Cocainum hydrochloricum

Volume II — Texte principal

Cocainum.—Un alcaloïde obtenu de la coca, I. Expérimentations pathogénétiques.—1. Application externe.—a. Conjonctive.—Lorsqu’une goutte d’une solution à 4 % (et il en va de même avec des solutions beaucoup plus faibles) est introduite dans l’œil, une légère sensation de brûlure est ressentie. Une ou deux minutes plus tard, la cornée et la conjonctive deviennent insensibles et perdent toute excitabilité réflexe ; on peut poser le doigt sur elles et saisir la conjonctive avec une pince sans provoquer aucune sensation désagréable. En même temps, il existe une sensation de tension des paupières, et l’œil semble saillant, comme dans un cas de maladie de Basedow. La conjonctive devient extrêmement pâle. Ces phénomènes durent environ 10 min, puis disparaissent progressivement. Au bout de 10 à 15 min, la pupille commence à se dilater et il apparaît une légère parésie de l’accommodation. La mydriase n’est jamais très prononcée, mais elle persiste quelques heures après la disparition de l’anesthésie. b. Muqueuse nasale.—Appliquée sur la muqueuse du nez, une solution à 4 % produit en quelques secondes une sensation d’engourdissement, qui devient plus marquée à mesure que les applications sont répétées. Si celles-ci sont renouvelées toutes les 5 min pendant 15 ou 20 min, le tissu muqueux peut, au terme de cette période, être incisé ou cautérisé sans provoquer de sensation nettement définie, à moins que les instruments ne pénètrent très profondément dans le tissu sous-muqueux. Très peu de temps après l’application de la cocaïne, la muqueuse paraît pâle et devient presque blanche, tant elle est anémiée. Elle se rétracte d’une manière marquée, même si elle était tuméfiée avant l’application. Mais, bien que son action primaire produise une anesthésie et une anémie de la muqueuse, il survient secondairement un gonflement considérable et une hyperesthésie des parties traitées ; ces symptômes sont même plus saillants qu’avant l’application du médicament. (Fourn. ofAm. Med. Assoc., Feb., 1886.) 2. Puisque l’auteur — dont le système nerveux possède un degré de sensibilité presque regrettable — a pris, dans l’espace de 3 h, des doses de chlorhydrate équivalant au total à pas moins de 32 grains de cocaïne elle-même, sans qu’il en résulte une issue fatale (comme le prouvent suffisamment les présentes lignes), cette substance remarquable ne saurait équitablement être classée parmi les alcaloïdes vénéneux. Parmi les principaux symptômes provoqués

figuraient une activité cérébrale accrue, s’élevant par intervalles jusqu’au délire, cette dernière tendance restant toujours soumise à un puissant effort de volonté. Cet état persista 5 h ; pendant ce temps, l’action du cœur et la respiration étaient légèrement augmentées, mais non jusqu’à devenir pénibles. Au début, la puissance musculaire semblait accrue : des poids plus lourds qu’à l’ordinaire étaient soulevés sans effort excessif, tandis que les facultés de réflexion — comme en témoignait l’aptitude à lire des sujets scientifiques nouveaux et à en tirer des conclusions — paraissaient stimulées. Une heure après la prise de la totalité de la quantité indiquée, la sensibilité des membres aux influences extérieures — qui avait progressivement diminué dès le début — était sensiblement réduite ; ni les pincements, ni les piqûres, ni de légères brûlures faites avec un fil métallique chauffé ne pouvaient être ressentis sur les parties charnues des bras ou des jambes. Le tronc, toutefois, ne perdit jamais sa sensibilité à la douleur de façon marquée. De légers mouvements convulsifs et une sensation de torpeur corporelle survinrent ensuite, cédant vers la 8e heure à une somnolence accrue. Aucun désir particulier ni aucune aversion pour la nourriture ne furent remarqués ; mais, entre la 10e et la 11e heure après le commencement, le sommeil l’emporta sur tous les autres symptômes et se prolongea ensuite pendant 13 h ; un léger étourdissement fut éprouvé au réveil, mais il se dissipa progressivement et avait entièrement disparu 24 h plus tard. (Brit. and Colonial Druggist, 1885, p. 36.) 3. M. D. HAGE, fils, M.D., de Richmond, Virginie, rapporte l’expérimentation pathogénétique suivante, réalisée sur lui-même. À 16 h 45, avant le début de l’expérience, pouls à 88. À 17 h, … grain dans 6 minimes d’eau est injecté dans l’avant-bras gauche, du côté radial, à peu près à l’endroit où le nerf cutané externe issu du brachial traverse le fascia antébrachial. À 17 h 14, quelques légers picotements dans le petit doigt, peut-être provoqués par le fait d’avoir fortement appuyé le bras sur le genou. À 17 h 15, … grain est injecté à environ … pouce de la première injection. À 17 h 30, encore … grain. Aucune douleur lors de l’introduction de l’aiguille hypodermique. À 17 h 40, pouls à 110, légère transpiration au front et un peu de nervosité. À 17 h 45, … grain. Aucun symptôme particulier, excepté une légère agitation. À 18 h 05, … grain est injecté sans que l’aiguille soit ressentie une seule fois. Tout le bras gauche paraît engourdi et lourd ; mains humides et fraîches ; pupilles dilatées immédiatement après l’injection. À 18 h 10, pouls à 114, léger bourdonnement d’oreilles et sensation de vide dans l’estomac. À 18 h 30, … grain est injecté ; l’aiguille n’est pas ressentie. Pouls à 120. Sensation de grande sécheresse dans la bouche et la gorge. À 18 h 40, pouls à 114. Sensation de somnolence et d’envie de dormir, avec lourdeur de la tête. Respiration à 25 ; température 100°. Pupilles bien dilatées, la droite davantage que la gauche. Visage légèrement congestionné ; peau humide et moite. À 18 h 50, une grosse aiguille à coudre est introduite lentement sur … pouce, directement à travers la peau, le fascia et le muscle long supinateur, sans la moindre douleur et avec seulement une légère sensation de pression ; mais, lorsqu’elle atteint le périoste, elle provoque une douleur intense, comme si quelque chose le rongeait. À 19 h, encore … grain est administré. Pouls à 120. Mains froides. À 19 h 35, une nouvelle dose de … grain est prise par voie hypodermique. Pouls à 120. Grande aisance respiratoire. Transpiration marquée au front. À 19 h 45, pouls à 120 ; température 100° ; respiration à 28. Mains toujours froides et légère céphalée. L’aire d’insensibilité complète est bien délimitée et mesure 2 sur 4 pouces ; elle est de forme elliptique. Toutes les injections ci-dessus ont été faites dans un espace à peu près de la taille d’une pièce de dix cents, l’aiguille étant dirigée vers le coude et la peau maintenue

entre les doigts de la manière habituelle. La sensibilité est parfaite jusqu’à … pouce au-dessus du point d’introduction ; mais, à cet endroit, la limite est très nettement tracée, ce qui pourrait indiquer que la cocaïne a été transportée vers les extrémités par les artérioles. Des degrés modérés de chaleur et de froid ne furent pas ressentis le moins du monde. Un morceau de glace placé sur le bras ne fut ressenti qu’après avoir partiellement fondu et lorsque l’eau eut ruisselé du côté ulnaire. Un morceau de métal chauffé presque au rouge — en fait, assez chaud pour roussir les poils et provoquer des phlyctènes — ne pouvait être ressenti qu’après un contact de 2 à 3 secondes ; la douleur, sans être intense, était alors sourde et perceptible. À 20 h 05, … grain est injecté, l’aiguille étant dirigée vers les doigts. À 20 h 12, pouls à 120 ; température 100° ; respiration à 28. L’aire d’insensibilité a la forme d’une poire et mesure 4 sur 6 pouces. À 20 h 30, une nouvelle injection de + gr. Pouls à 116. Sécheresse persistante dans la gorge et extrême aisance respiratoire, avec tendance à soupirer fréquemment. À 21 h, encore une injection de + gr. Pouls à 116 ; température 99°. Une aiguille introduite jusqu’à l’os en plusieurs endroits ne provoque pas la moindre douleur. Pupilles également dilatées et réagissant à la lumière. Légères secousses musculaires dans diverses parties du corps. La céphalée est assez intense. À 21 h 25, pouls à 120. Tête pleine et lourde. Respiration principalement thoracique, très superficielle et agréablement aisée. Aire anesthésiée non diminuée. À aucun moment, aucune sensation de nausée ni d’étourdissement. Mains toujours froides et moites. La sensibilité des muqueuses de l’œil, de la bouche et du nez n’est pas sensiblement diminuée. La sécheresse de la gorge persiste. Il existe une sensation d’éveil intense, accompagnée de faiblesse dans les jambes en marchant. À 23 h, les symptômes généraux sont beaucoup moins marqués. L’aire d’insensibilité est fortement réduite. Céphalée très améliorée ; seule persiste la respiration superficielle. Résumé. En 4 h, 4 grains dans zij d’eau ont été injectés dans l’avant-bras gauche, produisant une aire d’anesthésie complète mesurant 4 sur 6 pouces et s’étendant jusqu’à … pouce de profondeur ; céphalée, transpiration moite au front et aux mains, celles-ci étant froides ; dilatation des pupilles, faiblesse des jambes, pouls accéléré, élévation de la température, respiration très superficielle et sécheresse de la bouche et de la gorge. (Virginia Med. Monthly, Aug., 1886.) 4. Le Dr EDWARD MCCARTHY expérimenta le médicament sous la supervision du Dr Hage. Avant le début de l’expérience, le pouls était à 68 et la température à 99½ °F. À 14 h 40, … grain, dissous dans 2 cuillerées à café d’eau, est pris par la bouche. Le goût est très amer, semblable à celui de la quinine, mais sans la sensation âpre. À 14 h 45, légère sensation de nervosité, avec un peu de chaleur dans l’estomac. À 14 h 50, encore … grain est pris. Pouls à 64. À 14 h 55, chaleur plus marquée dans l’estomac. À 15 h, encore … grain est pris. Pouls à 64 ; température 99° ; légère sensation d’engourdissement à la pointe de la langue ; pupilles légèrement dilatées ; quelque chaleur dans le pharynx. À 15 h 10, encore … grain est pris. Pouls à 60 et plus faible ; respiration à 24. À 15 h 15, il se sent très bien, avec un excellent moral, et reposé. À 15 h 20, encore … grain est pris. Pouls à 56 ; température 99° ; respiration à 24. Chaleur nettement plus marquée dans l’estomac. Il décrit son état comme « très agréable, semblable à ce que l’on ressent après une grande rasade de whisky ». En marchant dans la pièce, il se sent léger ; visage congestionné. Jusqu’ici, 2½ grains ont été pris en tout. À 15 h 25, après avoir marché, la sensation d’exaltation se dissipe. À 15 h 30, encore … grain est pris. Pouls à 60. Il décrit ses sensations ainsi : « sensation glorieuse dans tout le corps, avec des vagues stimulantes parcourant les membres ». Il dit qu’il est

intoxiqué. Une sensation de somnolence éprouvée 5 m. auparavant a fait place à une grande énergie. La rougeur du visage et la dilatation des pupilles vont et viennent. À 3 h 40, prend encore un gr. Pouls 64 ; temp. 98. À 3 h 45, chaque respiration paraît stimulante. À 3 h 50, un autre gr. est pris. Pouls 65. Le goût du médicament n’est plus aussi amer qu’au début. La bouche et la langue sont très sèches. À 4 h, léger tremblement de tous les doigts lorsqu’ils sont tendus. Pouls 76 ; temp. 98°. Ni céphalée ni étourdissement, mais persistance d’un sentiment de bonheur et d’exaltation ; et, comme aucun symptôme grave n’était présent, il fut décidé d’administrer 3 gr. supplémentaires, à raison de 1 gr. toutes les 15 m. À 4 h 10, 1 gr. dans 2 cuillerées à café d’eau fut avalé. Pouls 76 ; temp. 98°. Tous les mouvements superflus des bras et des jambes, tels que les gesticulations et les grandes enjambées à travers la pièce, sont très agréables, voire irrésistibles. Désir constant d’entreprendre d’immenses exploits de force, et envie de haranguer. À 4 h 15, pouls 88 ; langue anémique et sèche. Les mêmes sensations délicieuses règnent sans partage ; il lui semble que rien de ce qu’il pourrait voir ou entendre ne saurait l’abattre. À 4 h 20, 1 gr. supplémentaire est pris. Pouls 66 ; resp. 28. Frémissements agréables parcourant tout le corps. À 4 h 25, les yeux fermés et les orteils joints, le corps se balance latéralement comme un pendule. Tremblement marqué des doigts tendus et tendance à soupirer ; il est incapable d’inspirer profondément. À 4 h 35, la dernière dose est prise. Pouls 88 ; temp. 99°. Il est très loquace ; son discours n’est pas décousu, mais il répète sans cesse la même idée, faute de mots pour exprimer ses sensations délicieuses. À 5 h 20, le sentiment d’exaltation se dissipe rapidement ; il est dégrisé, mais se sent sot. À 7 h 30, il n’a éprouvé aucune faim, bien que son dernier repas ait été pris à 8 h 30 du matin. Sept grains furent pris en l’espace de 5 h. Après 2 gr., les premiers effets se firent sentir et, après 2 gr., l’intoxication fut produite. 5. M. LANDESBERG, M.D., de New York, rapporte les observations suivantes (Ibid.), faites sur lui-même : — Étant en bonne santé, d’un moral et d’un caractère ordinairement normaux, il s’administra une injection sous-cutanée de gr. de chlorhydrate de C. (Merck) ; comme aucun effet ne s’était produit dans l’intervalle, il répéta la dose après 5 m. Environ 5 m. après la dernière injection, il ressentit un léger étourdissement, des picotements au bout des doigts et une légère pression dans l’épigastre — tous ces symptômes disparurent en 10 m. Il put poursuivre le travail littéraire auquel il se livrait, mais au prix d’un certain effort. Il éprouvait une légère somnolence et ses membres devinrent lourds. L’action du cœur était quelque peu ralentie. Le visage était pâle ; la sensibilité de la cornée était normale, celle de la muqueuse du globe oculaire légèrement diminuée. Pupilles régulières. L’état normal se rétablit après h. de repos, durant lesquelles il conserva la pleine maîtrise de ses facultés mentales. Après 4 j., l’expérience fut répétée en employant d’emblée 2 gr. en injection hypodermique. À peine 2 m. s’étaient-elles écoulées après l’administration qu’il sentit son cœur battre et le sang affluer à la tête ; survinrent rapidement une sensation de plénitude et un grondement dans la tête, ainsi que des bruits dans les oreilles. Il y avait confusion de la pensée et altération de la faculté volitive. Un sentiment de grand malaise envahit tout le corps, et de légers mouvements convulsifs furent ressentis dans les orteils et les doigts, avec une sensation d’engourdissement. La nausée et la pression dans l’épigastre étaient très marquées. Le paroxysme atteignit son acmé pendant plus de 5 m. ; ensuite, le visage devint très pâle et se couvrit de sueurs froides. Les globes oculaires étaient quelque peu enfoncés dans les orbites ; les pupilles étaient dilatées, mais leur réflexe était normal. VOL. II. 18

La réaction et le pouvoir d’accommodation étaient normaux. Les objets paraissaient légèrement indistincts, mais leurs proportions demeuraient normales. La rétraction et la coordination musculaires n’étaient pas modifiées. La sensibilité de la cornée et de la conjonctive était fortement diminuée. Le pouls était faible ; la tension artérielle et l’action du cœur étaient légèrement réduites. Il se sentait fatigué et épuisé, incapable de concentrer ses pensées ou de lutter contre la somnolence qui l’envahissait. Une demi-h. après l’injection, il se coucha, souffrant de nausée, de prostration générale et d’un léger accès d’hémicrânie. Un sommeil profond pendant toute la n. amena un rétablissement complet. 6. Afin de déterminer s’il existe une similitude entre l’aspect d’un œil sous l’influence de la cocaïne et celui observé dans la maladie de Basedow, j’ai effectué plusieurs observations. Dans une communication présentée à l’Ophthalmological Society en janvier 1885, j’attirai l’attention sur le fait que la cocaïne produisait un élargissement de la fente palpébrale en agissant à la fois sur les paupières supérieure et inférieure. Dans le Centralblatt für Med. Wissenschaft du 14 mars 1885, je consignai également le fait qu’une exophtalmie manifeste survenait fréquemment lors de l’emploi de cocaïne, surtout lorsque l’œil était profondément sous son influence ; je l’avais d’abord observé au cours d’expériences sur des lapins. Le regard fixe propre à la maladie de Basedow, ainsi que la plus grande étendue de sclérotique visible, s’observent nettement dans l’œil cocaïnisé. Il convient de noter, tant dans la maladie de Basedow que dans l’œil cocaïnisé, l’absence du clignement palpébral involontaire normal. Si l’on veille à ce que le médicament atteigne la paupière supérieure, le signe de Graefe est souvent bien marqué, la paupière prenant du retard lorsque le regard s’abaisse ; parfois, l’écart paraît atteindre ⅛ de pouce. (JESSOP, Trans. of Ophthalmological Soc., vi, 123.) II. Intoxications. — 1. Un pharmacien qui avait l’intention de se suicider tira de 2 livres de feuilles de coca 24 gr. d’une substance cristallisée et la prit dans de la bière, puis but 2 petits verres d’eau-de-vie. Pendant quelque temps il se sentit bien et s’endormit bientôt, mais il se réveilla avec des coliques gastriques, des douleurs brûlantes au palais, une sécheresse de la bouche et de la gorge, un étourdissement, une grande faiblesse de tout le corps, tout en conservant parfaitement conscience ; le pouls et la température étaient normaux. Après avoir pris 11 gr. de morphine, il s’endormit et se réveilla rétabli, bien qu’il n’eût émis aucune urine pendant 24 h. (PLOSS, Varges’ Zeitschrift, 1863, p. 222.) 2. Une femme âgée de 25 ans, de bonne constitution, employait une solution de cocaïne à 2 pour cent contre le rhume des foins. Son flacon étant épuisé, son mari se procura sans ordonnance, auprès d’un pharmacien, deux flacons contenant chacun 5 gr. de chlorhydrate de cocaïne non dilué ; vers 5 h de l’après-midi, Mme S— appliqua environ les deux tiers du contenu de l’un des flacons dans les deux narines à l’aide d’un petit insufflateur en verre. En 15 ou 20 m., elle fut prise de vertige, sa vue s’obscurcit et une sensation de défaillance survint, avec une grande faiblesse. Lorsque le Dr Kennicott fut appelé, h. plus tard, il trouva la patiente dans un état semi-comateux dont on la tirait facilement, mais elle répondait difficilement aux questions. Lorsqu’on l’éveillait ainsi, son esprit était clair. Sa température était supérieure à la normale ; la peau était chaude et sèche. Le pouls radial était très rapide et si faible qu’il était à peine perceptible. Pupilles largement dilatées. Déglutition et articulation difficiles. Il existait une certaine dyspnée. Elle se plaignait de sécheresse des fauces et d’un goût amer dans la bouche ; elle avait également des frissons froids et les dents lui claquaient, bien que sa température fût toujours supérieure à la normale. Plus tard, elle devint somnolente ; ses yeux étaient fermés et les muscles du

visage étaient atteints. Il y avait une grande faiblesse ; elle ne pouvait soutenir sa tête. Il existait une dyspnée, mais elle n’était pas intense. Elle éprouvait quelques nausées, sans vomir. Les extrémités étaient fraîches et, lorsqu’on la réveillait, son esprit était clair. Elle se rétablit en 3 h environ sous l’action de stimulants (eau-de-vie et ammoniaque) et de digitale. Chaleur et frictions furent appliquées aux extrémités, et de la chaleur sur l’épigastre. (KENNICOTT, Chicago Med. Journ. and Exam., oct. 1885.) 3. SCHILLING rapporte un cas d’intoxication intense par la cocaïne dans lequel, après l’injection intragingivale de 2 gouttes d’une solution à 20 pour cent de ce médicament, la motricité et la sensibilité disparurent entièrement ; une amaurose complète et une surdité étaient présentes. La patiente pouvait bien avaler et appelait son mari absent, se plaignant du froid et de l’obscurité. Schilling attribua cet état à la contraction des vaisseaux cérébraux. (N. Y. Med. News, mars 1886.) 4. John B— prit, le 9 nov. 1886, à 12 h 10, 4/5 de gr. de C. hydrochl. À 12 h 30 : crampes gastriques intenses, nausée, sensation de battements et d’éclatement dans la tête, défaillance de la vue, perte de l’usage des jambes, parole incohérente, confusion des idées, somnolence ; il pouvait toujours répondre aux questions lorsqu’on le stimulait ; il paraissait ivre et devint tout à fait impotent. On lui administra de l’eau-de-vie, mais il la vomit. À 12 h 50, il commença à transpirer abondamment ; ses vêtements furent trempés de part en part, la sueur ruisselait sur son visage et son corps ; de la vapeur s’élevait de sa tête. Pupilles normales. La transpiration fut suivie d’une prostration intense, de frissons et d’un sentiment de mort imminente. Par intervalles : crampes gastriques, efforts de vomissement et vomissements de mucus clair, avec soulagement. À 1 h 15, le pouls était intermittent toutes les cinq pulsations ; cyanose du visage, sensation intense de suffocation dans la région cardiaque. Pouls de 80 à 86. À 1 h 45 de l’après-midi, crampes dans les jambes et les pieds, surtout à la face dorsale du pied dr. ; picotements et engourdissement des mains. Plus tard, les pupilles se dilatèrent. Les vomissements et les crampes cessèrent à 4 h de l’après-midi (sauf en cas de prise d’aliments) ; la somnolence, la prostration et la céphalée pulsatile persistèrent jusqu’à 6 h du soir, lorsqu’il se réchauffa et fut soulagé. Grande faiblesse et sensation de tête qui tourne toute la n. Le j. suivant, encore faible : vomissements continuels, sensation sèche et parcheminée dans la bouche, perte du goût, perte partielle de la force des jambes, picotements et engourdissement des doigts, surtout à la main dr. Les symptômes commencèrent ⅓ h après la prise de C., et la plupart disparurent en 24 h. La faiblesse des jambes dura 3 j., les picotements des doigts plus longtemps. Il ne put écrire avant le 6e j., car il ne pouvait ressentir la douleur dans ses doigts. (KELHAM, Lancet, 1er janv. 1887.) 5. On a également rapporté un grand nombre de cas dans lesquels des effets toxiques suivirent l’emploi du chlorhydrate de C. en chirurgie ophtalmique. Dans certains cas, les symptômes furent transitoires, consistant en une pâleur du visage, un vertige et une transpiration du visage ou du cou ; dans d’autres, il y eut dyspnée, sensation de grande prostration, malaise et apathie, persistant parfois plusieurs j. Vomissements et céphalée furent rarement présents. Dans un cas, l’application de 15 gouttes d’une solution à 2 pour cent sur la conjonctive fut suivie d’une démarche chancelante, d’une difficulté d’élocution, d’une confusion mentale et d’une agitation extraordinaire ; dans un autre, l’injection sous-conjonctivale d’environ 8 gouttes d’une solution à 3,5 pour cent provoqua des convulsions et une perte de conscience. Dans cette catégorie de cas, la concentration des solutions employées variait de 2 à 4 pour cent. La quantité allait généralement de 2 à 4 gouttes. Les sujets étaient

dans certains cas, de femmes faibles et âgées ; dans d’autres, d’individus forts et sains, tant hommes que femmes. (Communication du Hughes Medical Club of Massachusetts, auquel les rédacteurs sont redevables de la majeure partie des données relatives à la cocaïne.) 6. Le Dr Keyser a observé six cas dans lesquels le développement d’une panophtalmie était directement imputable à l’emploi local de cocaïne pendant l’opération. La concentration des solutions employées variait de 2 à 4 pour cent ; celles utilisées dans au moins 3 des cas étaient assurément fraîches, et l’examen microscopique ne révéla ni microcoques ni substance délétère susceptible de provoquer l’inflammation. En examinant ses cas, le Dr K- remarque que l’inflammation survint exactement, ou presque, comme après l’emploi du jéquirity dans le trachome, si ce n’est que le gonflement de la conjonctive oculaire était plus considérable, et même plus prononcé et quelque peu différent de celui de la panophtalmie traumatique. Dans cette dernière, la partie inférieure de la conjonctive bulbaire est beaucoup plus enflée que la partie supérieure, laquelle ne présente réellement que très peu de gonflement au début, étant seulement fortement et complètement injectée ; tandis que, dans les cas consécutifs à l’emploi de cocaïne, la partie supérieure de la conjonctive était aussi enflée que l’inférieure. L’état œdémateux de toute la conjonctive bulbaire était particulièrement marqué. Le Dr K- suggère que cet état pourrait être pathognomonique de l’action de la cocaïne dans l’inflammation susceptible de survenir au cours de la réaction qui succède à l’état exsangue des vaisseaux et des tissus provoqué par son emploi. (Therapeutic Gazette, janv. 1885.) III. Expériences sur les animaux. —1. Lorsqu’une grenouille a été intoxiquée par une injection hypodermique de cocaïne (environ oth gr. étant employé), le résultat presque immédiat est de réduire les battements cardiaques à 10 ou 12 par m., leur action devenant en même temps irrégulière et intermittente. Si cette dose n’est pas dépassée, l’animal peut se rétablir en quelques h. ; mais si elle est portée à gr., les battements tombent à 6 ou 8 par m., le cœur se gorge de sang et son action devient laborieuse et irrégulière ; l’action rythmique des oreillettes et des ventricules est troublée, et de longues pauses surviennent entre les contractions des ventricules. Il est curieux d’observer que les ventricules sont atteints plus tôt et plus gravement que les oreillettes et que, finalement, si la dose est létale, ils cessent de battre avant qu’un effet semblable ne se soit produit sur ces dernières. Appliquées localement sur le cœur soigneusement mis à découvert, une ou deux gouttes de la solution à 4 pour cent entraînent rapidement l’arrêt de l’action cardiaque ; une application semblable d’eau salée n’ayant aucun effet de ce genre, cela montre que le résultat est dû au médicament et non au choc. Injectée dans un ventricule, la même solution produit ce résultat encore plus rapidement et plus sûrement. Le cœur est arrêté en systole. Son influence sur l’appareil respiratoire est un peu moins marquée, mais on observe d’abord une stimulation nette, avec accélération des mouvements respiratoires, suivie d’un ralentissement et, finalement, de l’arrêt de la fonction. Si de fortes doses sont employées, la période d’activité accrue peut manquer et un ralentissement immédiat se produire, aboutissant à l’arrêt après une inspiration complète. En ce qui concerne le système nerveux, la cocaïne paraît, à petites doses, agir comme stimulant de la moelle épinière, dont elle augmente l’irritabilité réflexe. Lorsque des doses plus fortes sont administrées, cette irritation peut manquer ou, du moins, être beaucoup plus brève ; il se produit alors une diminution presque immédiate de l’irritabilité des réflexes,

puis, finalement, une disparition de toute réponse à la stimulation électrique. Les petites doses accroissent l’irritabilité des fibres sensitives des nerfs sans exercer aucun effet sur les filets moteurs. Les fortes doses paralysent complètement les fibres sensitives et diminuent beaucoup la sensibilité des filets moteurs. Les réflexes tactiles sont fortement diminués. Les pneumogastriques sont complètement paralysés même après des doses modérées, mais leurs fibres inhibitrices ne sont pas sensiblement affectées par les petites doses. Appliquée localement aux troncs nerveux, la cocaïne, après une période transitoire d’irritabilité accrue, déprime le nerf et finit par le paralyser ; si la solution est forte, cet effet peut être presque instantané. Si l’exposition du nerf à la solution n’est pas trop prolongée, son irritabilité revient après quelques h. Si l’on prépare un montage nerf-muscle à partir d’une grenouille intoxiquée par la cocaïne, on constate que l’irritabilité du nerf est très diminuée — ce qui vaut également pour le muscle — et qu’un courant plus fort que chez la grenouille normale est nécessaire pour provoquer une contraction. Les secousses musculaires sont plus brèves et moins fortes, et il est impossible de provoquer des contractions tétaniques si la quantité de médicament administrée est tant soit peu élevée. Si le courant interrompu traverse le nerf pendant un certain temps, plusieurs contractions brèves, faibles et rapides se produisent, puis plus rien. Si le nerf d’une préparation nerf-muscle est plongé pendant quelques secondes dans une solution de cocaïne, puis retiré, on constate que son irritabilité est fortement augmentée. Le moindre contact d’un instrument d’acier déclenche dans le muscle de violentes contractions tétaniques. Si le nerf est alors immergé de nouveau, son irritabilité devient très fortement diminuée et finit par disparaître pour toutes les formes de stimulation. Le médicament exerce en outre une action marquée sur la faculté de coordination, particulièrement manifeste après des doses modérées. De petites doses de cocaïne n’ont que peu d’effet lorsqu’elles sont injectées dans les muscles volontaires (striés), mais de fortes doses diminuent très nettement leur excitabilité et modifient considérablement le caractère de la contraction musculaire provoquée. Les contractions sont plus brèves, plus lentes et plus faibles, et l’excitabilité musculaire s’épuise rapidement. L’action locale de la cocaïne sur le tissu musculaire est très semblable à celle observée dans l’intoxication générale. D’après les observations précédentes, l’effet général de la cocaïne semblerait être double — abstraction faite de son action anesthésique locale sur la peau, la muqueuse et l’œil : à petites doses, elle paraît agir comme stimulant ; mais, à doses plus fortes, l’effet dépresseur, qui peut même succéder à de petites doses, est immédiat et marqué dès son apparition, pour culminer dans la cessation de la fonction. Cette remarque s’applique à son action sur la plupart des organes. Elle paralyse aussi les nerfs vagues et, appliquée localement à l’un quelconque des organes ou tissus d’organisation plus complexe, elle provoque une cessation temporaire de son activité fonctionnelle. (GUBB, Medical Press and Circular, 11 mars 1885.) 2. Le Dr HERMANN M. BIGGE, de New York, vient d’achever une étude de l’action physiologique de la cocaïne sur la grenouille commune et est parvenu à des conclusions que l’on peut résumer ainsi : a. Elle exerce une forte action anesthésique locale sur la peau, la muqueuse et l’œil. Elle provoque habituellement une mydriase. b. Elle exerce une action dépressive sur le cœur, réduit la force et

la fréquence de ses pulsations et finit par le paralyser — d’abord le ventricule, puis l’oreillette — en diastole. c. À petites doses, elle augmente d’abord légèrement le nombre des respirations, puis le diminue ; à fortes doses, elle le diminue rapidement dès le début et finit par provoquer la mort par paralysie respiratoire. d. À petites doses, elle accroît d’abord légèrement, puis déprime fortement l’activité réflexe de la moelle épinière. Les fortes doses la dépriment d’emblée. e. Les fortes comme les petites doses — mais non les doses très petites — exercent une action dépressive sur les nerfs moteurs. f. Elle paralyse le nerf pneumogastrique. g. Les doses modérées diminuent l’excitabilité des muscles striés. h. L’application locale de cocaïne à l’un quelconque des organes ou tissus d’organisation plus complexe provoque une cessation temporaire de son activité fonctionnelle. i. Son action locale et générale sur les différents organes et tissus rend probable que son action générale est entièrement locale et s’exerce sur toutes les parties pour lesquelles elle possède une affinité chimique. Aren-Jamim1885 17

3. Devant la New York Pathological Society, le Dr BOLDT rapporta qu’après l’injection de 11 minimes d’une solution à 33 pour cent à un chat pesant 7 livres, la mort survint en 12 m. Premier effet : démarche bondissante avec traînement des membres, suivie de convulsions ; entre les convulsions, l’animal restait couché, les membres étendus et la tête renversée en haut et en arrière. Respiration de Cheyne-Stokes ; température rectale après la mort : 104°. L’autopsie montra une congestion intense des vaisseaux de la pie-mère du cerveau et de la moelle épinière, une extravasation de sang dans le quatrième ventricule et la partie antérieure du bulbe, ainsi que de très petites extravasations dans toute la substance cérébrale. Poumons collabés. Ventricule droit du cœur distendu à l’excès. Substance grise de la moelle gorgée de sang, ressemblant à une éponge sanglante. La mort semblait être survenue par atteinte du centre respiratoire. Ces expériences furent réalisées en présence des Drs Spitzka, Waldstein et Brill. (N. Y. Med. Record, 24 déc. 1885.)

Volume IV — Appendice

COCAINUM.

(Voir vol. ii, pp. 170, 747.)

I. 7. Le Dr Da Costa, expérimentant avec C. par voie hypodermique, obtient les résultats suivants ; aucun effet ne se produisit avant l’injection d’au moins v\ viij d’une solution à 4 pour cent ; dans certains cas, gr. i fut employé. La sensibilité générale ne fut que légèrement modifiée.

t

La temp. s’éleva, non brusquement toutefois, de i*^ à t^^, et se maintint ainsi pendant plusieurs h. L’effet sur la circulation fut de rendre le pouls plus ample et plus fort, tandis que sa fréquence pouvait être augmentée ou diminuée ; dans quelques cas, aucune modification de la fréquence ne fut constatée. Sur le tracé sphygmographique, la ligne ascendante verticale plus haute et le sommet plus aigu montraient une augmentation de la force de la contraction cardiaque ; tandis que la chute soudaine de la ligne descendante et une onde dicrote bien marquée indiquaient une tension artérielle diminuée plutôt qu’augmentée. Les pupilles se dilatèrent rapidement, et le sujet se plaignit d’une vision incertaine. (N. Y. Med. Times, juin 1885.)

8. Je commençai par i gr. — par voie hypodermique — à n. Le résultat fut agréable ; je me sentis heureux — plus heureux qu’auparavant ce jour-là. Mais je ne dormis pas avant 4 a.m. et eus une céphalée intense. L’exaltation était à peu près égale à celle que procurent deux ou trois verres de champagne. Le lendemain matin, je pris 2 gr. avec le même résultat et, en outre, une propension immodérée à écrire. J’écrivis 8 à 10 pages de papier ministre et crus mon texte exceptionnellement bon — le meilleur que j’eusse jamais écrit, en fait ; mais, lorsque je le relus le lendemain matin, chaque phrase était complète, mais les idées étaient incohérentes. La 3e nuit, je pris 3 gr. Mon énergie se porta alors sur la parole ; je me fis des discours à moi-même. Je pouvais néanmoins me maîtriser ; j’avais une céphalée éclatante. Après 4 à 5 jours, je m’injectai 6 gr., 3 dans chaque bras. J’en fus bouleversé ; je ne perdis pas la notion des événements, mais ne pus dormir. Après 3 nuits, je m’injectai 8 gr., avec le même résultat. La nuit suivante, je m’administrai 18 gr. en six injections. Je ne suis pas certain d’avoir eu conscience de ce que je fis ensuite ; j’étais dans un état d’exaltation intense. Je parvins tant bien que mal à me mettre au lit. À mon lever, tout était généralement en désordre ; je n’avais pas rangé mes papiers, etc., comme à l’ordinaire ; d’après les apparences, je suppose avoir passé, tout seul, un moment assez animé. J’avais une céphalée, et mon cœur battait si fort que je pouvais le sentir et l’entendre lorsque je levais le bras. Mais aucun des effets horribles attribués à la cocaïne ne se produisit, ni aucune tendance à la violence. Je ne contractai aucune accoutumance et cessai facilement. (Hammond, N. Y. Med. Journ., xliv, 637.)

II. 8. Dix gr. furent injectés à un sujet atteint d’éthylisme. L’action de C. débuta en 15 à 25 secondes et atteignit son maximum en moins d’une h. ; au bout de 2 h., les effets avaient presque disparu, puis une réaction survint progressivement. Le médicament exerça un effet très net sur le cœur, le pouls s’élevant progressivement de sa valeur normale à 120–130. L’appétit fut supprimé ;

%

une constipation tenace fut également provoquée, persistant de nombreux jours et difficile à vaincre. La sécrétion de l’urine fut temporairement arrêtée et la fonction sexuelle suspendue. (Bauer, N. Y. Med. Record, 1885.)

9. Une jeune femme prisa environ 3 gr. de chlorhydrate. En 15 — 20 m., elle fut prise de vertiges, sa vue s’obscurcit et une sensation de défaillance survint, avec une grande faiblesse. Le médecin la trouva dans un état semi-comateux, dont on pouvait cependant facilement la tirer, avec retour à une parfaite lucidité. La temp. était supérieure à la normale, la peau chaude et sèche ; le pouls, très rapide et si faible qu’il était à peine perceptible. Les pupilles étaient largement dilatées. La déglutition et l’articulation étaient difficiles. Il existait une certaine dyspnée. Elle se plaignait de sécheresse de l’arrière-gorge et d’un goût amer dans la bouche ; également de frissons de froid, avec claquement des dents. Plus tard, elle devint somnolente ; les yeux étaient fermés et les muscles du visage atteints. Il y avait une grande faiblesse : elle ne pouvait soutenir sa tête ; également quelques nausées, mais sans vomissements. Elle se rétablit en environ 3 h. sous stimulants et digitalis. (Kbnnicott, Ibid.)

10. En préparation d’une opération intranasale, des tampons imprégnés de C. furent introduits à plusieurs reprises dans les narines. À chaque application, le patient, un homme de 35 ans, signalait, au niveau des organes génitaux externes, une sensation de froid, de « disparition » et de relâchement, ainsi que l’impression que le pénis était absent. Vers la fin du traitement, il remarqua une faiblesse permanente des organes sexuels ; enfin, des pertes séminales et une impuissance s’installèrent et persistèrent jusqu’à la suppression complète de la C. (Schadle, Medical RtgisttTy Aug. nth, 1888.)

11. Un homme atteint d’une affection tuberculeuse chronique des reins et des voies urinaires prit par erreur 20 gr. de C. dans 5J d’eau. On ignore quels furent les premiers effets, car ce ne fut qu’après presque une h. que l’infirmière, entendant le patient émettre un bruit inhabituel, porta son attention sur lui. Il y aurait eu une cambrure du dos ressemblant à un opisthotonos et un mouvement convulsif des membres. La conscience fut conservée dans une certaine mesure presque jusqu’à l’issue fatale, qui survint environ une h. après l’ingestion de la solution. Les constatations P.M. relevaient principalement de la maladie du patient ; on peut toutefois mentionner que les poumons et le cerveau étaient congestionnés, avec un certain épanchement séreux sous l’arachnoïde, que les cavités cardiaques n’étaient ni contractées ni dilatées et qu’elles contenaient toutes des caillots sanguins. {Lancety Feb. 9th, 1889.)

12. M. Magnan décrivit récemment, à la Société de Biologie, 3 cas d’intoxication chronique par la C., caractérisés par des troubles mentaux et sensoriels marqués. Dans le premier, la C. avait été substituée à la morphine pour soulager une colique néphrétique. Après 2 mo. d’usage de la drogue, le patient commença à souffrir d’illusions visuelles et auditives ainsi que d’irritabilité neuromusculaire. Il interrompit la C. pendant 6 mo. et revint à la morphine ; mais, lorsqu’il la reprit, les illusions réapparurent : le patient ressentait des coups imaginaires sur le corps ou quelque chose sous la peau, avec un certain degré d’analgésie. Peu après, il eut une crise épileptique. Dans le deuxième cas, celui d’une colique hépatique, la même substitution de la C. à la morphine avait été effectuée ; elle produisit des effets très semblables, se terminant également par une crise d’épilepsie. Le troisième cas présentait lui aussi des hallucinations visuelles et auditives, une sensation de corps étrangers sous

la peau et une légère analgésie. M. Magnan fit remarquer que, par son action sur la sensibilité et les organes sensoriels, la C. semblait ressembler davantage aux alcools et à l’absinthe qu’à la morphine, avec cette différence que l’influence de l’intoxication par la C. semblait s’exercer sur le cortex cérébral en progressant des lobes occipitaux vers l’avant, tandis que l’alcool et l’absinthe paraissaient affecter le cortex dans l’ordre inverse. {Ibid.)

13. Un pharmacien retraité était depuis de nombreuses années irrémédiablement victime de la morphinomanie. La morphine fut soudainement supprimée et remplacée par des injections hypodermiques de 1 — 1½ gr. de C., deux fois par jour. Le résultat fut remarquable et merveilleusement rapide. Le besoin impérieux de morphine cessa immédiatement et les pénibles phénomènes qui suivent habituellement l’arrêt brusque de la drogue ne se manifestèrent pas. Mais je fus quelque peu alarmé de constater qu’un besoin correspondant de C. se développait rapidement. Je cherchai à diminuer la quantité, puis à interdire entièrement l’usage du nouveau poison, mais en vain. Il s’y asservissait chaque jour davantage, prenant souvent 20 — 30 gr. par jour. Vers cette époque, il subit une grave commotion de la colonne vertébrale et passa sous mon observation quotidienne. Je constatai que les dents étaient touchées par les ravages de la drogue, avec carie et résorption des racines. L’appétit était complètement aboli ; il existait une sensation de sécheresse de la bouche et de l’arrière-gorge, bien que celles-ci fussent humides à l’examen. Malgré une alimentation très faible, le corps ne présentait pas une émaciation proportionnelle. L’insomnie était constante, sans être suivie de l’épuisement qu’elle produit ordinairement. Les nausées et l’excitation des fonctions sexuelles ajoutaient à la détresse du patient ; des hallucinations visuelles et auditives ainsi que des illusions de caractère douloureux lui faisaient craindre de rencontrer à chaque détour quelque objet effrayant. (Banding, A^. T. Med. Journ.^ 1885.)

Volume IV — Supplément

COCAINUM,

(Voir vol ii pp. 270, 7475 Vol iv, ps 556.)

1. 9. a. À 6 p.m., le Dr J. H. Way injecta gr. } sous la peau de l’avant-bras. Aucun résultat n’apparaissant, l’injection fut répétée après 15 m. À 6.30, les symptômes généraux ne s’étant pas manifestés, gr. } furent pris. En 10 m., il devint agité ; resp. 30, superficielle et entrecoupée de soupirs ; pouls 120. Il y avait aphasie et oppression précordiale croissante. Il était alors environ 6.50. Mes pupilles se dilataient lentement ; facultés mentales parfaitement lucides et maîtrisées ; aucune douleur à la tête ni dans aucune autre partie du corps ; respiration revenue à une fréquence normale, mais très superficielle et entrecoupée de soupirs ; pouls 140, à peine perceptible au poignet. Je marchai dans la pièce pendant 3—4 m., puis je devins faible et épuisé et fus contraint de m’étendre sur le divan. À 7.20, mon état était presque celui d’un collapsus. Les pupilles étaient maintenant largement dilatées ; bouche sèche et sensation de corps étranger dans le pharynx ; resp. inchangée et seulement 11 par m. ; pouls 180, très faible et tremblotant ; extrémités froides ; le corps était chaud au toucher, mais j’éprouvais une sensation de froid intense. Je fus placé devant un

feu et mon corps fut enveloppé dans d’épaisses couvertures de laine, tandis que

mes pieds et mes mains étaient frictionnés vigoureusement. Une sensation de dissolution imminente m’envahit — non pas un sentiment de peur, mais la conviction que mon état était tel que la mort était inévitable. Mon esprit était parfaitement lucide et je donnai à ceux qui m’assistaient toutes les directives concernant mes soins. Je pris des doses fréquentes d’ammoniaque et de digitalis ; la première semblait procurer un grand avantage. À 7.30, mon état empira et ceux qui m’assistaient comme moi-même nous attendions à tout instant à ma mort. Mes extrémités semblaient perdre toute capacité de mouvement comme toute sensibilité. Je luttai contre cela de toute ma volonté et demandais fréquemment des doses d’ammoniaque, qui me donnaient, me semblait-il, assez de force pour respirer. Deux vomissements douloureux survinrent, accompagnés chaque fois de l’expulsion d’environ 2 oz. de matière mousseuse, qui s’évapora rapidement en ne laissant qu’un petit résidu blanc. La resp. n’était plus que de 9 par m. et extrêmement superficielle ; le pouls carotidien battait faiblement à 200, le pouls radial était entièrement imperceptible et aucune impulsion cardiaque n’était perçue à la palpation. Esprit toujours lucide ; aucune douleur.

i, « Après environ 1½ h. dans cet état, j’inhalai 3 dr. de nitrite d’amyle. Une amélioration marquée de l’action cardiaque fut alors observée. La resp. augmenta à 14 ; les pupilles se contractèrent jusqu’à leur dimension normale ; et la peau devint humide et chaude. À 10, le pouls radial reparut et, bien qu’à 140, il était bien frappé. La resp. avait une fréquence normale et une amplitude presque normale. À 11, le pouls était à 120. Je souffrais alors d’une douleur sourde dans la région lombaire et d’une sensation de grande faiblesse et de prostration. Une demi-h. plus tard survint une diurèse très abondante. À 1 a.m., hormis l’épuisement, j’allais tout à fait bien. Je fus alors mis au lit, où je dormis profondément jusqu’à 8. Le d. suivant, je fus fort incommodé par une sécheresse du pharynx ainsi que par une faiblesse musculaire. » {Therap, Gazette, 1888, p. 16,)

II. 14. Le Dr W., âgé d’environ 30 ans et d’excellente constitution physique, commença à appliquer du chlorhydrate sur la muqueuse nasale et pharyngée contre le rhume des foins, augmentant progressivement la dose jusqu’à 5 gr., qu’il prenait en e., moment où le rhume des foins était habituellement le plus pénible. Cette dose le soulageait presque immédiatement et produisait une sensation de stimulation mentale semblable à celle du champagne. Il était presque aussitôt saisi du désir de travailler intellectuellement et passait la plus grande partie de la n. à lire et à écrire sur des sujets professionnels, éprouvant une acuité de perception et une vigueur mentale supérieures à la normale. Vers le m., il s’endormait ; le d. suivant, il n’avait aucun appétit et guère de désir de travailler. Il présenta bientôt une action cardiaque très irrégulière et rapide, puis passa rapidement à un état de neurasthénie déplorable. Il avait peu de désir de manger, la langue fortement chargée, une digestion faible, une émaciation considérable et des urines peu abondantes — chargées, la plupart du temps, d’acide urique et d’urates. Il existait aussi une dyspnée. Pendant quelque temps, les selles furent couleur de craie ; la peau était sèche et pâle ; les pupilles dilatées ; les réflexes, surtout les rotuliens, fortement augmentés ; les forces musculaires considérablement diminuées. Il continua l’usage de la drogue pendant 10 d., puis l’abandonna. Une profonde dépression du système nerveux suivit son arrêt. La dépression se dissipa progressivement ; mais quatre mois s’écoulèrent avant qu’il pût reprendre l’exercice de sa profession. (Brower, Medical Agt^ 1886, p. 27.) 5. Le Dr B., âgé d’environ 35 ans, de tempérament neuropathique, à une époque dans

ayant l’habitude de faire un large usage de l’opium, il commença à employer C. par doses d’un grain, alors qu’il était très épuisé par son activité professionnelle. Elle lui procura une sensation de bien-être telle qu’il n’en avait jamais éprouvé auparavant sous l’action d’aucun agent, le sentiment de repos complet et de satisfaction de soi étant beaucoup plus marqué et agréable que celui produit par l’opium. Il augmenta progressivement la dose jusqu’à consommer (par injection hypodermique) environ 15 grains par jour. Ces doses commencèrent bientôt à produire des troubles mentaux ; il devint irritable, querelleur, impétueux, et se considéra investi de la mission de révolutionner la pratique médicale, prétendant pouvoir guérir toutes les maladies par C. Il l’administra indistinctement à tous ses patients ainsi qu’aux membres de sa famille. Autrefois homme de science modeste, il devint alors hardi et non scientifique dans ses méthodes, s’engagea dans des procès, circula armé d’un pistolet qu’il exhibait fréquemment dans les lieux publics, menaçant de se venger de quiconque osait mettre en doute la justesse de ses diverses affirmations extravagantes, et devint une véritable terreur dans son voisinage. La même détérioration générale que celle précédemment observée se manifesta chez lui : pâleur extrême et sécheresse de la peau, grande émaciation, perte d’appétit et absence de tout désir de sommeil, si bien que, pendant au moins une semaine, il ne prit pas la position couchée. « Mes efforts répétés pour le persuader de cesser l’usage de la drogue restèrent vains » ; son état alla de mal en pis, jusqu’à ce que ses amis jugent préférable de le placer sous surveillance. À l’asile, C. fut progressivement supprimée, mais son extravagance mentale persista sans aucune atténuation. oh 4, Bien que la littérature physiologique et clinique consacrée à la cocaïne ait déjà atteint des proportions véritablement énormes, le chapitre des lésions morbides survenant sous l’influence de l’alcaloïde reste encore presque entièrement inexploré. Aussi le praticien ne peut-il qu’être très reconnaissant au Dr Vasily M. Zantchevsky, de Saint-Pétersbourg, qui vient de publier un travail expérimental remarquablement rédigé (St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1888, p. 95, analysée par le Dr V. Idelson, London Med. Record, 20 déc. 1888), destiné à combler une importante lacune dans notre connaissance d’un médicament qui représente sans aucun doute l’acquisition la plus brillante de la thérapeutique moderne. Les expériences du Dr Zantchevsky, conduites sous la direction du professeur N. P. Ivanovsky, furent réalisées sur des chiens adultes sains — animaux assez sensibles à la cocaïne, ainsi que le professeur Anrep l’avait signalé le premier — auxquels on injectait par voie hypodermique du chlorhydrate de cocaïne, habituellement de Merck et parfois de Boehringer. Dans un groupe furent étudiés les effets de doses létales et, dans un autre, ceux de l’intoxication chronique.

a. Une intoxication aiguë fut provoquée chez cinq animaux dont le poids corporel variait de 1000 à « roo » g (environ 10 livres), par injection de 0,15 g (environ deux grains) à 0,27 g de cocaïne (soit 0,03 g par kilo) ; les animaux moururent de 25 à 60 min après l’injection. La succession des symptômes toxiques fut assez uniforme. Pendant quelques minutes après l’injection, le chien soit ne présentait rien d’anormal, soit tombait dans une sorte de stupeur ; apparaissaient ensuite une dilatation des pupilles, de l’agitation, une dyspnée extrême et une accélération du pouls, puis, au bout de 15 min, des accès de spasmes cloniques durant environ une demi-minute et alternant avec des paroxysmes de respiration typique de Cheyne-Stokes ; plus tard survenaient une

anesthésie générale complète, une dilatation de la fente palpébrale, une congestion de la conjonctive, un larmoiement, une cyanose, une perte de conscience, une incontinence urinaire et fécale, une respiration stertoreuse, un tremblement de tout le corps ainsi qu’un affaiblissement et un ralentissement progressifs de l’action cardiaque.

b. Une intoxication chronique fut provoquée chez quatre chiens (pesant de 5600 à 8200 g) par injection de cocaïne à des doses augmentant progressivement de trois ou quatre centigrammes (environ 0,2 par kilo) jusqu’à dix ou seize centigrammes par jour ; la quantité totale reçue au cours de l’expérience varia de 1,08 à 7,8 g, et la mort survint entre le 43e et le 107e jour. Les faibles doses initiales provoquèrent une accélération de la respiration et du pouls, une agitation générale passagère (15 min), puis une faiblesse des membres postérieurs de l’animal, une mydriase et une élévation de la température rectale de 0,3 à 0,5 °C ; les symptômes disparaissaient en trois heures environ. Des doses accrues produisirent les mêmes symptômes, mais plus prononcés et plus prolongés. Les doses de 7 centigrammes provoquèrent parfois des mouvements de manège d’une durée de deux ou trois minutes, accompagnés d’une agitation extrême, suivie environ quatre heures plus tard d’une faiblesse et d’une lassitude tout aussi extrêmes. Les doses de 8 centigrammes provoquèrent une stupeur accompagnée d’une dyspnée intense, d’une accélération du pouls et d’une mydriase, durant deux à trois heures. Les doses d’un décigramme causèrent une narcose complète, une élévation de 1 °C de la température rectale, une diminution de la sensibilité générale et d’autres symptômes d’intoxication aiguë. Plusieurs accès de spasmes cloniques survinrent chez deux des animaux. Tous deux moururent soudainement après un paroxysme convulsif suivi d’une prostration profonde. Les deux autres dépérirent progressivement par suite d’une cachexie extrême et croissante, laquelle était toutefois plus ou moins prononcée également chez les deux premiers chiens.

c. Les lésions morbides, tant dans l’intoxication aiguë que chronique par la cocaïne, ne présentaient rien de caractéristique ni de pathognomonique. A. Examen macroscopique. — Dans l’intoxication aiguë, on retrouvait invariablement toutes les altérations observées dans les cas d’asphyxie mortelle : sang noir et fluide, engorgement des veines thoraciques, dilatation de l’oreillette et du ventricule droits du cœur, congestion veineuse et œdème des poumons, extravasations sanguines sous les plèvres, le péricarde, l’endocarde et la muqueuse gastrique, foie cyanosé, rate contractée, hyperémie modérée du cerveau et de la moelle épinière, et hyperémie plus intense de leurs méninges. Les mêmes altérations étaient également présentes dans les deux cas d’intoxication chronique qui s’étaient terminés soudainement, tandis que, dans les deux cas de cachexie extrême, on constatait une anémie et une sécheresse extrêmes de tous les organes, à l’exception du cerveau, du bulbe rachidien, de la moelle épinière et des méninges cérébrospinales, qui étaient fortement congestionnés. B. Examen microscopique. — Le sang ne présentait aucune altération structurale. Poumons : dans les cas aigus, on observait une dilatation des vaisseaux alvéolaires, avec extravasations sanguines et affaissement occasionnel des alvéoles ; une tuméfaction trouble de l’épithélium alvéolaire ; une hyperémie et des extravasations dans les bronchioles. Foie : dans l’intoxication aiguë, on constatait une tuméfaction trouble et une granulation des cellules hépatiques ; une dégénérescence hydropique et granuleuse de l’épithélium des voies biliaires ; une infiltration séreuse du tissu conjonctif interlobulaire ; un engorgement des veines interlobulaires et centrales, avec parfois de petites extravasations dans leur voisinage ; ainsi qu’une augmentation nette du glycogène dans les

cellules hépatiques. (Cette dernière observation concorde avec celles du professeur Tarkhan-Mouravof?, selon lesquelles de fortes doses de cocaïne provoquent rapidement chez le chien une glycosurie d’environ cinq heures ; voir Firnal dla Normal. i, Patolog. Histoleg., etc., vol. vi.) Dans l’intoxication chronique, le Dr Zantchevsky observa une atrophie et une dégénérescence albuminoïde des cellules hépatiques, une atrophie du tissu interstitiel et un amincissement atrophique des parois vasculaires. Le cœur présentait des lésions considérables dans chacun des cas. Dans l’intoxication aiguë, on constatait des signes initiaux de dégénérescence albuminoïde des fibres musculaires ; de minuscules extravasations dans le tissu conjonctif sous-péricardique et, à un degré moindre, dans les tissus sous-endocardique et interstitiel ; une tuméfaction de l’endothélium capillaire ; ainsi qu’une tuméfaction trouble et une granulation non graisseuse de nombreux ganglions cardiaques, dont les noyaux devenaient indistincts. — Dans les cas chroniques cachectiques, les altérations dégénératives, albuminoïdes et graisseuses, étaient encore plus prononcées : les fibres musculaires avaient perdu leurs stries et étaient fortement granuleuses, tandis que les vaisseaux étaient vides et leurs parois atrophiées ; les ganglions cardiaques présentaient une dégénérescence graisseuse étendue et une atrophie de leurs cellules avec vacuolisation du protoplasme, leurs noyaux étant extrêmement indistincts. Le bulbe rachidien, et surtout la moelle épinière, se révélèrent avoir subi des altérations encore plus profondes. Dans les cas aigus, on rencontrait invariablement une dégénérescence albuminoïde des cellules ganglionnaires du bulbe rachidien, des cornes antérieures et postérieures, des colonnes de Clarke et de la substance gélatineuse de Rolando, les altérations médullaires étant particulièrement prononcées dans les régions des renflements cervical et lombaire. On observait en outre une dilatation des espaces périvasculaires, de petites extravasations dans la substance grise et, occasionnellement, une dégénérescence mucoïde de l’épithélium du canal central. Dans l’intoxication chronique, parallèlement aux mêmes lésions dégénératives — mais plus intenses et plus étendues —, on constatait une dégénérescence hyaline des cellules nerveuses de la substance grise médullaire, un engorgement des veines et des capillaires, particulièrement dans la substance grise, ainsi que des altérations des parois vasculaires telles qu’une prolifération de leurs noyaux et une dégénérescence hyaline, entraînant une dilatation variqueuse des vaisseaux atteints. Toutes ces lésions du bulbe et de la moelle épinière avaient un caractère circonscrit, c’est-à-dire qu’elles étaient disséminées sous forme de foyers dans diverses régions de ces organes. Le Dr Zantchevsky est enclin à penser que « les altérations dégénératives survenant dans les centres nerveux sous l’influence de la cocaïne peuvent s’expliquer en partie — indépendamment d’une action spécifique encore obscure de l’alcaloïde sur les éléments nerveux — par un trouble de la circulation du système nerveux central causé par la drogue. Dans l’intoxication aiguë, la cocaïne provoque d’abord une élévation de la pression sanguine, suivie d’une diminution de l’apport de sang artériel ; une baisse ultérieure de la pression sanguine et un trouble simultané de la respiration entraînent une profonde altération du sang quant à ses constituants gazeux : le sang ainsi altéré devient donc un agent irritant supplémentaire, d’où des troubles de la nutrition et des altérations dégénératives des cellules nerveuses. » Il serait naturellement superflu d’insister sur l’extrême sensibilité du tissu nerveux à la moindre déviation de la circulation ou de la composition du sang. En conclusion, le Dr Zantchevsky attire l’attention sur une étroite similitude

entre les lésions morbides des centres nerveux qu’il a observées dans les cas d’intoxication par la cocaïne et celles découvertes par le Dr Cziz dans les cas d’intoxication aiguë et chronique par la morphine et l’atropine (Meditz. Pribavl. k’Morsk. Shorn., mai et juin 1883), la différence n’étant que quantitative ; les premières sont comparativement un peu moins sévères que les secondes. Il existe peut-être une similitude encore plus grande entre les altérations causées par la cocaïne et celles observées, au cours de l’inanition, dans les centres nerveux et leurs vaisseaux sanguins (telles qu’elles ont été décrites par les Drs V. Mankovsky, Lond. Med. Record, févr. 1884, p. 73, et V. Rosenbach dans sa St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1883). Se fondant sur cette analogie, le Dr Zantchevsky parvient à la conclusion générale que « la cause des altérations dégénératives qui surviennent dans l’intoxication chronique par la cocaïne doit être recherchée dans le trouble de la nutrition des éléments cellulaires, lequel dépend à son tour de lésions des parois vasculaires causées par une action directe de l’alcaloïde ». (Therap. Gazette, 1889, p. 112.)