Codeinum

Volume III — Texte principal

Codeinum, alcaloïde obtenu de l’Opium, C18H21NO3·H2O.

1. Expérimentations pathogénétiques. — 1. Chez G. W—, âgé de 17 ans, 2 grains pris un matin sur deux, une heure avant le déjeuner, provoquèrent une légère contraction des pupilles, une sensation de raideur des téguments recouvrant le front et, occasionnellement, un prurit cutané gênant, affectant surtout le front et les épaules. La même dose, prise vers l’heure du coucher, provoquait parfois une légère somnolence, une contraction de la pupille de [fraction OCR illisible] à [fraction OCR illisible] et une accélération du pouls de quelques battements. (Harley, op. cit., p. 175.)

2. W. W—, âgé de 19 ans, prit C. à doses croissantes. Aucun effet ne se manifesta avant que la dose eût atteint 4 grains. Une demi-heure après, il se produisit une élévation soudaine de la température cutanée et, pour reprendre sa propre expression, il « se mit à brûler d’une chaleur fébrile ». Le pouls était légèrement accéléré, les pupilles contractées, et il éprouvait un vertige considérable qui l’obligea à s’asseoir pendant une heure. Après avoir persisté deux heures, ces symptômes disparurent. Une fois, il prit de la nourriture au bout de trois heures, mais la vomit dans l’heure qui suivit et fut ensuite, pendant quelques heures, incommodé par des gargouillements et des douleurs crampoïdes dans le ventre. Une autre fois, ces symptômes récidivèrent, mais la nausée n’aboutit pas au vomissement et disparut après deux selles liquides. Il n’éprouva aucune envie de dormir dans l’un ou l’autre cas. (Ibid.)

3. S. M—, âgé de 49 ans. Pouls 74 ; pupilles, à la lumière [mesure OCR illisible], regard latéral [mesure OCR illisible].

a. Injection sous-cutanée de 1 grain de C. À 20 min, pouls inchangé ; se sentait un peu lourd. À 1 h, pouls 68 ; pupilles [mesure OCR illisible], regard latéral [mesure OCR illisible]. Était somnolent. À 2 h, pouls 64 ; pupilles comme précédemment ; la somnolence avait disparu. Une légère pesanteur persista pendant l’heure suivante. Il n’y eut aucun effet secondaire.

b. Injection à 19 h 45 de 2 grains. Resp. 19 ; urine acide, densité 1,0264 ; légère transpiration. Avait pris une côtelette et du thé à 18 h. La somnolence survint en une demi-heure. À 1 h, pouls accéléré de 15 battements, plus plein et plus fort ; pupilles [mesure OCR illisible], regard latéral [mesure OCR illisible] ; était somnolent, mais ne présentait aucune apparence de pesanteur. À 2 h 30, pouls accéléré de 10 battements, de même volume et de même force qu’avant l’injection ; resp. 18 ; pupilles comme à la première heure ; partie antérieure de la langue et palais dur un peu secs ; avait été très somnolent pendant la dernière heure et restait encore lourd, bâillant et assoupi. Les traits exprimaient la pesanteur, et les membranes oculaires étaient légèrement injectées ; peau humide et fraîche ; aucune nausée. Après un effort prolongé, évacua près de 2 onces d’urine, d’une densité de 1,024, ressemblant par ailleurs à celle émise avant l’injection. Rentra chez lui à pied, éprouvant encore un peu de somnolence. Dormit bien ; aucun effet secondaire.

c. Injection de 2 grains ; pouls 74, langue humide et propre. À 1 h, pouls accéléré de 8 battements, par ailleurs inchangé ; pupilles [mesure OCR illisible], regard latéral [mesure OCR illisible]. La somnolence survint après une demi-heure et persista, mais jusque-là il n’avait pas dormi. À 2 h, l’accélération du pouls persistait ; son volume et sa force étaient maintenant légèrement augmentés. Avait dormi une demi-heure. Se sentait un peu nauséeux. À 3 h, pouls accéléré de 4 battements, de même volume et de même force qu’avant l’injection ; pupilles contractées comme précédemment, sclérotique un peu injectée ; partie antérieure de la langue sèche. La nausée persista pendant une heure et s’accompagna d’une chaleur générale et d’un prurit cutané, surtout entre les épaules. Continuait à se sentir somnolent. La somnolence disparut tandis qu’il rentrait chez lui à pied. Il n’y eut aucun effet secondaire. (Ibid.)

4. À la dose de 0,1 g, C. provoqua un goût amer croissant, des éructations fréquentes, de violentes douleurs à l’estomac, des nausées, une envie de vomir, de la salivation, de la confusion et de la chaleur dans la tête, une sensation de pression au front et aux tempes, des acouphènes occasionnels, une vue affaiblie et l’incapacité de se livrer à un travail intellectuel ; pouls lent — chez un observateur, il diminua de 28 battements pendant les quatre premières heures —, petit et faible. Après 4 h, tremblement de tout le corps, persistant plusieurs heures jusqu’à ce qu’il s’endormît. Le lendemain, somnolence, lenteur du cours des idées et diminution de l’attention. Chez un expérimentateur, le produit provoqua une sensation de chaleur agréable, de la confusion mentale, de la dysurie et de la somnolence.

(SCHROFF, op. cit., p. 516.)

5. J’administrai le nitrate cristallisé à plusieurs de mes élèves et le pris moi-même également. Personne ne ressentit quoi que ce fût jusqu’à 3 grains ; mais 4 à 6 grains produisirent des effets assez remarquables : d’abord, accélération du pouls et chaleur à la tête et au visage ; puis excitation mentale frappante, semblable à celle produite par les boissons enivrantes, avec une sensation agréable persistant quelque temps. Elle s’accompagnait d’un prurit très prononcé, commençant à la tête et s’étendant à tout le corps. Après quelques heures, cet état fut suivi d’un abattement pénible, avec nausées et vomissements occasionnels. Aucun de nous n’observa la moindre tendance au sommeil, sauf après la phase d’abattement. Nous ne poussâmes pas plus loin la posologie. (Gregory, Journ. de Pharm., xx, 85, 1834.)

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II. Intoxications. — 1. Un homme, abattu et languissant, émettait depuis quelque temps de grandes quantités d’urine — densité 1,038 — contenant une grande quantité d’oxalate de chaux sous forme de cristaux octaédriques et beaucoup de sucre. Un matin, à 9 h 30, il prit une pilule contenant 4 grains de C. et [fraction OCR illisible] grain de sulfate de strychnine. Peu après 10 h, il se sentit exceptionnellement gai, prêt à tout. Il éprouvait une chaleur bienfaisante dans tout le corps. Après avoir marché deux heures, il s’assit pour écrire et ne put distinguer nettement les lettres. Soudain, la vue lui manqua et il sentit la pièce tourner autour de lui. Il gagna le grand air, se sentant très désorienté. Il sut qu’il avait rencontré deux dames, dont il reconnut la voix, mais il ne put leur parler. À 13 h 30, il se tenait debout à l’intérieur, l’air terrifié ; il était très pâle et de grosses gouttes de sueur couvraient son front. Pupilles légèrement contractées, pouls radial à peine perceptible, surface corporelle froide et moite, voix réduite à un murmure. Avait vomi une gorgée. Dit qu’il se sentait « malade à en mourir ». Un verre d’eau chaude contenant de l’eau-de-vie et de l’ammoniaque fut immédiatement rejeté. Il s’allongea et fut enveloppé de couvertures chaudes. Au bout de [fraction OCR illisible] h, il commença à aller mieux ; il n’était pas somnolent, mais seulement terriblement nauséeux, comme après avoir fumé beaucoup de mauvais tabac. Il resta ainsi jusqu’à 22 h. Au moindre mouvement, de violents efforts de vomissement commençaient. Aucun sommeil de toute la nuit ; léger délire. Se leva à 9 h, très nauséeux et souffrant. Pouls 56, surface fraîche, visage pâle, pupilles fortement contractées. Avait émis environ 6 onces d’urine — soit approximativement 170 ml —, densité 1,018, sans sucre, mais avec de nombreux oxalates. Aucun appétit de toute la journée. Après du thé et du pain grillé le soir, il se coucha, dormit bien et se sentit redevenu lui-même le matin. (A. S. Myrtle, M.D., Brit. Med. Journ., 1874, i, 478.)*

• Nous avons rapporté ce cas malgré son manque de pureté, car la dose de strychnine était trop faible pour produire des effets physiologiques et, de fait, aucun de ses symptômes caractéristiques ne figure parmi ceux qui furent consignés. — Éd.

III. Expériences sur les animaux. — 1. a. HARLEY injecta 1,07 grain sous la peau d’une chienne très sensible à l’action de la morphine. Les paupières se tuméfièrent en 20 min et le restèrent encore 25 min. En une demi-heure, le pouls tomba de 120 à 80, puis à 64, s’accélérant toujours à l’inspiration. Elle resta très calme et craintive, comme si elle se sentait souffrante, jusqu’à la neuvième heure, où elle avait retrouvé son état habituel. Jusque-là, aucune excrétion n’avait été évacuée. Pendant les trois premières heures, il y eut des nausées et, durant une partie de ce temps, une légère tendance au sommeil ; elle ne ferma toutefois pas les yeux. Les pupilles ne furent pas affectées ; les sécrétions buccales augmentèrent. Plus tard, elle reçut 2 grains, sans autre effet. Il injecta ensuite 3 grains à un beagle robuste pesant environ 40 livres — quelque 18 kg — puis, aucune modification n’étant survenue en quatre heures, 3 grains supplémentaires. Quelques minutes après apparurent des gémissements, de l’agitation et des évacuations intestinales répétées. Après 2 h, la respiration était irrégulière, entièrement abdominale, « l’expiration consistant en un collapsus prolongé des muscles abdominaux, accompagné d’un gémissement étouffé se terminant par un léger grognement ». L’action cardiaque était faible et irrégulière ; pouls 65, variant avec la respiration. Les pupilles étaient fortement contractées à la lumière. Après 3 h 30, la fréquence respiratoire n’était plus que de 8, mais le thorax bougeait alors légèrement ; pouls 84, très faible, variant de 60 à 120 au cours de chaque inspiration. Le chien restait couché la plupart du temps, mais marchait correctement, quoique faiblement. Après la sixième heure, un rétablissement progressif s’ensuivit ; cependant, il demeura quelque temps agité et gémissant, sans rester couché plus de deux ou trois minutes au même endroit. Lorsqu’il se couchait, ses pattes flasques étaient légèrement secouées par de faibles spasmes ; les muscles [abréviations anatomiques OCR illisibles] du thorax frémissaient occasionnellement sous l’effet d’un spasme beaucoup plus fort.

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b. Chez la souris, C. produisit le même effet que la morphine (II, 6) ; mais, après un certain temps, les mouvements en avant s’effectuèrent par une succession de petites secousses, puis survinrent des convulsions tétaniques au cours desquelles la respiration — auparavant superficielle et irrégulière — s’arrêta, entraînant la mort. À l’autopsie, le cœur gauche était vide, pâle et contracté ; le droit, distendu. (Op. cit., p. 170.)

Les autres alcaloïdes de l’Opium doivent être présentés plus brièvement.

Cryptopia. — Cette substance a été peu étudiée, sauf par Harley (op. cit., pp. 156–168), qui l’a expérimentée chez l’homme, le chien et la souris. Ses conclusions sont les suivantes : — 1. Cryptopia, comme la morphine, exerce deux effets distincts : l’un hypnotique, l’autre excitant, d’un caractère des plus remarquables et exceptionnels, dépendant en partie d’une illusion visuelle et en partie d’une tendance aux convulsions. [Ceci concerne les animaux ; H— dit : « Jusqu’à présent, malgré des recherches attentives, je n’ai pu déceler chez l’homme la moindre tendance à des illusions ni à d’autres effets excitants. »] 2. L’effet hypnotique est à la fois considérable et prolongé chez les sujets que la morphine calme facilement. Aucun effet désagréable n’a suivi son emploi chez l’homme. 3. Son action sur la fonction respiratoire est d’abord stimulante, puis dépressive, et la mort résulte directement de cet effet dépresseur. 4. Son effet sur l’action cardiaque est réglé par celui qu’elle exerce sur la respiration et est donc indirect. 5. À fortes doses, C. provoque une dilatation des pupilles.

Meconinum. — Cette substance, elle aussi, n’est principalement connue, du point de vue pathogénétique, que par Harley (pp. 151–155). Administrée par l’estomac, elle n’a aucun effet, ou un effet si léger qu’il demeure inappréciable. Administrée par la peau, à la dose de ½ à 3 grains, elle est tranquillisante et hypnotique, sans être suivie d’aucun résultat désagréable. Des effets semblables furent observés chez les animaux ; mais lorsqu’un tiers de grain se révéla mortel pour une souris vigoureuse (p. 347), des convulsions précédèrent la mort et persistèrent pendant 10 min après celle-ci. Les reins étaient congestionnés, la vessie distendue, et l’urine — comme celle émise une demi-heure après la dose — contenait de nombreux globules sanguins.

Narceinum a été déclaré par Bernard, Béhier, Debout, Liné et Eulenburg doué d’un pouvoir narcotique inférieur seulement à celui de la morphine. Da Costa et Harley le trouvent beaucoup moins actif et attribuent son efficacité entre les mains des observateurs français à son mélange avec la codéine ou la méconine. Quelle qu’en soit l’intensité, son action paraît purement hypnotique et ne laisse aucun effet secondaire désagréable. De l’anurie et de la dysurie ont été relevées après son emploi ; mais Harley considère qu’il s’agit d’effets mécaniques, son insolubilité entraînant sa précipitation dans les voies urinaires. Chez les animaux, administré à dose suffisante, il tue en paralysant la respiration, sans provoquer de convulsions. (HARLEY, op. cit.)

Narcotinum paraît être convulsivant chez les animaux inférieurs. Schroff et Tully l’ont expérimenté chez l’être humain. Avec une dose de 7 à 15 centigrammes, le premier constata d’abord une augmentation de la fréquence du pouls de 6 à 11 battements, puis une diminution d’autant au-dessous de la normale. La température s’éleva d’abord de 0,1 °C, puis baissa de 0,18 °C. Goût fade, non amer ; parfois sensation de raclement. Peu après la prise, céphalée transitoire avec bourdonnements dans la tête, rougeur du visage, injection des yeux et dilatation des pupilles. Augmentation de la transpiration, fourmillements particuliers et désagréables dans les membres, chaleur agréable dans le thorax, respiration plus profonde, humeur plaisante, faiblesse et somnolence, suivies de froid et de frissons, surtout dans le dos. Le muriate, à la dose d’un décigramme, provoqua un goût répugnant, amer, astringent et âcre. Après 1 h, frissons dans tout le corps, légère pression au front, chaleur et rougeur du visage. (Lehrb. d. Pharm.)

Le professeur Tully expérimenta N. sur huit personnes. Chez la première, 1 grain pris à 10 h fit baisser le pouls de 70 à 60 en quatre heures. Quatre grains supplémentaires, pris à 16 h, le firent encore descendre de 5 battements, à 52 ; il était plus mou et plus compressible. À 17 h 30 apparut également une sensation de tête étourdie et confuse ; à 18 h, une langueur considérable, de la transpiration et un vertige aggravé par le mouvement ; à 19 h, une grande somnolence, une sensation désagréable à l’épigastre, un prurit cutané et de l’enrouement ; à 19 h 30, un léger embarras de la parole et une démarche chancelante, tandis que la vessie se vidait lentement et difficilement. Tous ces symptômes augmentèrent encore pendant une heure, puis persistèrent, avec quelques variations, jusqu’à 23 h, heure à laquelle il se coucha, dormit profondément et se réveilla le matin avec la bouche quelque peu sèche et pâteuse, éprouvant encore une certaine difficulté à vider la vessie. Le deuxième prit les mêmes doses et présenta les mêmes symptômes, auxquels s’ajoutèrent des nausées et des vomissements répétés. Le troisième réagit comme le deuxième, mais ses symptômes persistèrent pendant toute la journée suivante ; tous deux constatèrent qu’une courte promenade améliorait temporairement l’ensemble des symptômes. Un quatrième prit 8 grains à 11 h. Vers 11 h 30, il commença à éprouver des sensations extrêmement agréables ; à midi, prurit de toute la surface corporelle, particulièrement intense au nez et à la face interne des cuisses, augmentant jusqu’à 14 h 30, après quoi il diminua progressivement. À partir de 12 h 30, grande somnolence, croissant jusqu’à 17 h. Le pouls descendit de 68 à 48 ; les pupilles étaient contractées. Les autres symptômes furent semblables à ceux des expérimentateurs précédents. Les trois expériences suivantes furent effectuées avec de petites doses répétées : un demi-grain toutes les deux ou trois heures chez deux sujets, et 1 grain toutes les heures chez un troisième. Les mêmes symptômes furent produits. (Bost. Med. and Surg. Journ., vii, 37.)

Tout ceci contraste étrangement avec l’affirmation de H. C. Wood selon laquelle « 20 ou 30 grains ont fréquemment été pris sans effet et l’on rapporte même que des doses de 120 grains ont été administrées sans résultats plus marqués ». (La narcotine n’est pas mentionnée par Harley.)

Papaverinum a été expérimenté par Hormann (Wien. med. Wochenschr., 1868), qui prit pendant trois jours successifs des doses de 1 à 8 grains de muriate. Une heure et demie après la troisième dose, un hoquet violent survint et dura 6 min ; il fut suivi d’une douleur à l’épigastre puis, lorsque celle-ci disparut, d’une céphalée frontale. (Voir l’Encyclopædia d’Allen, sub voce.)

Thebainum agit sur les animaux comme la strychnine. Deux grains injectés par Harley sous la peau d’un chien pesant 15 livres — environ 6,8 kg — le tuèrent en une heure par arrêt des mouvements respiratoires. « Rabuteau prit 10 centigrammes, qui ne produisirent qu’une sensation de constriction dans la tête » (Wood).