Nicotinum

Tom IV — Tekst główny

Nicotinum, alkaloid otrzymywany z Tabacum, C₁₀H₁₄N₂.

1. Próby lekowe. — 1. Falck i Wachenfeld przeprowadzili na sobie próby lekowe N. w dawkach od 0,2 do 0,3 mg. Wywoływała częste odbijania, nudności, znużenie i senność. Trzeci uczestnik próby oraz Wachenfeld po dawce 0,04 doświadczyli bólu i zawrotów głowy, z drżeniem i uciskiem w klatce piersiowej. (Husemann, Pflanzenstoffe, s. 470.)

2. Reil przyjmował pierwsze rozcieńczenie N., początkowo po 1 kropli, stopniowo zwiększając dawkę o 1 kroplę, aż doszedł do 15 kropli. Po 1 kropli odczuwał lekkie drapanie i pieczenie języka i gardła, ból głowy w czole i skroniach, pojawiający się po 10 min i trwający 1 godz., z nieznacznymi objawami dysfagii. Po 2 kroplach objawy te były silniejsze; jednocześnie wystąpiły umiarkowane zawroty głowy i przemijające bóle prawego ramienia, uda i podudzia. Po 3 kroplach — krańcowe osłabienie kończyn dolnych, oszołomienie, lekkie łzawienie i uczucie ciężkości powiek, a po kolejnej dawce — silne odbijanie i drżenie. Po 4 kroplach — częsta potrzeba głębokiego zaczerpnięcia powietrza z powodu ucisku w klatce piersiowej. Po 10 kroplach — tętnienie tętnic skroniowych, niechęć do pracy umysłowej, rozszerzone źrenice, osłabienie wzroku i czkawka. W ciągu 16 dni trwania próby lekowej wypróżnienia były opóźnione, a tętno i oddychanie bardzo nieregularne, niekiedy szybsze, niekiedy wolniejsze. Ilość moczu nie była znacznie zwiększona. (Ibid.)

3. Dworzak i Heinrich przeprowadzili próby lekowe N. w dawkach 1, 2, 2½ i 4½ miligrama. Wszystkie dawki wywoływały ostre uczucie pieczenia języka i drapanie w gardzieli, a po większych dawkach — wrażenie, jakby ostrą szczotkę przeciągano przez przełyk do żołądka; wydzielanie śliny było wzmożone. Natychmiast pojawiało się uczucie ciepła, rozpoczynające się w żołądku, szybko rozchodzące się po klatce piersiowej i okolicy serca oraz biegnące niczym strumień ku czubkom palców rąk i stóp. Towarzyszyło temu silne pobudzenie; po mniejszych dawkach zwykle wyraźny ból głowy i uczucie aury w szczęce górnej, po większych zaś — znaczne splątanie i uczucie ciężkości głowy, zawroty głowy, otępienie, bezsenność, niewyraźne widzenie przy dużej wrażliwości oczu na światło, upośledzenie słuchu z uczuciem, jakby uszy zatkano watą, szybki i utrudniony oddech, ucisk, uczucie, jakby za mostkiem tkwiło ciało obce, oraz suchość gardzieli. Około 10 minut po większych dawkach występowało niezwykłe osłabienie i wyczerpanie, tak że głowę z trudem można było utrzymać prosto; twarz była blada, rysy zniekształcone, a kończyny bardzo zimne. Zimno rozpoczynało się w czubkach palców rąk i stóp i rozchodziło równomiernie po tułowiu; pojawiały się zwiastuny omdlenia z rozpoczynającą się utratą zmysłów i świadomości. Nieprzyjemne uczucie w żołądku rozchodziło się ku górze i ku dołowi, powodując odbijanie, nudności, skłonność do wymiotów i rzeczywiste wymioty, przynoszące pewną ulgę. Odczucie szerzyło się w dół na cały przewód jelitowy; brzuch był rozdęty, występowało naglące parcie na stolec, z oddaniem gazów i moczu oraz ulgą w całym ciele, która jednak nie trwała długo. W pierwszej połowie drugiej godziny u jednego z uczestników próby wystąpiły w całym ciele skurcze kloniczne, które nasilały się przez 40 min i trwały łącznie około 1 godz. Kończyny zaczęły drżeć; drżenie rozprzestrzeniało się dalej, aż całe ciało gwałtownie się trzęsło. Najsilniej zajęte były mięśnie oddechowe; oddychanie było utrudnione i skrępowane, a każdy wydech składał się z szeregu krótkich impulsów następujących szybko po sobie, jak gdyby powietrze było szarpnięciami wypychane z klatki piersiowej; wdech przebiegał podobnie. U drugiego uczestnika próby wystąpiły w tym czasie niezwykłe osłabienie mięśni, bardzo utrudnione oddychanie, a jeden raz także dreszcze. Objawy żołądkowe, odbijania i skłonność do wymiotów powtarzały się kilkakrotnie; wymioty przynosiły pewną ulgę. Zimno kończyn powracało według tego samego schematu; od czubków palców uczucie mrowienia rozchodziło się początkowo do nadgarstka, a później do łokcia. Po 3 godz. nasilenie objawów osłabło; pozostały jedynie splątanie i uczucie ciężkości głowy, poczucie znacznego osłabienia i pustki w żołądku oraz jelitach, krańcowe wyczerpanie i senność. Filiżankę herbaty i bułkę spożyto bez apetytu. W drodze do domu obaj uczestnicy próby czuli się niezwykle słabi; ich chód był niepewny, a po dotarciu do domu odczuwali bardzo silne zimno. U jednego powróciły opisane wyżej skurcze wraz z naglącą potrzebą oddania moczu; oddał dużą ilość moczu. Obaj spędzili niespokojną, bezsenną noc, odczuwając gorąco i pobudzenie; przez cały następny dzień czuli się bardzo źle — niezdolność skupienia myśli na jakimkolwiek przedmiocie, krańcowe wyczerpanie, senność, gwałtowny ból głowy, brak apetytu i przygnębiony nastrój. Następna noc, choć dobrze przespana, nie uwolniła ich całkowicie od dolegliwości trzeciego dnia. U jednego z uczestników próby ilość moczu była znacznie zwiększona; u obu skóra była sucha. Tętno początkowo, nawet po małych dawkach, było przyspieszone, a im większa dawka, tym stawało się szybsze; następnie bardzo się zmieniało, tak że bywało o kilka uderzeń szybsze, po czym o tyle samo lub jeszcze więcej uderzeń wolniejsze. Wahania te utrzymywały się, lecz bez żadnej regularności. Zawsze jednak rozpoczynały się przyspieszeniem. U obu wystąpił silny wstręt do dymu tytoniowego. Jeden, będący palaczem, sądził, że złagodzi swoje dolegliwości, paląc fajkę, lecz nie zdołał zaciągnąć się więcej niż kilka razy; na drugiego, niepalącego, bardzo silnie działał dym fajki palonej w jego pobliżu. U obu wydychane powietrze miało zapach alkoholu (qu. nicotin?), wyczuwalny zarówno przez nich samych, jak i przez osoby znajdujące się w pobliżu. (Schroff, Lehrb. d. Pharm., 577.)

280

<

Głowę można było z trudem utrzymać prosto; twarz była blada, rysy zniekształcone, kończyny bardzo zimne; zimno rozpoczynało się w czubkach palców rąk i stóp i rozchodziło się równomiernie po tułowiu, pojawiały się zwiastuny omdlenia z rozpoczynającą się utratą zmysłów i świadomości.

II. Zatrucia. — 1. Młody mężczyzna, otruty przez szwagra, zmarł 5 min po spożyciu trucizny. Jego objawy przed śmiercią nie są znane, istnieją jednak podstawy, by sądzić, że składały się głównie z drgawek tężcowych. W badaniu pośmiertnym nie stwierdzono śladów nadżarcia w gardzieli ani w przewodzie pokarmowym aż do dwunastnicy. N. znaleziono w żołądku. (Tardieu, op. cit.)

<

2. Oficera marynarki, od pewnego czasu cierpiącego na melancholię, znaleziono martwego w jego pokoju. Ciało wykazywało godną uwagi sztywność, która utrzymywała się dłużej niż zazwyczaj; powierzchnia ciała miała bladawy kolor. Mała butelka z roztworem N. była prawie pusta. Nie było oznak podrażnienia przewodu pokarmowego. (Ibid.) III. Doświadczenia na zwierzętach. — 1. a. Według Nunneleya, po 1 lub 2 min od podskórnego wstrzyknięcia N. żaba zapada w stan sztywnego skurczu; wkrótce potem oko staje się niewrażliwe, a w kończynach pojawiają się drgania, z wyjątkiem kończyny, do której wykonano wstrzyknięcie: w niej pobudliwość odruchowa zostaje zniesiona, chociaż u całego zwierzęcia utrzymuje się jeszcze przez 1–2 godz. Serce bije regularnie, lecz coraz wolniej, aż po śmierci pozostaje w rozkurczu, wypełnione krwią.

b. Mélier podawał psom i kotom dawki od 1 do 8 kropli, zwykle podskórnie. W większości przypadków najpierw dochodziło do zaburzeń oddychania, określanego jako utrudnione i niespokojne; źrenice były rozszerzone, a zwierzę zataczało się podczas chodzenia. W kilku przypadkach obserwowano gwałtowne wysiłki przy wypróżnianiu oraz obfite oddawanie moczu, po którym najwyraźniej następowała ulga. W bardziej zaawansowanym okresie występowały wymioty i ślinienie pienistym lub ciągliwym śluzem; w różnych odstępach od początku pojawiały się pobudzenie i drżenie, a w kilku przypadkach także żywe poruszanie uszami. Gdy następowała śmierć, bezpośrednio poprzedzały ją oznaki całkowitego wyczerpania, a wcześniej — drgawki. Wyczerpanie lub porażenie zdawało się dotyczyć głównie kończyn tylnych.

c. Następnie bardzo starannie przeprowadzone doświadczenia podjęli między innymi Albers, Kölliker, Bernard i van Praag. Ich zasadnicze wyniki są zgodne i można je streścić następująco: — N. niezmiennie zwalnia oddychanie, choć w niektórych przypadkach wcześniej zwiększa jego częstość; im większa dawka, tym szybciej występuje pierwsze z wymienionych działań. Oddychanie ma zwykle bardzo charakterystyczną cechę w postaci syczącego dźwięku, prawdopodobnie wynikającego ze skurczowego zwężenia krtani i dróg oddechowych. Tętno, podobnie jak oddech, po początkowym przyspieszeniu zwalnia. Aparat mięśniowy różnych części ciała ulega naprzemiennym skurczom tonicznym i klonicznym, gałki oczne zwykle wysuwają się zaś do przodu i są skurczowo pociągane ku górze i na zewnątrz. Po tych zjawiskach następuje ogólne zwiotczenie, z drżeniem poszczególnych mięśni lub całego ciała. W niektórych przypadkach, szybciej prowadzących do śmierci, nie obserwuje się ruchów skurczowych, lecz natychmiastową i całkowitą prostrację, z opisanym wyżej drżeniem. Gdy trucizna działa najgwałtowniej, zwierzę niekiedy ginie bez jakichkolwiek drgawek czy pobudzenia mięśniowego. Na ogół jej zastosowanie nie wywołuje oznak bólu, a w niektórych przypadkach skutkiem jest zniesienie czucia. Pod wpływem działania pierwotnego źrenice są zawsze rozszerzone, później mogą się jednak zwęzić.* Niekiedy, lecz nie zazwyczaj,

• Hirschmann, który przeprowadził wiele doświadczeń na zwierzętach z tym alkaloidem (Bull. de Thé., LXV, 561), twierdzi, że zawsze zwęża on źrenicę i nigdy jej nie rozszerza.

NICOTINUM.

występuje obfite ślinienie. W doświadczeniach, które nie prowadziły do śmierci — i tylko w nich — występowały wymioty i biegunka; wyzdrowienie jest jednak możliwe także bez tych objawów. (Stillé, op. cit.)

2. Z jeszcze nowszych badań Traubego, Rosenthala, Krockera, Erlenmeyera i Schroffa można wyprowadzić następujące résumé. N. poraża mózg, powodując utratę świadomości i ruchów dowolnych, po krótszym lub dłuższym okresie pobudzenia. Pierwotne działanie na rdzeń kręgowy jest pobudzające i wywołuje drgawki kloniczne oraz toniczne; po nim następuje porażenie, a rdzeń staje się niewrażliwy na bezpośrednie i odruchowe drażnienie, najwyraźniej wskutek zajęcia istoty szarej rogów przednich. Pnie nerwów ruchowych są dotknięte w niewielkim stopniu, lecz ich zakończenia w tkance mięśniowej są początkowo silnie drażnione, a następnie porażane. Małe dawki działają na serce dwojako: gałęzie nerwu błędnego zostają zajęte stosunkowo nieznacznie, natomiast nerwy ruchowe serca — znacznie silniej; po pobudzeniu następuje porażenie. Nawet po przecięciu nerwu błędnego N. nadal działa na jego obwodowe gałązki oraz na związany z nimi aparat zwojowy. Wydaje się, że sama tkanka mięśniowa serca nie jest bezpośrednio zajęta. Oddychanie początkowo przyspiesza; może nawet wystąpić tężcowy skurcz mięśni wdechowych. Działanie to najwyraźniej wywierane jest na zakończenia nerwowe w mięśniach, gdyż przecięcie nerwów błędnych mu nie zapobiega. Po pobudzeniu oddechowym również następuje porażenie. Tscheschichin obserwował bardzo stałe obniżenie temperatury powierzchniowej, zależne prawdopodobnie od szybkiego wychładzania ciała wskutek porażenia naczynioruchowego. Perystaltyka jelit ulega przyspieszeniu; mogą nawet wystąpić tężcowe skurcze jelit, podczas gdy u kobiet dochodzi do silnych skurczów macicy. Wpływ na źrenicę był przedmiotem licznych sporów, lecz najnowsze i najbardziej wiarygodne badania zdają się dowodzić, że N. wywołuje skurcz okrężnych włókien tęczówki. (Phillips, op. cit.)

3. M. Stas, któremu powierzono przypadek opisany w II. 1, przeprowadził doświadczenia z N. znalezioną w żołądku zamordowanego mężczyzny.

a. Języka czyża dotknięto rurką włosowatą zawierającą minimalną ilość alkaloidu. Po bardzo krótkim czasie ptak potrząsnął głową i dostał drgawek tężcowych. Zmarł po 2 min 40 s, przewracając się na prawy bok. W innym podobnym doświadczeniu na ptaku tego gatunku tężec wystąpił natychmiast, a śmierć nastąpiła po 30 s.

b. Ułamek kropli umieszczono na języku silnego gołębia. Drgawki wystąpiły po kilku sekundach, a śmierć po 1 min 15 s. (Tardieu, op. cit.)

4. Dr Hobart Amory Hare otrzymał nagrodę Fiske Fund za rozprawę „The Physiological and Pathological Effects of the Use of Tobacco”. Jego wnioski są następujące: 1. Palenie tytoniu nie zmniejsza ilości wydalanego moczu, lecz raczej ją zwiększa. 2. Tytoń opóźnia zużywanie się tkanek. 3. Tytoń i jego alkaloid wywołują drgawki w pierwszym okresie zatrucia poprzez osłabienie odruchowych ośrodków hamujących w rdzeniu kręgowym. 4. W drugim okresie powodują porażenie przez unieruchomienie: (a) pni nerwów ruchowych, (b) drogi ruchowej rdzenia kręgowego. 5. Lek nie wpływa na nerwy czuciowe. 6. Nikotyna zwęża źrenicę przez pobudzenie nerwu okoruchowego i porażenie układu współczulnego; działanie to ma charakter obwodowy. 7. Nikotyna pierwotnie obniża ciśnienie tętnicze i częstość tętna; wtórnie zwiększa ciśnienie i częstość tętna; w trzecim okresie ponownie obniża ciśnienie. 8. Pierwotne obniżenie ciśnienia i częstości tętna wynika z pobudzenia nerwu błędnego, któremu towarzyszy rozszerzenie naczyń. 9. Okres wtórny wynika ze zwężenia naczyń i porażenia nerwu błędnego. 10. Trzeci okres wynika z powrotu rozszerzenia naczyń. 11. Śmierć w zatruciu tym lekiem następuje wskutek ustania oddychania, a działanie leku ma charakter ośrodkowy. 12. Pod wpływem trucizny krwinki ulegają rozpadowi i karbowaceniu. 13. W przypadku śmierci wskutek zatrucia nikotyną krew wykazuje zmiany widmowe. 14. Do śmierci może dojść wskutek wchłaniania nikotyny przez skórę. 15. Tytoń w umiarkowanych ilościach zwiększa perystaltykę jelit, a w dawkach trujących wywołuje tężcopodobne skurcze jelit. 16. Wydaje się, że wątroba niszczy truciznę, choć w jej niszczeniu uczestniczy również każde łożysko naczyń włosowatych w innych częściach ciała. 17. Palenie tytoniu zwiększa częstość tętna i obniża ciśnienie tętnicze. (Therap. Gaz., 15 stycznia 1886.)