Coffeinum

Band II — Haupttext

Caffeinum, ein aus Kaffee gewonnenes Alkaloid, C8H10N4O2. I. Arzneimittelprüfungen.—1. C. G. LEHMANN nahm 10 gr. und verspürte nichts. Der Urin enthielt lediglich mehr Harnstoff. Er verabreichte es vielen seiner Schüler in Dosen von 2 bis 10 gr. Der Urin enthielt mehr Harnstoff. Es kam zu heftigster Erregung des Gefäß- und Nervensystems, Herzklopfen, sehr raschem, unregelmäßigem, oft aussetzendem Puls, Beklemmung der Brust, Kopfschmerz, Verdunkelung der Sinne, Tinnitus aurium, Funkensehen, Schlaflosigkeit, Erektionen und sogar Delirium. Fünf, die 5 bis 10 gr. eingenommen hatten, waren am folgenden Tage arbeitsunfähig. (BRILL, Das Kaffein, 79.) 2. FRERICHS nahm auf einmal 25 gr. Nach ¼ Std. war der Puls voll und hart und stieg von 70 auf 80; der Kopf war schwer und verwirrt, es bestand Brausen in den Ohren und leichter Schwindel, und die Pulsation der Schläfenarterien war sehr deutlich sichtbar.* Große Unruhe und Erregung; unfähig, einen Gedankengang fortzuführen. * Husemann verspürte nach 0,24 grm. eine heftige Stauung im Kopf und Atemnot (LEWIN, op. cit.).

Nach 1 Std. Erbrechen mit Aufhören der Symptome. (Handwörterb. der Physiologie, iii, 721.) 3. Bei J. LEHMANNS Versuchen mit Kaffee und Caffeinum war die Harnstoffmenge gelegentlich vermindert; 8 gr. verursachten raschen Puls, kräftige Herztätigkeit, Zittern, beständigen Drang zum Wasserlassen bei spärlicher Entleerung, Erregung der Phantasie, Verwirrung der Gedanken, Visionen, eine Art Intoxikation und schließlich tiefen Schlaf. (BRILL, op. cit., 83.) 4. Dr. EUSTRATIADES stellte fest, dass Caffeinum bei täglichen Dosen von 15 centigr. die Harnstoffmenge um 11 Prozent verminderte, bei täglichen Dosen von 30 centigr. um 28 Prozent. Er fand, dass ein Aufguss starken gerösteten Kaffees dieselbe Wirkung hatte. Er bemerkt ferner, dass Caffeinum nicht diuretisch wirke, obwohl es häufigeren Harndrang verursache; dass sein gewöhnlich 70–75 betragender Puls während der täglichen Einnahme von 30 centigr. auf 58–65 sank und regelmäßiger und ruhiger war; und dass der Schlaf, abgesehen von ein oder zwei Nächten nach Beginn der höheren Dosis, nur wenig beeinflusst wurde. Die Wirkungen des Kaffees waren sehr ähnlich. (Etude sur les propriétés phys. de la Caféine et du Café, Paris, 1870.) II. Vergiftungen.—1. Eine Frau nahm zwei Pulver des Citrats ein, von denen jedes 0,24 grm. enthielt. Sie wurde von bemerkenswerter Unruhe und Schwindel ergriffen und konnte sich nicht aufrecht halten; heftige präcordiale Angst mit Herzklopfen; abdominale Pulsation; heftiges Zittern aller Extremitäten; Zähneknirschen; Gesichtszüge, die äußerste Angst ausdrückten; Gefühl der Zusammenschnürung von Nacken und Hals, alle 15 m. wiederkehrend; sehr rascher Puls. Dieser Zustand dauerte 3 Std. und verschwand allmählich. (KELP, in Schmidt's Jahrb., Bd. 176, S. 220.) 2. Ein 63-jähriger Mann bei guter Gesundheit nahm am 20. Februar 1883 versehentlich 3j des Citrats ein. Unmittelbar darauf folgte Brennen in Hals und Speiseröhre, gefolgt von Schwindel, Ohnmachtsgefühl, Übelkeit, Taubheitsgefühl und Zittern der Extremitäten; Schmerzen und Druckempfindlichkeit von Darm und Magen; starker Durst; trockene Zunge. Um 4.45 Uhr erbrach er heftig und hatte Durchfall. Auch wurde viel Urin entleert. Übelkeit und Erbrechen kehrten um 5.45 Uhr wieder. Als er die Toilette verließ, konnte er kaum gehen und musste gestützt werden. Um 6 Uhr befand er sich im Kollaps; Puls kaum fühlbar, unregelmäßig, 120; Haut kalt und klebrig, doch sämtliche Sinne vollkommen intakt, nicht einmal Kopfschmerz; die Hautsensibilität war nirgends beeinträchtigt, ein Symptom, das während des gesamten Verlaufs nicht auftrat. [Nun wurden Gegenmittel verabreicht, darunter Amylnitrit und Nitroglycerin, worauf der Kollaps allmählich nachließ. Während er zurückging, traten Schmerzen und Druckempfindlichkeit in der Lendengegend auf, die in gewissem Grade bis zum 24. anhielten.] (Routh, Lancet, 21. April 1883.) III. Tierversuche.—1. AUBERT experimentierte hauptsächlich an Fröschen und Hunden. Seine Versuche wurden mit dem aus gelbem Javakaffee gewonnenen Alkaloid durchgeführt. a. Nervensystem. Die hervorstechende Wirkung von C. ist eine erhöhte Reizbarkeit der nervösen Reflextätigkeit sowie Tetanus. Die Symptome ähneln in gewissem Grade denen von Strychnia, d. h. plötzliches Auffahren bei Berührung des Tieres oder bei der geringsten Erschütterung; stärkere Reizung erzeugt tetanische Krämpfe. Je größer die Dosis von C., desto länger dauern letztere an. Dass diese Reflexbewegungen über die exzitomotorischen Bahnen des Rückenmarks und nicht durch unmittelbare Einwirkung auf die Kontraktilität der Muskelfasern hervorgerufen werden, wurde bewiesen durch

die künstliche Trennung der Nerven von den Muskeln eines Beines mittels Durchtrennung des Ischiasnervs; in dieser Extremität fanden keine Kontraktionen statt. Blieb dagegen derselbe Nerv unverletzt, wurde jedoch zwischen den Muskeln herauspräpariert und wurden letztere durch eine um sie gelegte Schnur zusammengeschnürt, ohne den Nerv einzubeziehen, selbst bis zur Kompression der Blutgefäße, so traten reflektorische Kontraktionen auf. Neben der erhöhten Reizbarkeit der Spinalnerven zeigte sich, dass der Sympathicus seine Tätigkeit bis zu einem gewissen Grade verlor; denn alle kleineren Blutgefäße erschlafften, und es entstand eine passive Stauung, die in Muskeln, welche dem Einfluss der Spinalnerven entzogen waren, zunächst leichte Kontraktionen und später Erschlaffung hervorrief. b. Atmung.—Das einzige, jedoch sehr interessante Ergebnis der in dieser Richtung angestellten Versuche war die Feststellung, dass die Atmung während der tetanischen Krämpfe mehr oder weniger unterdrückt wurde, dass die Krämpfe aber auch aufhörten, sobald künstliche Beatmung angewandt wurde. c. Herz und Kreislauf. In dieser Hinsicht wurden folgende Ergebnisse erzielt: (a) Zunahme der Frequenz des Herzschlags und damit des Pulses; (b) das Sphygmogramm zeigte eine niedrigere Pulswelle; (c) der Druck der Blutsäule war vermindert; (d) die Herzhöhlen entleerten sich nur teilweise; (e) Chloral antidotiert die Herzsymptome. (Pflüger's Archiv, v, 589.) 2. Dosen von 4 bis 7 gr. wirkten auf Kaninchen. In der ersten Std. war die Reizbarkeit erhöht und nahm weiter zu, was sich in gesteigerter Aufmerksamkeit gegenüber geringfügigen Reizen, Ängstlichkeit, Auffahren bei Geräuschen und großer Beweglichkeit zeigte. Die Herzschläge nahmen an Frequenz zu, von 160 auf 240; dies hielt Stunden oder sogar Tage an. Die Atemzüge wurden durch kleine Dosen nicht vermehrt, sanken jedoch nach großen Dosen von 60 auf 40–32. Die Temperatur war leicht erhöht, die Pupillen unverändert. Die Tätigkeit der unwillkürlichen Muskulatur war gesteigert; Kot und Urin wurden häufiger entleert, die Urinmenge war vermehrt. Die nach großen Dosen zunächst gesteigerte Beweglichkeit der willkürlichen Muskeln nahm später ab. Dem Tode gingen tetanische Konvulsionen voraus. (KURZAK, Zeitsch. d. Ges. d. Aerzt., zu Wien, 1860, Nr. 40.) 3. Nachstehend eine Zusammenfassung der durch hypodermische Injektion von Caffeinum erzielten Ergebnisse. a. Bei Fröschen nach gr. ¹⁄₁₂₈ sehr leichte Schwäche der hinteren Extremitäten; nach gr. ¹⁄₃₂ beträchtliche Schwäche der Extremitäten, beeinträchtigte Atmung, verminderte Reflextätigkeit; nach gr. ¹⁄₁₆ fast vollständige Lähmung und Verlust der Reflextätigkeit, Stillstand der Atmung, völlige Kraftlosigkeit, Stauung der Hautoberfläche; nach gr. ¹⁄₁₀ vollständige Kraftlosigkeit, Verlust der Reflextätigkeit, Stillstand der Atmung sowie Stauung an der Unterfläche der Haut, an Zunge und Mund, mit Blutstillstand in den Kapillaren. Von gr. ⅛ und ⅓ an waren die Symptome noch heftiger. Der Tod folgte auf Dosen von ¹⁄₁₂ gr. an; post mortem schlug das Herz schwach, es bestand starke Stauung der Eingeweide, und bei Reizung von Gehirn, Rückenmark, Nerven oder Muskeln folgten Muskelkontraktionen. Bei Fröschen, die ¹⁄₁₀ gr. erhalten hatten, bewirkte während des Lebens die Berührung sämtlicher Stränge des freigelegten Rückenmarks Muskelkontraktionen; nach der Injektion hatte die Berührung der Hinterstränge jedoch keine solche Wirkung. Bei zwei Fröschen, die ⅓ bis 1 gr. erhalten hatten, wurde die Femoralarterie unterbunden; zwischen den beiden Extremitäten wurde jedoch kein Unterschied wahrgenommen. b. Ein Kaninchen erhielt vier Dosen von jeweils 1 gr.. Nach der ersten und zweiten keine Wirkungen; nach der dritten Stauung der Ohren, zerebrale Erregung, Pupillenverengung und taumelnder Gang; nach der vierten teilweise Lähmung der Extremitäten und verminderte Reflextätigkeit. c. Ein anderes erhielt 4 gr. auf einmal. Atemzüge und Pulsationen waren zunächst vermehrt, dann vermindert; die Ohren anfangs anämisch und kalt, später gestaut und heiß; angestrengte Atmung; verengte Pupillen; Lähmung der Extremitäten; Verlust der Reflextätigkeit; tetanische, opisthotonische Krämpfe. P. M.—Hirnhäute und innere Eingeweide gestaut; Substanz von Gehirn und Rückenmark gesund; Galvanisierung von Gehirn, Rückenmark, Nerven oder Muskeln erzeugte Muskelkontraktionen. d. Drei Katzen erhielten Dosen von 6–8 gr. Die erstere Dosis erzeugte Reizung und zerebrale Erregung; Stauung von Zunge und Mund; taumelnden Gang; Tenesmus und schleimigen Ausfluss aus dem Darm; übermäßigen Speichelfluss; nachfolgend Depression. Bei der zweiten Katze, die 8 gr. erhielt, dasselbe, dazu Kraftlosigkeit, Verlust der Reflextätigkeit, tetanische Krämpfe und Tod. Bei der dritten trat etwa ½ Std. lang keine deutliche Wirkung ein, dann erfolgte der Tod durch einen plötzlichen tetanischen Krampf. Dieselben P.-M.-Befunde wie zuvor. e. Ein Kaninchen erhielt 12 gr. Nachdem das Rückenmark während des Lebens freigelegt worden war, strampelte und schrie das Tier, wenn die Hinterstränge mit einer Nadel berührt wurden; bei Berührung der Vorderstränge strampelte es nur. Nach der Injektion schrie das Tier bei Berührung der Hinterstränge nicht, sondern strampelte nur leicht; bei Berührung der Vorderstränge folgten starke Muskelkontraktionen. Symptome wie zuvor. (Hughes Bennett, Antagonism of Medicines, 1873, S. 73.)

Band IV — Anhang

CAFFEINUM.

(Siehe Bd. ii, S. 313.)

II. 3. Einer unverheirateten, 30-jährigen Frau, die infolge von Schlafverlust und etwas unmäßigem Gebrauch von Stimulanzien außerordentlich nervös war, wurde geraten, ein Pulver von 2 gr. C.-Citrat einzunehmen. Versehentlich nahm sie 3 gr. und wiederholte die Dosis ungeduldig mehrmals, sodass sie innerhalb von anderthalb Stunden insgesamt 18 gr. eingenommen hatte. (Da sie keine Erleichterung verspürte, nahm sie außerdem eine Morphiumtablette von ¼ gr., bevor sie die Wirkungen von C. zu fühlen begann; sie scheint jedoch an den nachfolgenden Erscheinungen keinen wesentlichen Anteil gehabt zu haben.) Sie verbrachte eine unruhige, schlaflose und fast delirierende Nacht. Atmung und Herztätigkeit waren beschleunigt und unregelmäßig. Die Reflexerregbarkeit war eine Zeit lang deutlich ausgeprägt, worauf allgemeine Muskelschwäche eintrat. Dabei war sie sich der Vorgänge bewusst und erkannte ihre Umgebung.

Gegen Morgen ging der delirierende Zustand in Stupor oder teilweises Bewusstlossein über. Die Extremitäten waren kalt; es bestand klebriger Schweiß, Anästhesie und eine leichte Parese der Muskeln der Hände und Füße; die Körpertemperatur war normal, der Puls 55 und etwas unregelmäßig, die Atmung auf 16 Züge in der Minute vermindert und leicht unregelmäßig. Die Pupillen waren nur leicht verengt und reagierten prompt auf Licht. Es bestand eine anhaltende Kontraktion der Beugemuskeln der Finger und Zehen bei Parese der Streckmuskeln, besonders der Daumen und großen Zehen, sowie eine krampfartige Tätigkeit der Wadenmuskeln beider Beine, die sie später als krampfartige Schmerzen bezeichnete. Sie erbrach gelegentlich. Unter Wärmezufuhr, Whisky per os und wiederholter hypodermischer Gabe von Atropinsulfat erholte sie sich und gewann das Bewusstsein wieder. Sie klagte über heftige paroxysmale Schmerzen im Abdomen, ähnlich einer Darmkolik, ferner über verschwommenes Sehen mit einem Schleier vor den Augen. Zeitweise wurde sie völlig delirierend, teilweise infolge der Bauchschmerzen. Sie stieg aus dem Bett und versuchte, durch den Raum zu gehen, konnte jedoch nicht auf den Füßen stehen und taumelte wie eine Betrunkene. Plötzlicher Schwindel mit Taubheitsgefühl in den Fußsohlen trat auf; ohne eine Pflegeperson in ihrer Nähe wäre sie gefallen. Die Finger beider Hände und die Zunge zitterten. Der Durst war übermäßig, mit Trockenheit von Mund und Zunge; kleine Eisstücke linderten ihn. Es bestand keinerlei Kopfschmerz, nur ein Völlegefühl in der Supraorbitalregion. Die Sprache war etwas undeutlich und zeitweise schwerfällig; außerdem bestanden gewisse Schluckbeschwerden. Die Herztätigkeit war verlangsamt und unregelmäßig. Es bestand Verstopfung. Das Wasserlassen war häufig. Etwa dreiviertel Stunden nach Ankunft des Arztes klagte sie plötzlich über einen heftigen Krampf in den Wadenmuskeln beider Beine, der aufwärts zog und allmählich die Muskeln von Abdomen, Brust und Hals ergriff; darauf folgte plötzlich ein schwerer Krampfanfall von deutlich tetanischem Charakter. Die Bauch- und Brustmuskeln waren eingezogen und starr. Die Augen waren gerötet, und die Gesichtszüge drückten großen Schmerz aus; die Atmung war vollständig gehemmt, Zyanose trat deutlich hervor, die Kiefer waren ganz starr und die Finger fest zusammengezogen. Ein zweiter Krampfanfall gleicher Art folgte etwa drei Minuten später. Nun wurden Chloral und K. brom. gegeben, worauf die Krämpfe aufhörten und die Patientin sich allmählich erholte. Die Anästhesie und Parese der Hände und Füße gingen zurück und waren am fünften Tage vollständig verschwunden. (N. Y. Med. Journ., 19. Sept. 1885.)

Band IV — Nachtrag

CAFFEINUM.

(Siehe Bd. ii, S. 313; Bd. iv, S. 5*5 [Seitenzahl durch OCR entstellt].)

I. 5. Dr. Leblond experimentierte an sich selbst, indem er das Arzneimittel unter die Haut des Abdomens injizierte. Während seiner Arzneimittelprüfungen und schon eine Woche vor deren Beginn enthielt er sich des Kaffees. Marcs Sphygmograph wurde verwendet.

a. Puls 76–80 nach Ruhe; um 5.45 p. m. wurden 10 centigr. eingenommen. 6.15 Uhr, Puls 64; aufsteigende Linie der Kurve gerade, absteigende Linie wellenförmig. 6.45 Uhr, Puls 56; deutliches Plateau am Gipfel der Kurve. 7 Uhr, Puls 54; gleiche Kurve, wobei die aufsteigende Linie ganz steil verlief.

b. Nach 4 Std. Bewegung Puls 80–84. Um 6 p. m. Einnahme von 20 centigr. 6.30 Uhr, Puls 78; aufsteigende Linie sehr steil und hoch. 7 Uhr, Puls 72; [unleserliche Angabe zur Kurve]. 7.30 Uhr, Puls 64; nun war ein Plateau sichtbar. 8 Uhr, Puls 62; absteigende Linie wellenförmig.

c. Nach 4 Std. Ruhe Puls 80; um 3.30 p. m. Einnahme von 30 centigr. 4 Uhr, Puls 70; 4.30 Uhr, 62. 5 Uhr, Puls 54; Anstieg steil, Abstieg mit einer Reihe von Undulationen. 5.30 Uhr, Puls 54. 6 Uhr, Puls 52, fadenförmig; die Kurve ähnelte derjenigen bei Mitralinsuffizienz. 6.30 Uhr, nach 15 m. Bewegung Puls von besserer Qualität, jedoch noch immer nur 56. 6.40 Uhr, Puls erneut fadenförmig; er blieb bis 7.05 Uhr bei 52, fiel um 7.10 Uhr auf 50 und um 7.20 Uhr auf 48. Gegen 8 Uhr begann er Kraft und Frequenz wiederzugewinnen und war um 9.30 Uhr, nach dem Abendessen, normal geworden.

d. Nach 40 centigr. folgten ähnliche Ergebnisse. Der Puls, zu Beginn 74–78, war innerhalb von 2½ Std. auf 52 gefallen. Nach 3 Std. betrug er 56, war jedoch sehr schwach und fadenförmig; gleichzeitig bestanden häufige fibrilläre Zuckungen in den Muskeln der Arme und Beine, die 15 m. später auch Masseteren und Zunge ergriffen hatten; das Gesicht war blass. Nach 3½ Std. setzte die Reaktion ein.

e. Puls 80; um 1 p. m. Einnahme von 50 centigr. 1.30 Uhr, Puls sehr schwach, 64. 1.35 Uhr, Leeregefühl im Kopf und Schwere über den Augen; die Gegenstände schienen von einem dünnen Nebel bedeckt; Puls 60, leicht unregelmäßig, zeitweise fadenförmig und dann wieder kräftiger. 2.05 Uhr, nach 5 m. Umhergehen im Zimmer, stieg der Puls etwas, fiel aber bei erneuter Ruhe wieder auf 56. Um 2.20 Uhr schlug er mit derselben Frequenz und war sehr schwach und komprimierbar. Erst um 7.15 Uhr begann er wieder Fülle und Kraft zu gewinnen, und selbst dann war er noch recht langsam. Während dieser Zeit bestanden Kälte und etwas Ameisenlaufen in den unteren Extremitäten, leichter Schwindel und etwas Zittern beim Gehen sowie ein wenig präcordiale Angst. Um 7.30 Uhr erhöhte Gehen im Zimmer den Puls auf 70, doch nach einminütiger Ruhe fiel er wieder auf [OCR: rg; Zahl unleserlich]. Nach einem späten Abendessen stieg der Puls von [unleserlich] auf [unleserlich]; zugleich bestanden [unleserlich], Mattigkeit, etwas Schwindel und [unleserlich].

Daraufhin wurden Versuche angestellt, um die durch C. hervorgerufenen Veränderungen des [unleserlichen physiologischen Parameters] festzustellen. Nach 0,4 centigr. [Dezimalstelle unsicher] fand man ihn erhöht; außerdem bestand Kälte der Extremitäten. Nach 24 milligr. wurde dieselbe Zunahme festgestellt; und obwohl der Puls von 76–80 auf 50 fiel, verlor er nur für kurze Zeit an Kraft.

Als Nächstes wurde die Temperatur beobachtet. Ein ½ Std. lang fest in einer Hand gehaltenes Thermometer zeigte 35–35,5° C, während dasjenige im Mund 37° zeigte. Dies war um 3.15 Uhr, worauf 24 centigr. C. injiziert wurden. Um 3.35 Uhr wurden die Thermometer wieder eingesetzt; nach ½ Std. zeigte dasjenige in der Hand 23,5°, während das andere bei 37° blieb. Um 5.50 Uhr zeigte ersteres nur noch 21,8°; bei diesem Wert blieb es bis 6.10 Uhr, von da an stieg es allmählich, bis es 32° erreichte. Der Puls war von 74 auf 54 gefallen.

Bei zwei weiteren Gelegenheiten folgten nach 36 centigr. ähnliche Ergebnisse; die periphere Temperatur fiel beim ersten Versuch von 36,6° auf 27,8°, beim zweiten von 36,8° auf 26°. Bei beiden Versuchen bestanden fibrilläre Zuckungen, die beim ersten in den Masseteren so heftig waren, dass man fürchtete, das Thermometer im Mund könne zerbrechen. Beim zweiten Versuch wurden alle 5 m. sphygmographische Kurven aufgenommen. Es folgte sofort eine Verlangsamung des Herzens, zunächst mit Zunahme, später jedoch mit Abnahme der Kraft seiner Schläge; noch später erneuerte sich ihre Energie.

i. Nach zwei Injektionen von je 24 centigr. um 3.02 p. m. folgten die üblichen Wirkungen auf Puls und Temperatur. Während der ersten 2 Std. bestanden zugleich häufiges Gähnen, Schläfrigkeit und unaufhörliches Verlangen, die Extremitäten zu strecken. 5.25 Uhr, leichte Verdunkelung des Sehens beim Versuch, einen Gegenstand zu fixieren; die Kurve zeigte einen sehr kurzen Anstieg und einen leicht wellenförmigen Abstieg; der Puls war zu dieser Zeit langsam und fadenförmig. 5.30 Uhr, häufigeres Gähnen; allgemeine Mattigkeit; Übelkeit; Unfähigkeit, anhaltend zu lesen. 5.40 Uhr, zunehmende Übelkeit. Nach einminütigem Gehen Zittern in den Beinen, Ungeduld, leichter Tränen- und Speichelfluss. 6.15 Uhr, Würgen; es kam nichts als zähe und ziemlich bittere Masse herauf; Schwäche der Extremitäten. 6.30 Uhr, etwas Zucken in den Waden. 9 Uhr, Erbrechen eines Teils des um 7.30 Uhr eingenommenen Abendessens. Während [OCR: 4; Zeitangabe unsicher] völlige Unfähigkeit, sowohl mit der Hand als auch geistig, Klavier zu spielen. 11 Uhr, Puls 78, leichter Kopfschmerz. Die Nacht war ruhig.

j. Bei einem anderen Versuch wurde die periphere Temperatur mit je einem Thermometer in jeder Hand gemessen; man fand, dass sie rechts viel tiefer fiel als links. Ferner wurde beobachtet, dass jedes Rauchen einer Zigarette, solange die Wirkungen anhielten, einen erneuten Temperaturabfall hervorrief, obwohl dabei eine gewisse Beschleunigung der Herztätigkeit eintrat. (Etude sur la Coféine, Paris, 1883.)