Coffeinum

Volumen II — Texto principal

Caffeinum, alcaloide obtenido del café, C8H10N4O2. I. Patogenesias.—1. C. G. LEHMANN tomó 10 gr. y no sintió nada. La orina solo contenía más urea. Lo administró a muchos de sus alumnos en dosis de 2 a 10 gr. La orina contenía más urea. Se produjo una excitación violentísima de los sistemas vascular y nervioso, palpitaciones, pulso muy rápido, irregular y a menudo intermitente, opresión del pecho, cefalea, oscurecimiento de los sentidos, tinnitus aurium, visión de chispas, insomnio, erecciones e incluso delirio. Cinco que habían tomado de 5 a 10 gr. estaban incapacitados para trabajar al día siguiente. (BRILL, Das Kaffein, 79.) 2. FRERICHS tomó 25 gr. de una vez. Al cabo de [fracción ilegible] h, el pulso era lleno y duro y había subido de 70 a 80; cabeza pesada y confusa, rugidos en los oídos y ligero vértigo; pulsación de las arterias temporales muy visible.* Gran inquietud y excitación, con incapacidad para mantener un curso continuo de pensamiento. * Husemann, después de 0,24 grm., presentó intensa congestión de la cabeza y dificultad para respirar (LEWIN, op. cit.).

Al cabo de 1 h, vómito con cesación de los síntomas. (Handwörterb. der Physiologie, iii, 721.) 3. En los experimentos de J. LEHMANN con café y Caffeinum, la cantidad de urea disminuyó ocasionalmente; 8 gr. causaron pulso rápido, acción cardíaca fuerte, temblor, deseo constante de orinar con emisión escasa, excitación de la imaginación, confusión de pensamientos, visiones, una especie de intoxicación y, por último, sueño profundo. (BRILL, op. cit., 83.) 4. El Dr. EUSTRATIADES comprobó que la cafeína disminuía la cantidad de urea: con dosis diarias de 15 centigr., en [11?] por ciento; con dosis diarias de 30 centigr., en 28 por ciento. Comprobó que una infusión de café fuerte (tostado) ejercía el mismo efecto. Señala asimismo que la cafeína no es diurética, aunque causa deseos más frecuentes de orinar; que su pulso, ordinariamente de 70–75, descendió (mientras tomaba diariamente 30 centigr.) a 58–65 y se hizo más regular y tranquilo; y que produjo poco efecto sobre el sueño, salvo durante una o dos n. después de comenzar la dosis mayor. Los efectos del café fueron muy semejantes. (Etude sur les propriétés phys. de la Caféine et du Café, Paris, 1870.) II. Intoxicaciones.—1. Una mujer tomó dos papelillos de citrato, cada uno de los cuales contenía 0,24 grm. Fue presa de notable inquietud y mareo, y no podía mantenerse erguida; violenta angustia precordial con palpitaciones; pulsación abdominal; temblor violento de todas las extremidades; rechinar de dientes; facciones expresivas de extrema angustia; sensación de constricción del cuello y la garganta, recurrente cada 15 m.; pulso muy rápido. Este estado duró 3 h y desapareció gradualmente. (KELP, en Schmidt's Jahrb., vol. 176, p. 220.) 2. Un hombre de 63 años, con buena salud, tomó por equivocación, el 20 de febrero de 1883, 3j (una dracma) de citrato. Inmediatamente aparecieron ardor en la garganta y el esófago, seguido de vértigo, desfallecimiento, náuseas, entumecimiento y temblores de las extremidades; dolor y sensibilidad dolorosa de los intestinos y el estómago; gran sed; lengua seca. A las 4.45 vomitó violentamente y tuvo diarrea. También emitió mucha orina. El malestar y los vómitos reaparecieron a las 5.45. Al salir del retrete apenas podía caminar y tuvo que recibir ayuda. A las 6 se hallaba en colapso; pulso apenas perceptible, irregular, 120; piel fría y pegajosa, pero todos los sentidos perfectamente intactos y ni siquiera cefalea; la sensibilidad de la piel no estuvo alterada en ninguna parte, síntoma que no se presentó en ningún momento. [Se administraron entonces antídotos, incluidos nitrito de amilo y nitroglicerina, y el colapso cedió gradualmente. A medida que cedía, aparecieron dolor lumbar y sensibilidad dolorosa, que persistieron en algún grado hasta el día 24.] (Routh, Lancet, April 21st, 1883.) III. Experimentos en animales.—1. AUBERT experimentó principalmente en ranas y perros. Sus experimentos se realizaron con el alcaloide obtenido del café amarillo de Java. a. Sistema nervioso. El efecto predominante de C. es el aumento de la irritabilidad de la acción nerviosa refleja y el tétanos. Los síntomas son algo semejantes a los de la estricnina, es decir, sobresaltos repentinos al tocar al animal o al exponerlo a la menor sacudida; al aumentar la irritación se producen espasmos tetánicos. Cuanto mayor es la dosis de C., más duran estos últimos. Se demostró que estos movimientos reflejos se producen por medio de las vías excitomotoras (médula espinal), y no por acción directa sobre la contractilidad de las fibras musculares, mediante

el aislamiento artificial de los nervios respecto de los músculos de una pata (seccionando el nervio ciático), tras lo cual no se produjeron contracciones en esa extremidad; mientras que, si dicho nervio se dejaba intacto, pero se disecaba separándolo de entre los músculos y estos se contraían atando un cordel a su alrededor (sin incluir el nervio), incluso hasta comprimir los vasos sanguíneos, se producían contracciones reflejas. Además del aumento de la irritabilidad de los nervios espinales, se comprobó que el nervio simpático perdía hasta cierto punto su actividad, pues todos los vasos sanguíneos menores se relajaban y se producía una congestión pasiva que, en los músculos separados de la influencia de los nervios espinales, causaba primero contracciones leves y luego relajaciones. b. Respiración.—El único resultado de los experimentos en esta dirección, aunque muy interesante, fue establecer que la respiración quedaba más o menos suprimida durante los espasmos tetánicos, pero también que estos cesaban cuando se recurría a la respiración artificial. c. Corazón y circulación. En esta dirección se obtuvieron los siguientes resultados: (a) aumento de la frecuencia de los latidos cardíacos y, por tanto, del pulso; (b) el esfigmógrafo mostró que la onda del pulso era más baja; (c) disminución de la presión de la columna sanguínea; (d) las cavidades cardíacas solo se vaciaban parcialmente; (e) el cloral antidota los síntomas cardíacos. (Pflüger's Archiv, v, 589.) 2. De 4 a 7 gr. actuaron sobre los conejos. Durante la primera h aumentó la irritabilidad y siguió aumentando, como lo demostraban la mayor atención a irritaciones insignificantes, la timidez, los sobresaltos por los sonidos y la gran motilidad. Aumentó la frecuencia de los latidos cardíacos (de 160 a 240); esto persistió durante horas o incluso días; las respiraciones no aumentaron con las dosis pequeñas, pero con dosis grandes descendieron de 60 a 40–32. Temperatura ligeramente aumentada; pupilas inalteradas. Aumentó la actividad de los músculos involuntarios; expulsaban excrementos y orina con mayor frecuencia y aumentaba la cantidad de orina. La motilidad aumentada de los músculos voluntarios disminuyó después de dosis grandes. La muerte estuvo precedida por convulsiones tetánicas. (KURZAK, Zeitsch. d. Ges. d. Aerzt., zu Wien, 1860, No. 40.) 3. Lo siguiente es un resumen de los resultados obtenidos mediante inyección hipodérmica de cafeína. 1 a. En ranas, después de gr. g [fracción ilegible], debilidad muy ligera de las extremidades posteriores; después de gr. 3 [fracción ilegible], debilidad considerable de las extremidades, respiración alterada y acción refleja disminuida; después de gr. To [fracción ilegible], parálisis casi completa y pérdida de la acción refleja, cese de la respiración, postración y congestión de la superficie cutánea; después de gr. 1, postración completa, pérdida de la acción refleja, cese de la respiración, congestión de la superficie inferior de la piel, de la lengua y de la boca, y estasis sanguínea en los capilares. Desde gr. [cantidad ilegible], los síntomas fueron todavía más intensos. La muerte siguió a dosis de [cantidad ilegible] en adelante; post mortem, el corazón latía débilmente y había gran congestión de las vísceras; cuando se irritaban el cerebro, la médula, los nervios o los músculos, se producían contracciones musculares. En ranas que habían recibido [cantidad ilegible], al tocar durante la vida todas las columnas de la médula expuesta se producían contracciones musculares; pero, después de la inyección, tocar las columnas posteriores no producía tal efecto. En dos ranas que habían recibido gr. to [fracción ilegible], se ligó una arteria femoral; pero no se percibió diferencia alguna entre las dos extremidades. b. Un conejo recibió 4 dosis de gr. j [1 grano] cada una. Después de la 1.ª y la 2.ª, ningún efecto;

después de la 3.ª, congestión de las orejas, excitación cerebral, contracción de la pupila y marcha tambaleante; después de la 4.ª, parálisis parcial de las extremidades y disminución de la acción refleja. c. Otro recibió 4 gr. de una vez. Las respiraciones y pulsaciones aumentaron primero y luego disminuyeron; las orejas estaban al principio anémicas y frías, después congestionadas y calientes; respiración laboriosa; pupilas contraídas; parálisis de las extremidades; pérdida de la acción refleja; espasmos tetánicos (opistotónicos). P.M.—Membranas del cerebro y vísceras internas congestionadas; sustancia del cerebro y de la médula sana; la galvanización del cerebro, la médula, los nervios o los músculos produjo contracciones musculares. d. Tres gatos recibieron dosis de 6–8 gr. La primera dosis produjo irritación y excitación cerebral; congestión de la lengua y la boca; marcha tambaleante; tenesmo y secreción mucosa intestinal; salivación excesiva; depresión posterior. En el 2.º (8 gr.), los mismos síntomas, con postración, pérdida de la acción refleja, espasmos tetánicos y muerte. En el 3.º no hubo efecto marcado durante aproximadamente [fracción ilegible] h, y después murió por un espasmo tetánico repentino. Las mismas apariencias p.m. que antes. e. Un conejo recibió 12 gr. Con la médula espinal expuesta durante la vida, al tocar con una aguja las columnas posteriores, el animal forcejeaba y gritaba; al tocar las columnas anteriores, solo forcejeaba. Después de la inyección, al tocar las columnas posteriores, el animal no gritaba, sino que forcejeaba ligeramente; al tocar las columnas anteriores, se producían fuertes contracciones musculares. Síntomas como antes. (Hughes Bennett, Antagonism of Medicines, 1873, p. 73.)

Volumen IV — Apéndice

CAFFEINUM.

(Véase vol. ii, p. 313.)

II. 3. A una mujer soltera de 30 años, sumamente nerviosa por falta de sueño y por el uso algo inmoderado de estimulantes, se le aconsejó tomar un papelillo de citrato de C. de a a gr. [fracción ilegible]. Por equivocación tomó 3 gr. y repitió impacientemente la dosis varias veces, de modo que en i) h [intervalo ilegible] había tomado 18 gr. (También tomó —al no obtener alivio— una píldora de morfina de ^ gr. [fracción ilegible] antes de comenzar a sentir los efectos de C.; pero no parece que desempeñara ningún papel importante en los fenómenos subsiguientes.) Pasó una n. inquieta, insomne y casi delirante. La respiración y la acción cardíaca eran aceleradas e irregulares. La excitabilidad refleja fue marcada durante algún tiempo, tras lo cual sobrevino debilidad muscular general.

Hacia la m. cayó en un estado de estupor, en [texto ilegible]. Las extremidades estaban frías; había [texto ilegible] pegajoso y ligera paresia de los músculos de las manos y los [pies]; pulso 55 y algo irregular; resp. [ilegible]; pupilas solo ligeramente contraídas, que respondían [texto ilegible]; contracción persistente de los músculos flexores de los [dedos] y de los extensores, especialmente de los pulgares y los [dedos gordos]; acción espasmódica de los músculos de las pantorrillas, que [la paciente] denominaba dolores semejantes a calambres. Vomitó ocasionalmente. Con la aplicación de calor, whisky por vía oral y [medicación ilegible] por vía hipodérmica, reaccionó y recuperó la conciencia; se quejó de intensos dolores paroxísticos en el [abdomen], de carácter cólico; también de oscurecimiento de la visión, con [texto ilegible]. Durante un tiempo llegó a estar francamente delirante, en parte debido a [texto ilegible]; se levantó de la cama e intentó cruzar [la habitación]. Incapaz de mantenerse en pie, se tambaleaba como una persona intoxicada; vértigo, con sensación de entumecimiento en las plantas [de los pies]; pedía la ayuda de una asistente que se hallaba muy cerca. Había cierto [temblor] de ambas manos, con temblores de la lengua; la salivación era excesiva, con sequedad de boca y lengua y [deseo] de hielo. No hubo cefalea alguna, [texto ilegible] región supraorbitaria. El habla estaba algo [afectada] y a veces era pastosa; había asimismo cierto [texto ilegible]. La acción cardíaca disminuyó en rapidez, [texto ilegible]. La micción era frecuente y copiosa. Aproximadamente [intervalo ilegible] después de su llegada se quejó de manera bastante repentina de [una sensación o dolor intenso], que se extendía hacia arriba e implicaba gradualmente el pecho y el cuello; entonces se produjo una convulsión repentina y grave, de marcado carácter tetánico, con los músculos abdominales y [otros músculos] retraídos y rígidos. Los ojos estaban inyectados y las facciones expresaban gran dolor; la respiración quedó completamente detenida, las mandíbulas estaban totalmente rígidas y los dedos firmemente contraídos. Siguió un segundo ataque convulsivo del mismo carácter. Se administraron entonces cloral y k. brom., con lo cual [cesaron los ataques], y desde ese momento la paciente mejoró gradualmente. La anestesia y la paresia de manos y pies no [desaparecieron hasta] el 5.º d. (N. K Med. Journ., Sept. 19, [año ilegible].)

Volumen IV — Suplemento

CAFFEINUM.

(Véase vol. ii, p. 313; 'ol. ir, p. 5*5 [referencia OCR incierta].)

I. 5. El Dr. Leblond experimentó consigo mismo, inyectándose el medicamento bajo la [piel] del abdomen. Se abstuvo de café durante sus patogenesias y durante una semana antes de comenzarlas. Se utilizó el esfigmógrafo de Marey.

a. Pulso 76–80 (después de reposo); a las 5.45 p.m. se tomaron 10 centigr.

6.15, pulso 64; línea ascendente de la curva recta, línea descendente

ondulante. 6.45, pulso 56; meseta marcada en la cima de la

curva. 7, pulso 54; la misma curva, siendo muy abrupta la línea ascendente.

b. Después de 4 h de ejercicio, pulso 80–84. A las 6 p.m., tomó 20 centigr.

6.30, pulso 78; línea ascendente muy abrupta y alta. 7, pulso 72;

el mismo trazado. 7.30, pulso 64; la meseta era entonces manifiesta. 8, pulso 62;

línea descendente ondulante.

c. Después de 4 h de quietud, pulso 80; a las 3.30 p.m. tomó 30 centigr. 4,

pulso 70; 4.30, 62. 5, pulso 54; ascenso abrupto, el descenso presenta una

serie de ondulaciones. 5.30, pulso 54. 6, pulso 52, filiforme; el trazado

se asemeja al de la insuficiencia mitral. 6.30, pulso de mejor calidad

tras 15 m. de ejercicio, pero todavía de solo 56. 6.40, pulso de nuevo filiforme; se

mantuvo en 52 hasta las 7.05, cuando descendió a 50; a las 7.10, y a 48 a las 7.20.

Hacia las 8 comenzó a recuperar fuerza y frecuencia, y se había vuelto

normal (después de cenar) a las 9.30.

d. Después de 40 centigr. se obtuvieron resultados semejantes. El pulso, de 74–78 al

comienzo, había descendido en 2½ h a 52. Después de 3 h era de 56, pero

muy débil y filiforme; al mismo tiempo había frecuentes

sacudidas fibrilares en los músculos de brazos y piernas, que 15 m. después se habían

extendido también a los maseteros y la lengua; el rostro estaba pálido. La reacción comenzó

al cabo de 3½ h.

e. Pulso 80; a la 1 p.m. tomó 50 centigr. 1.30, pulso muy débil,

54. 1.35, sensación de vacío en la cabeza y de peso sobre los ojos; los objetos

parecían cubiertos por una fina neblina; pulso 60, ligeramente irregular, a veces filiforme

y otras veces de nuevo más fuerte. 2.05, después de caminar 5 m. por la habitación,

el pulso subió un poco, pero al volver a descansar descendió a 56. Latía a la misma frecuencia

a las 2.20 y era muy débil y compresible. No comenzó a

recuperar plenitud y fuerza hasta las 7.15, e incluso entonces era bastante lento;

durante este tiempo hubo frialdad y cierto hormigueo en las extremidades

inferiores; ligero vértigo y algo de temblor al caminar; y un poco de

angustia precordial. A las 7.30, caminar por la habitación elevó el pulso a 70, pero

tras un minuto de reposo volvió a descender a rg [lectura OCR ilegible]. Después de una cena tardía, el pulso pasó

de [valor ilegible] a [valor ilegible]; junto con ello hubo [texto ilegible], lasitud, algo de vértigo y

[texto ilegible]. Se realizaron después experimentos con objeto de determinar los cambios de la presión arterial inducidos por C. Después de 0,4 centigr.,

se comprobó que había aumentado; también había frialdad de las extremidades. Después de 24 milligr. se observó el mismo aumento; y aunque el pulso descendió de 76–80 a 50, solo perdió fuerza durante un breve tiempo.

A continuación se observó la temperatura. Un termómetro mantenido estrechamente en la mano izq. durante ½ h marcó 35–35,5° (Cent.), mientras que el colocado en la boca marcó 37°. Esto fue a las 3.15, y entonces se inyectaron 24 centigr. de C. A las 3.35 se volvieron a colocar los termómetros y, después de ½ h, el de la mano marcaba 23,5°, mientras el otro permanecía en 37°. A las 5.50 el primero marcaba solo 21,8°, punto en el que permaneció hasta las 6.10; desde entonces ascendió gradualmente hasta alcanzar 32°. El pulso había descendido de 74 a 54.

En otras dos ocasiones se obtuvieron resultados semejantes después de 36 centigr.; la temp. periférica descendió en la primera de 36,6° a 27,8° y, en la segunda, de 36,8° a 26°. En ambos experimentos hubo sacudidas fibrilares, que en el primero fueron tan intensas en los maseteros que se temió que se rompiera el termómetro colocado en la boca. En el segundo ensayo se tomaron trazados esfigmográficos cada 5 m. El enlentecimiento del corazón apareció rápidamente, primero con aumento y después con disminución de la fuerza de sus latidos; aún más tarde, recuperaron su energía.

f. Después de 2 inyecciones de 24 centigr. cada una, a las 3.02 p.m., se produjeron los efectos habituales sobre el pulso y la temp. Junto con ellos hubo, durante las primeras 2 h, bostezos frecuentes, somnolencia y deseo incesante de estirar las extremidades. 5.25, ligero oscurecimiento de la visión al intentar fijar un objeto; el trazado mostraba un ascenso muy corto y un descenso ligeramente ondulante (el pulso era entonces lento y filiforme). 5.30, bostezos más frecuentes; lasitud general; náuseas; incapacidad para leer de manera sostenida. 5.40, náuseas crecientes. Después de caminar un minuto, temblor en las [extremidades], impaciencia, ligero lagrimeo y salivación. 6.15, esfuerzos de vómito, sin expulsar nada salvo materias viscosas y bastante amargas; debilidad de las extremidades. 6.30, algunas sacudidas en las pantorrillas. 9, vómito de una parte de la cena tomada a las 7.30. Durante 4 h, imposibilidad, tanto manual como mental, para tocar el piano. 11, pulso 78, ligera cefalea. La n. fue tranquila.

g. En otro experimento se registró la temp. periférica con un termómetro en cada mano y se comprobó que descendía mucho más en el lado der. que en el izq. También se observó que cada vez que fumaba un cigarrillo mientras duraban los efectos se producía un nuevo descenso de la temp., aunque había cierta aceleración de la acción cardíaca. (Etude sur la Coféine, Paris, 1883.)