Codeinum

Band III — Haupttext

Codeinum, aus Opium gewonnenes Alkaloid, C₁₈H₂₁NO₃·H₂O.

I. Prüfungen. — 1. Bei G. W—, aet. 17, verursachten 2 gr., jeden zweiten Morgen 1 h. vor dem Frühstück eingenommen, eine leichte Kontraktion der Pupillen, ein Steifheitsgefühl in den Hautdecken über der Stirn und gelegentlich lästiges Hautjucken, hauptsächlich an Stirn und Schultern. Dieselbe Dosis, gegen die Schlafenszeit eingenommen, verursachte bisweilen leichte Schläfrigkeit, eine Kontraktion der Pupille von ^ auf ^ und eine Beschleunigung des Pulses um wenige Schläge. (Harley, op. cit., S. 175.)

2. W. W—, aet. 19, nahm C. in zunehmenden Dosen. Es traten keine Wirkungen ein, bis die Dosis 4 gr. erreichte. Eine halbe h. später kam es zu einer plötzlichen Zunahme der Hauttemperatur, und, um seinen eigenen Ausdruck zu gebrauchen, er „brach in fieberhafte Hitze aus“. Der Puls war leicht beschleunigt, die Pupillen kontrahiert, und es bestand beträchtlicher Schwindel, der ihn zwang, sich für 1 h. hinzusetzen. Nachdem sie 2 h. angehalten hatten, verschwanden diese Symptome. Bei einer Gelegenheit nahm er nach 3 h. Nahrung zu sich, erbrach sie jedoch innerhalb 1 h. wieder und litt danach mehrere h. unter Rumoren und kneifenden Schmerzen im Bauch. Bei einer anderen Gelegenheit kehrten diese Symptome wieder; die Übelkeit endete jedoch nicht in Erbrechen und verschwand nach zwei lockeren Stühlen. Bei keiner der beiden Gelegenheiten bestand Neigung zum Schlaf. (Ibid.)

3. S. M—, aet. 49. Puls 74, Pupillen bei Lichteinfall j), seitwärts j^.

a. 1 gr. C. subkutan injiziert. Nach 20 m. Puls unverändert; fühlte sich etwas schwer. Nach 1 h. Puls 68; Pupillen -j^^, seitwärts ^. Er war schläfrig. Nach 2 h. Puls 64; Pupillen wie zuvor; die Somnolenz war verschwunden. Ein leichtes Schweregefühl hielt während der folgenden h. an. Es gab keine Nachwirkungen.

b. Um 7.45 p.m. gr. ij injiziert. Resp. 19; Urin sauer, sp. gr. 1026,4; starkes Schwitzen. Hatte um 6 p.m. ein Kotelett gegessen und Tee getrunken. Nach ½ h. trat Somnolenz ein. Nach 1 h. Puls um 15 Schläge beschleunigt, voller und kräftiger; Pupillen ^, seitwärts ^; er war schläfrig, machte jedoch keinen benommenen Eindruck. Nach 2½ h. Puls um 10 Schläge beschleunigt, von gleichem Volumen und gleicher Kraft wie vor der Injektion; Resp. 18; Pupillen wie nach der ersten h.; vorderer Teil der Zunge und harter Gaumen etwas trocken; während der letzten h. war er sehr schläfrig gewesen und fühlte sich noch immer schwer, gähnte und war schläfrig. Sein Aussehen verriet Schwere, und die Augenhäute waren leicht injiziert; Haut feucht und kühl; keine Übelkeit. Nach anhaltender Anstrengung entleerte er nahezu ℥ij Urin von sp. gr. 1024, der im Übrigen dem vor der Injektion gelassenen glich. Ging zu Fuß nach Hause und fühlte sich noch etwas schläfrig. Schlief gut; keine Nachwirkungen.

c. 2 gr. injiziert; Puls 74, Zunge feucht und sauber. Nach 1 h. Puls um 8 Schläge beschleunigt, sonst unverändert; Pupillen fY, seitwärts j^. Nach ½ h. trat Somnolenz ein und hielt an, doch hatte er bis dahin nicht geschlafen. Nach 2 h. bestand die Pulsbeschleunigung fort; der Puls war nun an Volumen und Kraft leicht vermehrt. Hatte ½ h. geschlafen. Fühlte sich etwas übel. Nach 3 h. Puls um 4 Schläge beschleunigt, von gleichem Volumen und gleicher Kraft wie vor der Injektion; Pupillen wie zuvor kontrahiert, Sklera etwas injiziert; vorderer Teil der Zunge trocken. Die Übelkeit hielt 1 h. an und war von allgemeiner Wärme und Hautjucken begleitet, besonders zwischen den Schultern. Fühlte sich weiterhin schläfrig. Die Somnolenz verschwand, während er nach Hause ging. Es gab keine Nachwirkungen. (Ibid.)

4. In einer Dosis von 0,1 grm. verursachte C. einen zunehmend bitteren Geschmack, häufiges Aufstoßen, heftige Schmerzen im Magen, Übelkeit, Neigung zum Erbrechen, Speichelfluss, Verwirrung und Hitze des Kopfes, Druckgefühl in Stirn und Schläfen, gelegentlichen Tinnitus aurium, Sehschwäche und Unfähigkeit zu geistiger Arbeit; der Puls war langsam (bei einem Beobachter sank er in den ersten 4 h. um 28 Schläge), klein und schwach. Nach 4 h. trat Zittern des ganzen Körpers ein, das mehrere h. anhielt, bis er einschlief. Am nächsten d. bestanden Schläfrigkeit, verlangsamter Gedankenfluss und verminderte Aufmerksamkeit. Bei einem Prüfer verursachte es ein Gefühl angenehmer Wärme, Verwirrung des Kopfes, Dysurie und Schläfrigkeit.

(Schroff, op. cit., 516.)

5. Ich gab mehreren meiner Schüler das kristallisierte Nitrat und nahm es auch selbst. Bis zu 3 gr. verspürte niemand etwas; 4–6 gr. erzeugten jedoch einigermaßen bemerkenswerte Wirkungen: zunächst Beschleunigung des Pulses und Hitze in Kopf und Gesicht; dann eine auffallende geistige Erregung ähnlich der durch berauschende Getränke hervorgerufenen, mit einem angenehmen Gefühl, das einige Zeit anhielt. Sie wurde von sehr ausgeprägtem Jucken begleitet, das am Kopf begann und sich über den ganzen Körper ausbreitete. Nach einigen h. folgte auf diesen Zustand eine unangenehme Niedergeschlagenheit mit Übelkeit und gelegentlichem Erbrechen. Keiner von uns beobachtete die geringste Neigung zum Schlaf, außer nach dem Stadium der Niedergeschlagenheit. Wir steigerten die Dosierung nicht weiter. (Gregory, Journ. de Pharm., xx, 85, 1834.)

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II. Vergiftungen. — 1. Ein niedergeschlagener, matter Mann hatte seit einiger Zeit große Mengen Urin (sp. gr. 1038) ausgeschieden, der eine große Menge Calciumoxalat in oktaedrischen Kristallen sowie reichlich Zucker enthielt. Eines Morgens nahm er um 9.30 Uhr eine Pille, die 4 gr. C. und ^ gr. Strychninsulfat enthielt. Kurz nach 10 Uhr fühlte er sich ungewöhnlich vergnügt, als sei er zu allem aufgelegt. Er verspürte am ganzen Körper eine angenehme Wärme. Nachdem er 2 h. gegangen war, setzte er sich zum Schreiben hin und konnte die Buchstaben nicht deutlich erkennen. Plötzlich versagte ihm das Sehvermögen, und er hatte das Gefühl, das Zimmer drehe sich. Er ging ins Freie und fühlte sich sehr verwirrt. Er wusste, dass er zwei Damen begegnete, und erkannte sie an ihren Stimmen, konnte jedoch nicht mit ihnen sprechen. Um 1.30 Uhr stand er mit entsetztem Gesichtsausdruck im Haus, war sehr blass und hatte große Schweißperlen auf der Stirn. Die Pupillen waren leicht kontrahiert, der Radialpuls kaum fühlbar, die Körperoberfläche kalt und klebrig, und die Stimme auf ein Flüstern reduziert. Er hatte einen Mundvoll erbrochen. Er sagte, ihm sei „sterbensübel“. Ein Glas heißes Wasser mit Branntwein und Ammoniak wurde sofort wieder erbrochen. Er legte sich hin und wurde in warme Decken gehüllt. Nach ½ h. begann er sich zu bessern; er war nicht schläfrig, nur entsetzlich übel, wie nach dem Rauchen einer großen Menge schlechten Tabaks. In diesem Zustand blieb er bis 10 p.m. Bei der geringsten Bewegung begann er heftig zu würgen. Die ganze n. kein Schlaf, leichtes Delirium. Um 9 a.m. stand er auf und fühlte sich sehr übel und krank. Puls 56, Körperoberfläche kühl, Gesicht blass, Pupillen stark kontrahiert. Er hatte etwa 6 oz. Urin gelassen, sp. gr. 1018, ohne Zucker, mit reichlich Oxalaten. Den ganzen d. kein Appetit. Nach Tee und Toast am e. ging er zu Bett, schlief gut und fühlte sich am m. wieder wohl. (A. S. Myrtle, M.D., Brit. Med. Journ., 1874, i, 478.)*

* Wir haben diesen Fall trotz seiner mangelnden Reinheit angeführt, da die Strychnindosis viel zu gering war, um physiologische Wirkungen hervorzurufen, und tatsächlich keines seiner charakteristischen Symptome unter den aufgezeichneten erscheint. — Hrsg.

III. Tierversuche. — 1. a. Harley injizierte 1,07 gr. unter die Haut einer Hündin, die für die Wirkung von Morphia sehr empfänglich war. Nach 20 m. schwollen die Augenlider an und blieben weitere 25 m. geschwollen. Der Puls fiel innerhalb ½ h. von 120 auf 80 und danach auf 64, wobei er durch jede Inspiration beschleunigt wurde. Sie blieb bis zur 9. h. sehr ruhig und scheu, als fühle sie sich krank; dann war sie in ihren gewöhnlichen Zustand zurückgekehrt. Bis dahin war keine Ausscheidung erfolgt. Während der ersten 3 h. bestand Übelkeit und während eines Teils dieser Zeit eine leichte Neigung zum Schlaf, doch schloss sie während der gesamten Zeit die Augen nicht. Die Pupillen blieben unbeeinflusst; die Sekretion im Mund war vermehrt. Später erhielt sie 2 gr., ohne weitere Wirkung. Danach injizierte er 3 gr. in einen kräftigen Beagle von etwa 40 lb. Gewicht und, da sich innerhalb 4 h. keine Veränderung zeigte, weitere 3 gr. Innerhalb weniger m. folgten Winseln und Unruhe sowie wiederholte Darmentleerungen. Nach 2 h. war die Resp. unregelmäßig und völlig abdominal; „die Exspiration bestand in einem anhaltenden Kollabieren der Bauchmuskeln, begleitet von einem gedämpften Winseln, das mit einem leichten Grunzen endete“. Die Herztätigkeit war schwach und unregelmäßig; Puls 65, respiratorisch. Die Pupillen waren bei Lichteinfall stark kontrahiert. Nach 3½ h. betrug die Resp. nur noch 8, doch bewegte sich nun der Thorax leicht; Puls 84, sehr schwach, während jeder Inspiration zwischen 60 und 120 schwankend. Der Hund lag die meiste Zeit, ging jedoch sicher, wenn auch schwach. Nach der 6. h. setzte allmähliche Erholung ein; er verharrte jedoch noch einige Zeit in einem unruhigen, winselnden Zustand und blieb an derselben Stelle nicht länger als 2–3 m. liegen. Beim Niederlegen wurden seine schlaffen Beine durch schwache Krämpfe leicht geruckt; die ac- und h.-Muskeln der Brust zitterten gelegentlich unter einem wesentlich stärkeren Krampf.

b. Bei der Maus erzeugte C. dieselbe Wirkung wie Morphia (II, 6); die Vorwärtsbewegungen wurden jedoch nach einiger Zeit als Folge kleiner Rucke ausgeführt, worauf tetanische Konvulsionen eintraten, bei denen die zuvor flache und unregelmäßige Atmung zum Stillstand kam und der Tod folgte. P. m. war die linke Herzhälfte leer, blass und kontrahiert; die rechte war ausgedehnt. (Op. cit., S. 170.)

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Die übrigen Alkaloide des Opiums müssen kürzer dargestellt werden.

Cryptopia. — Diese wurde, abgesehen von Harley (op. cit., S. 156–168), nur wenig untersucht; er experimentierte damit am Menschen, am Hund und an der Maus. Seine Schlussfolgerungen lauten wie folgt: — 1. Cryptopia besitzt wie Morphia zwei deutlich verschiedene Wirkungen: eine hypnotische und eine erregende von höchst bemerkenswerter und außergewöhnlicher Art, die teils von einer Gesichtstäuschung, teils von einer Neigung zu konvulsiver Tätigkeit abhängt. († Dies gilt für Tiere; H— sagt: „Trotz sorgfältiger Nachforschungen war ich bisher nicht imstande, beim Menschen die geringste Neigung zu illusionären oder anderen erregenden Wirkungen festzustellen.“) 2. Die hypnotische Wirkung ist bei Personen, die durch Morphia leicht beruhigt werden, sowohl beträchtlich als auch anhaltend. Auf ihre Anwendung folgten beim Menschen keine unangenehmen Wirkungen. 3. Ihre Wirkung auf die Atemfunktion ist zunächst stimulierend, später jedoch dämpfend; der Tod ist eine direkte Folge dieser dämpfenden Wirkung. 4. Die Wirkung auf die Herztätigkeit wird durch die Wirkung auf die Atmung reguliert und ist daher indirekt. 5. In großen Dosen verursacht C. eine Erweiterung der Pupillen.

Meconinum. — Auch dieses ist pathogenetisch hauptsächlich durch Harley (S. 151–155) bekannt. Über den Magen verabreicht, hat es keine oder eine so geringe Wirkung, dass sie nicht wahrnehmbar ist. Über die Haut verabreicht, wirken gr. ^ bis 3 beruhigend und hypnotisch, ohne dass unangenehme Folgen eintreten. Bei Tieren wurden ähnliche Wirkungen beobachtet; als jedoch gr. } für eine kräftige Maus tödlich waren (S. 347), traten vor dem Tod und noch 10 m. danach Konvulsionen auf. Die Nieren waren kongestioniert, die Harnblase ausgedehnt, und der Urin enthielt zahlreiche Blutkörperchen, ebenso der ½ h. nach der Dosis gelassene.

Narceinum ist von Bernard, Behier, Debout, Liné und Eulenburg eine narkotische Kraft zugeschrieben worden, die nur derjenigen von Morphia nachstehe. Da Costa und Harley halten es für wesentlich weniger wirksam und schreiben seine Wirksamkeit bei den französischen Beobachtern einer Beimischung von Codeia oder Meconinum zu. Soweit es überhaupt wirkt, scheint es rein hypnotisch zu sein, und seine Wirkung hinterlässt keine unangenehmen Nachwirkungen. Anurie und Dysurie wurden nach seiner Anwendung beobachtet; Harley hält diese jedoch für mechanische Wirkungen, da seine Unlöslichkeit zu seiner Ausfällung in den Harnwegen führe. Tieren in hinreichender Dosis verabreicht, tötet es durch Lähmung der Atmung, ohne Konvulsionen hervorzurufen. (Harley, op. cit.)

Narcotinum scheint bei niederen Tieren ein Konvulsivum zu sein. Schroff und Tully haben es am Menschen geprüft. Ersterer stellte bei einer Dosis von 7–15 centigr. zunächst eine Beschleunigung des Pulses um 6–11 Schläge fest, danach eine ebenso große Abnahme unter den Normalwert. Die Temperatur stieg zunächst um 0,1° C und sank dann um 0,18° C. Der Geschmack war fade, nicht bitter; bisweilen bestand ein kratziges Gefühl. Bald nach der Einnahme traten vorübergehender Kopfschmerz mit Summen im Kopf, Rötung des Gesichts, Injektion der Augen und Erweiterung der Pupillen auf. Vermehrte Transpiration, ein eigentümliches unangenehmes Ameisenlaufen in den Gliedern, angenehme Wärme in der Brust, tiefere Atmung, angenehme Gemütsstimmung, Schwäche und Schläfrigkeit, gefolgt von Kälte und Schüttelfrost, besonders im Rücken. Das Muriat verursachte in Dosen von 1 decigr. einen widerlichen, bitteren, adstringierenden und scharfen Geschmack. Nach 1 h. Schüttelfrost am ganzen Körper, leichter Druck in der Stirn sowie Hitze und Rötung des Gesichts. (Lehrb. d. Pharm.)

Prof. Tully prüfte N. an acht Personen. Bei der ersten senkte 1 gr., um 10 a.m. eingenommen, den Puls innerhalb 4 h. von 70 auf 60. Weitere 4 gr., um 4 Uhr eingenommen, senkten ihn um weitere 5 Schläge auf 52; zugleich wurde er weicher und leichter komprimierbar. Bis 5.30 Uhr bestand außerdem ein schwindliges und verwirrtes Gefühl im Kopf; bis 6 Uhr beträchtliche Mattigkeit, Schweiß und bei Bewegung zunehmender Schwindel; bis 7 Uhr starke Somnolenz, ein unangenehmes Gefühl im Epigastrium, Jucken der Körperoberfläche und Heiserkeit; bis 7.30 Uhr leichte Schwerfälligkeit der Sprache und schwankender Gang, und die Harnblase entleerte sich langsam und mühsam. Alle diese Symptome nahmen noch 1 h. lang zu und blieben dann mit einigen Schwankungen bis 11 Uhr bestehen; zu dieser Zeit ging er zu Bett, schlief tief und erwachte am m. mit etwas trockenem, klebrigem Mund und noch immer bestehenden Schwierigkeiten bei der Entleerung der Harnblase. Die zweite Person nahm dieselben Dosen und hatte dieselben Symptome, außerdem Übelkeit und wiederholtes Erbrechen. Bei der dritten verlief die Prüfung wie bei der zweiten, doch hielten ihre Symptome den ganzen nächsten d. an; beide stellten fest, dass ein kurzer Spaziergang vorübergehend alle Symptome besserte. Eine vierte Person nahm um 11 a.m. 8 gr. Gegen 11.30 Uhr begann sie höchst angenehme Empfindungen zu verspüren; bis 12 Uhr trat Jucken der gesamten Körperoberfläche auf, am stärksten an der Nase und den Innenseiten der Oberschenkel; dieses nahm bis 2.30 Uhr zu und ließ danach allmählich nach. Ab 12.30 Uhr bestand starke Somnolenz, die bis 5 Uhr zunahm. Der Puls sank von 68 auf 48; die Pupillen waren kontrahiert. Die übrigen Symptome entsprachen denen der früheren Prüfer. Die nächsten drei Versuche wurden mit kleinen, wiederholten Dosen durchgeführt: bei zwei Personen gr. ½ alle 2 oder 3 h., bei einer dritten gr. 1 jede h. Es wurden dieselben Symptome hervorgerufen. (Bost. Med. and Surg. Journ., vii, 37.)

All dies steht in merkwürdigem Widerspruch zu H. C. Woods Angabe, dass „20 oder 30 gr. häufig ohne Wirkung eingenommen worden seien und selbst Dosen von 120 gr. angeblich ohne stärkere Folgen verabreicht worden seien“. (Narcotinum wird von Harley nicht erwähnt.)

Papaverinum wurde von Hormann untersucht (Wien. med. Wochenschr. für 1868), der an 3 aufeinanderfolgenden d. Dosen von 1–8 gr. des Muriats einnahm. 1½ h. nach der 3. Dosis trat heftiger Schluckauf ein, der 6 m. anhielt; darauf folgten Schmerzen im Epigastrium, und als diese verschwanden, trat frontaler Kopfschmerz ein. (Siehe Allens Encyclopaedia, sub voce.)

Thebainum wirkt bei Tieren wie Strychnia. Zwei gr., von Harley unter die Haut eines 15 lb. schweren Hundes injiziert, töteten ihn innerhalb 1 h. durch Stillstand der Atembewegungen. „Rabuteau nahm 10 centigr. ein, wobei lediglich ein Engegefühl im Kopf hervorgerufen wurde“ (Wood).