Nicotinum

Volume IV — Texte principal

Nicotinum, alcaloïde dérivé de Tabacum, C₁₀H₁₄N₂.

1. Expérimentations pathogénétiques. — 1. Falck et Wachenfeld expérimentèrent N. sur eux-mêmes à des doses de 0,2 à 0,3 mgrm. Il provoqua de fréquentes éructations, des nausées, de la fatigue et de la somnolence. Un troisième expérimentateur et Wachenfeld éprouvèrent, après 0,04, une céphalée et un vertige, accompagnés de tremblement et d’oppression du thorax. (Husemann, Pflanzenstoffe, p. 470.)

2. Reil prit la 1re dil. de N., d’abord 1 goutte, puis augmenta progressivement la dose de 1 goutte jusqu’à atteindre 15 gouttes. Après 1 goutte, il éprouva un léger raclement et une brûlure de la langue et de la gorge, une céphalée frontale et temporale, apparaissant après 10 m. et durant 1 h., avec de légers symptômes de dysphagie. Après 2 gouttes, ces symptômes furent plus intenses, avec, simultanément, un vertige modéré et des douleurs transitoires dans le bras droit, la cuisse droite et la jambe droite. Après 3 gouttes, faiblesse extrême des membres inférieurs, étourdissement, léger larmoiement, pesanteur des paupières et, après une nouvelle dose, fortes éructations et tremblement. Après 4 gouttes, besoin fréquent de respirer profondément en raison de l’oppression du thorax. Après 10 gouttes, battements dans les artères temporales, répugnance au travail intellectuel, pupilles dilatées, faiblesse de la vue et hoquet. Pendant les 16 j. que dura l’expérimentation pathogénétique, les évacuations furent retardées, et le pouls ainsi que la respiration très irréguliers, tantôt plus rapides, tantôt plus lents. Les urines n’étaient pas beaucoup augmentées. (Ibid.)

3. Dworzak et Heinrich expérimentèrent N. à des doses de 1, 2, 2½ et 4½ milligrammes. À toutes les doses, il provoqua une vive sensation de brûlure sur la langue, un raclement dans l’arrière-gorge et, aux doses plus élevées, la sensation qu’une brosse à poils piquants était passée dans l’œsophage jusqu’à l’estomac ; salivation accrue. Immédiatement, sensation de chaleur commençant dans l’estomac, se propageant rapidement sur le thorax et le cœur, puis s’étendant comme un courant jusqu’au bout des doigts et des orteils. En même temps, grande excitation ; aux doses faibles, céphalée généralement prononcée, sensation d’aura dans le maxillaire supérieur ; aux doses plus fortes, grande confusion et pesanteur de la tête, vertige, hébétude, insomnie, vision indistincte avec grande sensibilité des yeux à la lumière, hypoacousie avec sensation d’avoir les oreilles bouchées par de la ouate, respiration rapide et pénible, oppression, sensation qu’un corps étranger adhère derrière le sternum, sécheresse de l’arrière-gorge. Environ 10 minutes après les doses élevées, sensation inhabituelle de faiblesse et d’épuisement, au point que

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la tête ne pouvait être maintenue droite qu’avec difficulté ; visage pâle ; traits déformés ; extrémités très froides. Le froid commença au bout des doigts et des orteils et se propagea uniformément sur le tronc ; prodromes de syncope, avec début de perte des sens et de la conscience. Une sensation désagréable dans l’estomac se propagea vers le haut et vers le bas, provoquant éructations, nausées, envie de vomir et vomissements effectifs, avec quelque soulagement ; la sensation descendit ensuite le long de tout le canal intestinal ; abdomen distendu, besoin impérieux d’aller à la selle, avec émission de gaz et d’urine et soulagement dans tout le corps, lequel ne dura cependant pas longtemps. Durant la première moitié de la 2e h., l’un des expérimentateurs eut des spasmes cloniques de tout le corps, qui augmentèrent pendant 40 m. et durèrent en tout environ 1 h. Les extrémités commencèrent à trembler ; ce tremblement se propagea jusqu’à ce que tout le corps fût violemment secoué. Les muscles respiratoires furent les plus atteints ; la respiration était pénible et entravée ; chaque expiration consistait en une série d’impulsions brèves et rapidement successives, comme si l’air était expulsé du thorax par secousses ; l’inspiration était semblable. Chez l’autre expérimentateur survinrent, durant cette période, une faiblesse musculaire inhabituelle, une respiration très pénible et, une fois, un frisson intense. Les symptômes gastriques, les éructations et l’envie de vomir se répétèrent plusieurs fois ; les vomissements procurèrent quelque soulagement ; le froid des extrémités reparut avec la même intensité. Du bout des doigts, une sensation de fourmillement se propagea d’abord au poignet, puis au coude. Après 3 h., l’intensité des symptômes diminua ; il ne subsista que confusion et pesanteur de la tête, sensation de grande faiblesse et de vide de l’estomac et des intestins, épuisement marqué et somnolence. Une tasse de thé et un petit pain furent consommés sans appétit. En rentrant chez eux, les deux expérimentateurs se sentirent extraordinairement faibles ; leur démarche était chancelante et, une fois arrivés, ils eurent très froid. Chez l’un d’eux, les spasmes décrits ci-dessus reparurent avec un besoin impérieux d’uriner, et une grande quantité d’urine fut émise. Tous deux passèrent une n. agitée et sans sommeil, se sentant chauds et excités ; durant tout le j. suivant, ils furent très souffrants : incapacité de fixer leur esprit sur aucun sujet, grand épuisement, somnolence, céphalée violente, anorexie et humeur découragée. La n. suivante, bien qu’ils eussent bien dormi, ne soulagea pas complètement leurs souffrances au 3e j. Chez l’un des expérimentateurs, la quantité d’urine fut considérablement augmentée ; chez tous deux, la peau était sèche. Le pouls fut d’abord accéléré, même après de petites doses, et plus la dose était élevée, plus il devenait rapide ; il varia ensuite beaucoup, étant parfois de plusieurs battements plus rapide, puis d’autant de battements, ou davantage, plus lent ; ces variations se poursuivirent, mais sans aucune régularité. Elles débutaient toutefois toujours par une accélération. Tous deux éprouvaient un profond dégoût pour la fumée de tabac. L’un, fumeur, crut pouvoir atténuer ses souffrances avec une pipe, mais ne put en tirer plus de quelques bouffées ; l’autre, non-fumeur, fut très fortement affecté par la fumée d’une pipe à proximité. Chez tous deux, l’air expiré avait une odeur d’alcool (qu. nicotin ?), perceptible par eux-mêmes et par leur entourage. (Schroff, Lehrb. d. Pharm., 577.)

11. Intoxications. — 1. Un jeune homme, empoisonné par son beau-frère, mourut 5 m. après l’ingestion du poison. Ses symptômes avant la mort sont inconnus, mais il y a lieu de croire qu’ils consistèrent principalement en convulsions tétaniques. Les constatations P.M. ne montrèrent aucune trace de corrosion dans l’arrière-gorge ni dans le canal alimentaire jusqu’au duodénum. N. fut trouvé dans l’estomac. (Tardieu, op. cit.)

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2. Un officier de marine, mélancolique depuis quelque temps, fut trouvé mort dans sa chambre. Le corps présentait une rigidité remarquable, qui persista plus longtemps qu’à l’ordinaire ; la surface était d’une couleur pâle. Un petit flacon de solution de N. était presque vide. Il n’y avait aucun signe d’irritation du canal alimentaire. (Ibid.) III. Expériences sur les animaux. — 1. a. Selon Nunneley, 1 ou 2 m. après l’injection de v^ sous la peau, une grenouille tombe dans un état de spasme rigide ; peu après, l’œil devient insensible et des secousses apparaissent dans les membres, sauf dans celui où l’injection a été pratiquée : le pouvoir réflexe y est aboli, bien qu’il ne le soit pas dans l’ensemble de l’animal pendant 1 à 2 h. Le cœur bat régulièrement, mais de plus en plus lentement, jusqu’à ce qu’après la mort il demeure en diastole, rempli de sang.

b. Melier administra à des chiens et à des chats des doses de 1 à 8 gouttes, généralement par voie hypodermique. Dans la plupart des cas, la respiration fut atteinte la première et décrite comme difficile et anxieuse ; les pupilles étaient dilatées et l’animal chancelait en marchant. Des efforts violents de défécation furent observés dans plusieurs cas, ainsi qu’une émission abondante d’urine, apparemment suivie de soulagement. À un stade plus avancé, il y eut des vomissements et un écoulement buccal de mucus écumeux ou filant ; à des moments variables depuis le début apparurent agitation et tremblement et, dans plusieurs cas, de vifs mouvements des oreilles. Lorsque la mort survint, elle fut immédiatement précédée de signes d’épuisement complet et, plus tôt, de convulsions. L’épuisement ou la paralysie semblaient atteindre principalement les membres postérieurs.

c. Des expériences conduites avec beaucoup de soin furent ensuite entreprises, entre autres, par Albers, Kölliker, Bernard et van Praag. Leurs principaux résultats concordent et peuvent être résumés ainsi : — N. ralentit invariablement la respiration après en avoir, dans certains cas, augmenté la fréquence ; plus la dose est forte, plus le premier effet survient rapidement. La respiration présente généralement une particularité très caractéristique, consistant en un sifflement et probablement due à une contraction spasmodique du larynx et des voies aériennes. Comme la respiration, le pouls ralentit après avoir été accéléré. L’appareil musculaire de diverses parties du corps est atteint de spasmes toniques et cloniques alternants ; les globes oculaires font habituellement saillie et sont attirés spasmodiquement vers le haut et vers l’extérieur. Ces phénomènes sont suivis d’un relâchement général, avec mouvements tremblants de certains muscles ou de tout le corps. Dans certains cas plus rapidement mortels, aucun mouvement spasmodique n’est observé, mais une prostration immédiate et complète, avec le tremblement déjà mentionné. Lorsque le poison agit avec la plus grande promptitude, l’animal périt parfois sans aucune agitation convulsive ou musculaire. En général, son application ne provoque pas de signes de douleur et, dans certains cas, son effet est d’abolir la sensibilité. Sous son action primaire, les pupilles sont uniformément dilatées, mais elles peuvent ensuite se contracter.* Parfois, mais non habituellement,

• Hirschmann, qui réalisa (Bull. de Thér., lxv, 561) de nombreuses expériences sur des animaux avec cet alcaloïde, affirme qu’il contracte toujours la pupille et ne la dilate jamais.

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il existe une salivation abondante. Ce n’est que dans les expériences qui ne détruisirent pas la vie qu’il y eut vomissements et purgation ; la guérison est néanmoins possible sans ces symptômes. (Stillé, op. cit.)

2. Des recherches encore plus récentes de Traube, Rosenthal, Krocker, Erlenmeyer et Schroff peut être tiré le résumé suivant. N. paralyse le cerveau, provoquant une perte de conscience et des mouvements volontaires après un intervalle d’excitation plus ou moins bref. L’action primaire sur la moelle est excitante et provoque des convulsions cloniques et toniques ; elle est suivie de paralysie. La moelle devient insensible à l’irritation directe et réflexe, apparemment par atteinte de la substance grise des cornes antérieures. Les troncs des nerfs moteurs sont peu atteints, mais leurs terminaisons dans la substance musculaire sont d’abord fortement irritées, puis paralysées. Les petites doses agissent sur le cœur de deux manières : les branches du vague sont relativement peu atteintes, tandis que les nerfs moteurs cardiaques le sont beaucoup plus puissamment ; l’excitation est suivie de paralysie. Si le vague est sectionné, N. agit néanmoins sur ses ramifications périphériques et sur l’appareil ganglionnaire qui leur est associé. La structure musculaire du cœur ne paraît pas directement atteinte. La respiration est d’abord accélérée, et il peut même se produire un tétanos des muscles inspiratoires ; cette action semble s’exercer sur les terminaisons nerveuses situées dans les muscles, car la section des vagues ne l’empêche pas. L’excitation respiratoire est également suivie de paralysie. Tschéschichin a observé une baisse très constante de la température superficielle, laquelle dépend probablement du refroidissement rapide du corps consécutif à la paralysie vasomotrice. Le péristaltisme intestinal est accéléré et il peut même survenir des spasmes tétaniques intestinaux, tandis que, chez la femme, l’utérus présente des contractions vigoureuses. L’action sur la pupille a été très controversée, mais les recherches les plus récentes et les plus fiables semblent prouver que N. provoque la contraction des fibres circulaires de l’iris. (Phillips, op. cit.)

3. M. Stas, chargé de l’affaire constituant II. 1, réalisa des expériences avec le N. trouvé dans l’estomac de l’homme assassiné.

a. La langue d’un tarin fut touchée avec un tube capillaire contenant une quantité minime de l’alcaloïde. Très rapidement, l’oiseau secoua la tête et tomba dans des convulsions tétaniques. Il mourut en 2 m. 40 secondes, en tombant sur le côté droit. Lors d’une autre expérience semblable sur un oiseau de cette espèce, le tétanos fut immédiat et la mort survint en 30 secondes.

b. Une fraction de goutte fut déposée sur la langue d’un pigeon vigoureux. Les convulsions apparurent après quelques secondes et la mort après 1 m. 15 secondes. (Tardieu, op. cit.)

4. Le Dr Hobart Amory Hare a reçu le prix du Fiske Fund pour un essai intitulé « Les effets physiologiques et pathologiques de l’usage du tabac ». Ses conclusions sont les suivantes : 1. Le tabagisme ne diminue pas la quantité d’urine éliminée, mais tend plutôt à l’augmenter. 2. Le tabac retarde la dégradation des tissus. 3. Le tabac et son alcaloïde provoquent des convulsions au stade primaire de l’intoxication, en déprimant les centres inhibiteurs réflexes de la moelle. 4. Il provoque une paralysie au second stade, en paralysant (a) les troncs des nerfs moteurs, (b) les voies motrices de la moelle épinière. 5. Les nerfs sensitifs ne sont pas atteints par la substance. 6. Nicotinum contracte la pupille en stimulant l’oculomoteur et en paralysant le sympathique, cette action étant périphérique. 7. La nicotine abaisse initialement la pression artérielle et la fréquence du pouls ; secondairement, elle augmente la pression et la fréquence ; troisièmement, elle diminue la pression. 8. L’abaissement primaire de la pression et de la fréquence est dû à la stimulation pneumogastrique, associée à une dilatation vasomotrice. 9. Le stade secondaire est dû à une constriction vasomotrice et à une paralysie pneumogastrique. 10. Le troisième stade est dû au retour de la dilatation vasomotrice. 11. Dans l’intoxication par cette substance, la mort est due à une défaillance respiratoire, l’action de la substance étant centrale. 12. Les globules sanguins sont désagrégés et crénelés par l’action du poison. 13. Lors de la mort par intoxication nicotinique, le sang présente des modifications spectrales. 14. La mort peut être provoquée par l’absorption cutanée de nicotine. 15. À doses modérées, le tabac augmente le péristaltisme intestinal et, à doses toxiques, provoque des spasmes intestinaux tétanoïdes. 16. Le foie semble détruire le poison, bien que tout réseau capillaire situé dans d’autres parties du corps participe à cette destruction. 17. Le tabagisme augmente la fréquence du pouls et diminue la pression artérielle. (Therap. Gaz., 15 janv. 1886.)