Kalium bromatum

Volume I — Texto principal

Kali bromatum.

L Experimentações patogenéticas, — i, a.

Brometo de potássio, K Br*», em doses diárias de 1 grão, gradualmente aumentadas,

• “Um grupo de observadores acredita que todos os efeitos do KBr resultam da ação do potássio. Esta explicação, contudo, já não é sustentável. A ação específica sobre o cérebro e a medula espinal, e sobre a irritabilidade reflexa dos nervos do palato, bem como a erupção cutânea, pode agora ser positivamente explicada como

causou aumento das evacuações e da urina, cefaleia, eructações repugnantes, tendência a vomitar, opressão no peito, tosse e rouquidão prolongada. Esses sintomas foram mais pronunciados após a ingestão de 37 grãos em 9 d.

b. Com um ferro quente, queimou o braço em dois pontos do tamanho de uma moeda de xelim, removeu a epiderme e aspergiu 10 grãos sobre as superfícies expostas, acrescentando algumas gotas de água. A dor durou 1 h. À tarde, a região inflamou-se; sobreveio uma violenta dor repuxante e ardente, que se alastrou por todo o braço; durante a noite, a dor foi muito intensa, mas diminuiu próximo da m. Pulso na n., 85 a 90. Às 11 am. do d. seguinte, teve uma evacuação de fezes amolecidas e mais 3 durante a tarde e a n., quando as evacuações se tornaram aquosas. A urina aumentou muito; depois, leve tosse curta na c., com a cabeça aturdida; às 11 p.m., cefaleia violenta, especialmente no occipício; às 3 a.m., acordou com náusea muito intensa e ânsias de vômito, vômito de muco e gosto salgado na boca. A cefaleia aumentou, mas o pulso tornou-se cheio e lento, 65 a 70. Adormeceu e acordou após 2 h., com cefaleia e tosse. Na m. do 3º d., 2 evacuações de fezes moles; a tosse durou vários d.

c. Produziu uma bolha com cantáridas e removeu a epiderme; em seguida, aspergiu 10 grãos de brom. de pot. sobre a superfície exposta. Não ocorreu inflamação. Na m. seguinte, teve diarreia. (Hering, loc. cit.)

2. Heimrdinger tomou, em jejum, ½ dracma em 3 onças de água. Isso causou aumento da secreção de saliva e muco na boca; sensação de calor no abdome; após algumas h., vertigem intensa e confusão mental, pupilas dilatadas, eructações repetidas, dois ataques leves de cólica, eliminação de flatulência, leve opressão respiratória; após o jantar, dor incômoda no estômago; à tarde, leve vertigem, fadiga, sede e aumento da micção. 2 d. depois, tomou 1 dracma distribuído em 6 doses ao longo do d. Pulso acelerado, vertigem, sensação de calor no abdome, borborigmos frequentes nos intestinos, eructação e eliminação de flatulência. À tarde, cefaleia, sede, duas evacuações normais. Na m. seguinte, vertigem; o estômago permaneceu fraco por vários d. De 10 a 26 de março, tomou 4 grãos diariamente; de 26 de março a 8 de abril, 8 grãos diariamente. Nada ocorreu, exceto o aumento da secreção urinária. {Op. cit.)

3. a. Laborde ingeriu, em 2 doses com intervalo de 1/2 h., 15 gramas (1 onça) dissolvidos em um copo de água açucarada; alguns min. depois, sensação de plenitude e calor na região epigástrica, náusea seguida de eructações repetidas com nítido sabor residual salgado, secreção excessiva de saliva e necessidade de cuspir, seguidas de secura da boca, que durou muito tempo e o obrigou a beber frequentemente; 1 ou 2 h. depois, obscurecimento da visão, peso nas pálpebras, como se os olhos fossem fechar-se à força, uma espécie de estupefação geral que o levava irresistivelmente ao sono. Esse sono é uma espécie de sonolência pesada, frequentemente interrompida por sobressaltos, embora não haja sonhos propriamente ditos, ou os sonhos não assumam formas definidas; trata-se antes de um pesadelo de caráter indefinido. O sono às vezes se prolonga indefinidamente e é extremamente difícil despertar; a vontade parece perdida

dependendo do bromo do composto. Por outro lado, o efeito sobre a circulação, a respiração e a temperatura deve-se quase inteiramente ao potássio ** (NOTHNAGEL e ROSSBACH).

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como se as ideias e a autoconsciência não pudessem ser recuperadas; a fala é difícil, lenta e carece do conteúdo intelectual habitual; uma tristeza dolorosa apoderou-se dele, profunda indiferença e quase repugnância pela vida. Ao tentar levantar-se e caminhar, sente uma vertigem singular, caracterizada sobretudo por uma sensação de vazio ao redor e sob os pés, que ele receia colocar de modo errado; o solo parece ceder e perde-se a sensação de sua resistência; a marcha é cambaleante e, por fim, impossível, ou pelo menos ele é forçado a desistir. Há profundo embotamento da sensibilidade, especialmente quanto à ação reflexa. Fazer cócegas no pé não produz os efeitos habituais; o beliscão é sentido muito menos; o tato das mãos está alterado, de modo que os objetos não são agarrados com firmeza; há sensação geral de frialdade nas extremidades. O pulso torna-se mais lento e compressível, como se se extinguisse. A duração dessa ação é de 15 ou 18 h., e tudo o que acontece à pessoa, em termos de impressões psíquicas e físicas, é lembrado com muita nitidez. Depois de cessarem os principais fenômenos, permanece peso na cabeça.

b. Ingeriu 6 g em 2 doses com intervalo de 1/4 h. Sabor salgado, ligeiro aumento da saliva, eructações sem náusea, alguma sensação de beliscamento no estômago se este estiver vazio, mas não se contiver alimento; sensação de bem-estar e calma, que convida ao sono, o qual sobrevém rapidamente se estiver deitado; excitação sexual geralmente acompanhada de ereção e emissão de sêmen; depois disso, o sono torna-se profundo, mais ou menos perturbado por sonhos, com grande dificuldade para despertar; ao despertar, fadiga muscular e sensação de contusão nos membros e na região lombar; ao começar a caminhar, os primeiros passos são vacilantes e incertos, mas isso logo passa; juntamente com o aumento da saliva, há também aumento do muco nasal, precedido de espirros, o que é transitório; aumento da secreção urinária; a emissão de sêmen não ocorre se a bexiga tiver sido esvaziada; os movimentos respiratórios tornam-se mais lentos que o normal; o pulso também fica mais lento; a sensibilidade reflexa do istmo das fauces é abolida, mas não sua sensibilidade tátil. (Gaz. Méd., 1869, p. 554.)

4. G. P—, aet. 20, estudante de medicina, ingeriu às 4.30 p.m. 5 g, temp. 37,2°; às 4.45 p.m., 5 g. Sabor salgado, pressão na região epigástrica e sensação de calor, eructações. 5 p.m., p. 84, sensação de peso na cabeça e nas pálpebras, os olhos parecem vidrados. 5.15 p.m., p. 80, sensação de fadiga e fraqueza musculares, cansaço, bocejos. 5.30 p.m., temp. 37°, p. 72, lentidão do pensamento. 6 p.m., p. 66, sensação de cabeça embotada; tocar o palato não provoca ações reflexas. 6.30 p.m., p. 70, sensação de prostração; queixa-se de fadiga e de cabeça embotada ao caminhar; tendência à diarreia e urgência para urinar; à noite, várias evacuações diarreicas. (KROSZ, Arch. f. Exp. Phy. u. Pharm., 1876, vi, 13.)

5. G. E—, estudante de medicina, æt. 21 ½, tomou às 3.15 p.m. (temp. 37° e p. 80) 5 grm. Sabor salgado. 3.25 p.m., sensação de calor no estômago, 5 grm. 3.30 p.m., p. 80, fluxo de saliva. 3.45, p. 84, eructações frequentes, sensação de pressão na cabeça. 4 p.m., temp. 37°, p. 80, sensação de vertigem e prostração; tocar o velum palati e a parede posterior da faringe não provoca reação. 4.15 p.m., secura na boca. 4.30 p.m., p. 70, anestesia completa do palato e da faringe. 5 p.m., temp. 36,8°, p. 68, mole; evacuação mole e micção copiosa; borborigmos intestinais.

5.30 p.m., p. 64, sensação de prostração; cospe frequentemente saliva viscosa. 6 p.m., p. 68, tocar o palato provoca ligeiros movimentos de ânsia; fraqueza muscular, confusão mental. 6.30, p. 72, mole e pequeno; ao caminhar, sente-se fatigado e com a memória fraca; desejo premente de evacuar e urinar. E., várias evacuações aquosas; após o sono, ao despertar na manhã seguinte, alguma dificuldade para deglutir; palato e mucosa faríngea muito vermelhos e algo inchados; úvula inchada. (Ibid.)

6 a. KROSZ, æt. 25. Às 8.50 a.m. (temp. 36,8°, p. 80), tomou 5 grm. Sabor salgado, eructação. 8.55 a.m., 5 grm. 9 a.m., sensação de plenitude, pressão e calor no epigástrio, embotamento da cabeça, salivação. 9.15 a.m., p. 72; além do embotamento, há peso e pressão na cabeça; acuidade do pensamento diminuída. 9.30 a.m., p. 68, ligeira náusea, evacuação líquida e micção abundante. 9.45 a.m., p. 64, palato sem reação. 10 a.m., temp. 36,6°, p. 64, peso nas pálpebras, cabeça quente, prostração geral, lentidão dos movimentos. 10.30 a.m., p. 58, pequeno, irregular; fadiga; só consegue afastar o sono caminhando de um lado para outro. 11 a.m., temp. 36,5°, p. 60, irregular. 11.30 a.m., p. 60, tocar o palato não provoca reação. Cabeça um tanto embotada. 12.15 p.m., p. 64, vasos retinianos antes contraídos que dilatados. 1.15 p.m., temp. 36,6°, p. 64, quase regular. 2.15 p.m., p. 66, palato muito ligeiramente sensível; todos os sintomas desapareceram, exceto a fadiga, o estupor e o mal-estar no ventre. 2.45 p.m., p. 80. Certo grau de fadiga e exaustão persiste durante todo o d. Alguns d. mais tarde, apareceu um exantema; nos ombros e na parte inferior da face há muitas manchas e, nas extremidades, na fronte e no peito, várias manchas vermelhas, do tamanho de uma lentilha, que desaparecem à pressão, no centro das quais há uma pústula cheia de pus, em torno de um folículo piloso. Sobre a clavícula esq. há duas e, nos ombros e no dorso, vários nódulos elevados, duros e vermelhos, do tamanho de uma ervilha, que não se deprimem nem perdem a cor quando pressionados.

A. Em outra ocasião, — 8h25, temp. 36,8°, p. 80, tomou 8 g. 8h30, 7 g; sabor salgado, eructações. 8h45, p. 76, salivação, pressão e sensação dolorosa no estômago. 9h, p. 72, cefaleia. 9h15, p. 68, evacuação líquida, ligeira náusea; a salivação continua, assim como a pressão na região epigástrica. 9h30, temp. 36,6°, p. 64, pequeno. Nenhuma náusea reflexa ao tocar o palato; dor pressiva e confusão mental na cabeça. Prostração geral e fadiga; capacidade de pensar reduzida e fala lenta. 10h, p. 60, irregular e pequeno. 10h30, temp. 36,4°, p. 57, pequeno e intermitente. 11h, p. 52, pequeno e intermitente; trabalho intelectual difícil. 11h30, temp. 36,2°, p. 50. Meio-dia, p. 52; istmo das fauces inteiramente anestesiado. 12h30, temp. 36,4°, p. 56; grande quantidade de urina clara. 14h, temp. 36,6°, p. 66, pequeno e irregular; persistem alguma cefaleia e lentidão da fala. Dificuldade para pensar, sensação de exaustão. O palato reage um pouco ao toque. 15h45, temp. 37°, p. 80, regular. Às 17h, adormeceu por exaustão e dormiu 1 h. Sete dias depois, além de pústulas acneicas com cabeças do tamanho de ervilhas na fronte, nas bochechas, no queixo e no dorso, apareceu bom número de nódulos duros e vermelhos (como antes), alguns dos quais supuraram no centro. (Ibid.)

7. Um cavalheiro, prevendo uma noite de vigília, tomou 20 grãos antes de ir para a cama às 23h. Dormiu bem até as 3h, quando despertou e, após ½ h, sem sentir inclinação para voltar a dormir, tomou mais 20 grãos. Não dormiu mais naquela noite; porém, às 4h30, foi acometido de cólica flatulenta na região do duodeno, que cessou após diarreia aquosa durante o dia. No dia seguinte, apresentou dor, inchaço e sensibilidade dolorosa no testículo K e no cordão espermático. Permaneceu inquieto nas quatro ou cinco noites seguintes, sendo frequentemente despertado por sonhos voluptuosos, acompanhados de ereções intensas. (Merrill, Trans. of Am. Inst. of Hom., 1870, p. 326.)

8. Um paciente acometido de epilepsia, mas saudável sob os demais aspectos, tomou 10 grãos diariamente, o que logo fez cessarem as “ausências” (petit mal). Contudo, para certificar-se e também deter o mal maior, continuou aumentando a dose até chegar, por fim, a 70–80 grãos diariamente. “O primeiro sintoma”, escreve ele, “de que eu estava exagerando e que notei foi o sono profundo, embora perturbado, em que o medicamento parecia lançar-me. Eu sempre despertava com luta e esforço mentais, sem saber, de início, onde estava nem o que acontecera comigo; de fato, como disse ao Dr. M., parecia ter descido longe demais no abismo do sono. Paralelamente a isso, embora naturalmente menos perceptível para mim, ocorria o enfraquecimento da capacidade mental. Uma pequena página das minhas contas, que normalmente prepararia e fecharia em ½ h, exigiu de mim duas ou três noites de trabalho fatigante. Mas o pior era a tendência a falar um inglês à maneira da ‘Mrs. Malaprop’, substituindo uma palavra terminada em ‘-tion’ por outra, de modo extremamente irritante e, ainda assim, ridículo — ‘contraction’ em vez de ‘subscription’, por exemplo, quando eu pedia esta última, até mesmo por escrito. Saí de casa e suspendi o medicamento por algum tempo. Uma semana depois, meu anfitrião disse que eu parecia dez anos mais jovem do que quando chegara. O encurvamento da minha postura, a fala lenta e incerta e os outros sintomas desfavoráveis, especialmente o peso nos olhos, haviam desaparecido, e eu voltei a sentir-me plenamente eu mesmo.” (Lockhart Clarke, Brit. and For. Med.-Chir. Rev., Oct., 1860.)

II. Intoxicações. — 1. a. Quando administrado em grandes doses, como 30 e 40 grãos, 2 ou 3 vezes ao dia, o brometo de potássio produz sintomas muito marcantes em cerca de 10 ou 15 dias. A princípio, o paciente queixa-se de cefaleia surda, torna-se indolente e apático, com olhar inexpressivo e olhos sem brilho. Seu intelecto fica obscurecido, sua memória prejudicada, e ele é incapaz de concentrar os pensamentos. Há lentidão da percepção, e as perguntas precisam ser feitas várias vezes antes que seu sentido seja compreendido e se possa obter uma resposta. Se, quando esses sintomas começam a manifestar-se, a administração do medicamento for mantida, sobrevém hebetude, com incapacidade de pensar e uma espécie de estupor semelhante ao da primeira fase da febre tifoide, acompanhado de torpor, sonolência e adormecimento constante. As pupilas estão dilatadas e contraem-se muito lentamente sob a influência de luz forte; a sensibilidade da conjuntiva está tão amortecida que se pode pressionar um dedo impunemente sobre a superfície do globo ocular sem provocar o piscar. A audição perde sua acuidade habitual, e somente falando em voz muito alta se consegue despertar o paciente de seu estupor.

t. O sentido do paladar provavelmente está prejudicado como os da audição e

"Voisin cita o interessante caso de um paciente que também manifestava por escrito esse distúrbio da memória das palavras: escrevia algumas palavras incompreensíveis e outras apenas pela metade, em desconcertante sucessão." (Brown, Ziemssen's Cyclopaedia, XVII, 318.)

da visão. A língua está inicialmente úmida e vermelha, mas, após alguns dias, tende a ficar seca e acastanhada. Há anestesia do véu palatino, da úvula e da porção superior da faringe, de modo que essas partes podem ser estimuladas por cócegas sem provocar náusea nem movimentos involuntários de deglutição. A própria deglutição, contudo, não está prejudicada e, por estranho que pareça, o apetite permanece muito bom; o paciente alimenta-se bem e adormece imediatamente depois. A digestão parece fácil, e os intestinos, embora lentos em sua ação, não estão obstipados. Há sede intensa e desejo de bebidas frias. A anestesia não se limita apenas às membranas mucosas, pois a sensibilidade da pele também está diminuída, de modo que beliscões e picadas mal são percebidos pelo paciente. Desde o início, a aptidão sexual declina; as ereções tornam-se raras e imperfeitas e cessam totalmente após alguns dias.

c. Simultaneamente ao comprometimento da sensibilidade, manifestam-se distúrbios da motilidade. Assim, o paciente mostra aversão ao exercício, permanece sentado e entrega-se à ociosidade; gradualmente, sua marcha se altera: ele cambaleia e titubeia como um homem embriagado, e seus membros tremem e cedem sob seu peso. Depois de algum tempo, é obrigado a permanecer no leito e, quando usa as mãos, como ao levar alguma coisa à boca, observa-se que tremem, como se sofresse de delirium tremens. A respiração é calma e tranquila, com suspiros ocasionais. A circulação torna-se consideravelmente mais lenta; o pulso radial é fraco e lento; o batimento cardíaco carece de energia, e seus sons são distantes e débeis; de fato, por seu efeito sobre o coração, o brometo de potássio parece semelhante à digital. Se o medicamento for suspenso, esses sintomas diminuem e desaparecem espontaneamente, mas deixam, ainda por algum tempo, grande debilidade física e mental. A anestesia das fauces parece ser o último fenômeno a desaparecer. (Bazire, Trousseau's Clinical Lectures, N. Syd. Soc., vol. i.)

2. Os seguintes são os sintomas de uma dose tóxica, que constituem apenas um aumento ou exagero dos de uma dose terapêutica: — O hálito fétido torna-se nauseante; sobrevém edema à congestão da úvula e das fauces; a voz sussurrante reduz-se à afonia; a fraqueza sexual degenera em impotência; a fraqueza muscular transforma-se em paralisia completa; desaparecem as sensibilidades reflexa, geral e especial; os ouvidos não ouvem, os olhos não veem e a língua não sente o sabor; a expressão de hebetude torna-se primeiro a da imbecilidade e depois a da idiotia; alucinações visuais e auditivas, com ou sem mania, precedem a indiferença cerebral generalizada, a apatia e a paralisia; a respiração, sem o estertor do ópio ou do álcool, é fácil, porém lenta; a temperatura do corpo diminui. À medida que o bromismo se aprofunda, o paciente permanece tranquilamente deitado, incapaz de se mover, sentir, engolir ou falar, com pupilas dilatadas e não reativas, e quase sem alteração da cor da pele ou do rosto; as extremidades tornam-se gradualmente cada vez mais frias; a ação do coração fica mais fraca e mais lenta, até cessar por completo. (Clarke e Amory, op. cit.)

3. Um homem acometido de ulceração da laringe usou K. brom. internamente e por meio de um pulverizador. Logo, a tez do paciente adquiriu uma coloração amarelo-suja; apresentava olhos encovados, olhar fixo e estranho, rosto inexpressivo, emaciação considerável, membros vacilantes, mãos trêmulas e estado geralmente caquético. Gradualmente, perdeu o apetite; sobrevieram dores intensas no couro cabeludo, especialmente à n.; a força diminuía diariamente, e o tremor aumentava na mesma proporção. À medida que esses sintomas de bromismo se desenvolveram, a afecção da garganta foi aliviada. Em dois meses, eles declinaram e, por fim, o paciente se restabeleceu. (Marcq, L'Union Médicale, 16 de junho de 1866.)

4. Em um caso de epilepsia que afetava uma mulher de 22 anos, foram administradas doses progressivamente maiores de K. br. durante um ano. A paciente tornou-se emaciada, a pele ficou amarelada e o rosto cobriu-se de acne; sofria de gastralgia e era atormentada por tosse seca e secura da garganta. Por fim, morreu em delírio, com respiração opressa, pulso pequeno e frequente e dores abdominais agudas. Em vários casos relatados por Vulpian, o medicamento causou um estado de prostração com dejeções fecais involuntárias, que ameaçavam levar à morte. Esse desfecho foi evitado pela suspensão do medicamento. (Stille, op. cit.)

5. Os seguintes foram os sintomas de bromismo observados em um menino epiléptico, ao qual haviam sido administrados diariamente 2 dracmas de K. br. durante um mês: — palidez extrema e anemia, pupilas dilatadas, acne no rosto, na fronte e nos ombros; hálito fétido, com odor de bromo; ação cardíaca lenta e débil; falta de ar e pulso acelerado ao menor esforço; mãos e pés frios; sensação subjetiva geral de frio; movimentos trêmulos e incertos ao caminhar; diminuição da sensibilidade tátil das superfícies mucosas e cutâneas; fauces secas e reações reflexas lentas; deglutição um tanto difícil; anafrodisia e relaxamento completo dos órgãos genitais; mente debilitada, manifestada por conduta tola e riso sem motivo. (Bartholow, op. cit.)

6. Há cinco formas principais de erupção. A primeira é acneiforme. Começa por pústulas, que aparecem preferencialmente nos ombros, na fronte e no nariz; inicialmente do tamanho da cabeça de um alfinete, cada qual circundada por uma aréola vermelha, aumentam depois e adquirem uma base endurecida. Nesse estado, podem persistir por semanas. Posteriormente, há eliminação de pus, mas um pequeno nódulo avermelhado permanece por algum tempo. A segunda forma aparece nas extremidades inferiores, raramente em outros locais. Consiste em elevações arredondadas ou alongadas, com 2 a 5 cm de diâmetro, de cor rósea, por vezes amarelada, como se houvesse pus sob a epiderme. A superfície torna-se áspera por minúsculas pústulas agminadas. Nas placas arredondadas, o centro é deprimido. É raro que o mesmo paciente apresente mais de duas ou três delas simultaneamente. As elevações são dolorosas e sensíveis ao toque, exceto o centro deprimido, que é anestésico. Mais tarde, elimina-se um líquido cremoso que forma uma crosta espessa. Às vezes ulceram e podem coexistir com a primeira forma descrita. A terceira forma assemelha-se ao eritema nodoso e afeta a pele do tronco e das extremidades, poupando, porém, o rosto. O aparecimento da erupção é precedido por prurido e dor nos membros afetados, que podem tornar-se edemaciados. A quarta forma é furuncular, e a quinta, de caráter eczematoso. (Voisin, Gaz. des Hôpitaux, 1868, p. 603.)

7. Em certos indivíduos, segundo sua predisposição específica, independentemente do sexo e do estado prévio de saúde, aparecem, em diferentes períodos durante a administração desse medicamento e sob as mais amplas variações de dose, diversas afecções cutâneas, tais como:

(1) A forma eritematosa. — Foi observada por Veiel como o único sintoma produzido pelo medicamento, acompanhada de febre e difusamente disseminada pelas extremidades inferiores. O eritema causava grande dor ao paciente. Brown também descreve essa erupção como efeito do brometo de potássio. Em crianças, testemunhou a ocorrência de roséola nas mesmas circunstâncias.

(2) Acne. — Esta é, de longe, a forma mais frequente de erupção provocada pelo brometo de potássio. Segundo Veiel, a pele espessada, de aparência gordurosa pela secreção abundante de matéria sebácea, bem como a presença de comedões ou de acne preexistente, predispõe especialmente ao aparecimento dessa erupção. Ela se apresenta sob diferentes modificações que, quanto à localização e ao aspecto externo, mostram analogia completa com a acne comum. A primeira etapa de sua formação consiste habitualmente em um estado eritematoso da pele, de extensão variável, acompanhado de picadas e ardor. Também nessa afecção é vantajoso distinguir duas variedades, acne punctata e acne pustulosa.

a. Acne punctata. — Esta geralmente precede a forma pustulosa. Aparecem elevações vermelhas, do tamanho de um grão de cevada ao de uma ervilha, sobre uma base mais ou menos endurecida e circundada por uma aréola, localizadas preferencialmente no rosto, nas sobrancelhas e no couro cabeludo, mais raramente no peito e nas costas, e quase nunca nas extremidades inferiores. Veiel constatou que a maioria dos nódulos era atravessada por pelos. Após duração maior ou menor, essa forma pode desaparecer com descamação ou evoluir para:

b. Acne pustulosa. — Pode ser considerada tanto resultado da desintegração das pápulas quanto uma forma independente de erupção. As pústulas são inicialmente do tamanho da cabeça de um alfinete, de coloração branco-amarelada e circundadas por uma aréola. Depois aumentam de tamanho e, em casos raros, segundo Voisin, podem apresentar o aspecto de pústulas de ectima. Após alguns dias ou semanas, a pústula esvazia seu conteúdo, deixando um nódulo firme ou uma mancha vermelha. O número de pústulas varia muito, e por vezes todo o rosto fica coberto e desfigurado por elas. Podem permanecer por dias ou por um ou mais meses e, se o uso do medicamento não for suspenso, até por vários anos; em geral, porém, desaparecem entre uma e três semanas após a interrupção do brometo. Voisin também observou que o número de pústulas aumentava ou diminuía com o aumento ou a diminuição da dose. Após a cicatrização, frequentemente deixam cicatrizes deprimidas, irregularmente arredondadas, ou manchas. Formam-se nos mesmos locais dos nódulos anteriormente descritos e, em alguns casos, tornam-se confluentes, sendo geralmente recobertas por crostas no couro cabeludo. Veiel procurou em vão bromo no conteúdo das pústulas de acne, conseguindo encontrá-lo apenas na urina. Guttmann, no caso de um homem que, após usar durante um ano, inicialmente 4 g (1 dracma) e depois 12 g (3 dracmas) de brometo de potássio por dia, desenvolveu acne pustulosa, conseguiu demonstrar a presença de bromo nas pústulas pelo método habitual, a saber: separar o bromo do potássio mediante a adição de água de cloro ao pus diluído e filtrado e extrair o bromo com clorofórmio.

(3) A forma semelhante à urticária foi observada algumas vezes por Veiel. Elevações semelhantes a vergões, variando em tamanho de \ a ^ de polegada, apresentavam

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manifestavam-se em porções eritematosas da pele. Eram extremamente sensíveis ao toque e assumiam gradualmente um aspecto verrucoso, entrando em supuração. As úlceras assim formadas tornavam-se mais profundas e apresentavam aspecto insalubre, mas desapareciam logo que se suspendia o brometo. Essa forma é, sem dúvida, idêntica à variedade tumoral descrita por Voisin^, que consiste, segundo sua descrição, no aparecimento de tumorações ou elevações cutâneas oblongas ou arredondadas, de base dura, com 2 a 5 centímetros (½ a 2 polegadas) de diâmetro e coloração vermelho-rosada ou cor de cereja. Manifestam-se apenas nas pernas ou panturrilhas e são recobertas por pequenas proeminências amareladas que, examinadas cuidadosamente, revelam ser pústulas acneiformes aglomeradas, cujo conteúdo se evacua sob a forma de uma massa cremosa, espontaneamente ou quando puncionadas. São muito dolorosas ao toque e, se o uso do medicamento for continuado, podem transformar-se em úlceras fétidas e atônicas, que duram três ou quatro meses; se, porém, o agente for suspenso, desaparecem em poucos dias. Neumann observou a mesma afecção. Demonstrou que essas tumorações são produzidas por inflamação das glândulas cutâneas, acompanhada de aumento de seus elementos celulares e subsequente proliferação celular na cútis, com aumento das papilas. Durante esse processo, os folículos pilosos dilatam-se e aparecem como tubos alongados ou corpos globulares contendo pus, células epiteliais e massas de esmegma.

(4) Eritema nodoso.^ — Em 2 de 96 casos tratados durante muito tempo com brometo de potássio, Voisin observou o aparecimento, nos braços e nas pernas, bem como no tronco, de placas ligeiramente elevadas acima da pele, de formas diversas, às vezes com bordas lisas e às vezes irregulares. Atingiam de 4 milímetros a 6 centímetros (⅙ a 2½ polegadas), eram vermelho-pálidas no centro e vermelho-cereja na periferia. Formavam-se e desapareciam muito rapidamente e apresentavam a forma, a cor e a base dura do eritema nodoso, mas assemelhavam-se à urticária por reaparecerem quando friccionadas. Veiel declara ter visto algumas vezes semelhante eritema nodoso, porém apenas nas extremidades inferiores.* Após grandes doses de brometo de potássio, Smith também viu, em ambos os braços, placas do tamanho de uma moeda de meio dólar, um tanto elevadas acima da superfície da pele e de coloração vermelho-azulada. Sangravam com facilidade, eram indolentes e desapareceram pouco depois da suspensão do medicamento.

(5) A forma vesicular. — Em um único caso, o de um paciente que tomara brometo de potássio por mais de um ano, Voisin observou eczema úmido nas coxas. Essa observação é única na literatura.

(6) A forma furuncular. — A coincidência entre o uso do brometo de potássio e o aparecimento de furúnculos foi afirmada por tantos autores que não pode haver dúvida de que ambos possam guardar uma relação de causa e efeito. Voisin, Smith e Neumann observaram furúnculos em números muito variáveis e em muitas partes diferentes do corpo. O último observou-os nas partes pilosas da face, na fronte e no pescoço. Por fim, deve-se mencionar que Veiel presenciou o aparecimento de numerosas verrugas na face e nas pernas de um menino pouco tempo depois de iniciado o uso do brometo de potássio.

Prevalecem diversas opiniões quanto ao modo pelo qual as alterações cutâneas acima*

descritas são produzidas após a administração interna dos sais de bromo. Clarke e Amory consideram a acne bromídica uma trofoneurose, e não um efeito do brometo de potássio eliminado; Veiel tampouco acredita que ela se deva à irritação das glândulas sebáceas provocada pela deposição de bromo em seu interior, pois não conseguiu encontrá-lo ali. Martin-Damourette e Pelvet, por outro lado, acreditam que a causa da afecção seja a irritação produzida na pele em consequência da eliminação do sal por essa via. A demonstração, por Guttmann, da presença de brometo de potássio no conteúdo das pústulas transforma em certeza a hipótese, já provável, de que, em determinadas circunstâncias, o sal pode ser eliminado pela pele. Desse modo, por um lado, estabelece-se uma analogia com alterações cutâneas semelhantes provocadas pelos sais de iodo e, por outro, sustenta-se a opinião de que é o bromo do brometo de potássio que causa a afecção, e não o potássio, como afirmaram diversos autores. Isso se torna mais provável pelo fato de outros compostos de bromo exercerem influência semelhante. Assim, Gowers demonstrou que erupções semelhantes aparecem após o uso de brometo de amônio, e Stark observou acne em 75 por cento de todos os casos de epilepsia tratados com brometo de sódio; ela durava mais que a produzida pelo brometo de potássio e resultava em supuração com frequência muito maior. Nunca encontrou afecções cutâneas após administração semelhante de clorato de potássio. (Lewin, op. cit.)

8. Todas as alterações acima mencionadas no cérebro e na medula espinal, na circulação, nos órgãos genitais e na pele também são observadas como resultado de intoxicação crônica. Neste último caso, porém, há ainda catarro brônquico, com dispneia e acessos de tosse semelhantes aos da coqueluche,* distúrbios da nutrição (falta de apetite, sede intensa e diarreia), anemia e emaciação. A morte pode sobrevir pelo desenvolvimento de um processo pneumônico nos pulmões ou de catarro intestinal com sintomas tifoides ou coleriformes. (Nothnagel e Rossbach, op. cit.)

9. Pelos experimentos de Bill e Rabuteau, parece que o metabolismo tecidual é retardado sob a influência dos brometos. O primeiro observou especialmente que a quantidade de ácido carbônico eliminada era decididamente menor que a normal, independentemente da diminuição da força nervosa e sem proporcionalidade com a dose, ao contrário do que ocorre com a morfina e seus congêneres. Durante algum tempo após a suspensão do medicamento, a excreção do gás aumentava, indicando que, por certo período, “a passagem pelos pulmões estivera obstruída”. Rabuteau verificou que, enquanto sua excreção média diária de ureia era de 21,25 g, a quantidade média eliminada durante o uso diário de 15 g de K. br. era de apenas 19,52 g; por uma quinzena após a supressão do medicamento, permaneceu em 20 g; na terceira semana, retomou sua proporção normal; e, na quarta, ultrapassou-a. (Phillips, op. cit.)

10. O Dr. Hammond relata uma série de casos nos quais o uso de K. br. parece ter provocado mania ou melancolia com delírios. [Como todos

• *• “Em alguns pacientes, Voisin observou dispneia e tosse irritativa crupal” (Boehm, loc. cit.).

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esses pacientes apresentavam doença dos centros nervosos, seus sintomas não são suficientemente puros para serem relatados em detalhes; a observação, porém, deve ser registrada por sugerir a necessidade de novas investigações.^ — Eds.] (Dis. of Nervous System, 1881, apêndice.)

III. Experimentos em animais. — 1. a. Em 1867, os Drs. Eulenberg e Gutmann realizaram uma série de experimentos em coelhos e rãs, injetando uma solução sob a pele; deles concluíram que K. br. exerce poderosa ação sedativa diretamente sobre o coração e também sobre os centros cerebroespinais que controlam a sensibilidade e a motilidade.

b. Pouco depois, MM. Martin-Damourette e Pelvet realizaram uma investigação ainda mais completa do assunto. Utilizaram coelhos, aves e rãs em seus experimentos e verificaram que os efeitos do medicamento eram idênticos em todos quanto à sua natureza, embora fossem estudados com maior facilidade nos animais de sangue frio. Quando administradas por via hipodérmica a rãs, doses de 1/20 a 1/4 de grão produzem um estado extraordinariamente plácido e sonolento, retardando a ação cardíaca e contraindo os capilares; doses de 1 a 4 grãos podem causar a morte. Neste último caso, ocorre às vezes um tremor muscular transitório, logo seguido de comprometimento da sensibilidade e da força muscular, que se manifesta primeiro nas proximidades do ponto de introdução. A paralisia dos movimentos precede a da sensibilidade. O nervo que supre um membro só perde sua excitabilidade depois da extinção dessa função na pele; tampouco a parte da medula espinal correspondente ao nervo perde essa função tão cedo quanto o próprio nervo. O movimento voluntário parece ser abolido em seguida, e os movimentos respiratórios, em período ainda mais tardio. Um dos primeiros efeitos é a diminuição da circulação capilar. Primeiro diminui a velocidade de circulação do sangue pelos vasos e, depois, a pele empalidece; a ação do coração torna-se mais débil, mas continua diminuindo regularmente até a morte e pode, de fato, sobreviver aos demais fenômenos vitais por várias horas. (Stillé, op. cit.)

2. As evidências são, a meu ver, suficientes para provar que K. br. afeta todas as partes do sistema nervoso dos animais inferiores; mas que o cérebro, as vias motoras da medula e os nervos aferentes são as últimas partes a serem afetadas; que a mais sensível à sua ação é a porção receptora da medula — aquela que recebe e transmite os impulsos reflexos — e que, depois dela, talvez com suscetibilidade quase igual, vêm as terminações periféricas dos nervos aferentes. (H. C. Wood, op. cit.)

3. Segundo Albertoni, K. br., quando administrado durante várias semanas consecutivas, diminui muito a excitabilidade dos centros motores, de modo que, quando os cães estão completamente sob sua influência, torna-se quase impossível produzir convulsões epilépticas mediante irritação da substância cortical. (Brunton, op. cit.)

4. Damourette e Saison, assim como Meuriot, Hammond e Amory, observaram estreitamento dos vasos na membrana interdigital, na língua ou no cérebro de rãs e cães; outros, porém, não conseguiram observá-lo, e o Dr. H. C. Wood considera insuficientes as evidências. Tampouco parece isenta de crítica a observação de que os capilares seccionados de uma rã sob ação do brometo sangram menos que os normais, pois ele sugere que a diminuição

da ação cardíaca explicaria o menor sangramento. Deixando, porém, essas observações à parte, penso que a palidez superficial que se segue ao uso dos brometos, bem como a diminuição das secreções e excreções, aponta fortemente na mesma direção (estreitamento dos vasos). (Phillips, op. cit.)

4. Quarenta grãos, em ½ onça de água, foram injetados na jugular de um galgo robusto. Teve espasmo tetânico, com ação cardíaca tumultuosa e irregular e eliminação de urina e fezes; 20 minutos depois, parecia bem. Injetaram-se então oitenta grãos. Houve cessação súbita dos movimentos do coração e da respiração, acompanhada de opistótono, com duração de 1½ minuto, e eliminação de urina. Depois disso, fez duas inspirações profundas; seguiu-se tremor generalizado dos músculos durante 3 minutos e, então, cessaram todos os sinais de vida. O peito foi imediatamente aberto; os músculos voluntários contraíam-se quando cortados; os pulmões colapsaram ao abrir-se o peito; o coração estava imóvel e perdera a irritabilidade menos de 2 minutos após a morte. O coração estava ingurgitado de sangue coagulado, vermelho no ventrículo esquerdo e escuro no direito. Os pulmões pareciam saudáveis; as extremidades das pregas do estômago estavam um pouco mais vermelhas que o normal. (Glover, loc. cit.)

5. Sessenta grãos em ½ onça de água foram injetados na jugular de um poodle francês. Os sintomas foram respiração estertorosa, eliminação de urina e fezes, ação cardíaca tumultuosa e irregular, que cessou subitamente, espuma pela boca, gritos e pupila dilatada; a morte ocorreu antes que o animal pudesse ser desamarrado, cerca de 2 minutos após a injeção. Quando cortados, os músculos voluntários contraíam-se vigorosamente; 5 minutos após a morte, o coração perdera a irritabilidade e estava ingurgitado de sangue fluido, vermelho no ventrículo esquerdo. Pulmões saudáveis. (Ibid.)

6. Vinte grãos em 1½ dracma de água foram injetados na jugular de uma cadela. Morte em 40 ou 50 segundos. Sintomas: parada súbita do coração, precedida de respirações estertorosas, eliminação de urina e fezes e pupila dilatada. O coração perdera a irritabilidade e estava ingurgitado de sangue, fluido no ventrículo direito, vermelho e coagulado no esquerdo. (Ibid.)

7. Um hemodinamômetro foi ligado à artéria femoral de um terrier; injetaram-se 60 grãos em ½ onça de água na carótida, em direção ao coração. Antes disso, o mercúrio havia subido 2 polegadas e 8 linhas. À medida que a solução era introduzida, a pressão no instrumento aumentava, até o mercúrio atingir 5 polegadas. Essa elevação durou apenas 1 min., durante o qual as oscilações também foram maiores, talvez em razão dos esforços do animal e da respiração laboriosa. Após 1 min., o mercúrio caiu subitamente abaixo do nível anterior e continuou a cair, até que, em cerca de 2 min. e 20 segundos, toda a pressão no sistema arterial pareceu ter desaparecido; morte 2½ min. após a injeção. O animal eliminou urina e fezes durante o experimento e parecia agitado por espasmos. À inspeção do peito, os achados eram muito semelhantes aos dos experimentos em que a injeção fora feita na jugular. Cérebro saudável. (Ibid.)

8. Injetaram-se 40 grãos em três dracmas de água na artéria femoral de uma cadela terrier, no sentido da circulação. A extensão espasmódica de um membro foi seguida de ação espasmódica dos músculos do peito e da extensão dos outros membros, com atividade cardíaca excitada e pupila dilatada. Isso durou 5 min. e então cedeu. (Ibid.)

9. Cem grãos em três dracmas de água, administrados no estômago de um coelho. Após 5 min., caiu estendido sobre o ventre. Perda de força nas patas posteriores; fazia esforços infrutíferos para rastejar. A respiração tornou-se mais rápida, difícil e abdominal. Coração irregular e fraco. Isso durou ½ h., durante a qual as fezes escaparam duas vezes

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e a íris parecia paralisada. As pálpebras piscavam; um golpe parecia provocar movimentos bruscos e convulsivos dos membros. Perto do fim de ½ h., parecia muito agitado e recuperou por curto tempo o uso dos membros. A cabeça movia-se para a frente e para trás com grande velocidade; o corpo mantinha-se encurvado em postura agachada quando apoiado sobre as patas. Apresentou então emprostótono e opistótono. Por fim, caiu de lado, teve movimentos rápidos das patas anteriores durante 1 min. e morreu após algumas inspirações profundas. Os músculos contraíam-se fracamente ao serem cortados. As aurículas contraíam-se fracamente; os ventrículos não respondiam ao estímulo da lâmina 2 min. após a morte. A ação peristáltica continuou. Os pulmões estavam muito congestionados nas partes declivosas e continham grande quantidade de soro espumoso. O pericárdio continha soro; o sangue era de cor escura e fluido em ambas as cavidades cardíacas. O estômago estava contraído em direção ao piloro e flácido na extremidade cardíaca. Ao lavar o estômago, o epitélio desprendia-se. A membrana mucosa da porção cardíaca estava amolecida e cinzenta, porém salpicada de numerosas equimoses purpúreas. Sob ela, a túnica muscular estava muito congestionada. Grande mancha sanguinolenta no ponto em que o esôfago penetra no estômago, e outra na porção inferior do saco cardíaco. A porção superior do intestino delgado apresentava alterações semelhantes às do estômago. A parte inferior do fígado tinha coloração mais escura que a normal. As membranas da medula espinal mostravam sinais de congestão, e havia algum derrame de soro nos ventrículos do cérebro. Bexiga cheia. Brom. no sangue, no fígado e na urina. (Ibid.)

Volume IV — Apêndice

KALI BROMATUM.

(Ver vol. i, p. 606.)

11. II. O Dr. FiNCKE relata o caso de um jovem cirurgião que tomou 10 grãos em uma só dose “para excitação sexual excessiva após excesso de trabalho mental”. Imediatamente sentiu ardor no estômago, evoluindo para dor e uma sensação de vazio, como se o estômago tivesse “sumido”, aliviadas ao comer e durando 1–2 dias. Esses sintomas podem ter sido efeitos da dose sobre um indivíduo sensível; mas não podemos explicar da mesma forma a diurese excessiva, que durou uma semana; depois, “neuralgia da coluna vertebral” durante 1–2 dias; em seguida, disúria, seguida de “gonorreia franca”. (The Organon, i, 343.)

12. Uma mulher epiléptica que, durante a gravidez, tomava diariamente 2 g de K. br. deu à luz uma criança aparentemente saudável. Contudo, o lactente, que dormia continuamente e mamava apenas duas vezes ao dia, definhava progressivamente. Após 19 dias, estava emagrecido, enrugado e com aparência envelhecida; pulso 86; respiração não superior a 10 por min., acompanhada de um sopro glótico sibilante; anestesia geral. A urina nas

fraldas engomadas apresentou a reação de amylum bromatum. A criança foi desmamada. No dia seguinte, surgiu erisipela da face e do pescoço, além de numerosas pústulas de acne nas mãos, nos pés e nas nádegas. No 3.º dia, o bromo desapareceu da urina; e a criança recuperou-se. (Gaz. des Hôp., 1881, p. 136.)