Cocainum hydrochloricum

Volume II — Texto principal

Cocainum.-Um alcaloide obtido da coca. I. Experimentações patogenéticas.-1. Aplicação externa.-a. Conjuntiva.-Quando se introduz no olho 1 gota de uma solução a 4 por cento (e o mesmo se aplica a soluções muito mais fracas), sente-se uma ligeira sensação de queimação. Um ou dois m. depois, a córnea e a conjuntiva ficam anestesiadas e perdem toda a excitabilidade reflexa; pode-se colocar o dedo sobre elas e levantar a conjuntiva com uma pinça sem causar qualquer sensação desagradável. Ao mesmo tempo, há uma sensação de tensão nas pálpebras, e o olho parece protruso, como em um caso de doença de Graves. A conjuntiva torna-se extremamente pálida. Esses fenômenos duram cerca de 10 m. e desaparecem gradualmente. Entre 10 e 15 m., a pupila começa a dilatar-se e há ligeira paresia da acomodação. A midríase nunca é muito acentuada, mas persiste por algumas h. após o desaparecimento da anestesia. b. Membrana mucosa nasal.-Quando aplicada à membrana mucosa do nariz, uma solução a 4 por cento produz, em poucos segundos, uma sensação de dormência que se torna mais pronunciada à medida que se repetem as aplicações. Se estas forem renovadas a intervalos de 5 m., durante 15 ou 20 m., ao fim desse período o tecido mucoso poderá ser cortado ou cauterizado sem qualquer sensação bem definida, a menos que os instrumentos penetrem muito profundamente no tecido submucoso. Pouco depois da aplicação de cocain, a membrana adquire aspecto pálido e torna-se quase branca, tal é a anemia que nela se produz. Retrái-se de maneira pronunciada, mesmo que estivesse intumescida antes da aplicação. Contudo, embora sua ação primária produza anestesia e anemia da membrana, ocorrem efeitos secundários de grande intumescimento e hiperestesia das partes tratadas, e esses sintomas tornam-se ainda mais salientes do que eram antes da aplicação da droga. (Fourn. ofAm. Med. Assoc., Feb., 1886.) 2. Considerando que o autor — cujo sistema nervoso possui um grau de sensibilidade quase lamentável — tomou, no espaço de 3 h., doses do cloridrato equivalentes, no total, a não menos de 32 gr. da própria cocain, sem que sobreviesse resultado fatal (como as presentes linhas demonstram suficientemente), não seria justo classificar essa notável substância entre os alcaloides venenosos. Entre os principais sintomas provocados

estavam o aumento da atividade cerebral, que, a intervalos, ascendia à esfera do delírio, tendência esta sempre mantida sob o domínio de um forte esforço da vontade. Isso persistiu por 5 h.; enquanto isso, a atividade cardíaca e a respiração estavam ligeiramente aumentadas, mas não a ponto de se tornarem dolorosas. A princípio, a força muscular parecia aumentada, pois se erguiam pesos maiores do que de costume sem esforço excessivo, enquanto as faculdades de reflexão — como demonstrava a capacidade de ler e formular conclusões sobre matéria científica nova — pareciam estimuladas. Uma h. depois de ter sido ingerida toda a quantidade mencionada, a sensibilidade dos membros aos estímulos externos — que diminuíra gradualmente desde o início — tornou-se consideravelmente reduzida, e não se podiam sentir beliscões, picadas nem ligeiras queimaduras feitas com um fio metálico aquecido nas partes carnosas dos braços ou das pernas. O tronco, entretanto, nunca perdeu sua sensibilidade à dor em grau pronunciado. Seguiram-se ligeiros movimentos convulsivos e uma sensação de torpor corporal, que, por volta da 8.ª h., cederam lugar a maior sonolência. Não se notou desejo especial nem aversão por alimentos, mas, entre 10 e 11 h. após o início, o sono sobrepujou todos os demais sintomas e persistiu por mais 13 h.; ao despertar, experimentou-se uma ligeira sensação de vertigem, que desapareceu gradualmente e havia sumido inteiramente 24 h. mais tarde. ( Brit. and Colonial Druggist, 1885, p. 36.) 3. M. D. HAGE, jun., M.D., de Richmond, Va., relata a seguinte experimentação patogenética realizada em si próprio. Às 4.45 p.m., pulso 88, antes de iniciar o experimento. Às 5, foi injetada no antebraço esq., no lado radial, uma dose de gr. em 6 mínimos de água, aproximadamente no ponto em que o nervo cutâneo externo, proveniente do braquial, atravessa a fáscia antebraquial. Às 5.14, ligeiro formigamento no dedo mínimo, que pode ter sido causado por apoiar pesadamente o braço sobre o joelho. Às 5.15, injetou-se uma dose de gr. a cerca de pol. da primeira. Às 5.30, mais gr. Nenhuma dor durante a introdução da agulha hipodérmica. Às 5.40, pulso 110, ligeira transpiração na fronte e um pouco de nervosismo. Às 5.45, gr. Nenhum sintoma especial, exceto ligeira inquietação. Às 6.5, injetou-se uma dose de gr. sem que a agulha fosse sentida uma única vez. Todo o braço esq. parece dormente e pesado; mãos úmidas e frias; pupilas dilatadas imediatamente após a injeção. Às 6.10, pulso 114, ligeiro zumbido nos ouvidos e sensação de vazio no estômago. Às 6.30, injetou-se uma dose de gr.; a agulha não foi sentida. Pulso 120. Sensação de muita secura na boca e na garganta. Às 6.40, pulso 114. Tenho uma sensação de sonolência, de sono, e a cabeça parece pesada. Respiração 25; temperatura 100°. Pupilas bem dilatadas, a d. mais que a e. A face está ligeiramente ruborizada, e a pele, úmida e pegajosa. Às 6.50, uma grande agulha de costura foi lentamente introduzida por pol., atravessando em linha reta a pele, a fáscia e o músculo longo supinador, sem a menor dor e apenas com ligeira sensação de pressão; quando, porém, alcançou o periósteo, causou dor intensa, como se algo o estivesse roendo. Às 7, administraram-se mais gr. Pulso 120. Mãos frias. Às 7.35, tomou por via hipodérmica outra dose de gr. Pulso 120. Grande facilidade para respirar. Transpiração pronunciada na fronte. Às 7.45, pulso 120; temperatura 100°; respiração 28. Mãos ainda frias e ligeira cefaleia. A área de insensibilidade completa está bem delimitada, mede 2 por 4 pol. e tem forma elíptica. Todas as injeções acima foram aplicadas em um espaço aproximadamente do tamanho de uma moeda de dez centavos, com a agulha dirigida para o cotovelo e a pele mantida

entre os dedos da maneira habitual. A sensibilidade é perfeita até pol. acima do ponto de inserção, mas ali a linha está nitidamente demarcada, o que poderia indicar que a cocain foi conduzida às extremidades pelas arteríolas. Graus moderados de calor e frio não foram percebidos nem minimamente. Um pedaço de gelo colocado sobre o braço não foi sentido até que parte dele derreteu e escorreu pelo lado ulnar. Um pedaço de metal aquecido quase ao rubro — de fato, tão quente que chamuscou os pelos e produziu bolhas — somente pôde ser sentido após 2 a 3 segundos de contato; então, a dor, embora não intensa, era obtusa e perceptível. Às 8.5, injetou-se uma dose de gr., com a agulha apontada para os dedos. Às 8.12, pulso 120; temp. 100°; e resp. 28. A área de insensibilidade tem forma de pera e mede 4 por 6 pol. Às 8.30, outra injeção de + gr. Pulso 116. Secura persistente na região da garganta e extrema facilidade para respirar, com inclinação para suspirar frequentemente. Às 9, ainda outra injeção de + gr. Pulso 116; temp. 99. Uma agulha introduzida até o osso em diversos pontos não causou a mínima dor. Pupilas igualmente dilatadas e reativas à luz. Ligeiras contrações dos músculos em várias partes do corpo. A cefaleia é bastante intensa. Às 9.25, pulso 120. Cabeça cheia e pesada. Respiração principalmente torácica, muito superficial e deliciosamente fácil. Área anestesiada sem diminuição. Em nenhum momento houve sensação de náusea ou vertigem. Mãos ainda frias e pegajosas. A sensibilidade da membrana mucosa do olho, da boca e do nariz não está perceptivelmente diminuída. Persiste a secura da garganta. Há uma sensação de grande vigília, acompanhada de fraqueza nas pernas ao caminhar. Às 11, os sintomas gerais estão muito menos pronunciados. A área de insensibilidade diminuiu muito. Cefaleia muito melhor; apenas a respiração superficial persiste. Resumo. Em 4 h., foram injetados 4 grãos em 2 dracmas de água no antebraço esq., resultando em uma área de anestesia completa medindo 4 a 6 pol. e estendendo-se até pol. de profundidade; cefaleia, transpiração pegajosa na fronte e nas mãos, estando estas últimas frias; dilatação das pupilas, fraqueza das pernas, pulso acelerado, elevação da temperatura, respiração muito superficial e secura na boca e na garganta. (Virginia Med. Monthly, Aug., 1886.) 4. O Dr. EDWARD MCCARTHY experimentou patogeneticamente a droga sob a supervisão do Dr. Hage. Antes do início do experimento, o pulso era 68 e a temperatura, 991° F. Às 2.40 p.m., tomou-se pela boca uma dose de gr. dissolvida em 2 colheradas de chá de água. Tem sabor muito amargo, semelhante ao da quinina, mas sem a sensação áspera. Às 2.45, ligeira sensação de nervosismo, com um pouco de calor no estômago. Às 2.50, tomou-se mais gr. Pulso 64. Às 2.55, calor no estômago mais pronunciado. Às 3, tomou-se outra dose de gr. Pulso 64; temp. 99°; a ponta da língua parece um pouco dormente; pupilas ligeiramente dilatadas; algum calor na faringe. Às 3.10, tomou-se ainda outra dose de gr. Pulso 60 e mais fraco; respiração 24. Às 3.15, sente-se muito bem-disposto e repousado. Às 3.20, tomou-se outra dose de gr. Pulso 56; temp. 99°; resp. 24. Calor no estômago decididamente mais pronunciado. Descreve suas sensações como "muito boas; semelhantes às que se seguem a um grande trago de uísque". Ao caminhar pelo quarto, sente-se leve; face ruborizada. Até agora, foram tomados ao todo 2½ gr. Às 3.25, após caminhar, a sensação de exaltação desaparece. Às 3.30, tomam-se mais gr. Pulso 60. Descreve suas sensações como "gloriosas por todo o corpo, com ondas estimulantes percorrendo impetuosamente os membros". Diz estar

intoxicado. Uma sensação de sonolência, presente 5 min. antes, dera lugar a outra de grande energia. O rubor da face e a dilatação das pupilas aparecem e desaparecem. Às 3h40, tomou ainda mais ½ grão. Pulso 64; temp. 98¾°. Às 3h45, cada respiração parece estimulante. Às 3h50, toma-se mais ½ grão. Pulso 65. O gosto do medicamento não é tão amargo quanto no início. A boca e a língua estão muito secas. Às 4h, algum tremor ligeiro em todos os dedos quando estendidos. Pulso 76; temp. 98¾°. Nenhuma cefaleia ou vertigem, mas persiste uma alegre sensação de exaltação; e, como não se apresentavam sintomas graves, decidiu-se administrar mais 3 grãos, em doses de 1 grão a cada 15 min. Às 4h10, engoliu-se 1 grão em 2 colherinhas de água. Pulso 76; temp. 98¾°. Todos os movimentos supérfluos dos braços e das pernas, como gesticular e andar a passos largos pelo quarto, são muito agradáveis, na verdade irresistíveis. Tem o desejo constante de realizar grandes façanhas de força e sente vontade de fazer discursos inflamados. Às 4h15, pulso 88; língua anêmica e seca. As mesmas sensações deliciosas dominam por completo; sente como se nada do que pudesse ver ou ouvir fosse capaz de deprimi-lo. Às 4h20, toma-se mais 1 grão. Pulso 66; resp. 28. Tremores agradáveis atravessam todo o corpo. Às 4h25, com os olhos fechados e os dedos dos pés juntos, o corpo apresenta movimento lateral semelhante ao de um pêndulo. Tremor pronunciado dos dedos estendidos e disposição para suspirar; é incapaz de inspirar profundamente. Às 4h35, toma-se a dose final. Pulso 88; temp. 99°. Está muito loquaz; sua fala não é desconexa, mas repete a mesma ideia inúmeras vezes, porque lhe faltam palavras para exprimir as sensações deliciosas. Às 5h20, a sensação de exaltação desaparece rapidamente; está sóbrio, mas sente-se tolo. Às 7h30, não teve fome, embora sua última refeição tenha sido às 8h30 da manhã. Sete grãos foram tomados no decorrer de 5 h. Após 2½ grãos, sentiram-se os primeiros efeitos e, após 3 grãos, produziu-se intoxicação. 5. M. LANDESBERG, M.D., de New York, relata as seguintes observações feitas em si mesmo (Ibid.): — Estando com boa saúde e com seu ânimo e disposição habituais e normais, administrou em si mesmo uma injeção subcutânea de ½ grão de muriato de C. (Merck), repetindo a dose após 5 min., pois nenhum efeito havia ocorrido durante o intervalo. Cerca de 5 min. após a última injeção, sentiu ligeira vertigem, sensação de picadas nas pontas dos dedos e leve pressão no epigástrio — sintomas que desapareceram em 10 min. Conseguiu continuar o trabalho literário em que estava ocupado, mas com algum esforço. Sofria de leve sonolência, e os membros tornaram-se pesados. A ação cardíaca estava um tanto retardada. A face estava pálida; a sensibilidade da córnea era normal e a da mucosa do globo ocular, ligeiramente reduzida. Pupilas regulares. A condição normal restabeleceu-se após ½ h. de repouso, durante a qual manteve pleno controle das faculdades mentais. Após 4 dias, repetiu-se o experimento, empregando de uma só vez 2 grãos em injeção hipodérmica. Mal haviam transcorrido 2 min. após a administração quando sentiu o coração bater e o sangue afluir à cabeça, o que foi rapidamente seguido por sensação de plenitude e rugido nesta última, bem como por ruídos nos ouvidos. Houve confusão mental e comprometimento da faculdade volitiva. Uma sensação de grande inquietação invadiu todo o corpo, e sentiram-se ligeiras contrações nos dedos dos pés e das mãos, acompanhadas de dormência. A sensação de náusea e a pressão no epigástrio eram muito pronunciadas. O auge do paroxismo durou mais de 5 min., após o que a face ficou muito pálida e coberta de suor frio. Os globos oculares estavam um tanto retraídos nas órbitas; as pupilas, dilatadas, mas com ação reflexa e poder de acomodação normais. Os objetos pareciam ligeiramente indistintos, porém conservavam proporções normais. A retração e a coordenação musculares não se alteraram. A sensibilidade da córnea e da conjuntiva diminuiu muito. O pulso estava fraco; a tensão arterial e a ação cardíaca estavam ligeiramente reduzidas. Sentia-se cansado e exaurido, incapaz de concentrar os pensamentos ou de lutar contra a sonolência insidiosa. Meia hora após a injeção, foi deitar-se, sofrendo de náusea, prostração geral e um leve acesso de hemicrania. Um sono profundo durante toda a noite proporcionou recuperação completa. 6. Para averiguar se existe alguma semelhança entre o aspecto de um olho sob a influência da cocaína e aquele observado na doença de Graves, fiz várias observações. Em um trabalho apresentado à Ophthalmological Society em janeiro de 1885, chamei a atenção para o fato de que a cocaína produzia alargamento da fenda palpebral ao atuar tanto sobre a pálpebra superior quanto sobre a inferior. Também no Centralblatt für Med. Wissenschaft, de 14 de março de 1885, registrei que ocorria com frequência proptose nítida com o uso da cocaína, especialmente quando o olho estava profundamente sob sua influência; observei isso primeiro em experimentos com coelhos. O olhar fixo do olho na doença de Graves e a maior porção de esclerótica exposta são bem observados no olho cocainizado. Deve-se notar a ausência do piscar normal e involuntário das pálpebras tanto na doença de Graves quanto no olho cocainizado. Se houver o cuidado de fazer o medicamento alcançar a pálpebra superior, o sintoma de Graefe é muitas vezes bem pronunciado, detendo-se a pálpebra ao olhar para baixo; por vezes, a diferença parece chegar a 1/6 de polegada. (JESSOP, Trans. of Ophthalmological Soc., vi, 123.) II. Intoxicações.— 1. Um boticário, pretendendo suicidar-se, extraiu 24 grãos de uma substância cristalizada de 2 libras de folhas de coca e ingeriu-a com cerveja, seguida de 2 pequenos copos de conhaque. Por algum tempo sentiu-se bem e logo adormeceu, mas despertou com cólicas no estômago, dores ardentes no palato, secura da boca e da garganta, vertigem, grande fraqueza de todo o corpo, consciência perfeita, pulso e temperatura normais. Após tomar 1¼ grão de morfina, adormeceu e despertou bem, embora não tenha eliminado urina durante 24 h. (PLOSS, Varges' Zeitschrift, 1863, p. 222.) 2. Uma mulher de 25 anos, de boa constituição, vinha usando uma solução de cocaína a 2 por cento para a febre do feno. Esgotado o frasco, seu marido obteve de um farmacêutico, sem receita, dois frascos de 5 grãos de muriato de cocaína em concentração integral; por volta das 5h da tarde, a Sra. S— aplicou cerca de dois terços do conteúdo de um frasco em ambas as narinas com um pequeno insuflador de vidro. Em 15 ou 20 min., ficou vertiginosa, sua visão escureceu e sobreveio uma sensação de desfalecimento, acompanhada de grande fraqueza. Quando o Dr. Kennicott foi chamado, ½ h. depois, encontrou a paciente em estado semicomatoso, do qual era facilmente despertada, embora respondesse às perguntas com dificuldade. Quando assim despertada, sua mente estava lúcida. A temperatura estava acima do normal; a pele, quente e seca. O pulso radial estava muito rápido e tão fraco que mal podia ser percebido. Pupilas amplamente dilatadas. Deglutição e articulação difíceis. Havia alguma dispneia. Queixava-se de secura no istmo das fauces e de gosto amargo na boca; também de calafrios, e os dentes batiam, embora a temperatura permanecesse acima do normal. Mais tarde, tornou-se sonolenta; os olhos estavam fechados e os músculos da

face, afetados. Havia grande fraqueza; não conseguia sustentar a cabeça. Havia dispneia, mas não era intensa. Havia alguma náusea, mas não vomitou. As extremidades estavam frias e, quando despertada, conservava a lucidez mental. Recuperou-se em cerca de 3 h. sob estimulantes (conhaque e amônia) e digitalis. Aplicaram-se calor e fricção às extremidades e calor sobre o epigástrio. (KENNICOTT, Chicago Med. Fourn. and Exam., Oct., 1885.) 3. SCHILLING registra um caso de intoxicação grave por cocaína no qual, após a injeção intragengival de 2 gotas de uma solução a 20 por cento desse medicamento, a motricidade e a sensibilidade desapareceram por completo; estavam presentes amaurose e surdez completas. A paciente conseguia deglutir bem e chamava pelo marido, que estava ausente, queixando-se de frio e escuridão. Schilling atribuiu o estado à contração dos vasos cerebrais. (N. Y. Med. News, March, 1886.) 4. John B— tomou, em 9 de novembro de 1886, às 12h10, 4⅘ grãos de C. hydrochl. Às 12h30, cólicas intensas no estômago, náusea, sensação pulsátil e de estouro na cabeça, perda da visão, perda do uso das pernas, fala incoerente, confusão de ideias, sonolência; conseguia sempre responder às perguntas quando despertado; parecia embriagado e ficou completamente desamparado. Foi-lhe dado conhaque, mas o vomitou. Às 12h50, começou a suar profusamente; as roupas ficaram encharcadas, o suor escorria pela face e pelo corpo; a cabeça fumegava. Pupilas normais. A sudorese foi seguida de prostração intensa, calafrios e sensação de morte iminente. Em intervalos, cólicas no estômago, ânsias e vômito de muco transparente, com alívio. Às 1h15, pulso intermitente, falhando a cada quinto batimento; cianose da face, sensação intensa de sufocação na região cardíaca. Pulso de 80 a 86. Às 1h45 da tarde, cãibras nas pernas e nos pés, especialmente na face dorsal do pé direito, formigamento e dormência das mãos. Mais tarde, pupilas dilatadas. O vômito e as cólicas cessaram às 4h da tarde (a menos que ingerisse alimento); a sonolência, a prostração e a cefaleia pulsátil duraram até as 6h da tarde, quando se aqueceu e sentiu alívio. Grande fraqueza e vertigem durante toda a noite. No dia seguinte, ainda fraco, vômitos contínuos, sensação de secura coriácea na boca, perda do paladar, perda parcial da força nas pernas, formigamento e dormência dos dedos, especialmente da mão direita. Os sintomas começaram ½ h. após tomar C., e a maioria desapareceu em 24 h. A fraqueza das pernas durou 3 dias; o formigamento dos dedos, mais tempo. Não conseguiu escrever até o 6.º dia, pois não conseguia sentir dor nos dedos. (KELHAM, Lancet, Jan. 1st, 1887.) 5. Registra-se também grande número de casos nos quais se seguiram efeitos tóxicos ao uso de muriato de C. em cirurgia oftálmica. Em alguns casos, os sintomas foram transitórios, consistindo em palidez da face, vertigem e sudorese da face ou do pescoço; em outros, houve dispneia, sensação de grande prostração, mal-estar e apatia, que por vezes duraram vários dias. Vômito e cefaleia raramente estiveram presentes. Em um caso, a aplicação de 15 gotas de uma solução a 2 por cento na conjuntiva foi seguida de marcha cambaleante, dificuldade da fala, confusão mental e inquietude extraordinária; em outro, a injeção subconjuntival de cerca de 8 gotas de uma solução a 3,5 por cento produziu convulsões e perda da consciência. Nessa classe de casos, a concentração das soluções empregadas variou de 2 a 4 por cento. A quantidade geralmente variou de 2 a 4 gotas. Os pacientes eram

em alguns casos, mulheres fracas, idosas; em outros, eram indivíduos fortes e saudáveis, tanto homens como mulheres. (Comunicado pelo Hughes Medical Club of Massachusetts, ao qual os Eds. devem a maior parte do material relativo à cocain.) 6. O Dr. Keyser observou seis casos nos quais o desenvolvimento de panoftalmite pôde ser diretamente atribuído ao uso local de cocain durante a operação. A concentração das soluções usadas variou de 2 a 4 por cento; sabia-se que as empregadas em pelo menos 3 dos casos eram recentes, e o exame microscópico não revelou micrococos nem substância nociva que pudesse causar a inflamação. Ao rever seus casos, o Dr. K- observa que a inflamação surgiu de modo muito semelhante àquela que se segue ao uso do jequiriti no tracoma, exceto por haver maior tumefação da conjuntiva ocular, ainda mais pronunciada e um tanto diferente daquela da panophthalmitis traumatica. Nesta última, a parte inferior da conjuntiva bulbar fica muito mais tumefeita que a superior, que realmente apresenta muito pouca tumefação no início, estando apenas intensa e plenamente injetada; nos casos posteriores ao uso de cocain, porém, a parte superior da conjuntiva estava tão tumefeita quanto a inferior. Todo o estado edematoso da conjuntiva bulbar era particularmente pronunciado. O Dr. K- sugere que esse estado pode ser patognomônico da ação da cocain na inflamação que pode ocorrer durante a reação subsequente ao estado de palidez dos vasos e tecidos causado por seu uso. (Therapeutic Gazette, jan., 1885.) III. Experimentos em animais. —1. Quando uma rã é envenenada com cocain por injeção hipodérmica (usando-se cerca de oth grão), o resultado quase imediato é a redução dos batimentos cardíacos para 10 ou 12 por min., tornando-se simultaneamente irregular e intermitente a ação do coração. Se essa dose não for excedida, o animal pode recuperar-se em poucas h.; mas, se for aumentada para gr., os batimentos caem para 6 ou 8 por min., o coração fica ingurgitado de sangue e sua ação torna-se laboriosa e irregular; a ação rítmica das aurículas e dos ventrículos é perturbada, e ocorrem longas pausas entre as contrações ventriculares. É curioso observar que os ventrículos são afetados mais cedo e com maior intensidade que as aurículas e, finalmente (se a dose for letal), deixam de pulsar antes que se produza efeito semelhante nestas últimas. Aplicada localmente ao coração cuidadosamente exposto, uma ou duas gotas da solução a 4 por cento provocam rapidamente a cessação da ação cardíaca; aplicação semelhante de água salgada não produz tal efeito, mostrando que o resultado se deve ao medicamento, e não ao choque. Injetada em um ventrículo, a mesma solução produz esse resultado de maneira ainda mais rápida e segura. O coração para em sístole. Sua influência sobre o sistema respiratório é um pouco menos pronunciada, mas há inicialmente um estímulo inequívoco, com maior rapidez dos movimentos respiratórios, seguido de lentificação e, por fim, cessação da função. Se forem usadas doses grandes, o período de atividade aumentada pode faltar, ocorrendo lentificação imediata que resulta em parada após uma inspiração completa. Quanto ao sistema nervoso, em pequenas doses parece atuar como estimulante da medula espinal, aumentando sua irritabilidade reflexa. Quando se administram doses maiores, essa irritação pode faltar ou, pelo menos, ser muito abreviada, havendo diminuição quase imediata da irritabilidade dos reflexos,

e, finalmente, perda da resposta à estimulação elétrica. Pequenas doses aumentam a irritabilidade das fibras sensitivas dos nervos sem exercer efeito algum sobre os filamentos motores. Doses grandes paralisam completamente as fibras sensitivas e diminuem muito a sensibilidade dos filamentos motores. Os reflexos táteis ficam muito diminuídos. Os nervos pneumogástricos são completamente paralisados mesmo após doses moderadas, mas suas fibras inibitórias não são perceptivelmente afetadas por pequenas doses. Aplicada localmente aos troncos nervosos, após um período transitório de irritabilidade aumentada, a droga deprime o nervo e finalmente o paralisa; se a solução for forte, esse efeito pode ser quase instantâneo. Se a exposição do nervo à solução não for demasiado prolongada, sua irritabilidade retornará após algumas h. Quando se prepara uma peça neuromuscular de uma rã envenenada por cocain, verifica-se que a irritabilidade do nervo está muito diminuída (o mesmo se aplica ao músculo), sendo necessária uma corrente mais forte para produzir uma contração do que na rã normal. As pulsações musculares são mais breves e menos fortes, sendo impossível produzir contrações tetânicas quando a quantidade administrada do medicamento é minimamente grande. Se a corrente interrompida passar pelo nervo durante algum tempo, produzem-se várias contrações breves, fracas e rápidas, e depois nada mais. Se o nervo de uma preparação neuromuscular for imerso por alguns segundos em uma solução de cocain e depois retirado, verifica-se que a irritabilidade aumentou muito. O mínimo toque de um instrumento de aço lança o músculo em violentas contrações tetânicas. Se o nervo for então novamente imerso, a irritabilidade torna-se muito diminuída e acaba por perder-se diante de todas as formas de estimulação. Além disso, o medicamento exerce ação pronunciada sobre a capacidade de coordenação, o que é particularmente perceptível após doses moderadas. Pequenas doses de cocain exercem pouco efeito quando injetadas em músculos voluntários (estriados), mas doses grandes diminuem de modo muito acentuado sua excitabilidade, alterando muito o caráter da contração muscular provocada. As contrações são mais breves, mais lentas e mais fracas, e a excitabilidade muscular logo se esgota. A ação local de cocain sobre o tecido muscular é muito semelhante à observada no envenenamento geral. Pelas observações acima, o efeito geral de cocain parece ser duplo (à parte sua ação anestésica local sobre a pele, a membrana mucosa e o olho): em pequenas doses, parece atuar como estimulante; em doses maiores, porém, o efeito depressor, que pode seguir-se até mesmo a doses pequenas, tem início imediato e pronunciado, culminando na cessação da função. Essa observação aplica-se à sua ação sobre a maioria dos órgãos. Também paralisa os vagos e, quando aplicada localmente a qualquer dos órgãos ou tecidos mais altamente organizados, causa cessação temporária de sua atividade funcional. (GUBB, Medical Press and Circular, 11 de março de 1885.) 2. O Dr. HERMANN M. BIGGE, de Nova York, acaba de concluir uma investigação sobre a ação fisiológica de cocain na rã comum e chegou a conclusões que podem ser resumidas do seguinte modo: a. Exerce forte ação anestésica local sobre a pele, a membrana mucosa e o olho. Geralmente produz midríase. b. Exerce ação depressora sobre o coração, reduz a força e a

frequência de suas pulsações e, finalmente, paralisa-o (primeiro o ventrículo e depois a aurícula) em diástole. c. Em pequenas doses, primeiro aumenta ligeiramente o número de respirações e depois o diminui; em doses grandes, diminui-o rapidamente desde o início, causando por fim a morte por paralisia da respiração. d. Em pequenas doses, primeiro aumenta ligeiramente e depois deprime muito a ação reflexa da medula espinal. Doses grandes deprimem-na desde o início. e. Tanto as doses grandes como as pequenas (não muito pequenas) exercem ação depressora sobre os nervos motores. f. Paralisa o nervo pneumogástrico. g. Doses moderadas diminuem a excitabilidade dos músculos estriados. h. A aplicação local de cocain a qualquer dos órgãos ou tecidos mais altamente organizados causa cessação temporária de sua atividade funcional. i. Pela ação local e constitucional sobre os diferentes órgãos e tecidos, torna-se provável que sua ação geral seja inteiramente local, exercida sobre todas as partes pelas quais possui afinidade química. Aren-Jamim1885 17

3. O Dr. BOLDT, perante a New York Pathological Society, relatou que, após a injeção de 11 mínimos de uma solução a 33 por cento em um gato que pesava 7 libras, a morte ocorreu em 12 m. Primeiro efeito: marcha aos saltos, com arrastamento das extremidades, seguida de convulsões; entre as convulsões, o animal permanecia deitado com os membros estendidos e a cabeça voltada para cima e para trás. Respiração de Cheyne-Stokes; temperatura no reto após a morte, 104°. A autópsia mostrou intensa congestão dos vasos da pia-máter tanto do cérebro como da medula espinal, extravasamento de sangue no quarto ventrículo e na parte anterior da medula oblonga, além de extravasamentos diminutos por toda a substância cerebral. Pulmões colapsados. Ventrículo R. do coração excessivamente distendido. Substância cinzenta da medula espinal repleta de sangue, semelhante a uma esponja sanguinolenta. A morte parecia ter ocorrido por ação sobre o centro respiratório. Esses experimentos foram realizados na presença dos Drs. Spitzka, Waldstein e Brill. (N. Y. Med. Record, 24 de dez., 1885.)

Volume IV — Apêndice

COCAINUM.

(Ver vol. ii, pp. 170, 747.)

I. 7. O Dr. Da Costa, ao experimentar C. por via hipodérmica, obteve os seguintes resultados: nenhum efeito foi produzido até que se injetassem pelo menos v\ viij de uma solução a 4 por cento; em alguns casos, gr

"i foi usado. A sensibilidade geral alterou-se apenas ligeiramente

t

A temp. elevou-se, embora não abruptamente, de i*^ para t^^, mantendo-se assim durante várias h. O efeito sobre a circulação consistiu em tornar o pulso mais cheio e forte, enquanto sua frequência podia aumentar ou diminuir; em alguns casos, não se observou alteração da frequência. No traçado esfigmográfico, a linha vertical ascendente mais alta e o ápice mais pontiagudo mostravam aumento da força da contração cardíaca; a queda súbita da linha descendente e uma onda dicrótica bem pronunciada indicavam tensão arterial mais diminuída que aumentada. As pupilas dilataram-se rapidamente, e houve queixas de visão incerta. {N. nri Med. Times, junho, 1885.)

8. Comecei com i grão (por via hipodérmica) à n. O resultado foi agradável; senti-me feliz — mais feliz que antes naquela d. Mas não dormi até as 4 a.m. e tive cefaleia intensa. A exaltação era aproximadamente igual à produzida por duas ou três taças de champanhe. Na m. seguinte, tomei 2 grãos, com o mesmo resultado e — além disso — uma disposição desmedida para escrever. Escrevi 8—10 páginas de papel almaço e achei que estavam extraordinariamente boas — de fato, as melhores que eu já escrevera; mas, quando as reli na m. seguinte, embora cada frase estivesse completa, as ideias eram incoerentes. Na 3.ª n., tomei 3 grãos. Minha energia voltou-se então para a fala; fazia discursos para mim mesmo. Ainda assim, conseguia conter-me; tinha uma cefaleia dilacerante. Após 4—5 d., injetei 6 grãos, 3 em cada braço. Fiquei transtornado; não perdi a noção dos acontecimentos, mas não conseguia dormir. Após 3 n., injetei 8 grãos, com o mesmo resultado. Na n. seguinte, administrei 18 grãos em seis injeções. Não tenho certeza de ter permanecido consciente do que fiz depois disso; estava intensamente exaltado. Consegui deitar-me de algum modo. Quando me levantei, tudo estava em geral desordenado; não havia arrumado meus papéis etc. como habitualmente; pelas aparências, suponho ter passado momentos bastante animados sozinho. Tive cefaleia, e meu coração batia de tal modo que eu conseguia senti-lo e ouvi-lo quando levantava o braço. Não houve, porém, nenhum dos efeitos horríveis atribuídos à cocaína, nem disposição para a violência. Não adquiri hábito e interrompi-a facilmente. (Hammond, N. r. Med^ourn., xliv, 637.)

II. 8. Injetaram-se dez grãos em um alcoolista. A ação de C. manifestou-se em 15—25 segundos, atingindo seu máximo em menos de uma h.; em 2 h., os efeitos haviam quase desaparecido, seguindo-se gradualmente a reação. O medicamento exerceu efeito muito pronunciado sobre o coração, elevando-se gradualmente o pulso de seu padrão normal para 120—130. O apetite foi abolido;

%

também se produziu obstipação obstinada, que durou muitos d. e foi difícil de vencer. A secreção urinária foi temporariamente interrompida, e a função sexual ficou suspensa. (Bauer, N. T. Med. Record^ 1885.)

9. Uma jovem aspirou pelo nariz cerca de 3 gr. do muriato. Em 15 — 20 m., ficou tonta, a visão escureceu e sobreveio uma sensação de desfalecimento, com grande fraqueza. O médico encontrou-a em estado semicomatoso, do qual, contudo, era despertada com facilidade, recobrando plena lucidez. A temp. estava acima do normal; a pele, quente e seca; o pulso, muito rápido e tão fraco que mal podia ser percebido. As pupilas estavam amplamente dilatadas. A deglutição e a articulação da fala eram difíceis. Havia certa dispneia. Queixava-se de secura das fauces e gosto amargo na boca, bem como de calafrios, com os dentes batendo. Mais tarde, tornou-se sonolenta; os olhos ficaram fechados e os músculos da face foram acometidos. Havia grande fraqueza; não conseguia sustentar a cabeça; também sentia alguma náusea, mas não vomitou. Recuperou-se em cerca de 3 h., sob estimulantes e digitalis. (Kennicott, Ibid.)

10. Como preparação para uma operação intranasal, foram introduzidos tampões embebidos em C. nas narinas em várias ocasiões. A cada aplicação, o paciente, um homem de 35 anos, referia uma sensação de frio, de “vazio” e de relaxamento nos órgãos genitais externos, além da sensação de que o pênis estava ausente. Perto do fim do tratamento, notou uma fraqueza permanente dos órgãos sexuais; por fim, instalaram-se perdas seminais e impotência, que persistiram até a suspensão completa de C. (Schadle, Medical Registry, Aug. 11th, 1888.)

11. Um homem que sofria de doença tuberculosa crônica dos rins e das vias urinárias tomou, por engano, 20 gr. de C. em ℥j (1 onça) de água. Não se sabe quais foram os efeitos iniciais, pois somente após quase 1 h., ao ouvir o paciente produzir um ruído incomum, a enfermeira teve a atenção despertada para ele. Diz-se que houve certo arqueamento do dorso, semelhante a opistótono, e movimento convulsivo dos membros. A consciência foi conservada em algum grau quase até o desenlace fatal, ocorrido cerca de 1 h. após a ingestão da solução. Os achados P.M. eram principalmente os da doença do paciente; pode-se mencionar, porém, que os pulmões e o cérebro estavam congestos, com algum derrame seroso sob a aracnoide, e que as cavidades cardíacas não estavam nem contraídas nem dilatadas, contendo todas coágulos sanguíneos. (Lancet, Feb. 9th, 1889.)

12. M. Magnan descreveu recentemente, na Société de Biologie, 3 casos de intoxicação crônica por C., caracterizados por pronunciados distúrbios mentais e sensoriais. No primeiro, C. havia substituído a morfina para aliviar uma cólica renal. Após 2 mo. de uso da droga, o paciente começou a sofrer de ilusões visuais e auditivas e irritabilidade neuromuscular. Suspendeu C. por 6 mo., voltando à morfina; ao retomá-la, porém, as ilusões reapareceram, sentindo o paciente golpes imaginários no corpo ou algo sob a pele, com certo grau de analgesia. Ao fim de pouco tempo, teve uma crise epiléptica. No segundo caso, de cólica hepática, fizera-se a mesma substituição da morfina por C., produzindo efeitos muito semelhantes e culminando também em um ataque de epilepsia. O terceiro caso apresentou igualmente alucinações visuais e auditivas, sensação de corpos estranhos sob

a pele e ligeira analgesia. M. Magnan assinalou que, por sua ação sobre a sensibilidade e os órgãos dos sentidos, C. parecia assemelhar-se mais aos álcoois e ao absinto do que à morfina, com esta diferença: enquanto a influência da intoxicação por C. parecia atuar sobre o córtex cerebral dos lobos occipitais para a frente, o álcool e o absinto pareciam afetar o córtex na ordem inversa. (Ibid.)

13. Um farmacêutico aposentado fora, durante muitos anos, vítima sem esperança do hábito da morfina. Essa droga foi subitamente suspensa e substituída por injeções hipodérmicas de 1 — 1½ gr. de C., duas vezes ao dia. O resultado foi brilhante e extraordinariamente rápido. O desejo imperioso de morfina cessou imediatamente, e os fenômenos penosos que habitualmente se seguem à interrupção súbita da droga não se manifestaram. Fiquei, porém, um tanto alarmado ao constatar que se desenvolvia rapidamente uma necessidade correspondente de C. Procurei reduzir a quantidade e, por fim, proibir o uso do novo veneno, mas em vão. A cada dia ele ficava mais escravizado, tomando frequentemente 20 — 30 gr. por dia. Por essa época, sofreu uma grave concussão da coluna vertebral e passou a ficar sob minha observação diária. Verifiquei que os dentes estavam envolvidos nos estragos causados pela droga, ocorrendo cárie e absorção das raízes. O apetite foi completamente abolido; havia sensação de secura da boca e das fauces, embora estivessem úmidas à inspeção. Apesar de ingerir pouquíssimo alimento, o corpo não emaciava em grau correspondente. A insônia era a regra, sem ser seguida pela exaustão que normalmente produz. Náusea e excitação das funções sexuais aumentavam o sofrimento do paciente; alucinações visuais e auditivas e ilusões de caráter doloroso faziam-no temer que, a cada passo, encontrasse algum objeto aterrador. (Banding, N. Y. Med. Journ., 1885.)

Volume IV — Suplemento

COCAINUM,

(Ver vol. ii, pp. 270, 747; vol. iv, p. 556.)

1. 9. a. Às 6 p.m., o Dr. J. H. Way injetou gr. } sob a pele do antebraço. Como não apareceu nenhum resultado, a injeção foi repetida após 15 m. Às 6.30, como não haviam surgido sintomas gerais, foram tomados gr. }. Em 10 m., ficou inquieto; resp. 30, superficial e suspirosa; pulso 120. Havia afasia e opressão precordial crescente. Eram então cerca de 6.50. Minhas pupilas dilatavam-se lentamente; as faculdades mentais estavam perfeitamente claras e coordenadas; não havia dor na cabeça nem em nenhuma outra parte do corpo; a respiração reduzira-se à frequência normal, mas era muito superficial e suspirosa; pulso 140 e quase imperceptível no punho. Caminhei pelo quarto durante 3—4 m., quando fiquei fraco e exausto, sendo obrigado a deitar-me no divã. Às 7.20, meu estado era quase de colapso. As pupilas estavam então amplamente dilatadas; boca seca e sensação de corpo estranho na faringe; resp. inalterada e de apenas 11 por m.; pulso 180, muito fraco e trêmulo; extremidades frias; o corpo estava quente ao toque, mas minhas sensações eram de frio intenso. Fui colocado diante de um

fogo, e meu corpo foi envolvido em pesados cobertores de lã, enquanto

meus pés e mãos eram vigorosamente friccionados. Apoderou-se de mim a sensação de morte iminente — não um sentimento de medo, mas a convicção de que meu

estado era tal que a morte seria inevitável. Minha mente estava perfeitamente

clara, e dei a meus assistentes todas as instruções referentes aos meus cuidados. Tomei

doses frequentes de amônia e digitalis; a primeira parecia proporcionar

grande benefício. Às 7.30, meu estado estava pior, e eu e meus

assistentes esperávamos minha morte a qualquer momento. Minhas extremidades

pareciam perder toda a capacidade tanto de movimento quanto de sensibilidade. Lutei

contra isso com toda a minha força de vontade e pedia doses frequentes

de amônia, que me davam, ao que parecia, força suficiente para

mover-me. Ocorreram duas vezes vômitos dolorosos, cada episódio acompanhado da

expulsão de cerca de 2 oz. de matéria espumosa, que logo evaporava,

deixando apenas um pequeno resíduo branco. A resp. era então de apenas 9 por m.

e extremamente superficial; o pulso carotídeo batia debilmente a 200, o pulso radial

era inteiramente imperceptível, e nenhum impulso cardíaco era sentido à palpação.

A mente continuava clara; não sentia dor.

“Após cerca de 1½ h. nesse estado, inalei 3 dr. de nitrito de amila. Notou-se então pronunciada melhora da ação cardíaca. A resp. aumentou para 14; as pupilas contraíram-se ao normal; e a pele tornou-se úmida e quente. Às 10, o pulso radial retornou e, embora estivesse a 140, era cheio. A resp. apresentava frequência normal e vigor quase normal. Às 11, o pulso era de 120. Nesse momento, sofri de dor surda na região lombar e de sensação de grande fraqueza e prostração. Meia h. depois, ocorreu diurese muito copiosa. À 1 a.m., exceto pela exaustão, eu estava inteiramente restabelecido. Fui então colocado na cama, onde dormi profundamente até as 8. No d. seguinte, sofri muito incômodo devido à secura da faringe e também à fraqueza muscular.” (Therap. Gazette, 1888, p. 16.)

II. 14. O Dr. W., æt. cerca de 30, de excelente constituição física, começou a aplicar o muriato à membrana mucosa nasal e faríngea para a febre do feno, aumentando gradualmente a dose até 5 gr., que usava ao anoitecer, quando a febre do feno costumava ser mais aflitiva. Essa dose proporcionava alívio quase imediato e produzia uma sensação de estímulo mental semelhante à do champanhe. Quase imediatamente, era tomado pelo desejo de trabalho intelectual e passava a maior parte da n. lendo e escrevendo sobre temas profissionais, experimentando agudeza de percepção e vigor mental superiores ao normal. Perto da m., adormecia; no d. seguinte, não tinha apetite e sentia muito pouco desejo de trabalhar. Logo apresentou ação cardíaca muito irregular e rápida e passou, em etapas rápidas, a um estado de deplorável neurastenia. Tinha pouco desejo de alimento, língua com saburra espessa, digestão fraca, emaciação considerável e urina escassa — durante grande parte do tempo carregada de ácido úrico e uratos. Havia também dispneia. Durante algum tempo, as evacuações apresentaram aspecto de giz; a pele estava seca e pálida; as pupilas, dilatadas; os reflexos, especialmente o patelar, muito aumentados; e as forças musculares, muito diminuídas. Continuou usando a droga por 10 d. e então a suspendeu. Uma profunda depressão do sistema nervoso sobreveio à suspensão. A depressão passou gradualmente, mas transcorreram quatro meses antes que pudesse retomar o exercício de sua profissão. (Brower, Medical Age, 1886, p. 27.) 5. O Dr. B., æt. 35, de temperamento neuropático, em certa época em

tendo o hábito de usar ópio em grandes quantidades, começou a usar C. em doses de um grão, estando então muito debilitado pelo trabalho profissional. Esta lhe proporcionou uma sensação de bem-estar como jamais experimentara com qualquer agente, sendo a sensação de completo repouso e satisfação consigo mesmo muito mais acentuada e agradável do que a obtida com o ópio. Aumentou gradualmente a dose até consumir (por injeção hipodérmica) cerca de 15 gr. ao dia. Essas doses logo começaram a produzir perturbação mental; tornou-se irritável, briguento e impetuoso, e julgava-se investido de uma missão para revolucionar a prática médica, afirmando ser capaz de curar todas as doenças com C. Administrava-a indiscriminadamente a todos os seus pacientes e aos membros de sua família. Antes, era um homem de ciência modesto; agora, porém, tornou-se ousado e anticientífico em seus métodos, envolveu-se em processos judiciais, andava com uma pistola e frequentemente a exibia em lugares públicos, ameaçando vingar-se de todos os que ousassem duvidar da exatidão de suas diversas afirmações extravagantes, e tornou-se um verdadeiro terror em sua vizinhança. Manifestou-se em seu caso a mesma deterioração geral antes observada — palidez extrema e secura da pele, grande emaciação, perda de apetite e nenhuma vontade de dormir, de modo que, durante pelo menos uma semana, não assumiu a posição de decúbito. “Meus repetidos esforços para persuadi-lo a interromper o uso da droga foram infrutíferos; foi de mal a pior, até que seus amigos julgaram melhor contê-lo. No asilo, a C. foi gradualmente retirada, mas sua extravagância mental prosseguiu sem diminuição.” oh 4, Embora a literatura fisiológica e clínica sobre a cocaína já tenha alcançado dimensões verdadeiramente enormes, o capítulo relativo às lesões mórbidas surgidas sob a influência do alcaloide permanece ainda quase intocado. Daí o clínico não poder deixar de sentir-se muito grato ao Dr. Vasily M. Zantchevsky, de São Petersburgo, que acaba de publicar um trabalho experimental habilmente escrito (St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1888, p. 95; analisado pelo Dr. V. Idelson, London Med. Record, 20 de dez. de 1888), destinado a preencher uma importante lacuna em nosso conhecimento de uma droga que indubitavelmente representa a mais brilhante aquisição da terapêutica moderna. Os experimentos do Dr. Zantchevsky, realizados sob a orientação do Professor N. P. Ivanovsky, foram feitos em cães adultos saudáveis (animais bastante sensíveis à cocaína, como o Professor Anrep foi o primeiro a assinalar), nos quais se injetou por via hipodérmica cloridrato de cocaína (geralmente o da Merck, ocasionalmente o da Boehringer). Em um grupo, estudaram-se os efeitos de doses letais e, em outro, a intoxicação crônica.

a. A intoxicação aguda foi induzida em cinco animais, cujo peso corporal variava de 1000 a roo g (cerca de 10 libras), mediante a injeção de 0,15 g (cerca de dois grãos) a 0,27 g de cocaína (ou 0,03 por 1 kg), vindo os animais a morrer entre 25 e 60 min após a injeção. A sequência de sintomas tóxicos foi bastante uniforme. Durante alguns minutos após a injeção, o cão ou não apresentava nada de anormal, ou caía numa espécie de estupor; surgiam então dilatação das pupilas, inquietude, dispneia extrema e aceleração do pulso e, em 15 min, acessos de espasmos clônicos, com duração de cerca de meio minuto e alternando-se com paroxismos da típica respiração de Cheyne-Stokes; mais tarde sobrevinham anestesia geral

completa, alargamento da fenda palpebral, congestão da conjuntiva, lacrimejamento, cianose, perda de consciência, incontinência de urina e fezes, respiração estertorosa, tremor de todo o corpo e enfraquecimento progressivo e lentificação da atividade cardíaca.

b. A intoxicação crônica foi provocada em quatro cães (pesando de 5600 a 8200 g) mediante injeções de cocaína em doses gradualmente ascendentes, de três ou quatro centigramas (cerca de 0,2 por 1 kg) até dez ou dezesseis centigramas por dia; a quantidade total administrada durante o experimento variou de 1,08 a 7,8 g, e a morte ocorreu entre 43 e 107 dias. As pequenas doses iniciais provocaram aceleração da respiração e do pulso, inquietude geral passageira (15 min), bem como fraqueza subsequente dos membros posteriores dos animais, midríase e elevação da temperatura retal (0,3° a 0,5° C), desaparecendo os sintomas em cerca de 3 h. Doses aumentadas produziram os mesmos sintomas, porém mais pronunciados e prolongados. As doses de 7 centigramas provocaram por vezes movimentos de picadeiro, com duração de 2 ou 3 min e inquietude extrema, seguidos, após cerca de 4 h, por fraqueza e lassidão igualmente extremas. As doses de 8 centigramas provocaram estupor, com dispneia intensa, aceleração do pulso e midríase, durante 2–3 h. As doses de 1 decigrama causaram narcose completa, elevação da temperatura retal (1° C), diminuição da sensibilidade geral e outros sintomas de intoxicação aguda. Em dois dos animais ocorreram vários acessos de espasmos clônicos. Ambos morreram subitamente após um paroxismo convulsivo, com profunda prostração subsequente. Os outros dois sucumbiram gradualmente a uma caquexia extrema e progressiva (que, contudo, também foi mais ou menos pronunciada nos dois primeiros cães).

c. As lesões mórbidas, tanto na intoxicação aguda como na crônica por cocaína, nada apresentavam de característico ou patognomônico. A. Exame macroscópico. — Na intoxicação aguda, encontravam-se invariavelmente todas as alterações que ocorrem nos casos de asfixia fatal — como sangue escuro e fluido, ingurgitamento das veias torácicas, dilatação da aurícula e do ventrículo direitos do coração, congestão venosa e edema dos pulmões, extravasamentos sob as pleuras, o pericárdio, o endocárdio e a membrana mucosa gástrica, fígado cianótico, baço contraído, hiperemia moderada do cérebro e da medula espinal e outra, mais intensa, de suas meninges. As mesmas alterações também estavam presentes nos dois casos de intoxicação crônica que haviam terminado subitamente, enquanto, nos dois casos acentuadamente caquéticos, detectaram-se anemia extrema e secura de todos os órgãos, exceto do cérebro, bulbo raquidiano, medula espinal e meninges cerebroespinais, que se encontravam intensamente congestionados. B. Exame microscópico. — O sangue não apresentava alterações estruturais. Pulmões: nos casos agudos, havia dilatação dos vasos alveolares, com extravasamentos e colapso ocasional dos alvéolos; tumefação turva do epitélio alveolar; hiperemia e extravasamentos nos bronquíolos. Fígado: na intoxicação aguda, encontraram-se tumefação turva e granulação das células hepáticas; degeneração hidrópica e granular do epitélio dos ductos biliares; infiltração serosa do tecido conjuntivo interlobular; ingurgitamento das veias interlobulares e centrais, com pequenos extravasamentos ocasionais em sua vizinhança; e aumento nítido do glicogênio nas células

hepáticas. (Esta última afirmação está de acordo com as observações do Professor Tarkhan-Mouravof?, segundo as quais grandes doses de cocaína provocam rapidamente, em cães, glicosúria com cerca de cinco horas de duração; vide Firnal dla Normal. i, Patolog. Histoleg., etc., vol. vi.) Na intoxicação crônica, o Dr. Zantchevsky encontrou atrofia e degeneração albuminoide das células hepáticas, atrofia do tecido intersticial e adelgaçamento atrófico das paredes vasculares. O coração apresentava lesões consideráveis em todos os casos. Na intoxicação aguda, encontraram-se sinais iniciais de degeneração albuminoide das fibras musculares; extravasamentos diminutos no tecido conjuntivo subpericárdico e, em menor grau, no subendocárdico e intersticial; tumefação do endotélio dos capilares; tumefação turva e granulação não gordurosa de muitos gânglios cardíacos, com pouca nitidez de seus núcleos. — Nos casos crônicos caquéticos, as alterações degenerativas, albuminoides e gordurosas, eram ainda mais pronunciadas: as fibras musculares haviam perdido suas estriações e estavam intensamente granulares, enquanto os vasos se encontravam vazios e suas paredes, atrofiadas; os gânglios cardíacos apresentavam extensa degeneração gordurosa e atrofia de suas células, com vacuolização do protoplasma, sendo seus núcleos extremamente indistintos. O bulbo raquidiano, e especialmente a medula espinal, revelaram alterações ainda mais profundas. Nos casos agudos, encontrava-se invariavelmente degeneração albuminoide das células ganglionares do bulbo raquidiano, dos cornos anteriores e posteriores, das colunas de Clarke e da substância gelatinosa de Rolando, sendo as alterações espinais particularmente pronunciadas nas regiões das intumescências cervical e lombar. Encontraram-se ainda dilatação dos espaços perivasculares, pequenos extravasamentos na substância cinzenta e, ocasionalmente, degeneração mucoide do epitélio do canal central. Na intoxicação crônica, lado a lado com as mesmas lesões degenerativas, porém mais intensas e extensas, detectaram-se degeneração hialina das células nervosas na substância cinzenta da medula espinal, ingurgitamento de veias e capilares, especialmente na substância cinzenta, e alterações das paredes vasculares tais como proliferação de seus núcleos e degeneração hialina, com varicosidade subsequente dos vasos afetados. Todas essas lesões do bulbo e da medula espinal tinham caráter circunscrito — isto é, estavam dispersas em focos por diversas regiões dos órgãos. O Dr. Zantchevsky inclina-se a pensar que “as alterações degenerativas que surgem nos centros nervosos sob a influência da cocaína podem ser explicadas em parte — à parte uma ação específica, ainda obscura, do alcaloide sobre os elementos nervosos — por uma perturbação da circulação no sistema nervoso central causada pela droga. Na intoxicação aguda, a cocaína provoca, em primeiro lugar, elevação da pressão arterial, com diminuição subsequente do suprimento de sangue arterial; uma queda posterior da pressão arterial e uma perturbação sincrônica da respiração produzem profunda alteração do sangue quanto a seus componentes gasosos; daí o sangue alterado tornar-se um agente irritante adicional; e daí surgirem perturbações da nutrição e alterações degenerativas das células nervosas.” Seria supérfluo, naturalmente, insistir na extrema sensibilidade do tecido nervoso a qualquer leve desvio da circulação ou da composição do sangue. Em conclusão, o Dr. Zantchevsky chama a atenção para uma estreita semelhança

entre as lesões mórbidas dos centros nervosos por ele encontradas nos casos de intoxicação por cocaína e as detectadas pelo Dr. Cziz em casos de intoxicação aguda e crônica por morfina e atropina (Meditz. Pribavl. k’Morsk. Shorn., maio e junho de 1883), sendo a diferença apenas quantitativa; as primeiras são comparativamente um pouco mais brandas que as últimas. Talvez exista semelhança ainda maior entre as alterações causadas pela cocaína e aquelas encontradas nos centros nervosos e em seus vasos sanguíneos durante a inanição (conforme descritas pelos Drs. V. Mankovsky, Lond. Med. Record, fev. de 1884, p. 73, e V. Rosenbach em sua St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1883). A julgar por essa analogia, o Dr. Zantchevsky chega à conclusão geral de que “a causa dessas alterações degenerativas que ocorrem na intoxicação crônica por cocaína deve ser procurada na nutrição perturbada dos elementos celulares, que, por sua vez, depende de lesões das paredes vasculares causadas por uma ação direta do alcaloide”. (Therap. Gazette, 1889, p. 112.)