Cantharidinum

Volume II — Texte principal

Cantharidine. Substance cristalline contenue dans la cantharide et d’autres coléoptères vésicants (C10H8O4). Probablement une huile volatile solide. 1. Expérimentations pathogénétiques. — 1. a. Le 6 mai, à 7 h 30 du matin, six jeunes hommes prirent gr. à 9 h et à 11 h gr. Chez tous, le pouls se ralentit immédiatement de 4 à 22 battements par min. ; le matin suivant, il était encore un peu ralenti. Tous se plaignirent d’une grande faiblesse et de prostration, de vertige et de tremblement des membres, avec pesanteur dans les muscles des cuisses. Ils* « Le Dr Nottingham, de cette ville (Liverpool), me dit avoir réalisé, il y a de nombreuses années, une série d’expériences qui le démontrèrent distinctement. Il les a récemment répétées avec des résultats analogues. »

éprouvèrent de fréquents besoins d’uriner et une certaine cuisson dans l’urètre ; tous eurent une transpiration abondante et une perte d’appétit. Certains eurent des selles ; deux n’en eurent aucune, malgré des besoins pressants, douloureux et inefficaces, avec ténesme. Une certaine prostration persistait encore le jour suivant. b. L’un des expérimentateurs, B. C-, æt. 23, étudiant en médecine, prit gr. de C. comme ci-dessus. Son pouls tomba immédiatement de 63 à 57. Dès le début, il éprouva de fréquents besoins d’uriner ; mais, après la 2e dose, il ressentit une douleur vive dans le rein droit, l’émission des urines s’arrêta et il éprouva une légère cuisson dans l’urètre. Il se sentit très malade ; son esprit fut affecté, avec vertige et démarche chancelante. À midi, il mangea avec répugnance. La prostration augmenta ; aucune urine ne fut émise ; il ressentit une douleur sourde dans l’ensemble des voies urinaires, si bien qu’il pouvait indiquer exactement le siège de ses reins, de ses uretères et de sa vessie. Une heure plus tard, la prostration était extrême. Il était incapable de bouger ; son teint était devenu livide, ses yeux avaient perdu leur éclat, tous ses traits étaient altérés, ses membres étaient couverts de sueur froide ; tendance à la syncope, vomissement des aliments. P. 45. Un peu de vin de Malaga le ranima, mais l’amélioration ne fut que passagère. Une heure après, la prostration revint avec une intensité accrue, de même que la pâleur et la sueur froide ; le pouls n’était plus qu’à 30 et intermittent ; il vomit le vin qu’il avait bu deux heures auparavant. On lui donna environ 9 onces de rhum, qui le ranima et améliora beaucoup son état. Bien qu’il ne fût pas habitué à prendre de l’alcool, cette grande quantité de rhum ne sembla produire aucun effet enivrant. Il dormit tranquillement et, le lendemain matin, ne se plaignit plus que d’un engourdissement des cuisses. Il ne recouvra son appétit qu’après quelques jours. (GIACOMIMI, loc. cit.) 2. a. ROBIQUET décrit ainsi les effets de C. : — Le 100e de grain, placé sur du papier et appliqué au bord de la lèvre inférieure, provoqua au bout d’environ une demi-heure de petites vésicules. L’application d’un peu de cérat ne fit qu’étendre l’action à une plus grande surface et, par conséquent, les deux lèvres se couvrirent de vésicules. L’un de ses élèves, qui observait la cristallisation de la substance, ressentit une douleur aiguë dans la conjonctive, suivie d’une inflammation accompagnée de petites phlyctènes et d’une perte de la vue pendant plusieurs jours. b. D’après ses expériences sur les animaux, SCHROFF pensait qu’un centigramme ne produirait aucun effet nocif chez l’être humain. Les conséquences de cette dose furent cependant si graves qu’elles faillirent être mortelles. Il est probable que l’action de C. pure est 50 fois plus puissante que celle de la cantharide. Dix drachmes d’une teinture de cantharide fraîchement préparée produisirent des sensations érotiques. Rien de semblable ne fut observé sous l’action de C. Une douleur lombaire fut ressentie dans les deux cas, mais elle apparut plus lentement avec C. ; et, malgré une violente inflammation de la vessie et de l’uretère, aucun symptôme érotique ne se manifesta. Ces résultats portent plutôt à présumer que les propriétés aphrodisiaques des insectes résident dans un principe volatil, et non dans la C., plus fixe. (PEREIRA, op. cit.) [Nous n’avons pu obtenir le texte original des expériences de Schroff auxquelles il est fait ici référence, mais nous espérons y parvenir à temps pour l’appendice du présent volume. — Éds.] II. Expériences sur les animaux. — 1. C. produit à la fois une albuminurie et une hématurie. Peu après son injection, le rein paraît congestionné et enflé ; l’examen microscopique montre que les altérations commencent dans les glomérules et les tubules contournés, puis s’étendent progressivement aux tubules droits. Ces modifications consistent en une congestion intense,

particulièrement des glomérules, avec augmentation de la tension sanguine dans les vaisseaux. Les constituants liquides du sang traversent ensuite les parois vasculaires, entraînant avec eux des granules ainsi que des globules rouges et blancs. Cet exsudat passe alors du glomérule sur toute la longueur des tubules, dont l’épithélium s’altère à son tour : les cellules qui les tapissent se gonflent, se multiplient et changent de forme ; une migration leucocytaire se produit également. En somme, on observe les signes d’une inflammation débutant dans les glomérules et se propageant le long des tubules. L’inflammation causée par C. commence dans les glomérules, et non dans les tubes droits, comme on l’affirme souvent. Le premier phénomène remarqué est l’extravasation de leucocytes dans les glomérules et l’exsudation d’une matrice fibrineuse ; on observe ensuite, dans l’ordre : (1) les glomérules et les tubules voisins se remplissent d’un liquide granuleux ; (2) les cellules de la capsule se gonflent ; (3) les cellules des tubes collecteurs sont atteintes et se gonflent ; (4) les cellules de l’ensemble des tubules urinaires se gonflent ; (5) dans les tubes collecteurs droits, les cellules se multiplient et se détachent, de sorte que la lumière se remplit de cellules exsudées. (BRUNTON, op. cit.) 2. Le Dr CANTIERI réalisa de nombreuses expériences avec de la teinture de C., de l’emplâtre vésicant et de la cantharidine, sur des lapins, des chiens et des grenouilles, la substance étant administrée de diverses manières. Ses conclusions sont les suivantes : a. C., introduite dans l’organisme animal, provoque des modifications du sang ; elle ratatine et détruit les globules rouges lorsqu’elle entre directement en contact avec eux, mais ne fait que les ratatiner lorsqu’elle les atteint par absorption. b. Elle diminue la force contractile du cœur et des vaisseaux sanguins, et réduit ainsi la tension artérielle ; elle augmente la rapidité des battements cardiaques et la température corporelle, et entraîne amaigrissement et débilité générale — phénomènes indiquant tous l’existence d’une fièvre véritable et spécifique. c. Elle provoque une hyperémie et une stase dans divers organes ou, lorsqu’elle est appliquée directement à dose pondérale, une véritable inflammation. Une hyperémie du cerveau et de la moelle fut constatée ; dans le premier, le ramollissement était léger ; dans la seconde, il atteignait un stade avancé, étant plus marqué dans les renflements dorsal et lombaire, surtout dans ce dernier. Il en résultait une paralysie des membres postérieurs et, chez les grenouilles, une abolition de l’activité réflexe. d. Il existait toujours une hyperémie prononcée des méninges à la base du crâne, dans la région du bulbe rachidien, d’où provenaient probablement — chez les lapins et les chiens — l’augmentation de la fréquence respiratoire et la grande rapidité de la circulation, avec des intermittences occasionnelles. e. C. provoque toujours une hyperémie, voire une véritable inflammation, de l’appareil uropoïétique et génital, donnant lieu à une néphrite dégénérative ou parenchymateuse, parfois accompagnée d’albuminurie. Elle stimule les organes sexuels et peut provoquer un avortement. f. Administrée par voie interne, C. produit, outre les états morbides déjà mentionnés, une véritable gastro-entérite, avec rougeur extrême et ulcération de la muqueuse de l’estomac, ainsi que des évacuations diarrhéiques muqueuses jaunes. Occasionnellement, même lorsqu’elle est injectée dans les veines, si elle ne produit pas d’ulcération, elle occasionne une hyperémie de la muqueuse gastro-intestinale et une diarrhée fréquente. (Lond. Med. Record, 1874, p. 803.)

3. Des lapins furent tués par l’injection sous-cutanée de 0,010 g de cantharidine dissoute dans de l’éther acétique. a. L’un d’eux, mort en 20 min., avait de l’albumine et des flocons de fibrine dans les urines. Les cellules épithéliales et les noyaux de la face interne de la capsule étaient gonflés, et quelques globules blancs furent trouvés entre les glomérules et la capsule. b. Chez ceux qui moururent une à quatre heures après l’injection, il existait une intense distension congestive des vaisseaux, et les pyramides étaient rouge sang. Dans les glomérules, le bouquet vasculaire était séparé de la capsule par une zone liquidienne plus ou moins épaisse, contenant des globules blancs et des granules jaunâtres. La membrane capsulaire présentait tantôt des cellules endothéliales gonflées contenant quelques granules, tantôt seulement des noyaux, comme si les parois cellulaires s’étaient liquéfiées et détruites. Les cellules épithéliales des tubes contournés étaient remplies de granules jaunes et de liquide. c. Après deux heures apparaît une inflammation des tubuli recti et des tubes collecteurs, accompagnée d’une modification de la forme des cellules et d’une migration leucocytaire. d. Après la première émission d’une quantité considérable d’urine, survenue 15 à 20 min. après l’intoxication, la vessie resta vide. Sa surface était rouge ; elle contenait quelques gouttes d’urine trouble, dans lesquelles se trouvaient de minuscules leucocytes et de grandes cellules sphériques, ou longues et aplaties. (CORNIL, Comptes rendus, xc, 537.) 4. De petites doses de cantharidine furent administrées à un chien tous les deux ou trois jours pendant un mois. Chaque dose provoquait diarrhée et vomissements, et les urines contenaient des globules rouges et des cylindres hyalins. À l’autopsie, les reins présentaient toutes les lésions observées chez l’être humain dans une néphrite albumineuse aiguë ou subaiguë. (Journ. de l’Anatomie de Robin, 1879.)

Volume IV — Appendice

CANTHARIDINUM.

(Voir vol. ii, p. 18.)

II. I. Un fermier, âgé de 36 ans, souffrant d’une ostéite suppurée chronique de l’humérus, reçut d’un charlatan, pour de prétendues douleurs goutteuses,

une poudre qu’il prit en une seule fois dans de la bière. Le 25 mai 1875. Au cours de la journée, il fut pris de nausées, de vomissements et de douleurs lombaires, puis de coliques ; vers le soir survint une diarrhée importante et, pendant la nuit, des sueurs profuses, avec exacerbation des douleurs ainsi qu’un ténesme vésical et rectal. La faiblesse devint rapidement extrême, et la mort survint tôt dans la matinée du 26. L’autopsie révéla une coloration verdâtre de l’abdomen, avec des ecchymoses post mortem sur le dos ; sur la joue et l’oreille gauches se trouvaient des taches sombres de la grosseur d’un pois, ayant la consistance du cuir à la palpation comme à la coupe. Les organes génitaux ne présentaient aucune altération morbide. L’estomac était dilaté par des gaz et contenait 150 g d’un liquide gris-brun fétide, dans lequel se trouvaient de petites masses jaunes, dures ; la cavité pylorique présentait une rougeur inflammatoire vive ; ailleurs, la muqueuse était intacte, mais les vaisseaux étaient fortement injectés. Le duodénum et la portion voisine du jéjunum présentaient rougeur et tuméfaction, mais aucune ulcération ; vive injection des vaisseaux mésentériques. Le péritoine renfermait un épanchement sérosanguinolent d’environ 150 g. Les gros troncs veineux étaient remplis d’un sang sombre, mais liquide ; les artères étaient vides ; les reins congestionnés ; la vessie vide et normale, mais les vaisseaux de son col étaient engorgés de sang. Les cavités pleurales contenaient près de 100 g de sérosité sanguinolente, avec quelques dépôts crétacés aux sommets. Le péricarde renfermait environ 90 g d’une sérosité brunâtre. Les vaisseaux cérébraux étaient remplis d’un sang liquide de couleur sombre ; une petite quantité de sérosité se trouvait dans les deux ventricules. Les petits corps découverts dans l’estomac et sur les parois des intestins étaient

constitués en grande partie d’écailles brillantes de couleur bleue provenant des élytres d’un coléoptère du genre Meloe, l’espèce étant très probablement M. proscarabeus*. (Viertelj. f. gericht. Med., oct. 1875.)

• La cantharidine étant le principe actif de tous ces coléoptères vésicants, l’intoxication ci-dessus est classée sous cette rubrique.