Codeinum

Volumen III — Texto principal

Codeinum, alcaloide obtenido del opio, C₁₈H₂₁NO₃·H₂O.

1. Experimentaciones. — 1. En G. W—, de 17 años, 2 gr. tomados en mañanas alternas, una h. antes del desayuno, causaron ligera contracción de las pupilas, sensación de rigidez en los tegumentos de la frente y, ocasionalmente, molesto prurito cutáneo, principalmente en la frente y los hombros. La misma dosis, tomada hacia la hora de acostarse, produjo algunas veces ligera somnolencia, contracción pupilar de ^ a ^ y aceleración del pulso en unos pocos latidos. (Harley, op. cit., p. 175.)

2. W. W—, de 19 años, tomó C. en dosis crecientes. No se produjeron efectos hasta que la dosis llegó a 4 gr. Media h. después hubo un aumento súbito de la temperatura cutánea y, según su propia expresión, «le sobrevino un calor febril». El pulso estaba ligeramente acelerado, las pupilas contraídas y había un vértigo considerable que lo obligó a sentarse durante una h. Tras persistir 2 h., estos síntomas desaparecieron. En una ocasión comió al cabo de 3 h., pero antes de transcurrida una h. vomitó el alimento y durante algunas h. más sufrió borborigmos y dolor cólico en el vientre. En otra ocasión reaparecieron estos síntomas, pero las náuseas no terminaron en vómito y desaparecieron después de dos deposiciones sueltas. En ninguna de las dos ocasiones hubo inclinación al sueño. (Ibid.)

3. S. M—, de 49 años. Pulso 74; pupilas a la luz j), lateralmente j^.

a. Se inyectó por vía subcutánea 1 gr. de C. A los 20 min., pulso sin cambios; sintió un poco de pesadez. A la 1 h., pulso 68; pupilas -j^^, lateralmente ^. Estaba somnoliento. A las 2 h., pulso 64; pupilas como antes; la somnolencia había desaparecido. Persistió cierta pesadez durante la h. siguiente. No hubo efectos posteriores.

b. A las 7.45 p. m. se inyectaron gr. ij. Resp., 19; orina ácida, densidad 1026,4; ligera sudoración. Había tomado una chuleta y té a las 6 p. m. La somnolencia apareció al cabo de ½ h. A la 1 h., pulso acelerado en 15 latidos, más lleno y fuerte; pupilas ^, lateralmente ^; estaba somnoliento, pero no mostraba aspecto de pesadez. A las 2½ h., pulso acelerado en 10 latidos, del mismo volumen y fuerza que antes de la inyección; resp., 18; pupilas como a la primera h.; parte anterior de la lengua y paladar duro un poco secos; había estado muy somnoliento durante la última h. y continuaba pesado, bostezante y soñoliento. El semblante denotaba pesadez y las membranas del ojo estaban ligeramente inyectadas; piel húmeda y fresca; sin náuseas. Tras un esfuerzo prolongado, evacuó casi ℥ij [dos onzas] de orina, de densidad 1024, por lo demás semejante a la emitida antes de la inyección. Caminó hasta su casa, todavía ligeramente somnoliento. Durmió bien; sin efectos posteriores.

c. Se inyectaron 2 gr.; pulso 74, lengua húmeda y limpia. A la 1 h., pulso acelerado en 8 latidos, por lo demás sin cambios; pupilas fY, lateralmente j^. La somnolencia apareció después de ½ h. y continuó, aunque hasta entonces no había dormido. A las 2 h., persistía la aceleración del pulso, cuyo volumen y fuerza estaban ahora ligeramente aumentados. Había dormido ½ h. Sintió algo de malestar de estómago. A las 3 h., pulso acelerado en 4 latidos, del mismo volumen y fuerza que antes de la inyección; pupilas contraídas como antes; esclerótica un poco inyectada; parte anterior de la lengua seca. Las náuseas persistieron durante una h. y estuvieron acompañadas de calor general y prurito cutáneo, especialmente entre los hombros. Continuaba sintiéndose somnoliento. La somnolencia desapareció mientras caminaba a casa. No hubo efectos posteriores. [Ibid.]

4. En dosis de 0,1 g, C. causó sabor amargo creciente, eructos frecuentes, dolores violentos en el estómago, náuseas, inclinación a vomitar, salivación, confusión y calor en la cabeza, sensación de presión en la frente y las sienes, tinnitus aurium ocasional, debilidad de la vista e incapacidad para dedicarse al trabajo mental; pulso lento (en un observador descendió 28 latidos durante las primeras 4 h.), pequeño y débil. Después de 4 h., temblor de todo el cuerpo, persistente durante varias h. hasta que se durmió. Al día siguiente, somnolencia, lentitud del curso de las ideas y atención disminuida. En un experimentador causó sensación de calor agradable, confusión de la cabeza, disuria y somnolencia.

(SCHROFF, op. cit., 516.)

5. Administré el nitrato cristalizado a varios de mis alumnos y también lo tomé yo mismo. Nadie sintió nada con dosis de hasta 3 gr., pero 4–6 gr. produjeron efectos bastante notables: al principio, aceleración del pulso y calor en la cabeza y la cara; después, llamativa excitación mental semejante a la producida por las bebidas embriagantes, con una sensación agradable que persistió algún tiempo. Estuvo acompañada de prurito muy pronunciado, que comenzaba en la cabeza y se extendía por todo el cuerpo. Después de algunas h., este estado fue seguido de una depresión desagradable, con náuseas y vómitos ocasionales. Ninguno de nosotros observó la menor tendencia al sueño, salvo después de la fase de depresión. No llevamos más lejos la dosificación. (Gregory, Journ. de Pharm., xx, 85, 1834.)

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II. Intoxicaciones. — 1. Un hombre deprimido y lánguido había estado emitiendo durante algún tiempo grandes cantidades de orina (densidad 1038), que contenía gran cantidad de oxalato de calcio en cristales octaédricos y abundante azúcar. Una mañana tomó a las 9.30 una píldora que contenía 4 gr. de C. y ^ gr. de sulfato de estricnina. Poco después de las 10 se sintió extraordinariamente jovial, como dispuesto a cualquier cosa. Experimentaba un calor agradable por todo el cuerpo. Después de caminar 2 h., se sentó a escribir y no pudo distinguir claramente las letras. Súbitamente le falló la vista y sintió que la habitación daba vueltas. Salió al aire libre, sintiéndose muy confuso. Supo que se había encontrado con dos señoras, pues reconoció sus voces, pero no pudo hablarles. A la 1.30 estaba de pie dentro de una casa, con expresión aterrorizada, muy pálido y con gruesas gotas de sudor en la frente. Pupilas ligeramente contraídas, pulso radial apenas perceptible, superficie corporal fría y pegajosa, y voz reducida a un susurro. Había vomitado un bocado. Dijo sentirse «enfermo de muerte». Expulsó inmediatamente un vaso de agua caliente que contenía brandy y amoníaco. Se acostó y fue envuelto en mantas calientes. En ½ h. comenzó a mejorar; no estaba soñoliento, sino solamente terriblemente nauseoso, como después de fumar gran cantidad de tabaco malo. Permaneció así hasta las 10 p. m. Al menor movimiento comenzaba a tener violentas arcadas. No durmió en toda la noche y estuvo ligeramente delirante. Se levantó a las 9 a. m., con intensas náuseas y muy enfermo. Pulso 56, superficie fresca, cara pálida, pupilas muy contraídas. Había emitido unas 6 onzas (oz.) de orina, de densidad 1018, sin azúcar y con abundantes oxalatos. Sin apetito durante todo el día. Después de tomar té y tostadas por la tarde, se acostó, durmió bien y por la mañana se sintió restablecido. (A. S. Myrtle, M.D., Brit. Med. Journ., 1874, i, 478.)*

• Hemos incluido este caso a pesar de su falta de pureza, pues la dosis de estricnina era demasiado pequeña para producir efectos fisiológicos y, de hecho, entre los síntomas registrados no aparece ninguno de los característicos de ella. — Eds.

III. Experimentos en animales. — 1. a. HARLEY inyectó 1,07 gr. bajo la piel de una perra muy susceptible a la acción de la morfina. Los párpados se hincharon en 20 min. y permanecieron así durante otros 25 min. El pulso descendió en ½ h. de 120 a 80 y luego a 64, acelerándose siempre con la inspiración. Permaneció muy quieta y tímida, como si se sintiera enferma, hasta la 9.ª h., cuando había vuelto a su estado habitual. Hasta entonces no había evacuado excreción alguna. Durante las primeras 3 h. hubo náuseas y, durante parte de ese tiempo, cierta tendencia al sueño, pero no cerró los ojos en ningún momento. Las pupilas no se alteraron; aumentaron las secreciones bucales. Más tarde recibió 2 gr., sin ningún otro efecto. A continuación inyectó 3 gr. a un robusto beagle de unas 40 libras (lb) de peso y, como no se produjo ningún cambio en 4 h., otros 3 gr. A los pocos min. aparecieron gemidos, inquietud y evacuaciones intestinales repetidas. Después de 2 h., la resp. era irregular y enteramente abdominal; «la espiración consistía en un colapso prolongado de los músculos abdominales, acompañado de un gemido apagado

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que terminaba en un leve gruñido». La acción cardíaca era débil e irregular; pulso 65, respiratorio. Pupilas estrechamente contraídas a la luz. Después de 3½ h., la resp. era solamente de 8, aunque entonces el tórax se movía ligeramente; pulso 84, muy débil, oscilando entre 60 y 120 durante cada inspiración. El perro permanecía echado la mayor parte del tiempo, pero caminaba bien, aunque débilmente. Después de la 6.ª h. comenzó una recuperación gradual, pero durante algún tiempo continuó inquieto y gimiendo, sin permanecer más de 2–3 min. en el mismo lugar. Al echarse, sus patas flácidas sufrían ligeras sacudidas con espasmos débiles; los músculos «ac y h» del pecho temblaban ocasionalmente con un espasmo mucho más fuerte.

b. En el ratón, C. produjo el mismo efecto que la morfina (II, 6); pero, después de algún tiempo, los movimientos hacia delante se efectuaban mediante una serie de pequeñas sacudidas y luego aparecían convulsiones tetánicas, durante las cuales se detenía la respiración —previamente superficial e irregular— y sobrevenía la muerte. P. m.: el corazón izq. estaba vacío, pálido y contraído; el der., distendido. (Op. cit., p. 170.)

Los demás alcaloides del opio deben presentarse más brevemente.

Cryptopia. — Esta ha sido poco estudiada, salvo por Harley (op. cit., pp. 156–168), quien experimentó con el hombre, el perro y el ratón. Sus conclusiones son las siguientes: — 1. Cryptopia, como la morfina, tiene dos efectos distintos: uno hipnótico y otro excitante de índole sumamente notable y excepcional, dependiente en parte de una ilusión visual y en parte de una tendencia a la acción convulsiva.† Esto ocurre en los animales; H— dice: «Hasta ahora, después de cuidadosas indagaciones, no he podido detectar en el hombre la menor tendencia a efectos ilusorios ni a otros efectos excitantes». 2. El efecto hipnótico es considerable y prolongado en quienes son fácilmente calmados por la morfina. Su uso no ha producido efectos desagradables posteriores (en el hombre). 3. Su acción sobre la función respiratoria es primero estimulante, pero después depresora, y la muerte es consecuencia directa de este efecto depresor. 4. El efecto sobre la acción cardíaca está regulado por el que ejerce sobre la respiración y es, por tanto, indirecto. 5. En dosis grandes, C. causa dilatación de las pupilas.

Meconinum. — También se conoce principalmente —desde el punto de vista patogenético— por Harley (pp. 151–154). Administrado por el estómago, no produce efecto alguno, o uno tan leve que resulta inapreciable. Por vía cutánea, de gr. ^ a 3 es tranquilizante e hipnótico, y no va seguido de resultados desagradables. En animales se observaron efectos semejantes; pero cuando gr. } resultó mortal para un ratón vigoroso (p. 347), hubo convulsiones antes de la muerte y durante 10 min. después de ella. Los riñones estaban congestionados, la vejiga distendida y la orina —como también la emitida ½ h. después de la dosis— contenía numerosos corpúsculos sanguíneos.

Narceinum ha sido declarado por Bernard, Behier, Debout, Liné y Eulenburg poseedor de una potencia narcótica solo inferior a la de la morfina. Da Costa y Harley lo consideran mucho menos activo y atribuyen su eficacia en manos de los observadores franceses a su mezcla con codeína o meconina. En la medida en que actúa, parece puramente hipnótico, y su acción no deja efectos posteriores desagradables. Se han observado anuria y disuria tras su uso; pero Harley considera que son efectos mecánicos, pues su insolubilidad conduce a su precipitación en las vías urinarias. En animales, administrado en dosis suficiente, mata por parálisis respiratoria, sin producir convulsiones. (HARLEY, op. cit.)

Narcotinum parece ser convulsivante en los animales inferiores. Schroff y Tully lo han experimentado en seres humanos. El primero comprobó que una dosis de 7 a 15 centigramos producía al principio un aumento de la frecuencia del pulso de 6–11 latidos y, después, un descenso igual por debajo de lo normal. La temperatura primero ascendió 0,1 °C y luego descendió 0,18 °C. Sabor insípido, no amargo; algunas veces, sensación áspera. Poco después de tomarlo, cefalea transitoria con zumbido en la cabeza, enrojecimiento de la cara, inyección ocular y dilatación pupilar. Aumento de la transpiración, peculiar y desagradable formicación en las extremidades, calor agradable en el pecho, respiración más profunda, ánimo placentero, debilidad y somnolencia, seguidos de frío y escalofrío, especialmente en la espalda. El muriato, en dosis de un decigramo, causó sabor repugnante, amargo, astringente y acre. Después de 1 h., escalofrío en todo el cuerpo, ligera presión en la frente, calor y enrojecimiento de la cara. (Lehrb. d. Pharm.)

El Prof. Tully experimentó N. en ocho personas. En la primera, 1 gr. a las 10 a. m. redujo el pulso de 70 a 60 en 4 h. Otros 4 gr., tomados a las 4, lo redujeron en 5 latidos, hasta 52, y se hizo más blando y compresible. A las 5.30 había también una sensación de aturdimiento y confusión en la cabeza; a las 6, considerable languidez, sudor y vértigo, aumentado por el movimiento; a las 7, mucha somnolencia, sensación desagradable en el epigastrio, prurito cutáneo y ronquera; a las 7.30, ligero entorpecimiento del habla y vacilación de la marcha, y la vejiga se vació lenta y dificultosamente. Todos estos síntomas aumentaron durante 1 h. más y luego permanecieron, con algunas variaciones, hasta las 11, cuando se acostó, durmió profundamente y despertó por la mañana con la boca algo seca y pegajosa y todavía cierta dificultad para evacuar la vejiga. El segundo tomó las mismas dosis y presentó los mismos síntomas, además de náuseas y vómitos repetidos. El tercero evolucionó como el segundo, pero sus síntomas persistieron durante todo el día siguiente; ambos comprobaron que un paseo corto mejoraba temporalmente todos los síntomas. Un cuarto tomó 8 gr. a las 11 a. m. Hacia las 11.30 comenzó a experimentar sensaciones sumamente agradables; a las 12, prurito en toda la superficie corporal, más intenso en la nariz y la cara interna de los muslos, que aumentó hasta las 2.30 y después disminuyó gradualmente. Desde las 12.30, mucha somnolencia, creciente hasta las 5. El pulso descendió de 68 a 48; las pupilas estaban contraídas. Los demás síntomas fueron como en los experimentadores anteriores. Los tres experimentos siguientes se hicieron con pequeñas dosis repetidas: gr. ½ cada 2 o 3 h. en dos sujetos y gr. j cada h. en un tercero. Se produjeron los mismos síntomas. (Bost. Med. and Surg. Journ., vii, 37.)

Todo esto contrasta extrañamente con la afirmación de H. C. Wood de que «con frecuencia se han tomado 20 o 30 gr. sin efecto, y se dice que incluso se han administrado dosis de 120 gr. sin resultados mayores». (Harley no menciona Narcotine.)

Papaverinum fue experimentado por Hormann (Wien. med. Wochenschr., 1868), quien tomó durante 3 días sucesivos dosis de 1–8 gr. del muriato. A las 2½ h. de la tercera dosis apareció hipo intenso, que persistió durante 6 min., seguido de dolor en el epigastrio; al desaparecer este, apareció cefalea frontal. (Véase Allen's Encyclopaedia, sub voce.)

Thebainum actúa en los animales como la estricnina. Dos gr. inyectados por Harley bajo la piel de un perro de 15 libras (lb) de peso lo mataron en 1 h. por detención de los movimientos respiratorios. «Rabuteau tomó 10 centigramos, con la única producción de una sensación de opresión en la cabeza» (Wood).