I. Experimentações. — 1. Em G. W—, 17 anos, 2 grãos, tomados em manhãs alternadas uma hora antes do desjejum, causaram ligeira contração das pupilas, sensação de rigidez nos tegumentos sobre a fronte e, ocasionalmente, prurido incômodo da pele, afetando sobretudo a fronte e os ombros. A mesma dose, tomada perto da hora de dormir, causava às vezes ligeira sonolência, contração da pupila de [fração ilegível] para [fração ilegível] e aceleração do pulso em alguns batimentos. (Harley, op. cit., p. 175.)

2. W. W—, 19 anos, tomou C. em doses crescentes. Nenhum efeito se seguiu até que a dose atingisse 4 grãos. Meia hora depois, houve aumento súbito da temperatura da pele e, para usar sua própria expressão, ele “irrompeu num calor febril”. O pulso estava ligeiramente acelerado, as pupilas contraídas e havia vertigem considerável, obrigando-o a sentar-se por uma hora. Depois de persistirem por 2 horas, esses sintomas desapareceram. Em uma ocasião, comeu ao fim de 3 horas, mas, dentro de uma hora, vomitou o alimento e, durante algumas horas depois, foi incomodado por borborigmos e dor em cólica no ventre. Em outra ocasião, esses sintomas reapareceram, mas a náusea não terminou em vômito e desapareceu depois de duas evacuações líquidas. Não houve inclinação para dormir em nenhuma das ocasiões. (Ibid.)

3. S. M—, 49 anos. Pulso 74; pupilas à luz [fração ilegível], olhando para o lado [fração ilegível].

a. Injetou-se subcutaneamente 1 grão de C. Aos 20 min, pulso inalterado; sentiu-se um pouco pesado. Após 1 h, pulso 68; pupilas [fração ilegível], olhando para o lado [fração ilegível]. Estava sonolento. Após 2 h, pulso 64; pupilas como antes; a sonolência desapareceu. Um pouco de sensação de peso persistiu durante a hora seguinte. Não houve efeitos posteriores.

b. Injetaram-se 2 grãos às 7h45 da noite. Resp. 19; urina ácida, dens. esp. 1026,4; transpiração leve. Havia comido uma costeleta e tomado chá às 18h. A sonolência surgiu em meia hora. Após 1 h, pulso acelerado em 15 batimentos, mais cheio e forte; pupilas [fração ilegível], lateralmente [fração ilegível]; estava sonolento, mas sem aparência de torpor. Após 2½ h, pulso acelerado em 10 batimentos, com o mesmo volume e força que antes da injeção; resp. 18; pupilas como na primeira hora; parte anterior da língua e palato duro um pouco secos; estivera muito sonolento durante a última hora e ainda continuava pesado, bocejante e com sono. O semblante denotava torpor, e as membranas dos olhos estavam ligeiramente injetadas; pele úmida e fresca; sem náusea. Após esforço prolongado, eliminou quase ℥ij de urina, de dens. esp. 1024, semelhante nos demais aspectos à eliminada antes da injeção. Caminhou para casa, ainda se sentindo um pouco sonolento. Dormiu bem; sem efeitos posteriores.

c. Injetaram-se 2 grãos; pulso 74, língua úmida e limpa. Após 1 h, pulso acelerado em 8 batimentos, sem outras alterações; pupilas [fração ilegível], lateralmente [fração ilegível]. A sonolência começou depois de meia hora e persistiu, mas até então ele não havia dormido. Após 2 h, persistia a aceleração do pulso, que agora estava ligeiramente aumentado em volume e força. Dormira por meia hora. Sentia-se um pouco enjoado. Após 3 h, pulso acelerado em 4 batimentos, com o mesmo volume e força que antes da injeção; pupilas contraídas como antes; esclerótica um pouco injetada; parte anterior da língua seca. A náusea persistiu durante uma hora e foi acompanhada por calor geral e prurido da pele, especialmente entre os ombros. Continuava a sentir-se sonolento. A sonolência desapareceu enquanto caminhava para casa. Não houve efeitos posteriores. (Ibid.)

4. Na dose de 0,1 g, C. causou gosto amargo crescente, eructações frequentes, dores violentas no estômago, náusea, inclinação para vomitar, salivação, confusão mental e calor na cabeça, sensação de pressão na fronte e nas têmporas, zumbidos ocasionais nos ouvidos, visão fraca, incapacidade de se dedicar ao trabalho mental; pulso lento — em um observador, diminuiu 28 batimentos nas primeiras 4 h —, pequeno e fraco. Depois de 4 h, tremor de todo o corpo, durando várias horas, até que adormeceu. No dia seguinte, sonolência, lentidão do curso das ideias e atenção diminuída. Em um experimentador, causou sensação de calor agradável, confusão na cabeça, disúria e sonolência.

(Schroff, op. cit., p. 516.)

5. Dei o nitrato cristalizado a vários de meus alunos, tomando-o também eu próprio. Ninguém sentiu coisa alguma até 3 grãos, mas 4–6 grãos produziram efeitos um tanto notáveis: a princípio, aceleração do pulso e calor na cabeça e no rosto; depois, acentuada excitação mental, semelhante à produzida por bebidas intoxicantes, com uma sensação agradável que durava algum tempo. Era acompanhada por prurido muito pronunciado, começando na cabeça e espalhando-se por todo o corpo. Depois de algumas horas, esse estado foi seguido por uma depressão desagradável, com náusea e vômitos ocasionais. Nenhum de nós observou a mínima tendência para dormir, exceto depois do estágio de depressão. Não levamos a dosagem além disso. (Gregory, Journ. de Pharm., xx, 85, 1834.)

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II. Intoxicações. — 1. Um homem, deprimido e lânguido, vinha eliminando havia algum tempo grandes quantidades de urina (dens. esp. 1038), contendo grande quantidade de oxalato de cálcio em cristais octaédricos e abundância de açúcar. Certa manhã, às 9h30, tomou uma pílula contendo 4 grãos de C. e [fração ilegível] de grão de sulfato de estricnina. Pouco depois das 10 horas, sentiu-se extraordinariamente alegre, como se estivesse disposto a qualquer coisa. Experimentava um calor agradável por todo o corpo. Depois de caminhar por 2 h, sentou-se para escrever e não conseguia ver distintamente as letras. Subitamente, a visão falhou e sentiu o aposento girar. Foi para o ar livre, sentindo-se muito desorientado. Soube que encontrou duas senhoras, reconhecendo-lhes as vozes, mas não conseguiu falar com elas. Às 13h30, estava em pé dentro de casa, com expressão aterrorizada, muito pálido e com grandes gotas de suor na fronte. Pupilas ligeiramente contraídas, pulso radial quase imperceptível, superfície do corpo fria e pegajosa, e voz reduzida a um sussurro. Vomitara um bocado. Disse sentir-se “mortalmente enjoado”. Um copo de água quente contendo conhaque e amônia foi imediatamente expelido. Deitou-se e foi envolvido em cobertores quentes. Em meia hora começou a melhorar; não estava sonolento, apenas terrivelmente enjoado, como depois de fumar grande quantidade de tabaco ruim. Permaneceu assim até as 22h. Ao mínimo movimento, começava a ter violentas ânsias de vômito. Não dormiu durante toda a noite e esteve ligeiramente delirante. Levantou-se às 9h, muito enjoado e indisposto. Pulso 56, superfície fresca, rosto pálido, pupilas muito contraídas. Eliminara cerca de 6 onças de urina, dens. esp. 1018, sem açúcar e com oxalatos abundantes. Não teve apetite durante todo o dia. Depois de chá e torradas à noite, foi para a cama, dormiu bem e sentiu-se restabelecido pela manhã. (A. S. Myrtle, M.D., Brit. Med. Journ., 1874, i, 478.)*

• Apresentamos este caso apesar de sua falta de pureza, pois a dose de estricnina era demasiado pequena para produzir efeitos fisiológicos e, de fato, nenhum de seus sintomas característicos aparece entre os registrados. — EDS.

III. Experimentos em animais. — 1. a. Harley injetou 1,07 grão sob a pele de uma cadela muito suscetível à ação da morfina. As pálpebras ficaram inchadas em 20 min e assim permaneceram por mais 25 min. Em meia hora, o pulso caiu de 120 para 80 e, depois, para 64, sempre se acelerando com a inspiração. Ela permaneceu muito quieta e tímida, como se estivesse indisposta, até a nona hora, quando retornou ao estado habitual. Até então, nenhuma excreção havia sido eliminada. Durante as primeiras 3 h, houve náusea e, em parte desse período, ligeira tendência para dormir, mas ela não fechou os olhos em nenhum momento. As pupilas não foram afetadas; as secreções da boca aumentaram. Mais tarde, recebeu 2 grãos, sem qualquer outro efeito. Em seguida, ele injetou 3 grãos em um robusto cão beagle, que pesava cerca de 40 libras (aprox. 18 kg); como não houve alteração em 4 h, injetou mais 3 grãos. Dentro de poucos minutos, seguiram-se ganidos, inquietude e evacuações repetidas. Depois de 2 h, a respiração estava irregular e era inteiramente abdominal, “consistindo a expiração em colapso prolongado dos músculos abdominais, acompanhado por um ganido abafado que terminava num leve grunhido”. A ação cardíaca estava fraca e irregular; pulso 65, respiratório. Pupilas fortemente contraídas à luz. Depois de 3½ h, a resp. era de apenas 8, mas o tórax agora se movia ligeiramente; pulso 84, muito fraco, variando de 60 a 120 durante cada inspiração. O cão permanecia deitado a maior parte do tempo, mas caminhava bem, embora debilmente. Depois da sexta hora, iniciou-se recuperação gradual, mas ele continuou por algum tempo inquieto e ganindo, sem permanecer deitado no mesmo lugar por mais de 2–3 min. Ao deitar-se, suas pernas flácidas sofriam ligeiras sacudidas, com espasmos fracos; os músculos “ac” e “h” do peito estremeciam ocasionalmente com espasmo muito mais forte.

b. No camundongo, C. produziu o mesmo efeito que a morfina (II, 6); porém, depois de algum tempo, os movimentos para a frente eram efetuados por uma série de pequenos arrancos, surgindo então convulsões tetânicas, durante as quais a respiração — anteriormente superficial e irregular — parava, seguindo-se a morte. P.m.: o lado esquerdo do coração estava vazio, pálido e contraído; o direito, distendido. (Op. cit., p. 170.)

Os outros alcaloides do ópio devem ser apresentados mais brevemente.

Cryptopia. — Esta recebeu poucos estudos, exceto os de Harley (op. cit., pp. 156–168), que fez experimentos no homem, no cão e no camundongo. Suas conclusões são as seguintes: — 1. A Cryptopia, como a morfina, apresenta dois efeitos distintos: um hipnótico e outro excitante, de caráter extremamente notável e excepcional, dependente em parte de uma ilusão visual e em parte de uma tendência à ação convulsiva.† Isso ocorre nos animais; H. afirma: “Até agora, após cuidadosas investigações, não consegui detectar no homem a mínima tendência para efeitos ilusórios ou outros efeitos excitantes.” 2. O efeito hipnótico é considerável e prolongado naqueles que são prontamente acalmados pela morfina. Nenhum efeito desagradável se seguiu ao seu uso no homem. 3. Sua ação sobre a função respiratória é primeiro estimulante, mas posteriormente depressora, sendo a morte consequência direta desse efeito depressor. 4. O efeito sobre a ação cardíaca é regulado pelo efeito sobre a respiração e, portanto, é indireto. 5. Em grandes doses, C. causa dilatação das pupilas.

Meconinum. — Este também é conhecido sobretudo — patogeneticamente — por meio de Harley (pp. 151–155). Administrado pelo estômago, não exerce efeito algum, ou exerce efeito tão leve que não pode ser apreciado. Pela pele, de [fração ilegível] a 3 grãos é tranquilizante e hipnótico, não sendo seguido por nenhum resultado desagradável. Efeitos semelhantes foram observados em animais; porém, quando [fração ilegível] de grão se mostrou fatal para um camundongo vigoroso (p. 347), ocorreram convulsões antes da morte e durante 10 min depois dela. Os rins estavam congestos, a bexiga distendida e a urina — assim como a eliminada meia hora após a dose — continha numerosas hemácias.

Narceinum foi declarado por Bernard, Béhier, Debout, Liné e Eulenburg como possuidor de poder narcótico inferior apenas ao da morfina. Da Costa e Harley consideram-no muito menos ativo e atribuem sua eficácia nas mãos dos observadores franceses à mistura com codeína ou meconina. Tal como é, parece puramente hipnótico, e sua ação não deixa efeitos posteriores desagradáveis. Anúria e disúria foram observadas após seu uso; Harley, porém, considera-as efeitos mecânicos, pois sua insolubilidade leva à precipitação nas vias urinárias. Nos animais, administrado em dose suficiente, mata por paralisar a respiração, sem produzir convulsões. (Harley, op. cit.)

Narcotinum parece ser convulsivante nos animais inferiores. Schroff e Tully experimentaram-no no ser humano. O primeiro constatou, com doses de 7 a 15 centigramas, primeiro aumento da frequência do pulso em 6–11 batimentos e, depois, redução de igual número de batimentos abaixo do normal. A temperatura subiu primeiro 0,1 °C e depois caiu 0,18 °C. Gosto insípido, não amargo; às vezes, sensação áspera. Logo após a ingestão, cefaleia transitória com zumbido na cabeça, vermelhidão do rosto, injeção dos olhos e dilatação das pupilas. Transpiração aumentada, formigamento peculiar e desagradável nos membros, calor agradável no peito, respiração mais profunda, disposição agradável, fraqueza e sonolência, seguidas de frio e calafrio, especialmente nas costas. O muriato, em doses de um decigrama, causou gosto repugnante, amargo, adstringente e acre. Depois de 1 h, calafrio por todo o corpo, ligeira pressão na fronte, calor e vermelhidão do rosto. (Lehrb. d. Pharm.)

O Prof. Tully experimentou N. em oito pessoas. Na primeira, 1 grão às 10h reduziu o pulso de 70 para 60 em 4 h. Mais 4 grãos, tomados às 16h, reduziram-no em mais 5 batimentos, para 52, tornando-o mais macio e compressível. Às 17h30 havia também sensação vertiginosa e confusa na cabeça; às 18h, considerável languidez, transpiração e vertigem aumentada pelo movimento; às 19h, muita sonolência, sensação desagradável no epigástrio, prurido da superfície e rouquidão; às 19h30, ligeiro embaraço da fala e vacilação da marcha, e a bexiga esvaziou-se lenta e dificilmente. Todos esses sintomas aumentaram por mais 1 h e depois permaneceram, com algumas variações, até as 23h, quando foi para a cama, dormiu pesadamente e acordou pela manhã com a boca um tanto seca e pegajosa, persistindo alguma dificuldade para esvaziar a bexiga. A segunda pessoa tomou as mesmas doses e apresentou os mesmos sintomas, além de náusea e vômitos repetidos. A terceira apresentou quadro semelhante ao da segunda, mas seus sintomas duraram todo o dia seguinte; ambas constataram que uma curta caminhada melhorava temporariamente todos os sintomas. Uma quarta pessoa tomou 8 grãos às 11h. Por volta das 11h30, começou a experimentar sensações extremamente agradáveis; ao meio-dia, prurido de toda a superfície, mais intenso no nariz e na face interna das coxas, aumentando até as 14h30, após o que diminuiu gradualmente. A partir das 12h30, muita sonolência, aumentando até as 17h. O pulso caiu de 68 para 48; as pupilas estavam contraídas. Os demais sintomas foram os mesmos dos experimentadores anteriores. Os três experimentos seguintes empregaram pequenas doses repetidas: meio grão a cada 2 ou 3 h em dois deles e 1 grão a cada hora no terceiro. Produziram-se os mesmos sintomas. (Bost. Med. and Surg. Journ., vii, 37.)

Tudo isso está em estranha contradição com a afirmação de H. C. Wood de que “10 ou 20 grãos foram frequentemente tomados sem efeito, e diz-se que até mesmo doses de 120 grãos foram administradas sem resultados maiores”. (A narcotina não é mencionada por Harley.)

Papaverinum foi experimentado por Hormann (Wien. med. Wochenschr., 1868), que tomou, em 3 dias sucessivos, doses de 1–8 grãos do muriato. Duas horas e meia após a terceira dose, surgiram soluços intensos, que duraram 6 min, seguidos por dor no epigástrio; quando esta desapareceu, surgiu cefaleia frontal. (Ver Allen’s Encyclopaedia, sub voce.)

Thebainum age nos animais como a estricnina. Dois grãos injetados por Harley sob a pele de um cão que pesava 15 libras (aprox. 6,8 kg) mataram-no em 1 h pela cessação dos movimentos respiratórios. “Rabuteau tomou 10 centigramas, produzindo apenas uma sensação de constrição na cabeça” (Wood).