Nicotinum

Volumen IV — Texto principal

Nicotinum, alcaloide derivado de Tabacum, C₁₀H₁₄N₂.

I. Patogenesias. — 1. Falck y Wachenfeld experimentaron N. en sí mismos, en dosis de 0,2 a 0,3 mg. Causó eructaciones frecuentes, náuseas, cansancio y somnolencia. Un tercer experimentador y Wachenfeld presentaron, después de 0,04 mg, cefalea y vértigo, con temblor y opresión del pecho. (Husemann, Pflanzenstoffe, p. 470.)

2. Reil tomó la 1.ª dilución de N., al principio 1 gota, aumentando gradualmente la dosis en 1 gota hasta alcanzar 15 gotas. Después de 1 gota presentó ligero raspado y ardor en la lengua y la garganta, cefalea en la frente y las sienes, que apareció a los 10 min y duró 1 h, con leves síntomas de disfagia. Después de 2 gotas, estos síntomas fueron más intensos; al mismo tiempo hubo vértigo moderado y dolores transitorios en el brazo, el muslo y la pierna derechos. Después de 3 gotas, debilidad extrema en las extremidades inferiores, aturdimiento, ligero lagrimeo, pesadez de los párpados y, después de otra dosis, fuerte eructación y temblor. Después de 4 gotas, necesidad frecuente de inspirar profundamente a causa de la opresión del pecho. Después de 10 gotas, pulsaciones en las arterias temporales, indisposición para el trabajo mental, pupilas dilatadas, debilidad de la visión e hipo. Durante los 16 días que duró la patogenesia, las deposiciones estuvieron retrasadas y el pulso y la respiración fueron muy irregulares, unas veces más rápidos y otras más lentos. La cantidad de orina no aumentó mucho. (Ibid.)

3. Dworzak y Heinrich experimentaron N. en dosis de 1, 2, 2½ y 4½ mg. En todas las dosis causó una intensa sensación de ardor en la lengua y raspado en las fauces; con las dosis mayores, sensación como si se hiciera descender un cepillo áspero por el esófago hasta el estómago; aumento de la salivación. Inmediatamente, sensación de calor que comenzaba en el estómago, se extendía con rapidez por el pecho y el corazón y avanzaba, como en una corriente, hasta las puntas de los dedos de manos y pies. Junto con esto, gran excitación; con las dosis menores, generalmente cefalea marcada y sensación de aura en el maxilar superior; con las dosis mayores, gran confusión y pesadez de la cabeza, vértigo, sensación de embotamiento, insomnio, visión indistinta con gran sensibilidad ocular a la luz, hipoacusia con sensación como si los oídos estuvieran tapados con algodón, respiración rápida y trabajosa, opresión, sensación como si un cuerpo extraño estuviera adherido detrás del esternón y sequedad de las fauces. Unos 10 minutos después de las dosis mayores sobrevino una insólita sensación de debilidad y postración, de modo que

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apenas podían mantener erguida la cabeza; rostro pálido; facciones contraídas; extremidades muy frías. El frío comenzó en las puntas de los dedos de manos y pies y se extendió uniformemente por el tronco; hubo presagios de síncope, con pérdida incipiente de los sentidos y de la conciencia. Una sensación desagradable en el estómago se extendió hacia arriba y hacia abajo, provocando eructaciones, náuseas, ganas de vomitar y vómito efectivo, con cierto alivio; la sensación se propagó hacia abajo por todo el intestino, con distensión del abdomen, necesidad urgente de evacuar, expulsión de gases y orina y alivio en todo el cuerpo, que, sin embargo, no duró mucho. Durante la primera mitad de la segunda hora, uno de los experimentadores presentó espasmos clónicos en todo el cuerpo, que aumentaron durante 40 min y duraron en total alrededor de 1 h. Las extremidades comenzaron a temblar; este temblor se extendió hasta que todo el cuerpo se sacudió violentamente. Los músculos respiratorios fueron los más afectados; la respiración era trabajosa y constreñida; cada espiración consistía en una serie de impulsos breves y rápidamente sucesivos, y el aire parecía ser expulsado del tórax a sacudidas; la inspiración era semejante. En el otro experimentador se produjeron durante este período una debilidad muscular insólita, respiración muy trabajosa y, en una ocasión, un escalofrío intenso. Los síntomas gástricos, las eructaciones y las ganas de vomitar se repitieron varias veces; el vómito proporcionaba cierto alivio. El frío de las extremidades reapareció en el mismo grado; desde las puntas de los dedos, una sensación de hormigueo se extendió primero hasta la muñeca y más tarde hasta el codo. Después de 3 h disminuyó la intensidad de los síntomas y solo persistían confusión y pesadez de la cabeza, sensación de gran debilidad y vacío del estómago y los intestinos, gran agotamiento y somnolencia. Tomaron una taza de té y un panecillo sin apetito. Al regresar a casa, ambos experimentadores se sintieron extraordinariamente débiles; su marcha era insegura y, al llegar, sintieron mucho frío. En uno de ellos reaparecieron los espasmos antes descritos, con necesidad urgente de orinar, y expulsó gran cantidad de orina. Ambos pasaron una noche inquieta e insomne y se sintieron acalorados y excitados; durante todo el día siguiente estuvieron muy enfermos: incapacidad para fijar la mente en asunto alguno, gran agotamiento, somnolencia, cefalea violenta, anorexia y ánimo abatido. La noche siguiente, aunque durmieron bien, no alivió por completo sus padecimientos durante el tercer día. En uno de los experimentadores aumentó considerablemente la cantidad de orina; en ambos, la piel estaba seca. El pulso, al principio, incluso después de dosis pequeñas, era acelerado, y cuanto mayor era la dosis, más rápido se hacía; luego variaba mucho, de modo que unas veces tenía varios latidos más por minuto y después otros tantos, o más, menos, y esta variación continuaba, pero sin regularidad alguna. Sin embargo, siempre comenzaba con aceleración. Ambos sentían gran repugnancia por el humo del tabaco. Uno de ellos, fumador, pensó mitigar sus padecimientos con una pipa, pero no pudo dar más que unas pocas caladas; el otro, no fumador, resultó muy afectado por el humo de una pipa cercana. En ambos, el aire espirado tenía olor a alcohol (¿nicotina?), perceptible tanto para ellos mismos como para quienes los rodeaban. (Schroff, Lehrb. d. Pharm., p. 577.)

II. Envenenamientos. — 1. Un joven caballero, envenenado por su cuñado, murió 5 min después de ingerir el veneno. Se desconocen sus síntomas anteriores a la muerte, pero existen razones para creer que consistieron principalmente en convulsiones tetánicas. Los hallazgos P. M.

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no mostraron señales de corrosión en las fauces ni en el tubo digestivo hasta el duodeno. Se encontró N. en el estómago. (Tardieu, op. cit.)

2. Un oficial de marina, melancólico desde hacía algún tiempo, fue hallado muerto en su habitación. El cuerpo presentaba una rigidez notable, que persistió más de lo habitual; la superficie era de color algo pálido. Un frasco pequeño de solución de N. estaba casi vacío. No había señales de irritación en el tubo digestivo. (Ibid.) III. Experimentos con animales. — 1. a. Según Nunneley, 1 o 2 min después de la inyección subcutánea de N., una rana cae en un estado de espasmo rígido; poco después, el ojo pierde la sensibilidad y aparecen sacudidas en las extremidades, salvo en aquella donde se practicó la inyección, en la cual queda abolida la actividad refleja, aunque no ocurre así en el animal en general durante 1–2 h. El corazón late con regularidad, pero cada vez más lentamente, hasta que, después de la muerte, queda en diástole y lleno de sangre.

b. Mélier administró dosis de 1–8 gotas a perros y gatos, generalmente por vía hipodérmica. En la mayoría de los casos, la respiración fue la primera función afectada y se describe como difícil y angustiosa; las pupilas estaban dilatadas y el animal se tambaleaba al caminar. En varios casos se observaron esfuerzos violentos de defecación y una expulsión abundante de orina, aparentemente seguida de alivio. En un período más avanzado hubo vómitos y babeo de moco espumoso o filamentoso; en momentos variables desde el comienzo, agitación y temblor y, en varios casos, movimientos vivos de las orejas. Cuando sobrevenía la muerte, iba inmediatamente precedida por signos de postración completa y, algo antes, por convulsiones. La postración o parálisis parecía afectar principalmente las extremidades posteriores.

c. Posteriormente, Albers, Kölliker, Bernard y van Praag, entre otros, realizaron experimentos muy cuidadosamente dirigidos. Coinciden en sus resultados principales, que pueden resumirse así: N. vuelve uniformemente más lenta la respiración, después de haber aumentado en algunos casos su frecuencia; cuanto mayor es la dosis, más pronto sobreviene el primer efecto. Por lo general, la respiración presenta una peculiaridad muy característica, consistente en un sonido sibilante, que probablemente se debe a una contracción espasmódica de la laringe y las vías respiratorias. El pulso, al igual que la respiración, se hace más lento después de haberse acelerado. El aparato muscular de diversas partes del cuerpo resulta afectado por espasmos tónicos y clónicos alternantes; los globos oculares suelen sobresalir y son desviados espasmódicamente hacia arriba y hacia fuera. A estos fenómenos sigue una relajación general, con movimiento trémulo de ciertos músculos o de todo el cuerpo. En algunos casos de desenlace mortal más rápido no se observan movimientos espasmódicos, sino postración inmediata y completa, con el temblor antes mencionado. Cuando el veneno actúa con la máxima rapidez, el animal muere a veces sin agitación convulsiva ni muscular de ningún tipo. En general, su aplicación no provoca signos de dolor y, en ocasiones, su efecto consiste en abolir la sensibilidad. Las pupilas se dilatan uniformemente bajo su acción primaria, pero después pueden contraerse.* A veces, aunque no por regla general,

• Hirschmann, quien realizó (Bull. de Thér., lxv, 561) numerosos experimentos con este alcaloide en animales, afirma que siempre contrae la pupila y nunca la dilata.

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hay salivación abundante. Solo en los experimentos que no destruyeron la vida hubo vómitos y diarrea; no obstante, es posible recuperarse sin estos síntomas. (Stillé, op. cit.)

2. De las investigaciones aún más recientes de Traube, Rosenthal, Krocker, Erlenmeyer y Schröff puede extraerse el siguiente resumen. N. paraliza el cerebro y provoca pérdida de la conciencia y del movimiento voluntario, tras un intervalo más o menos breve de excitación. La acción primaria sobre la médula espinal es excitante y produce convulsiones clónicas y tónicas; a esto sigue la parálisis: la médula se vuelve insensible a la irritación directa y refleja, al parecer por afectación de la

sustancia gris de las astas anteriores. Los troncos de los nervios motores resultan poco afectados, pero sus terminaciones en la sustancia muscular son primero intensamente irritadas y después paralizadas. Las dosis pequeñas afectan el corazón de dos maneras: comparativamente, las ramas del vago son afectadas en grado ligero y los nervios motores cardíacos con mucha mayor intensidad; a la excitación sigue la parálisis. Si se secciona el vago, N. actúa, no obstante, sobre las ramificaciones periféricas del vago y sobre el aparato ganglionar relacionado con ellas. La estructura muscular cardíaca no parece resultar afectada directamente. Al principio, la respiración se acelera, e incluso puede haber tétanos de los músculos inspiratorios; al parecer, esta acción se ejerce sobre las terminaciones nerviosas situadas entre los músculos, pues la sección de los vagos no la impide. A la excitación respiratoria también sigue la parálisis. Tscheschichin observó un descenso muy constante de la temperatura superficial, que probablemente depende del rápido enfriamiento del cuerpo como consecuencia de la parálisis vasomotora. El peristaltismo intestinal se acelera e incluso pueden presentarse espasmos tetánicos intestinales, mientras que en las mujeres se producen contracciones vigorosas del útero. La acción sobre la pupila ha sido muy discutida, pero las investigaciones más recientes y fiables parecen demostrar que N. produce la contracción de las fibras circulares del iris. (Phillips, op. cit.)

3. M. Stas, que tuvo a su cargo el caso descrito en II. 1, realizó experimentos con la N. encontrada en el estómago del hombre asesinado.

a. Se tocó la lengua de un lúgano con un tubo capilar que contenía una cantidad diminuta del alcaloide. En muy poco tiempo, el ave sacudió la cabeza y cayó en convulsiones tetánicas. Murió a los 2 min 40 s, cayendo sobre el lado derecho. En otro experimento semejante con un ave de esta especie, el tétanos fue inmediato y la muerte ocurrió a los 30 s.

b. Se colocó una fracción de gota sobre la lengua de una paloma vigorosa. Las convulsiones comenzaron después de unos segundos y la muerte ocurrió después de 1 min 15 s. (Tardieu, op. cit.)

4. El Dr. Hobart Amory Hare recibió el premio Fiske Fund por un ensayo sobre «Los efectos fisiológicos y patológicos del consumo de tabaco». Sus conclusiones son las siguientes: 1. Fumar tabaco no disminuye la cantidad de orina eliminada, sino que más bien la aumenta. 2. El tabaco retarda el desgaste de los tejidos. 3. El tabaco y su alcaloide causan convulsiones en la etapa primaria del envenenamiento al deprimir los centros inhibidores reflejos de la médula espinal. 4. En la segunda etapa causa parálisis al paralizar (a) los troncos de los nervios motores y (b) la vía motora de la médula espinal. 5. Los nervios sensitivos no resultan afectados por la sustancia. 6. La nicotina contrae la pupila mediante la estimulación del oculomotor y la parálisis del simpático; esta acción es periférica. 7. La nicotina disminuye primariamente la presión arterial y la frecuencia del pulso; secundariamente, aumenta la presión y la frecuencia; en tercer lugar, disminuye la presión. 8. El descenso primario de la presión y la frecuencia se debe a la estimulación neumogástrica, asociada a dilatación vasomotora. 9. La etapa secundaria se debe a constricción vasomotora y parálisis neumogástrica. 10. La tercera etapa se debe a la reaparición de la dilatación vasomotora. 11. En el envenenamiento por esta sustancia, la muerte se debe al fallo respiratorio, pues la acción de la sustancia es central. 12. La acción del veneno fragmenta y crena los corpúsculos sanguíneos. 13. En la muerte por envenenamiento con nicotina, la sangre muestra alteraciones espectrales. 14. La absorción cutánea de nicotina puede causar la muerte. 15. En cantidades moderadas, el tabaco aumenta el peristaltismo intestinal, y en dosis tóxicas produce espasmos intestinales tetanoides. 16. El hígado parece destruir el veneno, aunque cualquier red de capilares de otras partes del cuerpo participa también en esta destrucción. 17. Fumar tabaco aumenta la frecuencia del pulso y disminuye la presión arterial. (Therap. Gaz., 15 de enero de 1886.)