Cocainum hydrochloricum

Band II — Haupttext

Cocainum.—Ein aus Coca gewonnenes Alkaloid. I. Arzneimittelprüfungen.—1. Äußerliche Anwendung.—a. Bindehaut.—Wird 1 dr. einer 4-prozentigen Lösung (und dasselbe gilt für sehr viel schwächere Lösungen) in das Auge eingebracht, so wird ein leichtes Brennen empfunden. Eine oder zwei m. später werden Hornhaut und Bindehaut anästhetisch und verlieren jede Reflexerregbarkeit; man kann den Finger darauflegen und die Bindehaut mit der Pinzette anheben, ohne irgendwelche unangenehmen Empfindungen hervorzurufen. Gleichzeitig besteht ein Spannungsgefühl in den Lidern, und das Auge scheint wie bei Morbus Basedow hervorgetreten. Die Bindehaut wird außerordentlich blass. Diese Erscheinungen dauern etwa 10 m. an und verschwinden allmählich. Nach 10 bis 15 m. beginnt sich die Pupille zu erweitern, und es besteht eine leichte Akkommodationsparese. Die Mydriasis erreicht niemals einen hohen Grad, hält jedoch noch einige h. an, nachdem die Anästhesie verschwunden ist. b. Nasenschleimhaut.—Wird eine 4-prozentige Lösung auf die Schleimhaut der Nase aufgetragen, so erzeugt sie binnen weniger Sekunden ein Taubheitsgefühl, das mit jeder wiederholten Anwendung ausgeprägter wird. Werden die Anwendungen 15 oder 20 m. lang in Abständen von 5 m. erneuert, kann das Schleimhautgewebe nach Ablauf dieser Zeit durchtrennt oder kauterisiert werden, ohne dass deutlich bestimmbare Empfindungen auftreten, sofern die Instrumente nicht sehr tief in das submuköse Gewebe eindringen. Sehr bald nach dem Auftragen des Cocains sieht die Schleimhaut blass aus und wird fast weiß, so blutleer wird sie. Sie zieht sich stark zurück, selbst wenn sie vor der Anwendung geschwollen war. Obwohl seine primäre Wirkung Anästhesie und Anämie der Schleimhaut hervorruft, treten sekundär eine starke Schwellung und Hyperästhesie der behandelten Partien auf; diese Symptome sind sogar ausgeprägter als vor der Anwendung des Arzneimittels. (Fourn. ofAm. Med. Assoc., Feb., 1886.) 2. Da der Verfasser, dessen Nervensystem eine beinahe unglücklich hohe Empfindlichkeit besitzt, innerhalb von 3 h. Dosen des Hydrochlorats eingenommen hat, die insgesamt nicht weniger als 32 gr. Cocain selbst entsprachen, ohne dass daraus eine tödliche Folge entstand (wie die vorliegenden Zeilen hinlänglich beweisen), kann diese bemerkenswerte Substanz billigerweise nicht zu den giftigen Alkaloiden gerechnet werden. Zu den wichtigsten hervorgerufenen Symptomen

gehörten eine gesteigerte zerebrale Tätigkeit, die sich zeitweise bis in den Bereich des Delirs erhob, wobei sich diese letztere Neigung stets einer starken Willensanstrengung unterordnete. Dies hielt 5 h. an; währenddessen waren Herztätigkeit und Atmung leicht gesteigert, jedoch nicht in schmerzhaftem Maße. Anfangs schienen die Muskelkräfte erhöht zu sein, da ohne übermäßige Anstrengung schwerere Gewichte als gewöhnlich gehoben wurden; zugleich schien das Reflexionsvermögen angeregt, wie die Fähigkeit zeigte, neuen wissenschaftlichen Stoff zu lesen und daraus Schlüsse zu ziehen. Eine h., nachdem die gesamte genannte Menge eingenommen worden war, war die Empfindlichkeit der Extremitäten gegenüber äußeren Einwirkungen, die von Anfang an allmählich abgenommen hatte, wesentlich vermindert; an den fleischigen Partien der Arme oder Beine konnten weder Kneifen noch Nadelstiche oder leichte Verbrennungen durch einen erhitzten Draht gespürt werden. Der Rumpf verlor seine Schmerzempfindlichkeit jedoch niemals in ausgeprägtem Maße. Es folgten leichte krampfhafte Bewegungen und ein Gefühl körperlichen Torpors, die etwa in der 8. h. einer zunehmenden Somnolenz wichen. Ein besonderes Verlangen nach oder eine Abneigung gegen Nahrung war nicht bemerkbar; zwischen 10 und 11 h. nach Beginn übermannte der Schlaf jedoch alle anderen Symptome und hielt anschließend 13 h. an; beim Erwachen wurde ein leichtes Schwindelgefühl empfunden, das aber allmählich abklang und 24 h. später vollständig verschwunden war. (Brit. and Colonial Druggist, 1885, p. 36.) 3. M. D. HAGE, jun., M.D., aus Richmond, Va., berichtet über die folgende Arzneimittelprüfung an sich selbst. Um 4.45 p.m. Puls 88, vor Beginn des Versuchs. Um 5 Uhr wurden gr. in 6 Minims Wasser radialseitig in den l. Unterarm injiziert, ungefähr dort, wo der äußere Hautnerv aus dem Brachialbereich die Unterarmfaszie durchtritt. Um 5.14 Uhr leichtes Kribbeln im kleinen Finger, das möglicherweise dadurch verursacht wurde, dass der Arm schwer auf dem Knie ruhte. Um 5.15 Uhr wurden gr. etwa in. von der ersten Einstichstelle entfernt injiziert. Um 5.30 Uhr weitere gr. Beim Einführen der Injektionsnadel kein Schmerz. Um 5.40 Uhr Puls 110, leichter Schweiß auf der Stirn und etwas Nervosität. Um 5.45 Uhr gr. Keine besonderen Symptome außer leichter Unruhe. Um 6.5 Uhr wurden gr. injiziert, ohne die Nadel auch nur einmal zu spüren. Der ganze l. Arm fühlt sich taub und schwer an; Hände feucht und kühl; Pupillen sofort nach der Injektion erweitert. Um 6.10 Uhr Puls 114, leichtes Klingeln in den Ohren und Leeregefühl im Magen. Um 6.30 Uhr wurden gr. injiziert; die Nadel wurde nicht gespürt. Puls 120. Sehr trockenes Gefühl in Mund und Hals. Um 6.40 Uhr Puls 114. Ich habe ein benommenes, schläfriges Gefühl, und der Kopf fühlt sich schwer an. Atmung 25; Temperatur 100°. Pupillen deutlich erweitert, r. stärker als l. Das Gesicht ist leicht gerötet, die Haut feucht und klebrig. Um 6.50 Uhr wurde eine große Nähnadel langsam in. tief gerade durch Haut, Faszie und den M. supinator longus eingeführt, ohne den geringsten Schmerz und nur mit einem leichten Druckgefühl; als sie jedoch das Periost erreichte, verursachte sie heftige Schmerzen, als nage etwas daran. Um 7 Uhr wurden weitere gr. verabreicht. Puls 120. Hände kalt. Um 7.35 Uhr weitere gr. hypodermisch genommen. Puls 120. Große Leichtigkeit des Atmens. Ausgeprägter Schweiß auf der Stirn. Um 7.45 Uhr Puls 120; Temperatur 100°; Atmung 28. Hände noch immer kalt und leichter Kopfschmerz. Der Bereich vollständiger Gefühllosigkeit ist scharf abgegrenzt, elliptisch geformt und misst 2 mal 4 in. Sämtliche vorstehenden Injektionen wurden in einem etwa so großen Raum wie ein Zehn-Cent-Stück gesetzt, die Nadel zum Ellenbogen gerichtet und die Haut

in üblicher Weise zwischen den Fingern gehalten. Die Sensibilität ist in einem Bereich von in. oberhalb der Einstichstelle vollständig erhalten; hier ist die Grenze jedoch sehr scharf gezogen, was darauf hindeuten könnte, dass das Cocain durch die Arteriolen zu den Extremitäten transportiert wurde. Mäßige Wärme- und Kältegrade wurden nicht im Geringsten bemerkt. Ein auf den Arm gelegtes Stück Eis wurde erst gespürt, nachdem ein Teil davon geschmolzen und an der Ulnarseite herabgerieselt war. Ein nahezu bis zur Rotglut erhitztes Metallstück – tatsächlich so heiß, dass es die Haare versengte und Blasen erzeugte – konnte erst nach 2 bis 3 Sekunden Kontakt gespürt werden; dann war der Schmerz, obwohl nicht heftig, dumpf und wahrnehmbar. Um 8.5 Uhr wurden gr. injiziert, wobei die Nadel zu den Fingern gerichtet war. Um 8.12 Uhr Puls 120; Temp. 100°; und Resp. 28. Der gefühllose Bereich ist birnenförmig und misst 4 mal 6 in. Um 8.30 Uhr eine weitere Injektion von + gr. Puls 116. Anhaltende Trockenheit im Halsbereich und außerordentliche Leichtigkeit des Atmens, mit Neigung, häufig zu seufzen. Um 9 Uhr noch eine Injektion von + gr. Puls 116; Temp. 99. Eine an mehreren Stellen bis auf den Knochen eingeführte Nadel verursachte nicht die geringste Spur von Schmerz. Pupillen gleichmäßig erweitert und lichtreaktiv. Leichtes Zucken der Muskeln in verschiedenen Körperteilen. Der Kopfschmerz ist ziemlich heftig. Um 9.25 Uhr Puls 120. Kopf voll und schwer. Atmung hauptsächlich thorakal, sehr oberflächlich und angenehm leicht. Anästhetischer Bereich unvermindert. Zu keiner Zeit Übelkeit oder Schwindel. Hände noch immer kalt und klebrig. Die Empfindlichkeit der Schleimhäute von Auge, Mund und Nase ist nicht wahrnehmbar vermindert. Anhaltende Trockenheit des Halses. Gefühl großer Wachheit, begleitet von Schwäche in den Beinen beim Gehen. Um 11 Uhr sind die Allgemeinsymptome weit weniger ausgeprägt. Der gefühllose Bereich ist stark verkleinert. Kopfschmerz wesentlich gebessert; nur die oberflächliche Atmung hält an. Résumé. In 4 h. wurden 4 gr. in zij Wasser in den l. Unterarm injiziert, wodurch ein vollständig anästhetischer Bereich entstand, der 4 bis 6 in. maß und bis in. in die Tiefe reichte; Kopfschmerz, klebriger Schweiß auf Stirn und Händen, letztere kalt; Erweiterung der Pupillen, Schwäche der Beine, beschleunigter Puls, Temperaturanstieg, sehr oberflächliche Atmung sowie Trockenheit in Mund und Hals. (Virginia Med. Monthly, Aug., 1886.) 4. Dr. EDWARD MCCARTHY prüfte das Arzneimittel unter Dr. Hages Aufsicht. Vor Beginn des Versuchs betrug der Puls 68 und die Temperatur 99½° F. Um 2.40 p.m. wurden gr., in 2 Teelöffeln Wasser gelöst, durch den Mund eingenommen. Es hat einen sehr bitteren, dem Chinin ähnlichen Geschmack, jedoch ohne das raue Gefühl. Um 2.45 Uhr leicht nervöses Gefühl mit etwas Wärme im Magen. Um 2.50 Uhr wurden weitere gr. eingenommen. Puls 64. Um 2.55 Uhr Wärme im Magen ausgeprägter. Um 3 Uhr wurden weitere gr. eingenommen. Puls 64; Temp. 99°; die Zungenspitze fühlt sich etwas taub an; Pupillen leicht erweitert; etwas Wärme im Rachen. Um 3.10 Uhr wurden nochmals gr. eingenommen. Puls 60 und schwächer; Atmung 24. Um 3.15 Uhr fühlt er sich in sehr guter Stimmung und ausgeruht. Um 3.20 Uhr wurden weitere gr. eingenommen. Puls 56; Temp. 99°; Resp. 24. Wärme im Magen entschieden ausgeprägter. Er beschreibt sein Befinden als „sehr gut; ähnlich wie nach einem großen Schluck Whisky“. Beim Umhergehen im Zimmer fühlt er sich leicht; Gesicht gerötet. Bis jetzt wurden insgesamt 2½ gr. eingenommen. Um 3.25 Uhr verschwindet nach dem Gehen das Hochgefühl. Um 3.30 Uhr werden weitere gr. eingenommen. Puls 60. Er beschreibt sein Befinden als „herrlich am ganzen Körper, wobei anregende Wellen durch die Extremitäten strömen“. Er sagt, er sei

intoxikiert. Ein 5 m. zuvor aufgetretenes schläfriges Gefühl ist einem Gefühl großer Energie gewichen. Die Gesichtsröte und Pupillenerweiterung kommen und gehen. Um 3.40 wurde noch 1 gr. eingenommen. Puls 64; Temp. 98. Um 3.45 wirkt jeder Atemzug anregend. Um 3.50 wird ein weiteres gr. eingenommen. Puls 65. Der Geschmack der Arznei ist nicht mehr so bitter wie anfangs. Mund und Zunge sind sehr trocken. Um 4 leichtes Zittern sämtlicher Finger beim Ausstrecken. Puls 76; Temp. 98°. Kein Kopfschmerz oder Schwindel, sondern anhaltendes glückliches Hochgefühl; und da keine ernsten Symptome vorlagen, wurde beschlossen, weitere 3 gr. zu geben, in Dosen von je 1 gr. alle 15 m. Um 4.10 wurde 1 gr. in 2 Teelöffeln Wasser geschluckt. Puls 76; Temp. 98°. Alle überflüssigen Bewegungen mit Armen und Beinen, wie Gestikulieren und Herumschreiten im Zimmer, sind sehr angenehm, ja geradezu unwiderstehlich. Er verspürt ein ständiges Verlangen, gewaltige Kraftleistungen zu vollbringen, und möchte eine Ansprache halten. Um 4.15 Puls 88; Zunge anämisch und trocken. Dieselben wonnevollen Empfindungen beherrschen ihn völlig; er hat das Gefühl, nichts, was er sehen oder hören könne, würde ihn bedrücken. Um 4.20 wird 1 gr. mehr eingenommen. Puls 66; Resp. 28. Angenehme Schauer durchzucken den ganzen Körper. Um 4.25 zeigt der Körper bei geschlossenen Augen und aneinandergelegten Zehen eine pendelartige seitliche Bewegung. Ausgeprägtes Zittern der ausgestreckten Finger und Neigung zum Seufzen; er kann nicht tief einatmen. Um 4.35 wird die letzte Dosis eingenommen. Puls 88; Temp. 99°. Er ist sehr gesprächig; seine Rede ist nicht zusammenhanglos, doch wiederholt er dieselbe Vorstellung immer wieder, weil ihm die Worte fehlen, um die wonnevollen Empfindungen auszudrücken. Um 5.20 klingt das Hochgefühl rasch ab; er ist nüchtern, kommt sich aber töricht vor. Um 7.30 hat er noch keinen Hunger, obwohl die letzte Mahlzeit um 8.30 a.m. eingenommen wurde. Im Verlauf von 5 h. wurden sieben Grains eingenommen. Nach 2 gr. wurden erste Wirkungen verspürt, und nach 2 gr. wurde eine Intoxikation hervorgerufen. 5. M. LANDESBERG, M.D., New York, berichtet über folgende (Ibid.) an sich selbst vorgenommene Beobachtungen:—Bei guter Gesundheit sowie seiner gewöhnlichen normalen Stimmung und Gemütslage verabreichte er sich eine subkutane Injektion von gr. C.-Muriat (Merck); da während des Intervalls keinerlei Wirkung eingetreten war, wiederholte er die Dosis nach 5 m. Etwa 5 m. nach der letzten Injektion verspürte er leichten Schwindel, ein prickelndes Gefühl in den Fingerspitzen und leichten Druck im Epigastrium; alle diese Symptome vergingen innerhalb von 10 m. Er konnte die literarische Arbeit, mit der er beschäftigt war, fortsetzen, jedoch nur mit einiger Anstrengung. Er litt unter leichter Schläfrigkeit, und die Extremitäten wurden schwer. Die Herztätigkeit war etwas verlangsamt. Das Gesicht war blass, die Empfindlichkeit der Hornhaut normal, diejenige der Schleimhaut des Augapfels leicht vermindert. Pupillen regelrecht. Nach einer Ruhezeit von h., während deren er die volle Kontrolle über seine geistigen Fähigkeiten behielt, war der Normalzustand wiederhergestellt. Nach 4 d. wurde der Versuch wiederholt, wobei sofort 2 gr. hypodermal injiziert wurden. Kaum waren 2 m. nach der Verabreichung vergangen, als er das Herz schlagen und das Blut zum Kopf strömen fühlte; rasch folgten ein Füllegefühl und Brausen im Kopf sowie Geräusche in den Ohren. Es bestanden Verwirrung des Denkens und eine Beeinträchtigung des Willensvermögens. Ein Gefühl großer Unruhe ergriff den ganzen Körper, und in Zehen und Fingern wurden leichte Zuckbewegungen zusammen mit einem Taubheitsgefühl verspürt. Übelkeit und Druck im Epigastrium waren sehr ausgeprägt. Der Höhepunkt des Anfalls dauerte über 5 m.; danach war das Gesicht sehr blass und mit kaltem Schweiß bedeckt. Die Augäpfel waren etwas in die Orbitae zurückgesunken; die Pupillen erweitert, jedoch mit normaler Reflex- VOL. II. 18

reaktion und normalem Akkommodationsvermögen. Gegenstände erschienen leicht verschwommen, jedoch in normalen Größenverhältnissen. Retraktion und Koordination der Muskeln waren nicht verändert. Die Empfindlichkeit von Hornhaut und Bindehaut war stark vermindert. Der Puls war schwach, die arterielle Spannung und die Herztätigkeit leicht herabgesetzt. Er fühlte sich müde und zerschlagen, konnte seine Gedanken nicht sammeln und sich der heranschleichenden Schläfrigkeit nicht widersetzen. Eine halbe h. nach der Injektion ging er zu Bett; dabei litt er unter Übelkeit, allgemeiner Entkräftung und einem leichten Anfall von Hemikranie. Fester Schlaf während der ganzen n. führte zur vollständigen Erholung. 6. Um festzustellen, ob zwischen dem Erscheinungsbild eines Auges unter Kokaineinfluss und dem bei der Basedowschen Krankheit beobachteten irgendeine Ähnlichkeit besteht, habe ich mehrere Beobachtungen angestellt. In einem im Januar 1885 vor der Ophthalmological Society gehaltenen Vortrag wies ich darauf hin, dass Kokain durch seine Wirkung sowohl auf das Ober- als auch auf das Unterlid eine Erweiterung der Lidspalte hervorruft. Ferner hielt ich im Centralblatt für Med. Wissenschaft vom 14. März 1885 fest, dass bei Anwendung von Kokain häufig ein deutlicher Proptosis auftrat, besonders wenn das Auge stark unter dessen Einfluss stand; dies beobachtete ich zuerst bei Versuchen an Kaninchen. Der starre Blick des Auges bei der Basedowschen Krankheit und der vermehrt sichtbare Anteil der Sklera sind am kokainisierten Auge gut zu erkennen. Das Fehlen des normalen unwillkürlichen Lidschlags ist sowohl bei der Basedowschen Krankheit als auch am kokainisierten Auge zu beachten. Wird darauf geachtet, dass die Arznei das Oberlid erreicht, ist das Graefe-Symptom häufig deutlich ausgeprägt, indem das Lid beim Blick nach unten zurückbleibt; mitunter scheint der Unterschied bis zu asin. zu betragen. (JESSOP, Trans. of Ophthalmological Soc., vi, 123.) II. Vergiftungen.— 1. Ein Apotheker, der beabsichtigte, Selbstmord zu begehen, extrahierte aus 2 lb. Kokablättern 24 gr. einer kristallisierten Substanz und nahm sie in Bier ein, gefolgt von 2 kleinen Gläsern Weinbrand. Eine Zeit lang fühlte er sich wohl und schlief bald ein, erwachte jedoch mit krampfartigen Magenschmerzen, brennenden Schmerzen am Gaumen, Trockenheit von Mund und Hals, Schwindel, großer Schwäche des ganzen Körpers, bei völlig erhaltenem Bewusstsein sowie normalem Puls und normaler Temperatur. Nach Einnahme von 11 gr. Morphium schlief er ein und erwachte gesund, obwohl 24 h. lang kein Urin abging. (PLOSS, Varges' Zeitschrift, 1863, S. 222.) 2. Eine 25-jährige Frau von guter Konstitution hatte wegen Heuschnupfens eine 2-prozentige Kokainlösung angewandt. Nachdem ihr Fläschchen aufgebraucht war, beschaffte ihr Mann ohne Rezept bei einem Drogisten zwei Fläschchen zu je 5 gr. unverdünnten C.-Muriats; davon applizierte Frau S— gegen 5 p.m. mit einem kleinen gläsernen Insufflator zwei Drittel des Inhalts eines Fläschchens in beide Nasenlöcher. Innerhalb von 15 oder 20 m. wurde ihr schwindelig, ihr Sehfeld verdunkelte sich, und es trat ein Sinkgefühl mit großer Schwäche auf. Als Dr. Kennicott h. später gerufen wurde, fand er die Patientin in einem halbkoma­tösen Zustand vor, aus dem sie leicht erweckt werden konnte; Fragen beantwortete sie jedoch nur mit Mühe. Wenn sie auf diese Weise geweckt wurde, war ihr Geist klar. Ihre Temperatur lag über dem Normalwert; die Haut war heiß und trocken. Der Radialpuls war sehr schnell und so schwach, dass er kaum wahrnehmbar war. Pupillen stark erweitert. Schlucken und Artikulation erschwert. Es bestand etwas Dyspnoe. Sie klagte über Trockenheit des Rachens und bitteren Geschmack im Mund; außerdem über Kälteschauer, und ihre Zähne klapperten, obwohl die Temperatur weiterhin über dem Normalwert lag. Später wurde sie schläfrig; die Augen waren geschlossen, und die Muskeln des

Gesichts waren betroffen. Es bestand große Schwäche; sie konnte den Kopf nicht halten. Es bestand Dyspnoe, doch war sie nicht schwer. Es bestand etwas Übelkeit, sie erbrach jedoch nicht. Die Extremitäten waren kühl, und beim Erwecken war der Kopf klar. Unter Stimulanzien (Weinbrand und Ammoniak) sowie Digitalis erholte sie sich innerhalb von etwa 3 h. An den Extremitäten wurden Wärme und Reibung, über dem Epigastrium Wärme angewandt. (KENNICOTT, Chicago Med. Fourn. and Exam., Okt. 1885.) 3. SCHILLING berichtet über einen Fall schwerer Kokainvergiftung, bei dem nach intragingivaler Injektion von 2 dr. einer 20-prozentigen Lösung dieser Arznei Bewegungs- und Empfindungsvermögen vollständig erloschen; vollständige Amaurose und Gehörlosigkeit waren vorhanden. Die Patientin konnte gut schlucken und rief nach ihrem abwesenden Ehemann, wobei sie über Kälte und Dunkelheit klagte. Schilling führte den Zustand auf eine Kontraktion der zerebralen Gefäße zurück. (N. Y. Med. News, März 1886.) 4. John B— nahm am 9. Nov. 1886 um 12.10 p.m. 4ths gr. C. hydrochl. ein. Um 12.30 schwere Magenkrämpfe, Übelkeit, pochendes und berstendes Gefühl im Kopf, Nachlassen des Sehvermögens, Unfähigkeit, die Beine zu gebrauchen, zusammenhanglose Sprache, Verwirrung der Vorstellungen, Schläfrigkeit; beim Aufwecken konnte er Fragen stets beantworten; er wirkte betrunken und wurde völlig hilflos. Weinbrand wurde gegeben, jedoch erbrochen. Um 12.50 begann er stark zu schwitzen; die Kleidung war durchnässt, der Schweiß strömte über Gesicht und Körper; der Kopf dampfte. Pupillen normal. Auf das Schwitzen folgten schwere Entkräftung, Frösteln und das Gefühl des bevorstehenden Todes. Zeitweise Magenkrämpfe, Würgen und Erbrechen klaren Schleims, mit Erleichterung. Um 1.15 setzte der Puls bei jedem fünften Schlag aus; Zyanose des Gesichts, intensives Erstickungsgefühl in der Herzgegend. Puls 80 bis 86. Um 1.45 p.m. Krämpfe in Beinen und Füßen, besonders an der dorsalen Seite des r. Fußes, Kribbeln und Taubheitsgefühl der Hände. Später waren die Pupillen erweitert. Erbrechen und Krämpfe hörten um 4 p.m. auf (sofern keine Nahrung eingenommen wurde); Schläfrigkeit, Entkräftung und pochender Kopfschmerz hielten bis 6 p.m. an, als ihm warm wurde und Erleichterung eintrat. Große Schwäche und Schwimmen im Kopf während der ganzen n. Am nächsten d. noch schwach, fortwährendes Erbrechen, trockenes, lederartiges Gefühl im Mund, Geschmacksverlust, teilweiser Kraftverlust in den Beinen, Kribbeln und Taubheitsgefühl der Finger, besonders der r. Hand. Die Symptome begannen 36 h. nach Einnahme des C., und die meisten verschwanden innerhalb von 24 h. Die Schwäche der Beine dauerte 3 d., das Kribbeln der Finger länger. Bis zum 6. d. konnte er nicht schreiben, da er in den Fingern keinen Schmerz empfinden konnte. (KELHAM, Lancet, 1. Jan. 1887.) 5. Ferner ist eine große Zahl von Fällen verzeichnet, in denen auf die Anwendung von C.-Muriat in der Augenchirurgie toxische Wirkungen folgten. In einigen Fällen waren die Symptome vorübergehend und bestanden aus Gesichtsblässe, Schwindel und Schwitzen im Gesicht oder am Hals; in anderen bestanden Dyspnoe, ein Gefühl starker Entkräftung, Unwohlsein und Apathie, die mitunter mehrere d. anhielten. Erbrechen und Kopfschmerz waren selten vorhanden. In einem Fall folgten auf die Applikation von 15 dr. einer 2-prozentigen Lösung auf die Bindehaut ein taumelnder Gang, Sprachschwierigkeiten, Verwirrung des Geistes und außerordentliche Unruhe; in einem anderen führten die subkonjunktivale Injektion von etwa 8 dr. einer 3,5-prozentigen Lösung zu Konvulsionen und Bewusstseinsverlust. In dieser Fallgruppe lag die Konzentration der verwendeten Lösungen zwischen 2 und 4 Prozent. Die Menge betrug im Allgemeinen 2 bis 4 Tropfen. Die Betroffenen waren

in manchen Fällen schwache, ältere Frauen; in anderen waren es kräftige und gesunde Personen männlichen wie weiblichen Geschlechts. (Mitgeteilt vom Hughes Medical Club of Massachusetts, dem die Eds. den größten Teil des Cocain betreffenden Materials verdanken.) 6. Dr. Keyser sind sechs Fälle begegnet, in denen sich die Entwicklung einer Panophthalmitis unmittelbar auf die örtliche Anwendung von Cocain während der Operation zurückführen ließ. Die Stärke der verwendeten Lösungen schwankte zwischen 2 und 4 Prozent; von den in mindestens 3 der Fälle verwendeten Lösungen war bekannt, dass sie frisch waren, und die mikroskopische Untersuchung ergab weder Mikrokokken noch eine schädliche Substanz, welche die Entzündung hätte verursachen können. Bei der Durchsicht seiner Fälle bemerkt Dr. K-, dass die Entzündung genauso oder doch weitgehend ähnlich auftrat wie nach der Anwendung von Jequirity bei Trachom, außer dass die Augenbindehaut stärker geschwollen war, und zwar noch stärker und in etwas anderer Weise als bei Panophthalmitis traumatica. Bei Letzterer ist der untere Teil der bulbären Bindehaut erheblich stärker geschwollen als der obere Teil, der anfangs tatsächlich nur sehr wenig Schwellung aufweist und lediglich deutlich und vollständig injiziert ist, während in den Fällen nach Anwendung von Cocain der obere Teil der Bindehaut ebenso stark geschwollen war wie der untere. Der insgesamt ödematöse Zustand der bulbären Bindehaut war besonders ausgeprägt. Dr. K- vermutet, dass dieser Zustand für die Wirkung des Cocains bei der Entzündung pathognomonisch sein könnte, die im Zuge der Reaktion auftreten kann, welche aus dem durch seine Anwendung verursachten blutleeren Zustand der Gefäße und Gewebe entsteht. (Therapeutic Gazette, Jan., 1885.) III. Tierversuche. -1. Wird ein Frosch durch hypodermische Injektion mit Cocain vergiftet (wobei etwa oth gr. verwendet werden), so besteht die fast unmittelbare Wirkung darin, die Herzschläge auf 10 oder 12 per m. herabzusetzen, wobei die Herztätigkeit zugleich unregelmäßig und intermittierend wird. Wird diese Dosis nicht überschritten, kann sich das Tier innerhalb weniger h. erholen; wird sie jedoch auf gr. erhöht, sinkt die Zahl der Schläge auf 6 oder 8 per m., das Herz wird mit Blut überfüllt und seine Tätigkeit schwerfällig und unregelmäßig; die rhythmische Tätigkeit der Vorhöfe und Kammern wird gestört, und zwischen den Kontraktionen der Kammern treten lange Pausen auf. Bemerkenswert ist, dass die Kammern früher und stärker betroffen werden als die Vorhöfe und schließlich, sofern die Dosis tödlich ist, zu pulsieren aufhören, bevor bei Letzteren eine ähnliche Wirkung eingetreten ist. Wird Cocain örtlich auf das vorsichtig freigelegte Herz aufgebracht, führen ein oder zwei Tropfen der 4-prozentigen Lösung rasch zum Stillstand der Herztätigkeit, während eine entsprechende Anwendung von Salzwasser keine solche Wirkung hat, woraus hervorgeht, dass die Wirkung auf das Arzneimittel und nicht auf einen Schock zurückzuführen ist. In eine Kammer injiziert, wird dasselbe Ergebnis noch rascher und sicherer erzielt. Das Herz wird in der Systole stillgestellt. Der Einfluss auf das Atmungssystem ist etwas weniger ausgeprägt, doch zeigt sich anfangs eine deutliche Stimulation mit gesteigerter Frequenz der Atembewegungen, gefolgt von einer Verlangsamung und dem schließlichen Stillstand der Funktion. Werden große Dosen angewendet, kann die Phase gesteigerter Tätigkeit fehlen und eine unmittelbare Verlangsamung eintreten, die nach einer vollen Einatmung zum Stillstand führt. Hinsichtlich des Nervensystems scheint Cocain in kleinen Dosen als Stimulans auf das Rückenmark zu wirken und dessen Reflexreizbarkeit zu erhöhen. Werden größere Dosen gegeben, kann diese Reizung fehlen oder jedenfalls erheblich verkürzt sein, und nahezu unmittelbar tritt eine Verminderung der Reizbarkeit der Reflexe ein,

und schließlich Verlust der Reaktion auf elektrische Reizung. Kleine Dosen steigern die Reizbarkeit der sensiblen Nervenfasern, ohne auf die motorischen Fasern einzuwirken. Große Dosen lähmen die sensiblen Fasern vollständig und vermindern die Erregbarkeit der motorischen Fasern erheblich. Die Berührungsreflexe sind stark vermindert. Die Nervi vagi werden bereits durch mäßige Dosen vollständig gelähmt, ihre Hemmungsfasern werden jedoch durch kleine Dosen nicht merklich beeinflusst. Bei örtlicher Anwendung auf die Nervenstämme tritt nach einer vorübergehenden Periode gesteigerter Reizbarkeit eine Funktionsherabsetzung und schließlich eine Lähmung des Nerven ein; bei konzentrierter Lösung kann diese Wirkung nahezu augenblicklich eintreten. Dauert die Einwirkung der Lösung auf den Nerv nicht zu lange an, kehrt seine Reizbarkeit nach einigen h. zurück. Wird von einem durch Cocain vergifteten Frosch ein Nerv-Muskel-Präparat hergestellt, so zeigt sich die Reizbarkeit des Nerven stark vermindert (dies gilt auch für den Muskel), und zur Erzeugung einer Kontraktion ist ein stärkerer Strom erforderlich als beim normalen Frosch. Die Muskelpulsationen sind kürzer und weniger kräftig, und bei einer auch nur einigermaßen großen verabreichten Arzneimenge lassen sich keine tetanischen Kontraktionen hervorrufen. Wird der unterbrochene Strom einige Zeit durch den Nerv geleitet, so entstehen mehrere kurze, schwache, rasche Kontraktionen und danach keine weiteren. Wird der Nerv eines Nerv-Muskel-Präparates einige Sekunden lang in eine Cocainlösung eingetaucht und dann herausgenommen, so zeigt sich seine Reizbarkeit sehr stark erhöht. Die geringste Berührung mit einem Stahlinstrument versetzt den Muskel in heftige tetanische Kontraktionen. Wird der Nerv nun erneut eingetaucht, so wird seine Reizbarkeit sehr stark vermindert und erlischt schließlich gegenüber jeder Art von Reizung. Das Mittel hat außerdem eine ausgeprägte Wirkung auf das Koordinationsvermögen, die besonders nach mäßigen Dosen bemerkbar ist. Kleine Dosen Cocain haben bei Injektion in willkürliche (quergestreifte) Muskeln nur geringe Wirkung; große Dosen vermindern deren Erregbarkeit hingegen sehr entschieden, und der Charakter der hervorgerufenen Muskelkontraktion wird stark verändert. Die Kontraktionen sind kürzer, langsamer und schwächer, und die Muskelerregbarkeit ist bald erschöpft. Die örtliche Wirkung des Cocains auf das Muskelgewebe ist der bei allgemeiner Vergiftung beobachteten sehr ähnlich. Nach den vorstehenden Beobachtungen scheint die allgemeine Wirkung des Cocains zweifacher Art zu sein (abgesehen von seiner örtlich anästhesierenden Wirkung auf Haut, Schleimhaut und Auge): In kleinen Dosen scheint es als Stimulans zu wirken; bei größeren Dosen setzt jedoch die dämpfende Wirkung, die selbst auf kleine Dosen folgen kann, sofort und von Anfang an ausgeprägt ein und gipfelt im Erlöschen der Funktion. Diese Bemerkung gilt für seine Wirkung auf die meisten Organe. Es lähmt auch die Vagi und bewirkt bei örtlicher Anwendung auf eines der höher organisierten Organe oder Gewebe ein vorübergehendes Erlöschen ihrer funktionellen Tätigkeit. (GUBB, Medical Press and Circular, March 11th, 1885.) 2. Dr. HERMANN M. BIGGE, New York, hat soeben eine Untersuchung über die physiologische Wirkung des Cocains auf den gemeinen Frosch abgeschlossen und ist zu Schlussfolgerungen gelangt, die sich folgendermaßen zusammenfassen lassen: a. Es besitzt eine starke örtlich anästhesierende Wirkung auf Haut, Schleimhaut und Auge. Gewöhnlich erzeugt es Mydriasis. b. Es wirkt dämpfend auf das Herz, vermindert die Kraft und

die Frequenz seiner Pulsationen und lähmt es schließlich (zuerst den Ventrikel und dann den Vorhof) in der Diastole. c. In kleinen Dosen erhöht es anfangs leicht die Zahl der Atemzüge, vermindert sie danach und setzt sie in großen Dosen von Anfang an rasch herab, wobei es schließlich durch Lähmung der Atmung den Tod herbeiführt. d. In kleinen Dosen steigert es anfangs leicht die Reflextätigkeit des Rückenmarks und setzt sie danach stark herab. Große Dosen setzen sie von Anfang an herab. e. Sowohl große als auch kleine (nicht sehr kleine) Dosen wirken dämpfend auf die motorischen Nerven. f. Es lähmt den Nervus pneumogastricus. g. Mittelgroße Dosen vermindern die Erregbarkeit der quergestreiften Muskulatur. h. Die örtliche Anwendung von Cocain auf irgendeines der höher organisierten Organe oder Gewebe bewirkt ein vorübergehendes Erlöschen seiner Funktionstätigkeit. i. Aus der örtlichen und konstitutionellen Wirkung auf die verschiedenen Organe und Gewebe ergibt sich als wahrscheinlich, dass seine allgemeine Wirkung vollständig örtlicher Natur ist und sich auf alle Teile erstreckt, zu denen es eine chemische Affinität besitzt. Aren-Jamim1885 17

3. Dr. BOLDT berichtete vor der New York Pathological Society, dass nach der Injektion von 11 Minims einer 33prozentigen Lösung bei einer 7 lb. schweren Katze der Tod innerhalb von 12 Min. eintrat. Erste Wirkung: hüpfender Gang mit Nachschleifen der Extremitäten, gefolgt von Konvulsionen; zwischen den Konvulsionen lag das Tier mit gestreckten Extremitäten da, den Kopf nach oben und hinten gewandt. Cheyne-Stokes-Atmung; Temperatur im Rektum nach dem Tod 104°. Die Autopsie zeigte eine hochgradige Blutüberfüllung der Gefäße der Pia mater sowohl des Gehirns als auch des Rückenmarks, einen Blutaustritt in den vierten Ventrikel und den vorderen Teil der Medulla oblongata sowie sehr kleine Blutaustritte durch die gesamte Gehirnsubstanz. Lungen kollabiert. Rechter Herzventrikel übermäßig erweitert. Graue Substanz des Rückenmarks mit Blut überfüllt, einem blutigen Schwamm ähnlich. Der Tod schien vom Atemzentrum ausgegangen zu sein. Diese Versuche wurden in Gegenwart der Drs. Spitzka, Waldstein und Brill durchgeführt. (N. Y. Med. Record, Dec. 24th, 1885. )

Band IV — Anhang

COCAINUM.

(Siehe Bd. ii, S. 170, 747.)

I. 7. Dr. Da Costa gibt aufgrund seiner Versuche mit hypodermischer Anwendung von C. folgende Ergebnisse an; Wirkungen traten erst ein, nachdem mindestens v\ viij einer 4prozentigen Lösung injiziert worden waren; in einigen Fällen wurde gr. i angewandt. Die allgemeine Sensibilität war nur leicht verändert.

Die Temp. stieg, jedoch nicht plötzlich, von i*^ auf t^^ und blieb mehrere h auf dieser Höhe. Die Wirkung auf den Kreislauf bestand darin, den Puls voller und kräftiger zu machen, während seine Frequenz erhöht oder vermindert sein konnte; in einigen Fällen wurde keine Änderung der Frequenz bemerkt. In der sphygmographischen Aufzeichnung zeigten die höhere senkrechte Anstiegslinie und der spitzere Gipfel eine vermehrte Kraft der Herzkontraktion; während der plötzliche Abfall der absteigenden Linie und eine ausgeprägte dikrotische Welle eher auf eine verminderte als auf eine erhöhte arterielle Spannung hinwiesen. Die Pupillen waren rasch erweitert, und es wurde über unsicheres Sehen geklagt. {N. nri Med. Times, June, 1885.)

8. Ich begann nachts mit 1 gr. (hypodermisch). Das Ergebnis war angenehm; ich fühlte mich glücklich — glücklicher als zuvor an jenem Tage. Doch ich schlief erst um 4 Uhr morgens ein und hatte heftige Kopfschmerzen. Das Hochgefühl entsprach ungefähr dem nach zwei oder drei Gläsern Champagner. Am nächsten Morgen nahm ich 2 gr. mit demselben Ergebnis; hinzu kam — außerdem — ein maßloser Drang zu schreiben. Ich schrieb 8—10 Seiten im Folioformat und hielt das Geschriebene für ungewöhnlich gut — tatsächlich für das Beste, was ich je geschrieben hatte; als ich es jedoch am nächsten Morgen nochmals las, war zwar jeder Satz vollständig, die Gedanken aber waren zusammenhanglos. In der 3. Nacht nahm ich 3 gr. Mein Tätigkeitsdrang wandte sich nun dem Reden zu; ich hielt vor mir selbst Reden. Dennoch konnte ich mich beherrschen; ich hatte berstende Kopfschmerzen. Nach 4—5 Tagen injizierte ich 6 gr., je 3 in jeden Arm. Ich war verstört; meinen Bezug zu den Vorgängen verlor ich nicht, konnte aber nicht schlafen. Nach 3 Nächten injizierte ich 8 gr. mit demselben Ergebnis. In der nächsten Nacht verabreichte ich mir 18 gr. in sechs Injektionen. Ich bin nicht sicher, ob mir danach noch bewusst war, was ich tat; ich war in höchstem Maße euphorisch. Irgendwie gelangte ich ins Bett. Als ich aufstand, war im Allgemeinen alles durcheinander; ich hatte meine Papiere usw. nicht wie gewöhnlich geordnet; dem Anschein nach hatte ich ganz allein mit mir selbst eine recht lebhafte Zeit verbracht. Ich hatte Kopfschmerzen, und mein Herz schlug so stark, dass ich es fühlen und hören konnte, wenn ich den Arm hob. Doch es traten keine der dem Kokain zugeschriebenen schrecklichen Wirkungen auf, auch kein Hang zur Gewalttätigkeit. Es bildete sich keine Gewöhnung aus, und ich konnte leicht damit aufhören. (Hammond, N. r. Med^ourn., xliv, 637.)

II. 8. Einem Trunksüchtigen wurden zehn gr. injiziert. Die Wirkung des C. setzte nach 15—25 Sekunden ein und erreichte in weniger als einer Stunde ihren Höhepunkt; nach 2 Stunden waren die Wirkungen fast verschwunden, und allmählich folgte die Gegenreaktion. Das Mittel übte eine sehr deutliche Wirkung auf das Herz aus; der Puls stieg allmählich von seinem normalen Ausgangswert auf 120—130. Der Appetit war völlig aufgehoben;

%

außerdem wurde eine hartnäckige Verstopfung hervorgerufen, die viele Tage anhielt und schwer zu überwinden war. Die Harnabsonderung war vorübergehend aufgehoben, und die sexuelle Funktion war ausgesetzt. (Bauer, N. T. Med. Record^ 1885.)

9. Eine junge Frau schnupfte etwa 3 gr. des Hydrochlorids ein. Nach 15—20 m. wurde ihr schwindelig, das Sehen verdunkelte sich, und es trat ein Gefühl des Hinsinkens mit großer Schwäche auf. Der Arzt fand sie in einem halbkomatösen Zustand, aus dem sie sich jedoch leicht zu klarem Bewusstsein wecken ließ. Die Temp. lag über dem Normalwert, die Haut war heiß und trocken; der Puls sehr rasch und so schwach, dass er kaum wahrnehmbar war. Die Pupillen waren stark erweitert. Schlucken und Artikulation waren erschwert. Es bestand etwas Dyspnoe. Sie klagte über Trockenheit im Rachen und bitteren Geschmack im Mund sowie über Kälteschauer mit Zähneklappern. Später wurde sie schläfrig; die Augen waren geschlossen, und die Gesichtsmuskeln waren betroffen. Es bestand große Schwäche; sie konnte den Kopf nicht halten; außerdem etwas Übelkeit, doch erbrach sie nicht. Unter Stimulanzien und Digitalis erholte sie sich innerhalb von etwa 3 h. (Kennicott, Ibid.)

10. Zur Vorbereitung auf eine intranasale Operation wurden bei mehreren Gelegenheiten mit C. getränkte Tampons in die Nasenlöcher eingebracht. Bei jeder Anwendung erwähnte der Patient, ein 35-jähriger Mann, ein kaltes, „wie verschwundenes“, erschlafftes Gefühl an den äußeren Genitalien sowie die Empfindung, als fehle der Penis. Gegen Ende der Behandlung bemerkte er eine bleibende Schwäche der Geschlechtsorgane; schließlich traten Samenverluste und Impotenz ein, die anhielten, bis C. vollständig abgesetzt wurde. (Schadle, Medical Register, Aug. 11th, 1888.)

11. Ein Mann, der an einer chronischen tuberkulösen Erkrankung der Nieren und Harnwege litt, nahm versehentlich 20 gr. C. in 5J Wasser ein. Die anfänglichen Wirkungen sind nicht bekannt, da erst nach beinahe einer h. eine Pflegerin, die ein ungewöhnliches Geräusch des Patienten hörte, auf ihn aufmerksam wurde. Berichten zufolge bestand eine dem Opisthotonus ähnliche Rückwärtskrümmung des Rückens sowie eine krampfhafte Bewegung der Extremitäten. Das Bewusstsein blieb in gewissem Maße fast bis zum tödlichen Ausgang erhalten, der etwa eine h. nach dem Schlucken der Lösung eintrat. Die P.M.-Befunde entsprachen hauptsächlich der Erkrankung des Patienten; erwähnt sei jedoch, dass Lungen und Gehirn kongestioniert waren, mit etwas serösem Erguss unter der Arachnoidea, und dass die Herzhöhlen weder kontrahiert noch erweitert waren und sämtlich Blutgerinnsel enthielten. {Lancet, Feb. 9th, 1889.)

12. M. Magnan beschrieb kürzlich in der Société de Biologie 3 Fälle chronischer Vergiftung durch C., die durch ausgeprägte psychische Störungen und Störungen der Sinneswahrnehmung gekennzeichnet waren. Im ersten Fall war C. zur Linderung einer Nierenkolik an die Stelle von Morphium getreten. Nach 2 mo. Anwendung des Mittels begann der Patient an optischen und akustischen Illusionen sowie neuromuskulärer Reizbarkeit zu leiden. Er setzte C. für 6 mo. ab und kehrte zu Morphium zurück; nach erneuter Einnahme traten die Illusionen jedoch wieder auf: Der Patient empfand eingebildete Schläge gegen den Körper oder etwas unter der Haut, wobei ein gewisser Grad von Analgesie bestand. Nach kurzer Zeit erlitt er einen epileptischen Anfall. Im zweiten Fall, einer Leberkolik, war C. in gleicher Weise an die Stelle von Morphium gesetzt worden und bewirkte sehr ähnliche Erscheinungen, die ebenfalls in einem epileptischen Anfall endeten. Auch der dritte Fall zeigte optische und akustische Halluzinationen, die Empfindung von Fremdkörpern unter der Haut und leichte Analgesie. M. Magnan wies darauf hin, dass C. in seiner Wirkung auf die Empfindung und die Sinnesorgane eher Alkohol und Absinth als Morphium zu ähneln schien, jedoch mit dem Unterschied, dass der Einfluss der C.-Vergiftung offenbar von den Okzipitallappen aus nach vorn auf die Großhirnrinde einwirkte, während Alkohol und Absinth die Rinde anscheinend in umgekehrter Reihenfolge ergriffen. {Ibid.)

13. Ein pensionierter Drogist war seit vielen Jahren ein hoffnungsloses Opfer der Morphiumsucht. Dieses Mittel wurde plötzlich entzogen und durch zweimal tägliche subkutane Injektionen von 1—1½ gr. C. ersetzt. Das Ergebnis war glänzend und erstaunlich rasch. Das Verlangen nach Morphium hörte sofort auf, und die quälenden Erscheinungen, die gewöhnlich dem plötzlichen Absetzen des Mittels folgen, blieben aus. Mit einiger Sorge stellte ich jedoch fest, dass sich rasch ein entsprechendes Verlangen nach C. entwickelte. Ich versuchte, die Menge zu vermindern und schließlich den Gebrauch des neuen Giftes ganz zu untersagen, jedoch vergeblich. Er geriet von Tag zu Tag stärker in dessen Bann und nahm häufig 20—30 gr. täglich. Um diese Zeit erlitt er eine schwere Erschütterung der Wirbelsäule und kam unter meine tägliche Beobachtung. Ich stellte fest, dass auch die Zähne von den Verheerungen des Mittels betroffen waren; es kam zu Karies und Resorption der Wurzeln. Der Appetit war vollständig aufgehoben; es bestand ein Gefühl von Trockenheit in Mund und Rachen, obwohl beide bei der Untersuchung feucht waren. Obgleich nur sehr wenig Nahrung aufgenommen wurde, trat am Körper keine entsprechende Abmagerung ein. Schlaflosigkeit war die Regel, ohne dass ihr die gewöhnlich dadurch hervorgerufene Erschöpfung folgte. Übelkeit und Erregung der Geschlechtsfunktionen vermehrten die Beschwerden des Patienten; optische und akustische Halluzinationen sowie Illusionen schmerzhaften Charakters ließen ihn befürchten, auf Schritt und Tritt einem schrecklichen Gegenstand zu begegnen. (Banding, N. Y. Med. Journ., 1885.)

Band IV — Supplement

COCAINUM,

(Siehe Bd. ii, S. 270, 7475; Bd. iv, S. 556.)

1. 9. a. Dr. J. H. Way injizierte um 6 p.m. gr. } unter die Haut des Unterarms. Da keine Wirkung eintrat, wurde die Injektion nach 15 m. wiederholt. Da um 6.30 noch keine Allgemeinerscheinungen aufgetreten waren, wurde gr. } eingenommen. Nach 10 m. wurde er unruhig; Resp. 30, flach und seufzend; Puls 120. Es bestanden Aphasie und zunehmende präkordiale Beklemmung. Es war nun etwa 6.50. Meine Pupillen erweiterten sich langsam; die geistigen Fähigkeiten waren vollkommen klar und gesammelt; keinerlei Schmerzen im Kopf oder in anderen Körperteilen; die Atmung war auf normale Frequenz vermindert, jedoch sehr flach und seufzend; Puls 140 und am Handgelenk kaum fühlbar. Ich ging 3—4 m. im Zimmer umher, dann wurde ich schwach und erschöpft und musste mich auf die Liege legen. Um 7.20 war mein Zustand nahezu der eines Kollapses. Die Pupillen waren nun stark erweitert; trockener Mund und die Empfindung eines Fremdkörpers im Rachen; Resp. unverändert und nur 11 pro m.; Puls 180, sehr schwach und flatternd; Extremitäten kalt; der Körper fühlte sich warm an, meine Empfindungen waren jedoch die einer heftigen Kälte. Man stellte mich vor ein

Feuer und hüllte meinen Körper in schwere Wolldecken, während

meine Füße und Hände kräftig gerieben wurden. Ein Gefühl der nahenden Auf-

lösung überkam mich — kein Gefühl der Furcht, sondern die Überzeugung, dass mein

Zustand derart sei, dass der Tod unvermeidlich wäre. Mein Geist war vollkommen

klar, und ich gab meinen Betreuern alle Anweisungen zu meiner Versorgung. Ich nahm

häufige Dosen Ammoniak und Digitalis; Ersteres schien von

großem Nutzen zu sein. Um 7.30 war mein Zustand schlechter, und ich und

meine Betreuer erwarteten jeden Augenblick meinen Tod. Meine Extremitäten

schienen jede Fähigkeit zur Bewegung wie zur Empfindung zu verlieren. Ich kämpfte

mit aller Willenskraft dagegen an und verlangte immer wieder häufige Dosen

Ammoniak, die mir, wie es schien, genügend Kraft zum

Atmen gaben. Zweimal trat schmerzhaftes Erbrechen auf, jedes Mal begleitet vom

Ausstoß von etwa 2 oz. schäumender Substanz, die bald verdunstete,

wobei nur ein kleiner weißer Rückstand zurückblieb. Die Resp. betrug nun nur noch 9 pro m.

und war außerordentlich flach; der Karotispuls schlug schwach mit 200, der Radial-

puls war völlig unfühlbar, und bei der Palpation war kein Herzstoß festzustellen.

Der Geist war weiterhin klar; ich litt unter keinen Schmerzen.

„Nach etwa 1½ h. in diesem Zustand inhalierte ich 3 dr. Amylnitrit. Nun wurde eine deutliche Besserung der Herztätigkeit bemerkt. Die Resp. stieg auf 14; die Pupillen verengten sich auf Normalweite, und die Haut wurde feucht und warm. Um 10 kehrte der Radialpuls zurück und war, obgleich bei 140, voll. Die Resp. hatte normale Frequenz und nahezu normale Stärke. Um 11 betrug der Puls 120. Zu dieser Zeit litt ich unter einem dumpfen, schmerzenden Schmerz in der Lumbalregion sowie einem Gefühl großer Schwäche und Entkräftung. Eine halbe h. später trat eine sehr reichliche Diurese ein. Um 1 a.m. war ich, abgesehen von der Erschöpfung, völlig wohl. Nun wurde ich zu Bett gebracht, wo ich bis 8 fest schlief. Am nächsten d. bereitete mir die Trockenheit im Rachen große Beschwerden, ebenso die muskuläre Schwäche.“ {Therap. Gazette, 1888, p. 16.)

II. 14. Dr. W., æt. etwa 30, von ausgezeichnetem Körperbau, begann wegen Heuschnupfens mit der Anwendung des Hydrochlorids auf die Nasen- und Rachenschleimhaut und steigerte die Dosis allmählich bis auf 5 gr., die er in e. nahm, wenn der Heuschnupfen gewöhnlich am quälendsten war. Diese Dosis verschaffte ihm fast sofort Erleichterung und erzeugte ein Gefühl geistiger Anregung wie durch Champagner. Fast augenblicklich ergriff ihn das Verlangen nach geistiger Arbeit, und er verbrachte den größten Teil der n. mit Lesen und Schreiben über berufliche Themen, wobei er eine größere Wahrnehmungsschärfe und geistige Kraft als normal erlebte. Gegen m. schlief er ein; am nächsten d. hatte er keinen Appetit und nur wenig Lust zur Arbeit. Bald entwickelte sich eine sehr unregelmäßige und rasche Herztätigkeit, und in rascher Folge geriet er in einen Zustand beklagenswerter Neurasthenie. Er hatte wenig Verlangen nach Nahrung, eine dick belegte Zunge, schwache Verdauung, beträchtliche Abmagerung und spärlichen Urin, der während eines großen Teils der Zeit reichlich Harnsäure und Urate enthielt. Außerdem bestand Dyspnoe. Der Stuhl war einige Zeit kreidig; die Haut trocken und blass; die Pupillen erweitert; die Reflexe, besonders der Patellarreflex, stark gesteigert; die Muskelkraft sehr vermindert. Er setzte die Anwendung des Mittels 10 d. lang fort und ließ es dann weg. Nach dem Absetzen folgte eine tiefe Depression des Nervensystems. Die Depression verschwand allmählich; doch dauerte es vier Monate, ehe er seine Berufspraxis wieder aufnehmen konnte. (Brower, Medical Age, 1886, p. 27.) 5. Dr. B., æt. 35, von neuropathischem Temperament, einst in

an den reichlichen Gebrauch von Opium gewöhnt, begann er C. in Gran-Dosen anzuwenden, als er durch seine berufliche Tätigkeit sehr erschöpft war. Es verlieh ihm ein Wohlgefühl, wie er es zuvor durch kein anderes Mittel erfahren hatte; das Gefühl völliger Ruhe und Selbstzufriedenheit war viel ausgeprägter und angenehmer als das durch Opium hervorgerufene. Er erhöhte die Dosis allmählich, bis er mittels subkutaner Injektion etwa 15 gr. a d. verbrauchte. Diese Dosen begannen bald psychische Störungen hervorzurufen; er wurde reizbar, streitsüchtig und ungestüm und hielt sich für mit der Sendung betraut, die medizinische Praxis zu revolutionieren, wobei er behauptete, alle Krankheiten durch C. heilen zu können. Er verabreichte es unterschiedslos all seinen Patienten und den Mitgliedern seiner Familie. Früher war er ein bescheidener Mann der Wissenschaft gewesen; nun aber wurde er kühn und unwissenschaftlich in seinen Methoden, verwickelte sich in Prozesse, ging mit einer Pistole umher und zeigte sie häufig an öffentlichen Orten, drohte allen mit Rache, die es wagten, die Richtigkeit seiner verschiedenen maßlosen Behauptungen anzuzweifeln, und wurde zum wahren Schrecken seiner Nachbarschaft. In seinem Fall zeigte sich dieselbe allgemeine Verschlechterung wie bereits zuvor bemerkt — äußerste Blässe und Trockenheit der Haut, starke Abmagerung, Appetitlosigkeit und keinerlei Schlafbedürfnis, sodass er mindestens eine Woche lang keine liegende Stellung einnahm. „Meine wiederholten Versuche, ihn zur Einstellung des Mittels zu bewegen, blieben erfolglos; es ging mit ihm immer weiter bergab, bis seine Freunde es für das Beste hielten, ihn in Gewahrsam zu bringen. In der Anstalt wurde C. allmählich abgesetzt, doch seine psychische Überspanntheit hielt unvermindert an. oh 4, Während die physiologische und klinische Literatur über Kokain bereits einen wahrhaft gewaltigen Umfang erreicht hat, ist das Kapitel über die unter dem Einfluss des Alkaloids entstehenden pathologischen Veränderungen noch fast unberührt. Daher kann der Praktiker Dr. Vasily M. Zantchevsky aus St. Petersburg nur höchst dankbar sein, der soeben eine fachkundig verfasste experimentelle Arbeit veröffentlicht hat (St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1888, S. 95; analysiert von Dr. V. Idelson, London Med. Record, Dec. 20th, 1888), deren Ziel es ist, eine wichtige Lücke in unseren Kenntnissen über ein Mittel zu schließen, das zweifellos die glänzendste Errungenschaft der modernen Therapie darstellt. Dr. Zantchevskys unter der Leitung von Professor N. P. Ivanovsky durchgeführte Versuche wurden an gesunden erwachsenen Hunden vorgenommen — Tieren, die gegenüber Kokain recht empfindlich sind, wie Professor Anrep zuerst gezeigt hat —, denen gewöhnlich Merck’sches, gelegentlich Boehringer’sches Kokainhydrochlorid subkutan injiziert wurde. In einer Gruppe wurden die Wirkungen letaler Dosen, in einer anderen die chronische Vergiftung untersucht.

a. Eine akute Vergiftung wurde bei fünf Tieren hervorgerufen, deren Körpergewicht zwischen 1000 und roo g (etwa 10 lbs.) lag, indem 0,15 g (etwa zwei Gran) bis 0,27 g Kokain (oder 0,03 pro 1 kg) injiziert wurden; die Tiere starben 25 bis 60 Min. nach der Injektion. Die Abfolge der toxischen Symptome war ziemlich einheitlich. Einige Minuten nach der Injektion zeigte der Hund entweder nichts Abnormes oder fiel in eine Art Stupor; dann traten Pupillenerweiterung, Unruhe, äußerste Dyspnoe und Beschleunigung des Pulses auf und nach 15 Min. Anfälle klonischer Krämpfe, die etwa eine halbe Minute anhielten und mit Paroxysmen typischer Cheyne-Stokes-Atmung abwechselten; später kam es zu vollständiger allgemeiner

Anästhesie, Erweiterung der Lidspalten, Stauung der Bindehaut, Tränenfluss, Zyanose, Bewusstlosigkeit, Harn- und Stuhlinkontinenz, stertoröser Atmung, Zittern des ganzen Körpers sowie fortschreitender Abschwächung und Verlangsamung der Herztätigkeit.

b. Eine chronische Vergiftung wurde bei vier Hunden von 5600 bis 8200 g Körpergewicht dadurch herbeigeführt, dass täglich Kokain in allmählich aufsteigenden Dosen von drei oder vier (etwa 0,2 pro 1 kg) bis zu zehn oder sechzehn Zentigramm injiziert wurde; die während des Versuchs aufgenommene Gesamtmenge schwankte zwischen 1,08 und 7,8 g, und der Tod trat nach 43 bis 107 Tagen ein. Die anfänglichen kleinen Dosen bewirkten eine Beschleunigung von Atmung und Puls, flüchtige, etwa 15 Min. dauernde allgemeine Unruhe sowie nachfolgende Schwäche der Hintergliedmaßen, Mydriasis und einen Anstieg der Rektaltemperatur um 0,3° bis 0,5° C; die Symptome verschwanden nach etwa 3 Std. Erhöhte Dosen riefen dieselben, jedoch ausgeprägtere und anhaltendere Symptome hervor. Dosen von sieben Zentigramm verursachten bisweilen zwei bis drei Minuten dauernde Manegebewegungen mit äußerster Unruhe, auf die nach etwa vier Stunden ebenso äußerste Schwäche und Mattigkeit folgten. Dosen von acht Zentigramm führten zu Stupor mit hochgradiger Dyspnoe, Pulsbeschleunigung und Mydriasis von zwei bis drei Stunden Dauer. Dosen von einem Dezigramm verursachten vollständige Narkose, einen Anstieg der Rektaltemperatur um 1° C, eine Verminderung der allgemeinen Sensibilität und weitere Symptome akuter Vergiftung. Bei zwei Tieren traten mehrere Anfälle klonischer Krämpfe auf. Beide starben plötzlich nach einem Krampfparoxysmus mit nachfolgender tiefer Prostration. Die beiden anderen gingen allmählich an fortschreitender äußerster Kachexie zugrunde, die jedoch auch bei den beiden erstgenannten Hunden mehr oder weniger ausgeprägt war.

c. Die pathologischen Veränderungen bei akuter wie bei chronischer Kokainvergiftung wiesen nichts Charakteristisches oder Pathognomonisches auf. A. Makroskopische Untersuchung. — Bei akuter Vergiftung fanden sich ausnahmslos alle Veränderungen, die bei tödlicher Asphyxie auftreten: dunkles, flüssiges Blut, Überfüllung der Thoraxvenen, Erweiterung des rechten Vorhofs und des rechten Ventrikels des Herzens, venöse Stauung und Ödem der Lungen, Extravasate unter Pleura, Perikard und Endokard sowie unter der Magenschleimhaut, zyanotische Leber, kontrahierte Milz, mäßige Hyperämie von Gehirn und Rückenmark und eine stärkere ihrer Meningen. Dieselben Veränderungen lagen auch in den beiden plötzlich tödlich verlaufenen Fällen chronischer Vergiftung vor; in den beiden hochgradig kachektischen Fällen wurden dagegen äußerste Anämie und Trockenheit sämtlicher Organe festgestellt, außer an Gehirn, Medulla oblongata, Rückenmark und zerebrospinalen Meningen, die hochgradig gestaut waren. B. Mikroskopische Untersuchung. — Das Blut zeigte keine strukturellen Veränderungen. Lungen: In den akuten Fällen bestanden Erweiterung der Alveolargefäße mit Extravasaten und gelegentlichem Kollaps der Alveolen, trübe Schwellung des Alveolarepithels sowie Hyperämie und Extravasate in den Bronchiolen. Leber: Bei akuter Vergiftung fanden sich trübe Schwellung und Körnung der Leberzellen, hydropische und granuläre Degeneration des Epithels der Gallengänge, seröse Infiltration des interlobulären Bindegewebes, Überfüllung der interlobulären und zentralen Venen mit gelegentlichen kleinen Extravasaten in deren Umgebung sowie eine deutliche Zunahme des Glykogens in den Leber-

zellen. (Die letztgenannte Feststellung stimmt mit den Beobachtungen Professor Tarkhan-Mouravof?’s überein, wonach große Kokain-Dosen bei Hunden rasch eine etwa fünf Stunden anhaltende Glykosurie hervorrufen; vide Firnal dla Normal. i, Patolog. Histoleg., etc., Bd. vi.) Bei chronischer Intoxikation fand Dr. Zantchevsky Atrophie und albuminoide Degeneration der Leberzellen, Atrophie des interstitiellen Gewebes und atrophische Verdünnung der Gefäßwände. Das Herz wies in jedem Fall beträchtliche Veränderungen auf. Bei akuter Vergiftung fanden sich beginnende Zeichen einer albuminoiden Degeneration der Muskelfasern, winzige Extravasate im subperikardialen und, in geringerem Grade, im subendokardialen und interstitiellen Bindegewebe, Schwellung des Kapillarendothels sowie trübe Schwellung und nicht fettige Körnung zahlreicher Herzganglienzellen bei undeutlichen Zellkernen. — In den kachektischen chronischen Fällen waren die degenerativen, albuminoiden und fettigen Veränderungen noch ausgeprägter; die Muskelfasern hatten ihre Querstreifung verloren und waren stark granuliert, während die Gefäße leer und ihre Wände atrophiert waren. Die Herzganglien zeigten ausgedehnte fettige Degeneration und Atrophie ihrer Zellen mit Vakuolisierung des Protoplasmas; ihre Kerne waren äußerst undeutlich. Die Medulla oblongata und besonders das Rückenmark erwiesen sich als noch tiefgreifender verändert. In den akuten Fällen fand sich ausnahmslos eine albuminoide Degeneration der Ganglienzellen der Medulla oblongata, der Vorder- und Hinterhörner, der Clarke’schen Säulen und der Rolando’schen Substantia gelatinosa; die spinalen Veränderungen waren in den Bereichen der zervikalen und lumbalen Anschwellungen besonders ausgeprägt. Ferner fanden sich Erweiterung der perivaskulären Räume, kleine Extravasate in der grauen Substanz und gelegentlich mukoide Degeneration des Epithels des Zentralkanals. Bei chronischer Vergiftung wurden neben denselben, jedoch intensiveren und ausgedehnteren degenerativen Veränderungen eine hyaline Degeneration der Nervenzellen in der grauen Substanz des Rückenmarks, Überfüllung von Venen und Kapillaren, besonders in der grauen Substanz, sowie Veränderungen der Gefäßwände wie Kernproliferation und hyaline Degeneration mit nachfolgender Varikosität der erkrankten Gefäße festgestellt. Alle diese Veränderungen in Medulla oblongata und Rückenmark hatten einen umschriebenen Charakter, das heißt, sie waren herdförmig über verschiedene Bezirke der Organe verstreut. Dr. Zantchevsky neigt zu der Auffassung, dass „die unter dem Einfluss von Kokain in den Nervenzentren entstehenden degenerativen Veränderungen teilweise — abgesehen von einer noch unklaren spezifischen Wirkung des Alkaloids auf die Nervenelemente — durch eine vom Mittel verursachte Störung des Kreislaufs im zentralen Nervensystem erklärt werden können. Bei akuter Vergiftung bewirkt Kokain zunächst einen Anstieg des Blutdrucks mit nachfolgender Verminderung der arteriellen Blutzufuhr; ein späterer Abfall des Blutdrucks und eine gleichzeitig auftretende Störung der Atmung führen hinsichtlich der gasförmigen Bestandteile zu einer tiefgreifenden Veränderung des Blutes; daher wird das veränderte Blut zu einem zusätzlichen Reizmittel, und daher entstehen Ernährungsstörungen und degenerative Veränderungen der Nervenzellen.“ Es wäre natürlich überflüssig, bei der äußersten Empfindlichkeit des Nervengewebes gegenüber jeder geringfügigen Abweichung des Kreislaufs oder der Blutzusammensetzung zu verweilen. Abschließend macht Dr. Zantchevsky auf eine enge Ähnlichkeit

zwischen den von ihm bei Kokainvergiftung gefundenen pathologischen Veränderungen der Nervenzentren und den von Dr. Cziz bei akuter und chronischer Morphium- und Atropinvergiftung festgestellten Veränderungen aufmerksam (Meditz. Pribavl. k’Morsk. Shorn., Mai und Juni 1883); der Unterschied sei lediglich quantitativ, indem erstere im Vergleich mit letzteren etwas milder seien. Vielleicht besteht eine noch größere Ähnlichkeit zwischen den durch Kokain verursachten Veränderungen und den bei Inanition gefundenen Veränderungen der Nervenzentren und ihrer Blutgefäße, wie sie von Dr. V. Mankovsky (Lond. Med. Record, Feb. 1884, S. 73) und V. Rosenbach in seiner St. Petersburg Inaugural Dissertation, 1883, beschrieben wurden. Aufgrund dieser Analogie gelangt Dr. Zantchevsky zu dem allgemeinen Schluss, dass „die Ursache dieser bei chronischer Kokainvergiftung auftretenden degenerativen Veränderungen in einer gestörten Ernährung der Zellelemente zu suchen ist, die ihrerseits von durch die direkte Wirkung des Alkaloids verursachten Veränderungen der Gefäßwände abhängt“. (Therap. Gazette, 1889, S. 112.)