Antipyrinum

Volume IV — Appendice

1 II. Intoxications.—1. a. Il y a deux ans, je fis à l’Académie de médecine une communication fondée sur un cas observé dans ma pratique, où des effets des plus désagréables avaient suivi l’administration d’A. Je citai deux autres cas inédits qui m’avaient été rapportés, ainsi que trois cas publiés dans des périodiques anglais et américains. Dans ces cas, les symptômes relevés furent les suivants : trois fois, gonflement des paupières au point que les yeux étaient presque fermés, et du visage au point que les traits étaient à peine reconnaissables. Une fois, le gonflement était principalement localisé

dans la gorge et menaçait de provoquer l’asphyxie. Cinq fois, il y eut une éruption d’un • Accidentellement déplacé. — Éd.

ANTIPYRINUM.

Phénazone (phényldiméthylpyrazolone), C₁₁H₁₂N₂O. Produit du goudron de houille obtenu à partir de toluidine.

type quelconque, généralement un érythème ou une urticaire, avec prurit pénible. Dans un cas d’urticaire, il y eut perte de conscience, immédiatement levée par une injection hypodermique d’atropine. Dans deux cas, on nota des bourdonnements d’oreilles. Dans deux autres, il y eut aussi de violentes douleurs gastriques, suivies d’une gastro-entérite qui dura six semaines ; plusieurs mois s’écoulèrent avant le rétablissement complet du malade. Une fois, il se produisit un trouble mental profond, la malade craignant de devenir folle ; l’équilibre mental ne se rétablit entièrement qu’après plusieurs mois. Une hypersécrétion, sous forme d’écoulement du nez et des yeux et de transpiration excessive, fut observée plusieurs fois ; une fois, la malade eut l’impression d’être remplie de glace.

b. Ce que je désire maintenant signaler, c’est que les symptômes attribués à la grippe régnante sont, dans de nombreux cas, ceux que j’ai décrits dans mon article comme dus à des doses excessives d’antipyrine, particulièrement le gonflement des yeux, l’urticaire et les écoulements aqueux. On sait que ce médicament est largement employé dans son traitement. Dans un cas porté à ma connaissance, je ne doute pas qu’il n’ait causé la mort. La malade, une dame âgée, se soignait elle-même. Les symptômes avaient consisté en toux ; éruption livide sur le corps, qui paraissait tuméfié ; transpiration profuse ; prurit pénible et urticaire, principalement entre les doigts ; gonflement des paupières, dont l’ouverture était réduite à une simple fente ; et crainte d’une folie imminente. Elle avait pris de l’antipyrine pendant environ 10 j. et avait persisté à en prendre en raison de la gravité des symptômes qui, notamment les douleurs des membres et la prostration, semblaient indiquer la nécessité d’un traitement énergique. Enfin, on appela un médecin et le médicament fut supprimé ; mais la malade ne se remit jamais et mourut 2 j. plus tard. (Jennings, Lancet, 11 janv. 1890.)

2. Deux malades, un garçon et une femme âgés respectivement de 10 et 67 ans, présentèrent une éruption après l’administration interne d’A. L’éruption se composait de petites papules irrégulièrement arrondies, serrées les unes contre les autres et, par endroits, confluentes de manière à former des plaques plus ou moins étendues, entre lesquelles la peau demeurait normale, donnant ainsi à la surface un aspect marbré. Après environ 5 j., l’éruption commença à pâlir et prit le caractère d’une pigmentation brunâtre ; chez la femme âgée, on observait de faibles signes de desquamation. Des traces de l’éruption étaient encore visibles au bout de 2 semaines. Elle était la plus dense sur le tronc et les extrémités ; les faces d’extension étaient plus couvertes que les faces de flexion. Le garçon présentait un certain œdème du visage, mais, dans aucun des deux cas, il n’y avait d’éruption à la tête ni au cou ; les paumes et les plantes n’étaient pas épargnées. La femme éprouvait quelque prurit, mais le garçon ne s’en plaignait pas. L’éruption suivit son cours et disparut, bien que l’administration d’A. n’eût pas été interrompue.* (Pract., févr. 1885.)

• Le rapporteur, le Dr Paul Ernst, déclare avoir observé trois autres cas de nature exactement semblable.

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3. Une femme, âgée de 35 ans, souffrait d’une intoxication sanguine simulant une fièvre typhoïde. Le 3e j. de son hospitalisation, la température étant de 103,6 °F — point le plus élevé qu’elle eût atteint —, on administra 35 grains (gr.) d’A. à 3 h de l’après-midi, puis la moitié de cette quantité 3 h plus tard. À 6 h du soir, la température était de 98,4 °F ; la malade était pâle et immobile, le pouls faible et rapide. Elle passa une

nuit agitée, eut de la diarrhée et des vomissements ; la peau était fraîche et moite. Le lendemain matin, la température était de 98 °F. Elle mourut en collapsus à 11 h du soir. Durant la dernière demi-heure de sa vie, la température remonta à 100,6 °F. (Lancet, 28 févr. 1885.)

4. Tuczek rapporte le cas d’un garçon robuste et bien portant, âgé de 4 ans, qui n’avait jamais eu de convulsions, de rachitisme ni de vers. Atteint de coqueluche, il avait pris pendant trois semaines, avec un bénéfice marqué, 18 grains (gr.) d’A. par jour, lorsqu’il tomba dans un état de somnolence, précédé de lassitude et de vomissements, qui passa le lendemain au sopor. Dans cet état, il présenta de graves symptômes moteurs : accès épileptiques paroxystiques, dont certains étaient complets, avec convulsions générales se succédant dans un ordre régulier, et d’autres incomplets, avec secousses unilatérales partielles ; contractions musculaires ; claquement des dents ; jactation ; type respiratoire particulier, ressemblant quelque peu à celui dit « de Cheyne-Stokes » ; irrégularité cardiaque et dilatation des pupilles. En même temps apparut une éruption maculeuse d’un rouge écarlate, avec température sous-normale et pouls lent et tendu. Le 3e j., la conscience revint et les accès diminuèrent ; à partir du 4e j., ils ne reparurent plus. L’A. avait naturellement été supprimée dès le début de la crise. (Practitioner, juill. 1889.)

5. Au cours d’un emploi étendu d’A. dans le traitement de la coqueluche, Loewe rencontra 3 cas où son action fut nocive et accompagnée de symptômes alarmants. Chez un enfant de 14 mois, un état de grande excitation se déclencha après la première dose. Les accès augmentèrent et s’accompagnèrent de vomissements ; l’enfant criait continuellement et on le croyait mourant. Un traitement hydrothérapique améliora cet état. Un second nourrisson, âgé de 6 mois, présenta après la 2e ou la 3e dose une cyanose et un collapsus, que le même traitement fit disparaître. Pour s’assurer que le médicament était bien la cause de ces symptômes, Loewe administra lui-même une dose, après quoi ils reparurent rapidement. Chez un troisième enfant, âgé de 2 ans, les accès parurent aggravés par A., de sorte qu’outre un spasme laryngé et des vomissements, des convulsions générales d’une violence marquée suivirent l’emploi du médicament. (Ibid.)

6. À un homme de 50 ans souffrant de sciatique, on prescrivit 5 grains (gr.) ter die. La première dose — qui fut aussi la seule — fut prise à 11 h 30 du matin. Il éprouva instantanément des picotements et une sensation de brûlure dans les gencives, qui s’étendirent rapidement à la gorge et au nez, accompagnés d’éternuements, d’un écoulement des yeux et des narines, d’étourdissement, d’une perte complète de la vue, de l’impression que d’innombrables épingles le piquaient le long de chaque côté du cou, d’une sensation de constriction dans la gorge et de dyspnée. Cette sensation de piqûres d’épingles descendit rapidement le long du côté droit du thorax et de l’abdomen ; elle était particulièrement intense dans le côté droit du scrotum et le testicule droit, et se faisait également sentir dans les jambes et les pieds — fortement à droite et légèrement à gauche. Il éprouva ensuite la sensation que le contenu du thorax et de l’abdomen était violemment tiré vers le haut, en direction de la gorge, et que le testicule droit était attiré vers l’abdomen ; si bien que, disait-il, il était « ramassé en un tas » et que, ne pouvant plus se tenir debout, il tomba sur le sol. Il tremblait violemment de tout le corps et avait une crampe au bras et à la main droits. Son médecin arriva 15 min après la prise de la dose et le trouva assis sur une chaise, déclarant ne pouvoir rester couché. Son visage était d’un rouge livide ; son nez, ses lèvres et ses

paupières étaient tellement gonflés que ses traits en étaient tout à fait méconnaissables ;

il tremblait violemment de tout le corps, et les doigts de la main droite étaient crispés en forme de griffe. Pouls à peine perceptible. Les symptômes diminuèrent progressivement ; le lendemain, hormis une légère céphalée et une perte d’appétit, il était complètement rétabli. (Brit. Med. Journ., 15 juin 1889.)

7. Une dame, sensible même aux médicaments homœopathiques, prit 10 grains (gr.) contre une céphalée à 6 h du soir. En 5 min, elle fut saisie d’une sensation de picotement et de brûlure autour de la partie supérieure de la bouche, à l’intérieur des narines et au palais, exactement comme produite par du poivre de Cayenne ; elle fut immédiatement suivie d’une envie inefficace d’éternuer ; une eau claire et fluide s’écoula abondamment des deux narines. Ces symptômes cessèrent aussi soudainement qu’ils avaient commencé et furent immédiatement suivis d’une sensation de sécheresse et de brûlure du côté gauche de la gorge, avec gonflement instantané à cet endroit et, pendant quelques instants, perte absolue de la voix. L’aphonie fit bientôt place à un enrouement, accompagné d’une forte toux et d’une expectoration qui semblait provenir de l’arrière-gorge et du nez. Ces symptômes s’accompagnaient d’une tuméfaction d’environ un pouce (2,5 cm) d’épaisseur dans la joue gauche, juste au-dessous du niveau des dents supérieures. Esprit parfaitement lucide, mais grande anxiété nerveuse ; tremblement des membres et faiblesse à la marche. Ces symptômes persistèrent jusqu’à 10 h du soir, heure à laquelle le gonflement de la gorge fut soulagé par le sommeil et des boissons chaudes ; l’enrouement resta toutefois inchangé. À 3 h du matin, après avoir de nouveau dormi, le gonflement de la gorge avait presque entièrement disparu, mais la même sensation de brûlure et de picotement se faisait sentir dans le vagin, avec aussi des douleurs nerveuses dans tout le corps. Elle eut alors également deux accès de lipothymie, avec sensation que le cœur s’arrêtait ; des pulsations dans tout le corps, une froideur des mains et des pieds, et des frémissements nerveux sans sensation de froid. Après avoir pris un peu d’eau-de-vie avec de l’eau, elle se rendormit et, à 7 h du matin, tous les symptômes avaient disparu, sauf l’enrouement et la faiblesse. La tuméfaction buccale disparut en ½ h. Pendant les premiers symptômes, la commissure gauche de la bouche tendait à être tirée vers le bas. Durant la journée, l’enrouement persista, avec sensation de défaillance ; émissions fréquentes d’urine claire et abondante, durant tout ce temps ; langue blanche. La nuit précédente, elle avait présenté un léger délire pendant le sommeil, voyant des visages. La veille, elle avait examiné sa gorge dans un miroir et l’avait trouvée blanche, avec l’amygdale gauche inflammée et gonflée. (Bell. fit bientôt disparaître les symptômes restants, bien que la faiblesse persistât quelques jours.) (Berridge, Hom. Phys., févr. 1890, p. 89.)

III. Expériences sur les animaux.—1. Des expériences furent réalisées avec A. par R. D. Batten, M.D., et E. G. Bokenham, L.S.A. Le médicament fut dissous dans une solution saline et injecté dans le sac lymphatique dorsal ou dans la cavité péritonéale ; il fut également administré par l’estomac.

a. Chez la grenouille, à une phase d’hébétude et de calme succédait l’incapacité de diriger ses mouvements : après avoir sauté, elle tombait fréquemment sur le dos. Plus tard, placée sur le dos, elle demeurait parfaitement immobile dans cette position, sans tenter de reprendre sa posture accroupie normale. Elle répondait à de faibles stimuli, non par un effort pour s’échapper, mais par une extension apparemment sans but des pattes.

b. Chez les cobayes et les rats, le début était généralement marqué par une altération des mouvements volontaires et une instabilité croissante ; l’animal restait debout et oscillait d’un côté à l’autre, souvent tout en tremblant violemment. Cet état progressait jusqu’à ce qu’il ne pût plus maintenir son équilibre et tombât sur le côté.

c. Le symptôme précoce le plus marqué, commun à toutes les catégories de sujets, était la rigidité de certains groupes musculaires. Chez les grenouilles, celle-ci débutait habituellement dans les membres antérieurs et s’étendait aux muscles du dos ou de l’abdomen ; chez le cobaye, les membres postérieurs s’étendaient soudainement et devenaient rigides, de sorte que l’animal qui tentait de marcher ne le faisait qu’avec ses membres antérieurs. La rigidité gagnait ensuite les autres membres, tandis que la tête était rejetée en arrière dans une extension extrême. Chez les mammifères, cette rigidité était suivie de mouvements rythmiques particuliers : les membres se mouvaient très rapidement d’avant en arrière, comme si l’animal courait, bien qu’il fût couché sur le côté. S’il recouvrait l’usage des pattes antérieures, il effectuait au moyen de celles-ci des mouvements de manège, toujours dans la même direction, autour des pattes postérieures prises comme centre. Les mouvements rythmiques alternaient avec la rigidité. Plus tard encore, la rigidité diminuait et une irritabilité extrême apparaissait, un léger tapotement provoquant un spasme. Dans les cas graves, un courant d’air ou les vibrations produites par la marche dans la pièce déclenchaient une série de convulsions générales. Ces symptômes apparaissaient aussi bien en avant qu’en arrière d’une lésion sectionnant la moelle épinière, d’où la conclusion que les convulsions, chez la grenouille, étaient d’origine spinale. La rigidité et l’irritabilité étaient entièrement abolies, temporairement, par l’administration d’un anesthésique. La respiration devenait lente, superficielle et irrégulière, avec des arrêts fréquents, jusqu’à ce que la mort survînt finalement. Par moments, son rythme était celui de la respiration de Cheyne-Stokes.

d. Résumé.—L’antipyrine paraît agir principalement sur la moelle épinière et, dans une moindre mesure, sur le cerveau et les nerfs moteurs. Par analogie, on peut inférer que les cordons latéraux sont atteints, ce que montrent la rigidité spastique lors de l’utilisation des membres, l’irritabilité myotatique excessive et, dans une expérience, des phénomènes ressemblant exactement au clonus de la cheville. La réponse aux faibles stimuli est beaucoup plus marquée — c’est-à-dire excessive — que celle aux stimuli douloureux, laquelle est diminuée. (Brit. Med. Journ., 1889, I, 1222.)

Volume IV — Supplément

ANTIPYRINUM.

(Voir vol. IV, p. 487.)

II. 8. Dans un cas de rhumatisme articulaire où le salicylate de soude était mal toléré, Brandenberg prescrivit 1 gramme (grm.) d’A. En 5 min, une odontalgie généralisée apparut, accompagnée de céphalée ; douleur déchirante derrière les deux oreilles. Les symptômes diminuèrent progressivement, mais l’odontalgie dura 4 h. Le malade prit alors ½ gramme (grm.), après quoi tous les symptômes précédents reparurent. (Allg. h. Ztg., 1889, no 12.)