Cocainum hydrochloricum

Volumen II — Texto principal

Cocainum.—Alcaloide obtenido de la coca, I. Patogenesias.—1. Aplicación externa.—a. Conjuntiva.—Cuando se introduce en el ojo 1 dr. de una solución al 4 por ciento (y lo mismo ocurre con soluciones mucho más débiles), se percibe una ligera sensación de ardor. Uno o dos m. más tarde, la córnea y la conjuntiva quedan anestesiadas y pierden toda excitabilidad refleja; puede colocarse el dedo sobre ellas y levantarse la conjuntiva con las pinzas sin provocar sensación desagradable alguna. Al mismo tiempo hay una sensación de tensión en los párpados, y el ojo parece protruido, como en un caso de enfermedad de Graves. La conjuntiva se vuelve extremadamente pálida. Estos fenómenos duran unos 10 m. y desaparecen gradualmente. Al cabo de 10 a 15 m., la pupila comienza a dilatarse y se presenta una ligera paresia de la acomodación. La midriasis nunca alcanza gran intensidad, pero persiste durante algunas h. después de haber desaparecido la anestesia. b. Mucosa nasal.—Cuando se aplica a la mucosa de la nariz, una solución al 4 por ciento produce en pocos segundos una sensación de entumecimiento, que se hace más marcada a medida que se repiten las aplicaciones. Si estas se renuevan a intervalos de 5 m. durante 15 o 20 m., al término de ese tiempo el tejido mucoso puede cortarse o cauterizarse sin que se perciba ninguna sensación bien definida, a menos que los instrumentos penetren muy profundamente en el tejido submucoso. Muy poco después de aplicar la cocaína, la mucosa adquiere un aspecto pálido y se torna casi blanca, tal es la anemia que presenta. Se retrae de manera marcada, aunque estuviera hinchada antes de la aplicación. Pero, aunque su acción primaria produce anestesia y anemia de la mucosa, sobrevienen efectos secundarios de gran hinchazón e hiperestesia de las partes tratadas, y estos síntomas son incluso más pronunciados que antes de aplicar la droga. (Fourn. ofAm. Med. Assoc., feb., 1886.) 2. Puesto que el autor —cuyo sistema nervioso posee un grado de sensibilidad casi desafortunado— ha tomado, en el espacio de 3 h., dosis del hidroclorato equivalentes en conjunto a no menos de 32 gr. de cocaína propiamente dicha, sin que sobreviniera un desenlace fatal (como demuestran suficientemente estas líneas), no puede clasificarse con justicia esta notable sustancia entre los alcaloides venenosos. Entre los principales síntomas provocados

se encontraron una actividad cerebral aumentada, que por momentos llegaba hasta el dominio del delirio, tendencia esta última siempre subordinada a un intenso esfuerzo de la voluntad. Esto continuó durante 5 h.; mientras tanto, la actividad del corazón y la respiración estaban ligeramente aumentadas, aunque no hasta un grado doloroso. Al principio, la fuerza muscular parecía acrecentada, pues podían levantarse pesos mayores que de ordinario sin esfuerzo excesivo, mientras que las facultades reflexivas —como demostraba la capacidad de leer y formular conclusiones sobre temas científicos novedosos— parecían estimuladas. Una h. después de haber ingerido la cantidad total indicada, la sensibilidad de las extremidades a los estímulos externos —que había disminuido gradualmente desde el principio— quedó considerablemente reducida, y no podían percibirse pinzamientos, pinchazos ni quemaduras leves producidas con un alambre caliente en las partes carnosas de los brazos o las piernas. El tronco, sin embargo, nunca perdió su sensibilidad al dolor en grado marcado. Siguieron leves movimientos convulsivos y una sensación de torpor corporal, que hacia la 8.ª h. cedieron el paso a una somnolencia creciente. No se observó ningún deseo ni aversión especial por los alimentos, pero el sueño se impuso sobre todos los demás síntomas entre las 10 y 11 h. desde el comienzo y continuó durante las 13 h. siguientes; al despertar se presentó una ligera sensación de mareo, que desapareció gradualmente y se había disipado por completo 24 h. más tarde. (Brit. and Colonial Druggist, 1885, p. 36.) 3. M. D. HAGE, jun., M.D., de Richmond, Va., comunica la siguiente patogenesia realizada en sí mismo. A las 4.45 p.m., pulso 88, antes de comenzar el experimento. A las 5, se inyectó gr. en 6 mínimos de agua en el antebrazo izq., del lado radial, aproximadamente donde el nervio cutáneo externo procedente del brazo atraviesa la fascia antebraquial. A las 5.14, ligero hormigueo en el meñique, que pudo deberse a haber apoyado fuertemente el brazo sobre la rodilla. A las 5.15, se inyectó gr. aproximadamente a pulg. de la primera inyección. A las 5.30, gr. más. Ningún dolor al introducir la aguja hipodérmica. A las 5.40, pulso 110, ligero sudor en la frente y algo de nerviosismo. A las 5.45, gr. Ningún síntoma especial, salvo ligera inquietud. A las 6.05, se inyectó gr. sin sentir ni una sola vez la aguja. Todo el brazo izq. se siente entumecido y pesado; manos húmedas y frescas; pupilas dilatadas inmediatamente después de la inyección. A las 6.10, pulso 114, ligero zumbido en los oídos y sensación de vacío en el estómago. A las 6.30, se inyectó gr.; no se sintió la aguja. Pulso 120. Sensación de gran sequedad en la boca y la garganta. A las 6.40, pulso 114. Tengo una sensación de modorra y somnolencia, y la cabeza se siente pesada. Respiración 25; temperatura 100°. Pupilas bien dilatadas, la der. más que la izq. Cara ligeramente congestionada, y piel húmeda y pegajosa. A las 6.50, se introdujo lentamente una aguja de coser grande a una profundidad de pulg., atravesando en línea recta la piel, la fascia y el músculo supinador largo, sin el menor dolor y con solo una ligera sensación de presión; pero, al llegar al periostio, provocó un dolor intenso, como si algo lo estuviera royendo. A las 7, se administró gr. más. Pulso 120. Manos frías. A las 7.35, recibió por vía hipodérmica otro gr. Pulso 120. Gran facilidad para respirar. Sudor marcado en la frente. A las 7.45, pulso 120; temperatura 100°; respiración 28. Las manos siguen frías y hay ligera cefalea. El área de insensibilidad completa está bien delimitada y mide 2 por 4 pulg., con forma elíptica. Todas las inyecciones anteriores se aplicaron en un espacio aproximadamente del tamaño de una moneda de diez centavos, con la aguja dirigida hacia el codo y la piel sostenida entre los dedos de la manera habitual. La sensibilidad es perfecta hasta pulg. por encima del punto de inserción, pero aquí la línea de demarcación es muy nítida, lo que podría indicar que las arteriolas transportaron la cocaína hacia las extremidades. No se percibieron en lo más mínimo grados moderados de calor o frío. No se sintió un trozo de hielo colocado sobre el brazo hasta que parte de él se derritió y el agua escurrió por el lado cubital. Un trozo de metal calentado casi al rojo —de hecho, lo bastante caliente para chamuscar el cabello y producir ampollas— solo podía sentirse después de 2 a 3 segundos de contacto, momento en que el dolor, aunque no intenso, era sordo y perceptible. A las 8.05, se inyectó gr., con la aguja dirigida hacia los dedos. A las 8.12, pulso 120; temp. 100°; y resp. 28. El área de insensibilidad tiene forma de pera y mide 4 por 6 pulg. A las 8.30, otra inyección de + gr. Pulso 116. Sequedad persistente en torno a la garganta y extrema facilidad para respirar, con inclinación a suspirar frecuentemente. A las 9, otra inyección de + gr. Pulso 116; temp. 99°. Una aguja introducida hasta el hueso en varios puntos no produjo ni una partícula de dolor. Pupilas igualmente dilatadas y reactivas a la luz. Ligeras contracciones musculares en diversas partes del cuerpo. La cefalea es bastante intensa. A las 9.25, pulso 120. Cabeza llena y pesada. Respiración principalmente torácica, muy superficial y agradablemente fácil. Área anestesiada sin disminución. En ningún momento hubo sensación de náuseas ni mareo. Las manos siguen frías y pegajosas. La sensibilidad de la mucosa del ojo, la boca y la nariz no está perceptiblemente disminuida. Persiste la sequedad de garganta. Hay una sensación de gran vigilia, acompañada de debilidad en las piernas al caminar. A las 11, los síntomas generales son mucho menos marcados. El área de insensibilidad ha disminuido mucho. Cefalea mucho mejor; solo persiste la respiración superficial. Resumen. En 4 h., se inyectaron gr. 4 en zij de agua en el antebrazo izq., dando lugar a un área de anestesia completa de 4 por 6 pulg. y que se extendía hasta pulg. de profundidad; cefalea, sudor pegajoso en la frente y las manos, estas últimas frías; dilatación de las pupilas, debilidad de las piernas, pulso acelerado, elevación de la temperatura, respiración muy superficial y sequedad de boca y garganta. (Virginia Med. Monthly, ago., 1886.) 4. El Dr. EDWARD MCCARTHY experimentó patogenéticamente la droga bajo la supervisión del Dr. Hage. Antes de comenzar el experimento, el pulso era de 68 y la temperatura de 991° F. A las 2.40 p.m., se tomaron por vía oral gr. disueltos en 2 cucharaditas de agua. Tiene un sabor muy amargo, semejante al de la quinina, pero sin la sensación áspera. A las 2.45, ligera sensación de nerviosismo, con algo de calor en el estómago. A las 2.50, se tomaron gr. más. Pulso 64. A las 2.55, calor más marcado en el estómago. A las 3, se tomaron otros gr. Pulso 64; temp. 99°; la punta de la lengua se siente un poco entumecida; pupilas ligeramente dilatadas; algo de calor en la faringe. A las 3.10, se tomaron otros gr. Pulso 60 y más débil; respiración 24. A las 3.15, se siente de muy buen ánimo y descansado. A las 3.20, se tomaron otros gr. Pulso 56; temp. 99°; resp. 24. Calor decididamente más marcado en el estómago. Describe sus sensaciones como «muy agradables; semejantes a las que siguen a un buen trago de whisky». Al caminar por la habitación, se siente ligero; cara congestionada. Hasta ahora se han tomado en total 2½ gr. A las 3.25, después de caminar, desaparece la sensación de exaltación. A las 3.30, se toman gr. más. Pulso 60. Describe sus sensaciones como «magníficas por todo el cuerpo, con oleadas estimulantes que recorren rápidamente las extremidades». Dice que está

intoxicado. Una sensación de somnolencia experimentada 5 m. antes ha dado paso a otra de gran energía. El rubor facial y la dilatación de las pupilas aparecen y desaparecen. A las 3.40, tomó todavía otro grano. Pulso 64; temp. 98. A las 3.45, cada respiración resulta estimulante. A las 3.50, se toma otro grano. Pulso 65. El sabor de la droga no es tan amargo como al principio. La boca y la lengua están muy secas. A las 4, ligero temblor en todos los dedos al extenderlos. Pulso 76; temp. 98°. Sin cefalea ni mareo, pero persiste la sensación de alegre exaltación; y, como no había síntomas graves, se decidió administrar 3 granos más, en dosis de 1 grano cada 15 m. A las 4.10, tragó 1 grano en 2 cucharaditas de agua. Pulso 76; temp. 98°. Todos los movimientos superfluos de brazos y piernas, como gesticular y recorrer la habitación a grandes zancadas, son muy agradables, de hecho irresistibles. Tiene un deseo constante de emprender enormes proezas de fuerza y siente deseos de pronunciar arengas. A las 4.15, pulso 88; lengua anémica y seca. Las mismas sensaciones deliciosas lo dominan por completo; siente como si nada de cuanto pudiera ver u oír fuese capaz de deprimirlo. A las 4.20 se toma 1 grano más. Pulso 66; resp. 28. Agradables estremecimientos que recorren todo el cuerpo. A las 4.25, con los ojos cerrados y los dedos de los pies juntos, el cuerpo presenta lateralmente un movimiento pendular. Temblor marcado de los dedos extendidos y disposición a suspirar; es incapaz de inspirar profundamente. A las 4.35, se toma la dosis final. Pulso 88; temp. 99°. Está muy locuaz; el discurso no es inconexo, sino que repite la misma idea una y otra vez porque las palabras no bastan para expresar las sensaciones deliciosas. A las 5.20, la sensación de exaltación desaparece rápidamente; está sobrio, pero se siente necio. A las 7.30, no ha tenido hambre, aunque su última comida fue a las 8.30 a. m. Se tomaron siete granos en el transcurso de 5 h. Tras 2 granos se sintieron los primeros efectos, y después de 5½ granos se produjo intoxicación. M. LANDESBERG, M.D., de Nueva York, refiere las siguientes observaciones (Ibid.) realizadas en sí mismo:—Hallándose en buen estado de salud y con su ánimo y disposición normales habituales, se administró una inyección subcutánea de ½ grano de muriato de C. (Merck), y repitió la dosis después de 5 m., pues durante ese intervalo no se había producido ningún efecto. Aproximadamente 5 m. después de la última inyección sintió ligero mareo, sensación de pinchazos en las puntas de los dedos y ligera presión en el epigastrio, síntomas todos que desaparecieron en 10 m. Pudo continuar el trabajo literario que estaba realizando, aunque con cierto esfuerzo. Padecía ligera somnolencia y las extremidades se volvieron pesadas. La acción cardíaca estaba algo retardada. El rostro estaba pálido; la sensibilidad de la córnea era normal y la de la mucosa del globo ocular estaba ligeramente disminuida. Pupilas regulares. El estado normal se restableció después de ½ h. de reposo, durante la cual conservó el pleno dominio de sus facultades mentales. Después de 4 d. se repitió el experimento, empleando de una vez 2 granos en inyección hipodérmica. Apenas habían transcurrido 2 m. desde la administración cuando sintió latir el corazón y afluir la sangre a la cabeza, seguido rápidamente de una sensación de plenitud y rugido en esta última y de ruidos en los oídos. Había confusión del pensamiento y deterioro de la facultad volitiva. Una sensación de gran inquietud invadió todo el cuerpo, y se sintieron ligeras sacudidas en los dedos de los pies y de las manos, con sensación de entumecimiento. La sensación de náuseas y la presión en el epigastrio eran muy marcadas. El acmé del paroxismo duró más de 5 m., tras lo cual el rostro estaba muy pálido y cubierto de sudor frío. Los globos oculares estaban algo hundidos en las órbitas; las pupilas, dilatadas, pero con reflejos y poder de acomodación normales. Los objetos parecían ligeramente borrosos, aunque de proporciones normales. La refracción y la coordinación muscular no estaban alteradas. La sensibilidad de la córnea y la conjuntiva estaba muy disminuida. El pulso era débil; la tensión arterial y la acción cardíaca estaban ligeramente reducidas. Se sentía cansado y agotado, incapaz de concentrar sus pensamientos o de luchar contra la somnolencia que lo iba invadiendo. Media h. después de la inyección se acostó, padeciendo náuseas, postración general y un ligero ataque de hemicránea. Un sueño profundo durante toda la n. produjo una recuperación completa. 6. Para averiguar si existe alguna semejanza entre el aspecto de un ojo bajo la influencia de la cocaína y el observado en la enfermedad de Graves, he realizado varias observaciones. En un trabajo presentado ante la Ophthalmological Society en enero de 1885, llamé la atención sobre el hecho de que la cocaína producía un ensanchamiento de la hendidura palpebral al actuar tanto sobre el párpado superior como sobre el inferior. Asimismo, en el Centralblatt für Med. Wissenschaft del 14 de marzo de 1885, dejé constancia de que al emplear cocaína se presentaba con frecuencia una proptosis marcada, especialmente cuando el ojo se hallaba profundamente bajo su influencia; lo observé por primera vez en experimentos con conejos. La mirada fija del ojo en la enfermedad de Graves y la mayor porción visible de la esclerótica se aprecian claramente en el ojo cocainizado. En la enfermedad de Graves y en el ojo cocainizado debe señalarse la ausencia del parpadeo involuntario normal. Si se procura que la droga alcance el párpado superior, el signo de Graefe suele estar bien marcado, pues el párpado queda rezagado al mirar hacia abajo; a veces la diferencia parece alcanzar ⅛ pulg. (JESSOP, Trans. of Ophthalmological Soc., vi, 123.) II. Intoxicaciones.—1. Un boticario que pretendía suicidarse extrajo 24 granos de una sustancia cristalizada de 2 lb. de hojas de coca y la tomó con cerveza, seguida de 2 copas pequeñas de brandy. Durante algún tiempo se sintió bien y pronto se durmió, pero despertó con retortijones de estómago, dolores ardientes en el paladar, sequedad de boca y garganta, mareo, gran debilidad de todo el cuerpo, plena conciencia, y pulso y temperatura normales. Después de tomar ¼ de grano de morfina se durmió y despertó bien, aunque no emitió orina durante 24 h. (PLOSS, Varges' Zeitschrift, 1863, p. 222.) 2. Una mujer, æt. 25, de buena constitución, había estado empleando una solución de cocaína al 2 por ciento para la fiebre del heno. Al agotarse el frasco, su marido obtuvo de un farmacéutico, sin receta, dos frascos de 5 granos de muriato de cocaína sin diluir; hacia las 5 p. m., la Sra. S— aplicó aproximadamente dos tercios del contenido de uno de ellos en ambas fosas nasales mediante un pequeño insuflador de vidrio. En 15 o 20 m. sintió mareo, se le oscureció la visión y se presentó una sensación de desfallecimiento, con gran debilidad. Cuando avisaron al Dr. Kennicott, ½ h. más tarde, encontró a la paciente en un estado semicomatoso, del que se la despertaba fácilmente, aunque contestaba las preguntas con dificultad. Cuando se la despertaba de este modo, tenía la mente clara. La temperatura estaba por encima de lo normal; la piel, caliente y seca. El pulso radial era muy rápido y tan débil que apenas podía percibirse. Pupilas muy dilatadas. Deglución y articulación difíciles. Había cierta disnea. Se quejaba de sequedad de las fauces y sabor amargo en la boca; también de escalofríos, y le castañeteaban los dientes, aunque la temperatura seguía por encima de lo normal. Más tarde se volvió somnolienta; tenía los ojos cerrados y estaban afectados los músculos del

rostro. Había gran debilidad; no podía sostener la cabeza. Había disnea, pero no era intensa. Tenía algunas náuseas, pero no vomitó. Las extremidades estaban frescas, y la mente permanecía clara cuando se la despertaba. Se recuperó en unas 3 h. con estimulantes (brandy y amoníaco) y digital. Se aplicaron calor y fricción a las extremidades, y calor sobre el epigastrio. (KENNICOTT, Chicago Med. Fourn. and Exam., Oct., 1885.) 3. SCHILLING registra un caso de intoxicación intensa por cocaína en el que, tras la inyección intragingival de 2 gotas de una solución al 20 por ciento de esta droga, desaparecieron por completo la motricidad y la sensibilidad; había amaurosis completa y sordera. La paciente podía tragar bien y llamaba a su marido, que estaba ausente, quejándose de frío y oscuridad. Schilling atribuyó el estado a la contracción de los vasos cerebrales. (N. Y. Med. News, March, 1886.) 4. John B— tomó, el 9 de noviembre de 1886, a las 12.10 p. m., 4/5 de grano de C. hydrochl. A las 12.30, calambres intensos de estómago, náuseas, sensación pulsátil y de estallido en la cabeza, pérdida de la visión, pérdida del uso de las piernas, habla incoherente, confusión de ideas, somnolencia; siempre podía responder a las preguntas cuando se lo despertaba; parecía ebrio y quedó completamente indefenso. Se le administró brandy, pero lo vomitó. A las 12.50 comenzó a sudar profusamente; la ropa quedó empapada, el sudor le corría por el rostro y el cuerpo, y la cabeza despedía vapor. Pupilas normales. A la sudoración siguieron postración intensa, escalofríos y sensación de muerte inminente. A intervalos, calambres de estómago, arcadas y vómitos de moco transparente, con alivio. A la 1.15, el pulso era intermitente cada cinco latidos; cianosis del rostro y sensación intensa de sofocación sobre la región cardíaca. Pulso de 80 a 86. A la 1.45 p. m., calambres en las piernas y los pies, especialmente en la cara dorsal del pie der., hormigueo y entumecimiento de las manos. Más tarde, pupilas dilatadas. Los vómitos y los calambres cesaron a las 4 p. m. (salvo cuando tomaba alimentos); la somnolencia, la postración y la cefalea pulsátil duraron hasta las 6 p. m., cuando entró en calor y sintió alivio. Gran debilidad y sensación de que la cabeza nadaba durante toda la n. Al d. siguiente seguía débil, con vómitos continuos, sensación seca y coriácea en la boca, pérdida del gusto, pérdida parcial de la capacidad motora de las piernas, y hormigueo y entumecimiento de los dedos, especialmente de la mano der. Los síntomas comenzaron ⅓ h. después de tomar la C., y la mayoría desaparecieron en 24 h. La debilidad de las piernas duró 3 d.; el hormigueo de los dedos, más tiempo. No pudo escribir hasta el 6.º d., pues no podía sentir dolor en los dedos. (KELHAM, Lancet, Jan. 1st, 1887.) 5. También se ha registrado gran número de casos en los que aparecieron efectos tóxicos tras el uso de muriato de C. en cirugía oftálmica. En algunos casos los síntomas fueron transitorios y consistieron en palidez del rostro, vértigo y sudoración de la cara o el cuello; en otros hubo disnea, sensación de gran postración, malestar y apatía, que a veces duraban varios d. Los vómitos y la cefalea rara vez estuvieron presentes. En un caso, la aplicación de 15 gotas de una solución al 2 por ciento sobre la conjuntiva fue seguida de marcha vacilante, dificultad para hablar, confusión mental e inquietud extraordinaria; y, en otro, la inyección subconjuntival de unas 8 gotas de una solución al 3,5 por ciento produjo convulsiones y pérdida de conciencia. En esta clase de casos, la concentración de las soluciones utilizadas variaba del 2 al 4 por ciento. La cantidad variaba generalmente entre 2 y 4 gotas. Los pacientes eran

en algunos casos, mujeres débiles, de edad avanzada; en otros, individuos fuertes y sanos, tanto varones como mujeres. (Comunicado por el Hughes Medical Club de Massachusetts, a cuyos Eds. se debe la mayor parte del material relativo a cocain.) 6. Al Dr. Keyser se le han presentado seis casos en los que el desarrollo de panoftalmitis era directamente atribuible al uso local de cocain durante la operación. La concentración de las soluciones empleadas variaba del 2 al 4 por ciento; se sabía que las utilizadas en al menos 3 de los casos eran frescas, y el examen microscópico no mostró micrococos ni sustancia nociva alguna capaz de causar la inflamación. Al revisar sus casos, el Dr. K- observa que la inflamación se presentó de modo muy semejante a la que sigue al empleo de jequirity en el tracoma, excepto que había mayor hinchazón de la conjuntiva ocular, incluso mayor y algo diferente de la observada en panophthalmitis traumatica. En esta última, la parte inferior de la conjuntiva bulbar está mucho más hinchada que la superior, que al principio presenta realmente muy poca hinchazón y solo está bien y completamente inyectada, mientras que, en los casos posteriores al uso de cocain, la parte superior de la conjuntiva estaba tan hinchada como la inferior. El estado edematoso de toda la conjuntiva bulbar era especialmente marcado. El Dr. K- sugiere que este estado puede ser patognomónico de la acción de cocain en la inflamación que puede presentarse durante la reacción que sobreviene al estado de palidez de los vasos y tejidos causado por su empleo. (Therapeutic Gazette, Jan., 1885.) III. Experimentos en animales. -1. Cuando una rana ha sido envenenada con cocain mediante inyección hipodérmica (empleándose aproximadamente oth granos), el resultado casi inmediato es reducir los latidos del corazón a 10 o 12 por min., a la vez que su acción se vuelve irregular e intermitente. Si no se sobrepasa esta dosis, el animal puede recuperarse en pocas h.; pero, si se aumenta a gr., los latidos descienden a 6 u 8 por min., el corazón se ingurgita de sangre y su acción se torna dificultosa e irregular; la acción rítmica de las aurículas y los ventrículos queda alterada, y se producen largas pausas entre las contracciones de los ventrículos. Es curioso observar que los ventrículos resultan afectados antes y con mayor intensidad que las aurículas y, finalmente, si la dosis es letal, dejan de pulsar antes de que se haya producido un efecto semejante en estas últimas. Si se aplica localmente al corazón cuidadosamente puesto al descubierto, una o dos gotas de la solución al 4 por ciento producen rápidamente el cese de la acción cardíaca; una aplicación semejante de agua salada no produce tal efecto, lo que muestra que el resultado se debe al medicamento y no al choque. Inyectada en un ventrículo, la misma sustancia produce ese resultado con aún mayor rapidez y certeza. El corazón queda detenido en sístole. Su influencia sobre el sistema respiratorio es algo menos marcada, pero al principio se observa una estimulación manifiesta, con aumento de la rapidez de los movimientos respiratorios, seguida de enlentecimiento y cese final de la función. Si se emplean dosis mayores, puede faltar el período de actividad aumentada y producirse un enlentecimiento inmediato, que da lugar al cese tras una inspiración completa. Respecto del sistema nervioso, en pequeñas dosis parece actuar como estimulante de la médula espinal, aumentando su irritabilidad refleja. Cuando se administran dosis mayores, esta irritación puede faltar o, en todo caso, acortarse mucho, y se produce una reducción casi inmediata de la irritabilidad de los reflejos,

y, finalmente, pérdida de la respuesta a la estimulación eléctrica. Las dosis pequeñas aumentan la irritabilidad de las fibras sensitivas de los nervios sin ejercer efecto alguno sobre los filamentos motores. Las dosis grandes paralizan por completo las fibras sensitivas y disminuyen mucho la sensibilidad de los filamentos motores. Los reflejos táctiles están muy disminuidos. Los nervios neumogástricos quedan completamente paralizados incluso después de dosis moderadas, pero sus fibras inhibidoras no resultan perceptiblemente afectadas por dosis pequeñas. Aplicada localmente a los troncos nerviosos, tras un período transitorio de irritabilidad aumentada, la cocaína deprime el nervio y finalmente lo paraliza; si la solución es fuerte, este efecto puede ser casi instantáneo. Si la exposición del nervio a la solución no se prolonga demasiado, su irritabilidad retorna al cabo de unas pocas h. Si se prepara un conjunto nervio-músculo de una rana intoxicada con cocaína, se comprueba que la irritabilidad del nervio está muy disminuida (lo mismo ocurre con el músculo), y se requiere una corriente más fuerte para producir una contracción que en la rana normal. Las pulsaciones musculares son más breves y menos intensas, y resulta imposible producir contracciones tetánicas si la cantidad administrada del fármaco es algo grande. Si se hace pasar durante cierto tiempo la corriente interrumpida a través del nervio, se producen varias contracciones breves, débiles y rápidas, y después nada más. Si se sumerge durante unos segundos en una solución de cocaína el nervio de un preparado nervio-músculo y luego se retira, se comprueba que la irritabilidad ha aumentado mucho. El menor contacto con un instrumento de acero provoca en el músculo violentas contracciones tetánicas. Si entonces se vuelve a sumergir el nervio, la irritabilidad disminuye mucho y finalmente se pierde frente a toda forma de estimulación. El fármaco ejerce, además, una acción marcada sobre la capacidad de coordinación, especialmente notable después de dosis moderadas. Las dosis pequeñas de cocaína apenas producen efecto cuando se inyectan en músculos voluntarios (estriados), pero las dosis grandes disminuyen de manera muy marcada su excitabilidad y alteran mucho el carácter de la contracción muscular provocada. Las contracciones son más breves, más lentas y más débiles, y la excitabilidad muscular se agota pronto. La acción local de la cocaína sobre el tejido muscular es muy semejante a la observada en la intoxicación general. De las observaciones anteriores se desprende que el efecto general de la cocaína parece ser doble (aparte de su acción anestésica local sobre la piel, la mucosa y el ojo): en dosis pequeñas parece actuar como estimulante, pero con dosis mayores el efecto depresor, que puede seguir incluso a dosis pequeñas, es inmediato y marcado desde su inicio, y culmina en el cese de la función. Esta observación se aplica a su acción sobre la mayoría de los órganos. También paraliza los vagos y, aplicada localmente a cualquiera de los órganos o tejidos de organización superior, causa un cese temporal de su actividad funcional. (GUBB, Medical Press and Circular, 11 de marzo de 1885.) 2. El Dr. HERMANN M. BIGGE, de Nueva York, acaba de concluir una investigación sobre la acción fisiológica de la cocaína en la rana común y ha llegado a conclusiones que pueden resumirse así: a. Ejerce una intensa acción anestésica local sobre la piel, la mucosa y el ojo. Por lo común produce midriasis. b. Ejerce una acción depresora sobre el corazón, reduce la fuerza y

la frecuencia de sus pulsaciones y finalmente lo paraliza (primero el ventrículo y después la aurícula) en diástole. c. En dosis pequeñas, al principio aumenta ligeramente el número de respiraciones y luego lo disminuye; en dosis grandes, las disminuye rápidamente desde el primer momento, causando finalmente la muerte por parálisis respiratoria. d. En dosis pequeñas, al principio exalta ligeramente y después deprime considerablemente la acción refleja de la médula espinal. Las dosis grandes la deprimen desde el primer momento. e. Tanto las dosis grandes como las pequeñas (aunque no las muy pequeñas) ejercen una acción depresora sobre los nervios motores. f. Paraliza el nervio neumogástrico. g. Las dosis moderadas disminuyen la excitabilidad de los músculos estriados. h. La aplicación local de cocaína a cualquiera de los órganos o tejidos de organización más compleja causa el cese temporal de su actividad funcional. i. Por su acción local y constitucional sobre los distintos órganos y tejidos, resulta probable que su acción general sea enteramente local y se ejerza sobre todas las partes por las que posee afinidad química. Aren-Jamim1885 17

3. El Dr. BOLDT refirió ante la Sociedad Patológica de Nueva York que, después de inyectar 11 mínimas de una solución al 33 por ciento a un gato de 7 libras de peso, la muerte sobrevino en 12 min. Primer efecto: marcha a saltos con arrastre de las extremidades, seguida de convulsiones; entre las convulsiones, el animal yacía con las extremidades extendidas y la cabeza vuelta hacia arriba y atrás. Respiración de Cheyne-Stokes; temperatura rectal después de la muerte, 104°. La autopsia mostró los vasos de la piamadre, tanto del cerebro como de la médula espinal, intensamente congestionados; extravasación de sangre en el cuarto ventrículo y la parte anterior del bulbo raquídeo, y extravasaciones diminutas por toda la sustancia cerebral. Pulmones colapsados. Ventrículo derecho del corazón sobredistendido. Sustancia gris de la médula espinal repleta de sangre, semejante a una esponja sanguinolenta. La muerte parecía haberse producido por vía del centro respiratorio. Estos experimentos se realizaron en presencia de los Dres. Spitzka, Waldstein y Brill. (N. Y. Med. Record, Dec. 24th, 1885.)

Volumen IV — Apéndice

COCAINUM.

(Véase vol. ii, pp. 170, 747.)

I. 7. El Dr. Da Costa, al experimentar con C. por vía hipodérmica, obtuvo los siguientes resultados: no se produjo ningún efecto hasta que se inyectaron al menos v\ viij de una solución al 4 por ciento; en algunos casos se empleó gr "i. La sensibilidad general solo se alteró ligeramente.

La temperatura aumentó, aunque no bruscamente, de i*^ a t^^, y se mantuvo así durante varias h. El efecto sobre la circulación consistió en hacer el pulso más lleno y fuerte, mientras que su frecuencia podía aumentar o disminuir; en algunos casos no se observó cambio alguno de frecuencia. En el trazado esfigmográfico, la mayor altura de la línea vertical ascendente y el vértice más puntiagudo mostraban una fuerza aumentada de la contracción cardíaca, mientras que la caída brusca de la línea descendente y una onda dicrótica bien marcada indicaban una tensión arterial más bien disminuida que aumentada. Las pupilas se dilataron rápidamente y se refirió visión incierta. {N. nri Med. Times, June, 1885.)

8. Comencé con 1 grano (hipodérmicamente) por la noche. El resultado fue agradable; me sentí feliz —más feliz que antes aquel día. Pero no concilié el sueño hasta las 4 a. m., y tuve una cefalea intensa. La exaltación era aproximadamente igual a la producida por dos o tres copas de champán. A la mañana siguiente tomé 2 granos con el mismo resultado y —además— una disposición desmesurada a escribir. Escribí 8—10 páginas de papel de formato folio británico, y pensé que lo escrito era excepcionalmente bueno —lo mejor que jamás había escrito, de hecho—; pero cuando lo releí a la mañana siguiente, aunque cada frase estaba completa, las ideas eran incoherentes. La 3.ª noche tomé 3 granos. Mi energía se orientó entonces a hablar; pronunciaba discursos para mí mismo. Aun así, podía contenerme; tenía una cefalea que me partía la cabeza. Tras 4—5 días, me inyecté 6 granos, 3 en cada brazo. Quedé trastornado; no perdí el contacto con lo que ocurría, pero no podía dormir. Después de 3 noches me inyecté 8 granos con el mismo resultado. La noche siguiente me administré 18 granos en seis inyecciones. No estoy seguro de haber sido consciente de lo que hice después; me hallaba intensamente exaltado. Llegué a la cama de algún modo. Cuando me levanté, todo estaba, en general, revuelto; no había ordenado mis papeles, &c., como era habitual; supongo, por las apariencias, que había pasado un rato bastante animado yo solo. Tenía cefalea, y el corazón me latía de tal modo que podía sentirlo y oírlo al levantar el brazo. Pero no se presentó ninguno de los horribles efectos atribuidos a la cocaína, ni inclinación a la violencia. No adquirí hábito alguno y pude suspenderla fácilmente. (Hammond, N. r. Med^ourn., xliv, 637.)

II. 8. Se inyectaron diez granos a un dipsómano. La acción de la C. comenzó en 15—25 segundos y alcanzó su máximo en menos de una hora; en 2 horas los efectos habían desaparecido casi por completo, y gradualmente sobrevino la reacción. La droga ejerció un efecto muy marcado sobre el corazón; el pulso aumentó gradualmente desde su nivel normal hasta 120—130. El apetito quedó abolido;

%

también produjo un estreñimiento obstinado, que persistió muchos días y fue difícil de vencer. La secreción urinaria quedó suprimida temporalmente, y la función sexual quedó suspendida. (Bauer, N. T. Med. Record^ 1885.)

9. Una joven aspiró por la nariz unos 3 granos del muriato. En 15—20 m. se mareó, la visión se le oscureció y experimentó una sensación de desfallecimiento, con gran debilidad. El médico la encontró en estado semicomatoso, del que, sin embargo, se la despertaba fácilmente, quedando con la mente despejada. La temp. estaba por encima de lo normal; la piel, caliente y seca; el pulso, muy rápido y tan débil que apenas podía percibirse. Las pupilas estaban ampliamente dilatadas. La deglución y la articulación eran difíciles. Había cierta disnea. Se quejaba de sequedad de las fauces y sabor amargo en la boca; también de escalofríos, con castañeteo de dientes. Más tarde se volvió somnolienta; tenía los ojos cerrados y los músculos de la cara afectados. Había gran debilidad: no podía sostener la cabeza; también algunas náuseas, pero no vomitó. Se recuperó en unas 3 h. con estimulantes y digital. (Kennicott, Ibid.)

10. Como preparación para una operación intranasal, se introdujeron en las fosas nasales, en varias ocasiones, torundas con C. En cada aplicación, el paciente, un hombre de 35 años, refería una sensación de frialdad, «como de desaparición», y de relajación en torno a los genitales externos, y la sensación de que el pene estuviera ausente. Hacia el final del tratamiento observó una debilidad permanente de los órganos sexuales y, por último, aparecieron pérdidas seminales e impotencia, que continuaron hasta que se suprimió por completo la C. (Shadle, Medical Register, Aug. 11th, 1888.)

11. Un hombre que padecía una enfermedad tuberculosa crónica de los riñones y las vías urinarias tomó por error 20 granos de C. en 1 onza de agua. No se conocen los efectos iniciales, pues no fue hasta que había transcurrido casi 1 h. cuando la enfermera, al oír al paciente emitir un ruido inusual, fijó su atención en él. Se dice que hubo cierto arqueamiento de la espalda semejante a opistótonos y un movimiento convulsivo de las extremidades. La conciencia se conservó hasta cierto punto casi hasta el desenlace fatal, que ocurrió aproximadamente 1 h. después de ingerir la solución. Los hallazgos P.M. correspondían sobre todo a la enfermedad del paciente; pero cabe mencionar que los pulmones y el cerebro estaban congestionados, con cierto derrame seroso debajo de la aracnoides, y que las cavidades cardíacas no estaban ni contraídas ni dilatadas y todas contenían coágulos de sangre. (Lancet, Feb. 9th, 1889.)

12. M. Magnan, en la Société de Biologie, describió recientemente 3 casos de intoxicación crónica por C., caracterizados por marcados trastornos mentales y sensoriales. El primero era un caso en que se había sustituido la morfina por C. para aliviar un cólico renal. Tras 2 meses de uso del fármaco, el paciente comenzó a padecer ilusiones visuales y auditivas e irritabilidad neuromuscular. Suspendió la C. durante 6 meses y volvió a la morfina; pero, al reanudarla, las ilusiones reaparecieron: el paciente sentía golpes imaginarios en el cuerpo o algo debajo de la piel, con cierto grado de analgesia. Al cabo de poco tiempo tuvo una crisis epiléptica. En el segundo caso, uno de cólico hepático, se había efectuado la misma sustitución de la morfina por C., que produjo efectos muy semejantes y terminó asimismo en un ataque de epilepsia. El tercer caso también presentó alucinaciones visuales y auditivas, sensación de cuerpos extraños debajo de

la piel y ligera analgesia. M. Magnan señaló que, por su acción sobre la sensibilidad y los órganos sensoriales, la C. parecía asemejarse más a los alcoholes y a la absenta que a la morfina, con esta diferencia: mientras que la influencia de la intoxicación por C. parecía actuar sobre la corteza cerebral desde los lóbulos occipitales hacia delante, el alcohol y la absenta parecían afectar la corteza en el orden inverso. (Ibid.)

13. Un farmacéutico retirado había sido durante muchos años víctima irremediable del hábito de la morfina. Se le retiró súbitamente este fármaco y se lo sustituyó por inyecciones hipodérmicas de 1—1½ granos de C., dos veces al día. El resultado fue brillante y maravillosamente rápido. El ansia de morfina cesó inmediatamente, y no se manifestaron los penosos fenómenos que suelen seguir a la interrupción súbita del uso del fármaco. Pero me alarmó un tanto comprobar que se desarrollaba rápidamente una demanda correspondiente de C. Procuré disminuir la cantidad y, por último, prohibir el uso del nuevo veneno, pero en vano. Cada día quedaba más y más subyugado, y a menudo tomaba 20—30 granos diarios. Por esa época sufrió una intensa conmoción de la columna vertebral y quedó bajo mi observación diaria. Comprobé que los dientes participaban de los estragos causados por el fármaco, con caries y reabsorción de las raíces. El apetito estaba completamente abolido; había sensación de sequedad de boca y fauces, aunque a la inspección estaban húmedas. Aunque ingería muy poco alimento, el cuerpo no se emaciaba en grado correspondiente. El insomnio era la regla, sin que lo siguiera el agotamiento que de ordinario produce. Las náuseas y la excitación de las funciones sexuales aumentaban el sufrimiento del paciente; las alucinaciones visuales y auditivas, así como ilusiones de carácter doloroso, le hacían temer que a cada paso se encontraría con algún objeto temible. (Banding, N. Y. Med. Journ., 1885.)

Volumen IV — Suplemento

COCAINUM,

(Véase vol. ii, pp. 270, 747; vol. iv, p. 556.)

1. 9. a. El Dr. J. H. Way, a las 6 p.m., inyectó ¼ de grano bajo la piel del antebrazo. Al no aparecer ningún resultado, repitió la inyección a los 15 m. A las 6.30, como no habían aparecido síntomas generales, tomó ½ grano. En 10 m. se volvió inquieto; resp. 30, superficial y suspirante; pulso 120. Había afasia y opresión precordial creciente. Eran entonces cerca de las 6.50. Mis pupilas se dilataban lentamente; facultades mentales perfectamente claras y serenas; ningún dolor en la cabeza ni en otra parte del cuerpo; respiración disminuida hasta la frecuencia normal, pero muy superficial y suspirante; pulso 140 y apenas perceptible en la muñeca. Caminé por la habitación durante 3—4 m., hasta que me sentí débil y agotado y tuve que acostarme en el diván. A las 7.20 mi estado era casi de colapso. Las pupilas estaban ahora ampliamente dilatadas; boca seca y sensación de cuerpo extraño en la faringe; resp. igual y de solo 11 por m.; pulso 180, muy débil y trémulo; extremidades frías; el cuerpo estaba caliente al tacto, pero mis sensaciones eran de frío intenso. Me colocaron delante de un

fuego y envolvieron mi cuerpo en gruesas mantas de lana, mientras

me frotaban enérgicamente pies y manos. Me invadió una sensación de disolución

inminente: no un sentimiento de temor, sino la convicción de que mi

estado era tal que la muerte resultaba inevitable. Mi mente estaba perfectamente

clara, y di a mis asistentes todas las instrucciones para mi cuidado. Tomé

dosis frecuentes de amoníaco y digital; el primero parecía ser de

gran utilidad. A las 7.30 mi estado era peor, y tanto yo como mis

asistentes esperábamos mi muerte de un momento a otro. Mis extremidades

parecían perder toda facultad tanto de movimiento como de sensibilidad. Luché

contra ello con toda mi fuerza de voluntad y pedía dosis frecuentes de

amoníaco, que me daban —o eso me parecía— fuerza suficiente para

vivir. Se produjeron dos veces vómitos dolorosos, acompañados cada vez de

la expulsión de unas 2 onzas de materia espumosa, que pronto se evaporaba,

dejando solo un pequeño residuo blanco. La resp. era entonces de solo 9 por m.,

y extremadamente superficial; el pulso carotídeo latía débilmente a 200; el pulso radial

era por completo imperceptible, y a la palpación no se percibía impulso cardíaco.

La mente seguía despejada; no padecía dolor alguno.

i. «Después de unas 1½ h. en este estado, inhalé 3 gotas de nitrito de amilo. Se observó entonces una mejoría marcada de la actividad cardíaca. La resp. aumentó a 14; las pupilas se contrajeron hasta su estado normal; y la piel se volvió húmeda y caliente. A las 10 reapareció el pulso radial y, aunque a 140, era lleno. La resp. tenía frecuencia normal y vigor casi normal. A las 11 el pulso era de 120. En ese momento sufría dolor sordo en la región lumbar y sensación de gran debilidad y postración. Media h. después se produjo una diuresis muy abundante. A la 1 a.m., salvo por el agotamiento, me encontraba completamente bien. Me acostaron entonces, y dormí profundamente hasta las 8. Al d. siguiente me causó mucha molestia la sequedad de la faringe, y también la debilidad muscular». (Therap. Gazette, 1888, p. 16.)

II. 14. El Dr. W., æt. unos 30, de excelente constitución física, comenzó a usar muriato sobre la mucosa nasal y faríngea para la fiebre del heno, aumentando gradualmente la dosis hasta 5 granos, que tomaba por la e., cuando la fiebre del heno solía ser más molesta. Esta dosis la aliviaba casi inmediatamente y producía una sensación de estimulación mental semejante a la del champán. Casi de inmediato se apoderaba de él el deseo de trabajar intelectualmente, y pasaba la mayor parte de la n. leyendo y escribiendo sobre temas profesionales, con una agudeza de percepción y un vigor mental mayores de lo normal. Hacia la m. se dormía, y al d. siguiente no tenía apetito y sentía muy pocos deseos de trabajar. Pronto presentó una actividad cardíaca muy irregular y rápida, y pasó por etapas rápidas a un estado de deplorable neurastenia. Tenía poco deseo de comer, lengua con saburra espesa, digestión débil, emaciación considerable, orina escasa —gran parte del tiempo cargada de ácido úrico y uratos—. Había también disnea. Durante algún tiempo las deposiciones fueron gredosas; la piel estaba seca y pálida; las pupilas, dilatadas; los reflejos, en especial el rotuliano, muy aumentados; la fuerza muscular, muy disminuida. Continuó usando el fármaco 10 d. y luego lo dejó. La suspensión fue seguida de una profunda depresión del sistema nervioso. La depresión desapareció gradualmente; pero transcurrieron cuatro meses antes de que pudiera reanudar el ejercicio de su profesión. (Brower, Medical Age, 1886, p. 27.) 5. El Dr. B., æt. 35, de temperamento neuropático, en una época en

con el hábito de consumir opio en grandes cantidades, comenzó a usar C. en dosis expresadas en granos, hallándose entonces muy agotado por su actividad profesional. Le produjo una sensación de bienestar como nunca antes había experimentado con sustancia alguna; la sensación de reposo completo y satisfacción consigo mismo era mucho más marcada y agradable que la obtenida del opio. Aumentó gradualmente la dosis hasta consumir (por inyección hipodérmica) unos 15 granos al día. Estas dosis pronto comenzaron a producir alteraciones mentales; se volvió irritable, pendenciero e impetuoso, y se consideraba investido de la misión de revolucionar la práctica médica, afirmando que podía curar todas las enfermedades con C. Se lo administraba indiscriminadamente a todos sus pacientes y a los miembros de su familia. Anteriormente había sido un hombre de ciencia modesto; pero ahora se volvió osado y poco científico en sus métodos, se enzarzó en pleitos, andaba llevando una pistola y la exhibía frecuentemente en lugares públicos, amenazaba con vengarse de todos cuantos se atrevieran a dudar de la veracidad de sus diversas y extravagantes afirmaciones, y llegó a convertirse en un verdadero terror para su vecindario. En su caso se manifestó el mismo deterioro general observado anteriormente: palidez extrema y sequedad de la piel, gran emaciación, pérdida de apetito y ningún deseo de dormir, de modo que durante al menos una semana no adoptó el decúbito. «Mis repetidos esfuerzos por persuadirlo de que dejara de usar la droga fueron infructuosos; fue de mal en peor, hasta que sus amigos juzgaron conveniente someterlo a contención. En el asilo se retiró gradualmente la C., pero su extravagancia mental continuó sin disminuir». oh 4, Aunque la literatura fisiológica y clínica sobre la cocaína ha alcanzado ya dimensiones verdaderamente enormes, el capítulo dedicado a las lesiones morbosas originadas bajo la influencia del alcaloide permanece todavía casi intacto. Por tanto, el facultativo no puede menos que sentirse muy agradecido al Dr. Vasily M. Zantchevsky, de San Petersburgo, quien acaba de publicar un trabajo experimental hábilmente escrito (St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1888, p. 95, analizada por el Dr. V. Idelson, London Med. Record, Dec. 20th, 1888), destinado a llenar una importante laguna en nuestro conocimiento de una droga que representa indudablemente la adquisición más brillante de la terapéutica moderna. Los experimentos del Dr. Zantchevsky, realizados bajo la dirección del profesor N. P. Ivanovsky, se efectuaron en perros adultos sanos (animales bastante sensibles a la cocaína, como señaló por primera vez el profesor Anrep), a los que se inyectó hipodérmicamente clorhidrato de cocaína (por lo común de Merck y, algunas veces, de Boehringer). En un grupo se estudiaron los efectos de dosis letales y, en otro, la intoxicación crónica.

a. Se provocó intoxicación aguda en cinco animales cuyo peso corporal variaba de 1000 a roo g (aprox. 10 libras), mediante la inyección de 0,15 g (unos dos granos) a 0,27 g de cocaína (o 0,03 por kg); los animales murieron entre 25 y 60 min después de la inyección. La sucesión de síntomas tóxicos fue bastante uniforme. Durante unos minutos después de la inyección, el perro no presentaba nada anormal o caía en una especie de estupor; luego aparecían dilatación pupilar, inquietud, disnea extrema y aceleración del pulso y, a los 15 min, accesos de espasmos clónicos que duraban alrededor de medio minuto y alternaban con paroxismos de la típica respiración de Cheyne-Stokes; más tarde sobrevenían anestesia general

completa, dilatación de la hendidura palpebral, congestión conjuntival, lagrimeo, cianosis, pérdida de conciencia, incontinencia de orina y heces, respiración estertorosa, temblor de todo el cuerpo, y debilitamiento y enlentecimiento progresivos de la actividad cardíaca.

b. Se produjo intoxicación crónica en cuatro perros (que pesaban de 5600 a 8200 g) mediante la inyección de cocaína en dosis gradualmente ascendentes, desde tres o cuatro (aprox. 0,2 por kg) hasta diez o dieciséis centigramos diarios; la cantidad total recibida durante el experimento varió de 1,08 a 7,8 g, y la muerte sobrevino entre los 43 y los 107 días. Las pequeñas dosis iniciales causaron aceleración de la respiración y del pulso, inquietud general pasajera (15 min), así como debilidad consecutiva de las extremidades posteriores del animal, midriasis y elevación de la temperatura rectal (de 0,3° a 0,5 °C); los síntomas desaparecían al cabo de unas 3 h. Las dosis mayores produjeron los mismos síntomas, pero más pronunciados y prolongados. Las dosis de 7 centigramos provocaron algunas veces movimientos en círculo, de 2 o 3 min de duración, con inquietud extrema, seguidos unas 4 h más tarde de una debilidad y una lasitud igualmente extremas. Las dosis de 8 centigramos originaron estupor, con disnea intensa, aceleración del pulso y midriasis, durante 2–3 h. Las dosis de 1 decigramo causaron narcosis completa, elevación de la temperatura rectal (1 °C), disminución de la sensibilidad general y otros síntomas de intoxicación aguda. En dos de los animales se presentaron varios accesos de espasmos clónicos. Ambos murieron súbitamente después de un paroxismo convulsivo, seguido de profunda postración. Los otros dos fueron sucumbiendo gradualmente a causa de una caquexia extrema y progresiva (que, sin embargo, también estaba más o menos pronunciada en los dos primeros perros).

c. Las lesiones morbosas, tanto en la intoxicación aguda como en la crónica por cocaína, no presentaron nada característico ni patognomónico. A. Examen macroscópico.—En la intoxicación aguda se encontraron invariablemente todas las alteraciones que se presentan en los casos de asfixia mortal: sangre oscura y fluida, ingurgitación de las venas torácicas, dilatación de la aurícula y del ventrículo derechos del corazón, congestión venosa y edema de los pulmones, extravasaciones bajo las pleuras, el pericardio, el endocardio y la mucosa gástrica, hígado cianótico, bazo contraído, hiperemia moderada del cerebro y la médula espinal, y otra más intensa de sus meninges. Los mismos cambios también estaban presentes en los dos casos de intoxicación crónica que habían terminado súbitamente, mientras que en los dos casos de caquexia muy pronunciada se detectaron anemia extrema y sequedad de todos los órganos, excepto el cerebro, el bulbo raquídeo, la médula espinal y las meninges cerebroespinales, que estaban intensamente congestionados. B. Examen microscópico.—La sangre no presentaba cambios estructurales. Pulmones: en los casos agudos había dilatación de los vasos alveolares, con extravasaciones y colapso ocasional de los alvéolos; tumefacción turbia del epitelio alveolar; hiperemia y extravasaciones en los bronquiolos. Hígado: en la intoxicación aguda se encontraron tumefacción turbia y granulosidad de las células hepáticas; degeneración hidrópica y granular del epitelio de los conductos biliares; infiltración serosa del tejido conjuntivo interlobulillar; ingurgitación de las venas interlobulillares y centrales, con pequeñas extravasaciones ocasionales en sus inmediaciones; y un aumento marcado del glucógeno en las células

hepáticas. (Esta última afirmación concuerda con las observaciones del profesor Tarkhan-Mouravof, según las cuales grandes dosis de cocaína producen rápidamente en los perros glucosuria de unas cinco horas de duración; vide Firnal dla Normal. i, Patolog. Histoleg., etc., vol. vi.) En la intoxicación crónica, el Dr. Zantchevsky encontró atrofia y degeneración albuminoidea de las células hepáticas, atrofia del tejido intersticial y adelgazamiento atrófico de las paredes vasculares. El corazón presentó lesiones considerables en todos los casos. En la intoxicación aguda se encontraron signos iniciales de degeneración albuminoidea de las fibras musculares; extravasaciones diminutas en el tejido conjuntivo subpericárdico y, en menor grado, en el subendocárdico y el intersticial; tumefacción del endotelio capilar; tumefacción turbia y granulosidad —no adiposa— de numerosos ganglios cardíacos, con pérdida de nitidez de sus núcleos. En los casos crónicos caquécticos, los cambios degenerativos —albuminoideos y adiposos— eran aún más pronunciados: las fibras musculares habían perdido sus estriaciones y eran intensamente granulares, mientras que los vasos estaban vacíos y sus paredes atrofiadas; los ganglios cardíacos presentaban degeneración adiposa extensa y atrofia de sus células, con vacuolización del protoplasma, y sus núcleos eran extremadamente indistintos. El bulbo raquídeo, y sobre todo la médula espinal, habían sufrido alteraciones aún más profundas. En los casos agudos se encontraba invariablemente degeneración albuminoidea de las células ganglionares del bulbo raquídeo, las astas anteriores y posteriores, las columnas de Clarke y la sustancia gelatinosa de Rolando; las alteraciones medulares eran especialmente pronunciadas en las regiones de los engrosamientos cervical y lumbar. Se encontraron además dilatación de los espacios perivasculares, pequeñas extravasaciones en la sustancia gris y, ocasionalmente, degeneración mucoide del epitelio del conducto central. En la intoxicación crónica, junto con las mismas lesiones degenerativas —aunque más intensas y extensas—, se detectaron degeneración hialina de las células nerviosas de la sustancia gris medular, ingurgitación de venas y capilares —especialmente en la sustancia gris— y alteraciones de las paredes vasculares tales como proliferación de sus núcleos y degeneración hialina, con varicosidad consecutiva de los vasos afectados. Todas estas lesiones del bulbo raquídeo y de la médula espinal tenían carácter circunscrito; es decir, estaban dispersas en forma de focos por diversas regiones de los órganos. El Dr. Zantchevsky se inclina a pensar que «los cambios degenerativos que aparecen en los centros nerviosos bajo la influencia de la cocaína pueden explicarse en parte —aparte de una acción específica, todavía oscura, del alcaloide sobre los elementos nerviosos— por una alteración de la circulación del sistema nervioso central causada por la droga. En la intoxicación aguda, la cocaína ocasiona, en primer lugar, una elevación de la presión arterial, seguida de una disminución del aporte de sangre arterial; un descenso posterior de la presión arterial y una alteración sincrónica de la respiración producen una profunda modificación de la sangre en cuanto a sus componentes gaseosos: por tanto, la sangre alterada se convierte en un agente irritante adicional, y de ahí surgen trastornos de la nutrición y cambios degenerativos de las células nerviosas». Sería superfluo, desde luego, insistir en la extrema sensibilidad del tejido nervioso ante cualquier ligera desviación de la circulación o de la composición de la sangre. Para concluir, el Dr. Zantchevsky llama la atención sobre una estrecha similitud

entre las lesiones morbosas de los centros nerviosos encontradas por él en los casos de intoxicación por cocaína y las detectadas por el Dr. Cziz en casos de intoxicación aguda y crónica por morfina y atropina (Meditz. Pribavl. k'Morsk. Shorn., mayo y junio de 1883); la diferencia es solamente cuantitativa: las primeras son algo más leves que las últimas. Quizá exista una similitud aún mayor entre las alteraciones causadas por la cocaína y las encontradas en los centros nerviosos y sus vasos sanguíneos durante la inanición (según lo descrito por los Dres. V. Mankovsky, Lond. Med. Record, febrero de 1884, p. 73, y V. Rosenbach en su St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1883). A juzgar por esa analogía, el Dr. Zantchevsky llega a la conclusión general de que «la causa de estos cambios degenerativos que se presentan en la intoxicación crónica por cocaína debe buscarse en una nutrición alterada de los elementos celulares, la cual depende, a su vez, de lesiones de las paredes vasculares causadas por una acción directa del alcaloide». (Therap. Gazette, 1889, p. 112.)