Aconitinum

Band I — Haupttext

Aconitinum. — Ein in A. napellus sowie in allen anderen Aconitum-Arten mit Ausnahme von lycoctonum enthaltenes Alkaloid. Die deutschen und französischen Präparate unterscheiden sich beträchtlich in ihrer Stärke, wie zwei der folgenden Vergiftungsfälle zeigen; das erstere ist amorph, das letztere kristallin. Was gewöhnlich „englisches Aconitin“ genannt wird, ist ein geheimes Präparat von Morson und wird vermutlich aus A. ferox hergestellt. Das in dieser Pflanze am reichlichsten vorkommende Alkaloid unterscheidet sich in seiner chemischen Zusammensetzung etwas vom gewöhnlichen Aconitin und ist „Pseudoaconitin“ genannt worden; Schroffs Angabe, dass ferox starke Dyspnoe, jedoch keine Gesichtsneuralgie hervorruft, wird durch die vergleichenden Ergebnisse der Arzneimittelprüfungen von Harley beziehungsweise Hottot gestützt. Das Aconitin der Herren T. und H. Smith aus Edinburgh scheint mit dem von Morson identisch zu sein; das Präparat der Britischen Pharmakop[>öe wird jedoch aus A. napellus hergestellt und dürfte demjenigen der französischen und deutschen Beobachter entsprechen.

1, Arzneimittelprüfungen, — i. Dworzack, — Unmittelbar nach der Einnahme Aufstoßen und Rumoren im Darm; Kopf und Gesicht wurden plötzlich warm; die Wärme breitete sich über den übrigen Körper aus, war in der Magengegend am stärksten und wurde von Schweiß begleitet. Dann entstand ein eigentümliches ziehendes, drückendes Gefühl in den Wangen, den Oberkiefern und der Stirn, kurz im gesamten Verlauf des Trigeminus, das allmählich an Stärke zunahm und mit wirklichem Schmerz abwechselte, der zunächst gelegentlich und flüchtig auftrat, schließlich jedoch stetig und heftig wurde. Zu Beginn, gleichzeitig mit dem Einsetzen der Wärme, war der Puls beschleunigt; bald darauf sank er jedoch unter den normalen Wert, war klein, schwach und bisweilen dikrot. Die Pupille zeigte anfangs eine ungewöhnliche Beweglichkeit, war in einem Augenblick größer, im nächsten kleiner, wurde schließlich jedoch so stark erweitert, dass nur noch ein schmaler Ring der Iris zu sehen war. Das Füllegefühl im Kopf wird ausgeprägter; es stellen sich Klingeln in den Ohren und ein Druckgefühl dort, Schwindel und Zerstreutheit ein. Der Gedankenfluss ist träge, längeres Nachdenken unmöglich und die Aufmerksamkeit stark beeinträchtigt. Nach der geringsten geistigen Anstrengung werden die Kopf- und Gesichtsschmerzen sehr heftig. Es besteht eine gewisse Erschlaffung der Extremitäten, und jede muskuläre Anstrengung — wie beispielsweise Treppensteigen — ist von ungewöhnlicher Ermüdung und Entkräftung sowie von einer Zunahme der Kopf- und Gesichtsschmerzen begleitet. Die Harnausscheidung ist sehr stark vermehrt.

Was die Unterschiede der Symptome je nach Dosierung betrifft, — Aufstoßen, Rumoren im Darm, ein ziehend-spannendes Gefühl im Verlauf des Trigeminus sowie ein anfänglicher Anstieg und ein anschließendes Absinken des Pulses waren stets vorhanden. Auf eine Dosis von 0,004 Gramm folgten stets Hitze, Spannungsgefühl und Schmerz im Kopf, die nur wenige Stunden anhielten; nach 0,01 Gramm hingegen kehrten die Symptome am auf die Prüfung folgenden Tag bei jedem Versuch geistiger oder körperlicher Betätigung wieder. Nach 0,02 und 0,03 Gramm sank der Puls auf zwei Drittel des normalen Wertes und blieb länger als 24 Std. so niedrig; ebenso lange hielten auch die Schmerzen in Gesicht und Kopf, das Ermüdungsgefühl, die Gedächtnisschwäche &c. an. Erst am zweiten Tag nach dem Versuch, bei dem diese Dosen verabreicht worden waren, normalisierte sich der Zustand. (Schroff, Prager Fierteljy ii.)

2. Heinrich. — 005 Gramm. Geschmack unangenehm und widerlich bitter; \ m 10 m/Brennen an der Zungenspitze und an den Lippeni Puls

zunächst beschleunigt, wurde jedoch danach langsamer und fiel innerhalb von 1½ Std. auf 47–52; der ganze Körper warm, Schweißbildung setzte ein, der Kopf benommen und schwer, zugleich Erschöpfung und Schwäche; Kriebelgefühl im Gesicht und das Gefühl, als schuppe sich die Oberhaut ab; auf der Haut erschienen rote Flecken wie von Einstichen; Pupillen erweitert, Schmerzen in Kopf und Gesicht, Sausen in den Ohren, Muskelschwäche und erschwerte Atmung. Aufstoßen und Rumoren im Darm setzten erst 2 Std. nach Einnahme der Dosis ein. Nach dem Abendessen Brennen an der gesamten Mundschleimhaut. Die Kopf- und Gesichtsschmerzen dauerten den ganzen Abend an, ebenso die Entkräftung; Schlaf gestört.* Am Tag nach der Arzneimittelprüfung kehrten die Schmerzen in Kopf und Gesicht zurück, zusammen mit Vergesslichkeit und Zittern der Beine.

Selbst bei kleineren Dosen waren diese Symptome konstant: zunächst Beschleunigung und danach Verlangsamung des Pulses, Brennen auf der Zunge sowie Schmerzen in Gesicht und Kopf (besonders im Verlauf des Supraorbitalnerven). Auf eine Dosis von 0,01 Gramm folgten außerdem Hustenreiz, Husten mit leichtem Auswurf, Trockenheit im Hals, Aufstoßen und Erschöpfung. {Ibid,}

3, HOTTOT. — Wirkungen (des nach ihm benannten Präparats) an ihm selbst und zwei weiteren Personen,

a. Wird A. auf eine empfindliche Hautstelle aufgetragen, sei es als alkoholische Lösung oder als Salbe, so erzeugt es bald ein Wärmegefühl, dann Brennen, begleitet von stechenden Schmerzen und Juckreiz; später empfindet man Schwere und Taubheitsgefühl in den betroffenen Teilen, als würden sie von einer schweren Last zusammengedrückt; zu anderen Zeiten scheint die Haut emporgehoben und von den darunterliegenden Muskeln zusammengezogen zu werden; ihre Farbe verändert sich nicht; es besteht Anästhesie. Diese Symptome dauern mehrere Stunden, manchmal einen ganzen Tag; allgemeine Störungen folgen ihnen niemals.

b. Fast unmittelbar nach innerlicher Einnahme von 3 Milligramm empfindet man an der gesamten Schleimhaut der Mundhöhle ein Gefühl von Schärfe und Hitze, das rasch zum Hals und später zum Magen fortschreitet. Dieses Gefühl wird bald immer heftiger; es bestehen Brennen und Taubheitsgefühl an Lippen, Zunge und Rachen; gleichzeitig tritt Speichelfluss auf, häufig sehr reichlich. Zu diesen örtlichen Wirkungen gesellen sich bald allgemeine Erscheinungen: Zunächst empfindet man Unwohlsein, Kraftlosigkeit und Schwere im Kopf; dann Übelkeit, häufiges Gähnen, Beklemmung und sehr ausgeprägte Muskelschwäche. Der Puls steigt, jedoch nur geringfügig. Die Haut ist feucht. Man verspürt an verschiedenen Körperteilen Kriebeln, besonders im Gesicht und an den Extremitäten. Nach unterschiedlich langer Zeit nimmt die Niedergeschlagenheit zu; es treten Kopfschmerzen und häufig einschießende Schmerzen im Gesicht auf, bisweilen von Erbrechen begleitet. Die Muskelschwäche wird stärker, das Kriebeln deutlicher, besonders bei Bewegungslosigkeit; die Extremitäten sind wie taub, das Gesicht gespannt und geschwollen; der Puls fällt, die Atmung ist erschwert, das Brennen im Hals wird schmerzhaft; reichlicher Schweiß. Später besteht allgemeine Entkräftung; Gefühl wie zerschlagen in den Extremitäten; Schwierigkeiten, Gegenstände zu ergreifen; die geringste Anstrengung erschöpft, man fühlt sich entnervt; die Atmung ist langsam und tief, der Puls deutlich herabgesetzt. Das Bewusstsein bleibt klar; nur selten besteht Schlafneigung; die Pupille ist erweitert, jedoch weit weniger stark als durch Atropin; die Erweiterung entwickelt sich langsam und hört unter dem Einfluss grellen Lichts meist auf. Diese Symptome dauern 10 bis 16 Std.; allmählich steigt der Puls, die Atmung wird …

der Zunge, allgemein

9.10. Brennen von

9.15. Kriebeln in

frei, die Kraft kehrt zurück, der ausgebliebene Appetit stellt sich wieder ein; mit einem Wort, alles kommt wieder in gute Ordnung. Die Symptome, die bis zuletzt fortbestehen, sind ein Schärfegefühl im Hals, Schwere im Kopfbereich und Entkräftung,

c. Beobachtung. — 8.30 Uhr vorm. Sechs Granula a. zu je ½ Milligramm; Puls 68. 8.40. Wärmegefühl im Magen. 8.50. Allgemeines Unwohlsein, Gähnen, Aufstoßen, anfallsweise Übelkeit. 9. Starke Hitze im Magen; Puls 76; Brennen an der Zungenspitze, allgemeine Schwäche, Muskelschwäche, anfallsweise Übelkeit. 9.10. Brennen der Lippen, des Halses und der gesamten Mundschleimhaut. 9.15. Kribbeln im Gesicht und in den Unterarmen; Puls 84. 9.30. Beklemmung, Kopfschmerz, viel ausgeprägteres Schärfegefühl und Brennen im Hals, Speichelfluss. 10. Allgemeine Niedergeschlagenheit, große Muskelschwäche, Schweiß; Puls 68; anfallsweise Übelkeit, Erbrechen. 11. Kribbeln im Gesicht, das geschwollen und gespannt erscheint, ferner in Unterarmen und Händen, die sich taub und schwer anfühlen; Puls 60. 12. Mühsame Atmung; Schmerz an der Schläfe und längs des Verlaufs des Supraorbitalnervs; reichlicher Schweiß; Pupille nicht erweitert; sehr schmerzhaftes Brennen im ganzen Mund und Kehlkopf; Lider taub; reichlicher Speichelfluss, völlige Appetitlosigkeit, gelegentlich Übelkeit. 1 Uhr nachm. Dieselben Symptome; völlige Entkräftung, schwerer Gang, allgemeine Erschlaffung, leichte Neigung zum Schlaf. 3 Uhr nachm. Kopfschmerz mit Einschnürungsgefühl an den Schläfen, Pupille erweitert, Atmung erschwert; Puls 52. 5 Uhr nachm. Dieselben Symptome; die Sensibilität scheint abzunehmen, besonders an Händen und Wangen; der Geist ist klar, keine Schläfrigkeit. 7 Uhr nachm. Die Symptome scheinen sich zu bessern, der Kopf wird klarer, das Kribbeln lässt nach, die Niedergeschlagenheit ist geringer; Puls 60. 8 Uhr nachm. Es besteht eine deutliche Besserung; die Atmung ist leichter, Schärfegefühl, Trockenheit und Brennen im Hals sind weniger ausgeprägt; es bestehen jedoch Schwäche und allgemeine Mattigkeit; die Pupille bleibt erweitert; Puls 68. 8.30. Ruhiger Schlaf ohne Unruhe oder Träume. Am folgenden Tag sind beim Erwachen keine Spuren der Wirkungen von a. zurückgeblieben.

Bei dieser Beobachtung fällt auf, dass die reizende Wirkung von a.

auf die Schleimhäute des Mundes und des Rachens sich

erst allmählich bemerkbar machte. Dies ist darauf zurückzuführen, dass a., da es

in Form von Granula unmittelbar in den Magen gelangte, seine reizende Wirkung nur

mittelbar entfalten konnte; wird es dagegen

in Lösung eingenommen und kommt folglich unmittelbar mit der Schleimhaut

in Berührung, machen sich seine örtlichen Wirkungen nahezu augenblicklich bemerkbar.

(L’Aconitine et ses effets, 1863.)

4. J. Harley. — Gegenstand der folgenden Beobachtungen war ein großer, aber träger Mann von 54 Jahren, der infolge chronischer Ischialgie gehbehindert war. Die Pupillen waren etwas ungleich; bei einer bestimmten Beleuchtung betrug r. unleserlich, l. unleserlich. Der Puls war 66, regelmäßig, von guter Fülle und Kraft; Atemzüge 16 bis 17.

Um den Wert der folgenden Beobachtungen prüfen zu können, beobachtete ich 2½ Std. lang die Wirkung völliger geistiger und körperlicher Ruhe auf Atmung und Puls, während er still saß, ohne auch nur einmal von seinem Sitz aufzustehen. Nach 1¼ Std. betrug der Puls 61, von der anfänglichen Fülle und Kraft; Atemzüge 16; es bestand leichte Somnolenz. Nach 2½ Std. betrug der Puls 58, hinsichtlich Fülle und Kraft nicht merklich verändert, und die Atemzüge 15; die Pupillen waren unverändert.

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tf. Y^ eines Grans a.,* in Abständen von 3 d. durch den Mund eingenommen, verursachte stets ein leichtes Kribbeln in Mund und Gesicht^, das innerhalb von I h. einsetzte und 2 oder 3 h. anhielt. Bei einer anderen Gelegenheit war nach gr. YTT'i ^ ^^^^^ zusätzlich im ganzen Körper ein Glutgefühl wahrnehmbar, und es bestand eine gewisse Schläfrigkeit. Bei einer anderen Gelegenheit verwandelte gr* Y^ das Glutgefühl in ein betäubendes Glühen — ein angenehmes Gefühl, als würde er einschlafen, und, wenn er sich nicht bewegte, tatsächliche Schläfrigkeit. Diese Wirkungen erreichten 2 h. nach der Dosis ihr Maximum; solange sie anhielten, fühlte er sich wärmer, und zu dieser Zeit sowie danach bestand eine gewisse Erschwernis beim Harnlassen.

L Bei einem Puls von 66 und 17 Atemzügen nahm er gr, y^ und erhob sich 3 h. lang nicht vom Stuhl. Nach 40 m. Puls 60, unverändert; Atemzüge 17; einsetzende Schläfrigkeit. Nach i| h. Puls 58, unverändert; Atemzüge 16; Pupillen unverändert. Er hatte 20 m. geschlafen; ein allgemeines Glutgefühl durchzog den Körper. Nach 3 h. Puls 56, unverändert und durch tiefe Einatmungen unbeeinflusst; Atemzüge 16, regelmäßig. Das Glutgefühl und die Schläfrigkeit hielten an, und er war mehrmals eingenickt; Zunge und Pupillen unverändert, und er fühlte sich die ganze Zeit wohl.

€, Bei einer anderen Gelegenheit, nachdem er ij h. stillgesessen hatte, wobei am Ende dieser Zeit der Puls 60 und die Zahl der Atemzüge 17 bis 16 betrug, gab ich ihm gr. j^y^. Nach li h. Puls 54, unverändert in Fülle und Kraft; Zunge und Pupillen unverändert. Nach 3 h. Puls 52, von ursprünglicher Fülle und Kraft; Atemzüge 16, natürlich; Pupillen sehr leicht erweitert (?). Nach dem Mittel fühlte er sich warm und schlummerte viel.

d. Sodann nahm er gr. -^ wiederholt in Abständen von 3 d., jeweils um 9 a.m. Die Wirkungen waren gleichförmig. Das Arzneimittel „setzte ihm“ den ganzen d. sehr zu; er fühlte sich matt und schläfrig; er konnte den Kopf nicht aufrecht halten oder die Augen offen halten. Er hatte Schwindel und konnte ohne Hilfe nicht durch das Zimmer gehen; das Sehen war verschleiert; die aufrechte Haltung verursachte Übelkeit. An den Tagen der Arzneimitteleinnahme konnte er wegen Schluckbeschwerden sowie wegen Schmerzen hinten im Nacken und hinter den Kiefern in der Parotisgegend nicht viel essen, sodass er beim Essen mit der Hand gegen den Nacken drücken musste. Ein glühendes, prickelndes Gefühl durchzog den Körper, und in der Speiseröhre bestand ein Brennen, als befände sich dort eine glühende Kohle. Das Prickeln in Mund und Gesicht trat innerhalb von ^ h. auf, die Somnolenz nach i J oder 2 h. Anfangs schlief er I h., später war der Schlaf jedoch voller Träume und unterbrochen. Schwindel, Verdunkelung des Sehens und muskuläre Schwäche waren zwischen der 6. und 10. h. am stärksten ausgeprägt. Stets bestand etwas Dysurie, gelegentlich auch Harnverhaltung mit hypogastrischen Schmerzen. Übelkeit war im Allgemeinen ein besonders hervortretendes Symptom, und die Nackenschmerzen blieben häufig bis zum nächsten d. bestehen.

Nach einer Dosis hielt ich ihn 3 h. lang unter Beobachtung, konnte jedoch weder am Puls noch an den Pupillen oder an der Atmung eine merkliche Wirkung feststellen. Am Ende dieser Zeit betrug der Puls 60, war von guter Fülle und Kraft und vielleicht etwas leichter komprimierbar als vor der Dosis; dies wird man jedoch nach längerer körperlicher und geistiger Ruhe und bei Neigung zum Schlaf stets finden. Die Atemzüge 17, regelmäßig und leicht; Zunge und Pupillen unverändert.

e. Diese Beobachtungen wurden an zwei weiteren erwachsenen Männern mit

• In jedem Fall wurde das reine kristallisierte Aconitin von Herrn Morson oder von den Herren T. und H. Smith aus Edinburgh verwendet.

gleichförmigen Ergebnissen wiederholt. Dosen von gr. ^ bis gr. |^ erzeugen stets einen deutlichen Aconitismus, allgemeines Taubheitsgefühl und Prickeln, am stärksten jedoch in Gesicht und Hals; Übelkeit, Schwindel, Somnolenz und muskuläre Schwäche. Letztere ist stets eine besonders hervortretende Wirkung und ähnelt stark dem durch Schierling hervorgerufenen Zustand.

f. F. G—, 12 Jahre alt, ein gut entwickelter, an Epilepsie leidender Knabe. Wiederholte Gaben von j^th eines Grans in Abständen von 3 d. bewirkten Folgendes:

Nach I h. prickelnd-stechendes Gefühl, das von den Beinen zur Wirbelsäule und zum Kopf hinaufzog, sowie Prickeln in den Fingern; starker Schwindel und Somnolenz, doch war der Schlaf durch häufiges Erwachen gestört. Nach 2 h. war er außerstande, ohne große Anstrengung zu gehen oder auch nur zu stehen; beim Aufrichten aus liegender Stellung konnte er während einer m. nichts sehen, und es bestand Übelkeit. Die Wirkungen hielten 7 oder 8 h. an; danach schlief er ganz behaglich und fühlte sich am nächsten d. völlig wohl. Ich konnte weder einen Einfluss auf Atmung, Puls, Pupillen oder Zunge noch eine Temperaturabnahme feststellen.

Diese Beobachtung wurde mit gleichförmigen Ergebnissen an einem weiteren Knaben im Alter von 9 Jahren wiederholt. [St. Thomas's Hosp. Reports, v, 146.)

5. Reil löste gr. i^ in 200 Tropfen Alkohol und nahm, mit Wasser verdünnt, in allmählich zunehmenden Dosen 5 bis ^o Tropfen (gr. ^ bis -J^) ein. Er verspürte ein Füllegefühl in Wangen und Schläfen, das allmählich einem schmerzhaften Spannungsgefühl, Ameisenlaufen und Stechen wich; die Schläfen pochten, der Kopf schmerzte, die Augen fühlten sich angestrengt an, die Pupillen waren erweitert, das Sehen war getrübt, die Atmung beklemmt und seufzend, es bestand Klingeln in den Ohren und vermehrtes Wasserlassen. Ferner bestand ein Hitzegefühl im Magen mit Aufstoßen sowie während der folgenden 3 d. nächtliche Pollutionen, an die der Experimentierende nicht gewöhnt war. (Stillé, Mat. Med., ii, 311.♦)

6. Vergiftungen. — 1. Ein Herr nahm gr. 24. Er muss fast sofort gestürzt und mit dem Kopf gegen die Möbel geschlagen sein; entweder das Gift oder der Schlag muss heftiges Erbrechen verursacht haben, denn der Fußboden seines Zimmers wurde von Erbrochenem überschwemmt vorgefunden. Nach 8 h. war der Patient in einem furchtbaren Kollaps; die Haut war kalt, schweißbedeckt und vollkommen blass, die Herzaktion fast unmerklich; die Pupillen reagierten; keine Lähmung; die geistige Klarheit war unbeeinträchtigt. Er litt an heftigem Erbrechen, das alle % oder 3 m. wiederkehrte und durch eine plötzliche ruckartige Aktion der abdominalen Muskeln vollzogen wurde, begleitet von einem lauten Schrei, der wahrscheinlich von einer plötzlichen Kontraktion des Zwerchfells abhängig war. Auf jeden Schluckversuch folgten die für Hydrophobie so charakteristischen krampfartigen Kontraktionen; durch den Anblick von Wasser wurden sie jedoch nicht erneut ausgelöst. Alle diese krampfhaften Bewegungen ließen sich indes schon durch einfache Berührung leicht hervorrufen. Stimulanzien mit Opium wurden verabreicht. Er verbrachte die Nacht unter Krämpfen und Erschöpfung, doch war sein Verstand vollkommen klar, ja sogar lebhaft; nach schwerem Ringen schien er am nächsten d. außer Gefahr. (Golding Bird, Lancet, January 1st, 1848.)

7. H. L—, Arbeiter, erhielt wegen periodischer Hemikranie (während er sonst gesund war) eine Lösung von A.-Nitrat in Chenopodiumtinktur, die er in zunehmenden Dosen einnehmen sollte.

^ Verwiesen wird auf „Mat. Med. d. rein. chem. Pflanzenstoffe“, S. 16; dieses Werk war jedoch nicht zugänglich. — Hrsg.

a. Am 14. März nahm er um 7 p.m. 5 Tropfen (= 0-0004). Sofort klagte er über ein einschnürendes und brennendes Gefühl, das sich vom Mund bis zum Magen erstreckte. Da er sich fröstelig fühlte, ging er zu Bett. Um 9 p.m. nahm er 20 Tropfen und verspürte dasselbe Gefühl in stärkerem Grade. 15 m. später war ihm sehr übel, und er äußerte die Angst, sterben zu müssen; ein Gefühl eisiger Kälte kroch von seinen Füßen aufwärts; in der Präcordialgegend bestanden eine beklemmende Qual und im Hals eine übermäßig starke bittere und brennende Qual. Sein ganzer Körper war mit kaltem, klebrigem Schweiß bedeckt; er konnte nichts mehr sehen, war schwindelig und taub. 15 m. später erbrach er reichlich, wobei alle Symptome allmählich abnahmen, worauf Schlaf folgte. Während der ganzen Zeit fühlte er sich furchtbar erschöpft, wie gelähmt, und hatte große Atemnot. Seine Frau berichtete, seine Atmung sei hörbar rasselnd gewesen, sein Bewusstsein jedoch ungestört geblieben. Während der Nacht weder Wasserlassen noch Harndrang. Am nächsten Morgen fühlte er sich leidlich wohl und nahm eine Tasse Kaffee sowie ein Ei zu sich, ohne jeden Brechreiz. Um 8 a.m. nahm er 20 Tropfen, und kurz darauf traten dieselben Symptome erneut auf. Ihm wurde kalt, er verspürte Qual in der Präcordial- und Magengegend, die Atmung war beklemmt, er war taub und blind und fühlte großes Unwohlsein. Seine Frau berichtete, am ganzen Körper, besonders im Gesicht, hätten Zuckungen und Krämpfe eingesetzt. 20 m. nach Einnahme der Dosis trat spontanes Erbrechen auf, das alle Symptome linderte.

b. Um 11 a.m. 20 Tropfen; dieselben Symptome. Mit jeder Dosis verschlechterte sich sein Zustand während der Zwischenzeiten. Er fühlte sich fortwährend schwächer und erschöpfter, jede Tatkraft war verloren, und er hatte das Gefühl, wie gelähmt zu sein. Am Nachmittag nochmals 20 Tropfen mit demselben Ergebnis. Nach den Dosen zunehmende Einschnürung von Mund und Schlund. Um 9.30 p.m. nochmals 20 Tropfen. Obwohl die Arznei stets mit Wasser verdünnt worden war, trank er nun zusätzlich eine größere Menge kalten Wassers, um Erbrechen zu verhindern, und erbrach die Dosis nicht. Er ging zu Bett und schlief bald ein. Der Schlaf war unruhig, eigentlich nur ein Schlummer. Zwischen 11 und 12 wurde ihm sehr übel, und voller Qual rief er: „So fröstelig, meine Brust, meine Brust, mir ist entsetzlich fröstelig, was soll ich tun? Ich bin vergiftet.“ Nun setzten echte Konvulsionen der Hände und des Gesichts ein. Er war vollkommen blind und taub. Seine Augen waren geschlossen, die Lippen trocken und rissig, die Zunge steif; er konnte den Mund nicht öffnen; er fühlte sich fröstelig und wie im Sterben. Die Atmung wurde rasselnd, stöhnend und schnell. Heftigere Konvulsionen wechselten mit ruhigeren Zwischenzeiten. Halbstündlich wurden Trünke von starkem heißem Tee gegeben. Sein Geschmackssinn war vollständig erloschen, sodass er nicht wusste, ob der Tee heiß oder kalt war. 5 m. nach dem Trinken erbrach er reichlich, wobei starkes Rasseln in der Brust bestand. Während der ganzen Zeit blieb er bei vollkommenem Bewusstsein. Etwa 15 m. nach dem Erbrechen verspürte er eine gewisse Erleichterung. Mit jedem weiteren Erbrechen, das durch reichliche Trünke heißen Tees unterstützt wurde, nahm die Besserung zu, und die Brust fühlte sich freier an. Die Symptome klangen allmählich ab, und eine Stunde lang genoss er ruhigen Schlaf bei leichter Atmung. Beim Erwachen klagte er nur über Schwäche. Während der Nacht ließ er keinen Urin, obwohl er gegen Morgen Wasser zu lassen versuchte.

c. Während des 16. fühlte er sich, abgesehen von Druck auf der Brust und einem Gefühl der Ermüdung, mäßig wohl. Um 6 p.m. nur 10 Tropfen. Sofort verlor er jeglichen Geschmack; das Brennen in Mund und Magen kehrte zurück; er fühlte sich fröstelig — kurz, alle Symptome kehrten zurück, nur in mäßigerem Grade, bis Erbrechen 15—20 m. später erneut Erleichterung brachte. Keine weitere Arznei.

d. L— versichert ferner, während der Intoxikation am ganzen Körper ein bleiernes Schweregefühl verspürt zu haben, das stets durch Erbrechen gelindert wurde. Während der gesamten Vergiftung war seine Hautfarbe leichenblass. Am 17. klagte er noch über ein brennendes, einschnürendes Gefühl in Mund und Schlund; sein Geschmack war verändert und sein Sehen ungewohnt. Einige Tage später klagte er über eine ungewöhnliche Atemnot; sein Geschmack sei nicht so gut wie sonst, und die Zähne seien beim Zubeißen empfindlicher. Auch der Urin gehe nur tropfenweise und weniger leicht ab. Keine Hemikranie mehr. (Buscher, in Berl. klin. Wochenschrift, 1880.)

3. Dr. Meyer, der Arzt, der dem vorstehend beschriebenen Patienten die Arznei verordnet hatte, trank in Gegenwart der Ehefrau 50 oder 60 Tropfen der Mischung, um sie von deren Harmlosigkeit zu überzeugen. Anscheinend war das verwendete Alkaloid dasjenige von Petit, das 170-mal stärker ist als das von Friedländer, welches der Verordnende zu verwenden beabsichtigt hatte. Daher die Lebensgefahr seines Patienten und sein eigener Tod. Er wurde 5 h. nach Einnahme der Dosis tot aufgefunden. Bei der 43 h. später vorgenommenen Obduktion war der Körper auffallend blass, und die Kiefer waren fest geschlossen.

Innere Untersuchung. — Das Zwerchfell reicht beiderseits bis zur fünften Rippe; die Muskeln sind leuchtend rot; das Netz blass und anämisch; das Zökum teils mit Gas, teils mit festem und flüssigem Inhalt gefüllt, von blasser Farbe, keine injizierten Gefäße sichtbar. Das Duodenum ist von unten nach oben zunehmend injiziert und von dunklerer Farbe, je näher es dem Magen kommt; die Schleimhaut ist jedoch unversehrt. Das Innere des Magens ist stark hyperämisch und durch intensive Gefäßinjektion hellrot. Die Milz ist auf das Doppelte vergrößert und von dunkler, beinahe schwarzroter Farbe; beim Einschneiden zeigt sie sich blutgefüllt, weich und brüchig. Die Leber ist vergrößert, außen glatt und dunkel, ihr hinterer Teil nahezu schwarz; beim Einschneiden erweist sie sich als blutgefüllt, im Übrigen jedoch normal. Die Nieren sind gleichfalls hyperämisch. Der flüssige Inhalt der Bauchhöhle ist dünnflüssig und von hell kirschroter Farbe. Der rechte Ventrikel enthält viel hellrotes, dünnflüssiges Blut; die Koronararterien sind blutgefüllt; im Perikard befindet sich viel blutige seröse Flüssigkeit. Das sehr voluminöse Gehirn ist selbst in seinen Häuten stark hyperämisch; die Sinus sind mit dünnflüssigem hellrotem Blut gefüllt. In den Hemisphären finden sich hier und da subarachnoidale Extravasate. Die graue Substanz des Gehirns zeigt auf der Schnittfläche kleine rote Blutpunkte; das Ganze ist stark hyperämisch, die Marksubstanz in geringerem Grade. [Ibid.)

4. a. N—, 62 Jahre alt, von guter Konstitution; abgesehen von einigen leichten Erkältungen niemals krank. Nachdem er sich am vorherigen Tage wohlgefühlt hatte, ging er am 20. März 1880 mit einem ungewöhnlichen Kältegefühl zu Bett und verspürte später einen ängstlichen Druck auf der Brust. Eine Stunde später hörte seine Frau ihn stöhnen und fand ihn in Krämpfen, obwohl er bei vollem Bewusstsein war. Als sich sein Zustand verschlechterte, wurde Dr. Buscher um 3 a.m. gerufen. Er fand den Patienten im Bett, sehr unruhig, jedoch bei völlig klarem Bewusstsein. Die Haut war sehr blass und kalt, besonders an den Extremitäten, die mit kaltem, klebrigem Schweiß bedeckt waren; der Radialpuls war sehr klein, unregelmäßig und dikrot, bisweilen kaum zu fühlen. Die Herztöne waren nur an der Spitze hörbar und kaum unterscheidbar; die Herzaktion war sehr schwach, unregelmäßig und schnell. Die Atmung war sehr mühsam, kurz, sehr unregelmäßig und oberflächlich, bisweilen 40 pro m., wenige m. später wesentlich langsamer. Die Pupillen waren verengt und reagierten träge; die Gesichtszüge waren krampfhaft verzerrt, besonders um den Mund (Facies hippocratica); er schluckte ohne Schwierigkeiten; der Patient klagte über entsetzliche präcordiale Qual; warf sich fortwährend im Bett umher; war bei Bewusstsein; sehr reizbar und rasch in seinen Antworten,

b. Während meiner Beobachtung des Patienten (schreibt Dr. B.) trat plötzlich eine Veränderung ein. Die Extremitäten wurden kälter; Herztöne und Puls verschwanden. Seine Haut nahm eine marmorartige Farbe an, das Gesicht war etwas turgeszent, die Pupillen erweitert, die Bindehaut injiziert, der ganze Körper in kalten, klebrigen Schweiß gebadet; die Atmung wurde mühsamer und oberflächlicher; Trachealrasseln setzte ein; ein eigentümliches, helles, kurzes Stöhnen war zu hören. Beginnend in den Fingern, dann im Gesicht, tonische Krämpfe, Trismus; nach einer Weile klonische Konvulsionen am ganzen Körper. Das Bewusstsein ging verloren. Dieser konvulsive Paroxysmus dauerte etwa 5 oder 6 Min., während deren wir jeden Augenblick seinen Tod erwarteten. Dann ließ er nach; die Haut nahm eine bessere Farbe an; wärmerer Schweiß trat auf; der Puls war wieder fühlbar; die Herztöne wurden deutlicher, und die Herztätigkeit war, obgleich unregelmäßig, zeitweise voll und kräftig. Das Bewusstsein kehrte zurück; er öffnete die Augen und sagte: „Ich muss geschlafen und schlecht geträumt haben.“ Er versuchte, eine schwach brennende Nachtlampe zu entfernen, da ihm das Licht unangenehm war. Diese Besserung dauerte 15 Min. (obgleich die präkordiale Qual und das Frösteln anhielten), dann kehrten die Konvulsionen in derselben Weise wie zuvor zurück, gefolgt von Erschlaffung mit denselben Erscheinungen. Während dieses Anfalls setzte die Atmung nahezu aus, und die Pupillen erwiesen sich als lichtstarr.

c. Bei wieder völlig klarem Bewusstsein antwortete er auf die Frage, wie er sich fühle: „Ziemlich gut, nur empfinde ich eine furchtbare Qual in der Magen- und Herzgegend, und mir ist entsetzlich kalt.“ Er glaubte, die Qual gehe vom Zwerchfell aus. Keine anderen Schmerzen; von seinem ganzen Körper spürt er nur diese Gegenden und seinen Kopf, alle übrigen Teile erscheinen ihm wie mit Blei gefüllt; keine Kopfschmerzen und kein Schwindel, nur etwas Schwerhörigkeit.

d. Sofort nach dem Trinken einer großen Tasse starken Kaffees reichliches Erbrechen. Eine zweite, kurz darauf getrunkene Tasse bleibt im Magen, ebenso Äther, in vollen Dosen verabreicht, und starker spanischer Wein. Vesikantien und Senfpflaster längs der Wirbelsäule und an den Extremitäten. Ein weiterer, genau gleichartiger konvulsiver Anfall trat auf, jedoch leichter und kürzer als zuvor. Bei zurückkehrendem Bewusstsein klagt er nun über tödliche Mattigkeit. Aufgefordert, seine Empfindungen vor dem Einsetzen der Konvulsionen zu schildern, antwortet er: „Mir wird immer kälter, ich werde blind und taub; ich fühle mich wie einer, der schläft und träumt.“ Nun tritt anhaltendes schweres Erbrechen auf, während dessen Dauer und Stärke der Konvulsionen abnehmen und die Erschlaffungsintervalle länger werden. Um 5 Uhr morgens schien die Gefahr vorüber zu sein, und um 7 Uhr waren nur noch etwas präkordiale Qual und ein Kältegefühl mit leichten Krämpfen vorhanden. Um 10 Uhr erwachte er nach einem erquickenden Schlaf wohlauf. Er ließ bis zum Mittag kein Wasser; dann wurden 200 Gramm dunkel gefärbten Urins entleert.* (Ibid.)

• Bezüglich dieses Falles wird lediglich angegeben, dass die Menge des eingenommenen Mittels

III. Versuche an Tieren. — 1. Von Praeg. Folgendes sind seine Schlussfolgerungen aus verschiedenen Versuchen:

Bei den Säugetieren war die Atmung mehr oder weniger verlangsamt; die Herzschläge wurden unregelmäßig; die Muskeln waren erschlafft; es bestanden übermäßige Schwäche und Trägheit, geradezu ein Grauen vor jeder Bewegung; in den schwersten Fällen war die Lähmung sämtlicher Muskeln das häufigste Symptom. Die Wirkung von A. besteht somit darin, das Muskelsystem ohne vorausgehende Erregung herabzusetzen. Das Gehirn war offensichtlich betroffen: In drei Fällen trat Bewusstseinsverlust auf, und in allen war eine gewisse Apathie vorhanden; in einem Falle vollständige Anästhesie; die Augen wurden sehr empfindlich, die Pupillen erweitert. Der Magen zeigte die allen Vergiftungen gemeinsamen Symptome: Würgen, Erbrechen usw. Das Harnsystem war in einem von 13 Versuchen betroffen (Ischurie). Bei Hunden betrug die mittlere Dauer der Intoxikation 5 Std. 10 Min.; die längste 28 Std. 40 Min.; die kürzeste 11 Min. Die größte Dosis betrug 1 Gran; ¼ Gran, in die Jugularvene injiziert, verursachte innerhalb von 11 Min. den Tod. Bei Vögeln allgemeine Herabsetzung des Muskelsystems; eine erweiterte Pupille wurde nur in einem Falle, Speichelfluss ebenfalls in einem Falle beobachtet. Bei Fröschen trat sehr rasch Adynamie ein, bald gefolgt von Lähmung, Verlust der Reflexreizbarkeit und vollständiger Anästhesie; Hinterfüße, Vorderfüße und schließlich die Kopfmuskeln wurden nacheinander gelähmt; in einem Falle setzte die Atmung plötzlich aus, in einem anderen wurde sie dagegen angeregt; das Herz behielt seine Reflexreizbarkeit ebenso lange wie in Fällen, in denen es einfach herausgeschnitten wurde. Bei Fischen dieselben Muskelerscheinungen, Dyspnoe und Verminderung der Atembewegungen. Die Sektion zeigte eine starke Blutüberfüllung der Hirnhäute wie auch des Gehirns selbst; die Jugularvenen waren mit Blut ausgedehnt. Das Blut zeigte unterschiedliche Beschaffenheit: In einigen Fällen war es zähflüssig und ungeronnen, in anderen fanden sich feste fibrinöse Gerinnsel wie nach natürlichem Tode. (Virchow's Archiv, vii, 435.)

2. Harley führte neun Versuche mit subkutanen Injektionen des Alkaloids an Kaninchen, Hunden und Katzen durch. Seine Ergebnisse (die seiner Ansicht nach „vollkommen einheitlich“ sind) fasst er folgendermaßen zusammen:

a. Aconitin wirkt auf einen Abschnitt der kraniospinalen Achse in derselben Weise, wie Strychnin auf deren Gesamtheit wirkt.

b. Der Brennpunkt der Wirkung liegt in der Medulla, im Bereich der Wurzeln des Nervus vagus, des Nervus hypoglossus und des Nervus accessorius. Von dort strahlt der Einfluss entlang der kraniospinalen Achse mit rasch abnehmender Intensität aus, nach vorn bis zu den Zentren des dritten Hirnnerven und nach unten bis zum Ursprung des Nervus phrenicus. Die Zentren um den Wirkungsbrennpunkt befinden sich mehr oder weniger in einem Zustand ständiger Erregung, während diejenigen an den Grenzen zuweilen herabgesetzt und zuweilen erregt sind; so können beispielsweise während eines Krampfes die Pupillen vollständig verengt sein, während sie in den Zwischenzeiten und nach mäßigen Dosen stets leicht erweitert sein können. Ebenso verhält es sich mit dem Zwerchfell: Es wird durch kleine Dosen geschwächt und nach großen abwechselnd von Krampf und Erschöpfung befallen. Gelegentlich werden jedoch während der heftigeren Erstickungskrämpfe die Muskeln des gesamten vorderen Körperabschnitts einschließlich der vorderen Extremitäten in den Anfall einbezogen.

c. Jenseits der oben bezeichneten Grenzen übt es einen herabsetzenden Einfluss auf die kraniospinale Achse aus, der beinahe einer Lähmung gleichkommt.

d. Die Wirkung des Alkaloids auf die sensible Funktion scheint in Ausdehnung und Stärke seiner Wirkung auf die motorische Funktion zu entsprechen; das Gebiet intensiver Wirkung hat dieselben Grenzen, jenseits deren die anästhesierende Wirkung rasch an Intensität abnimmt. Während daher Kopf und Hals empfindungslos werden, ist die übrige Körperoberfläche nur teilweise betroffen, und die Sensibilität der weiter entfernten Körperteile ist nur leicht oder überhaupt nicht gestört. (Op. cit.)

3. Dyce Duckworth. Versuche an Katzen und Kaninchen mit Präparaten von Morson und Smith. Innerlich verabreicht verursacht es zunächst ein Gefühl heftigen Kribbelns in Zunge und Rachenenge; fast sofort folgt eine äußerst reichliche Speichelsekretion, wobei der unwillkürliche Abfluss dieser Flüssigkeit zu beweisen scheint, dass zugleich der Einfluss des Willens auf den Schluckakt beinahe vollständig aufgehoben ist. Danach werden die Atemfunktionen gestört; die Atmung wird mühsam und krampfartig und ist von mehr oder weniger

war unbekannt. Es wird nicht angegeben, dass überhaupt etwas eingenommen worden sei; der Fall wird jedoch zusammen mit dem anderen als Aconitinvergiftung angeführt, und seine Symptome sind derart, wie sie hierdurch verursacht würden. — Hrsg.

heftigen Schreien begleitet, je nach angewandter Dosis. Sodann beobachtet man Erbrechen, das einer Störung der Funktionen des Vagus zugeschrieben werden kann, weil sich bei der Untersuchung vergifteter Tiere keine Läsion des Magens findet. Später wird die Empfindung vollständig aufgehoben; das Tier wirft sich wie rasend wild umher, unternimmt vergebliche Gehversuche, vollführt gewaltige Sprünge und fällt dann in einem Zustand der Entkräftung auf die Seite, der von Zeit zu Zeit durch Konvulsionen unterbrochen wird; als weitere Erscheinungen beobachtet man schließlich die Erschlaffung und zunehmende Behinderung der Atmung und zuletzt eine allgemeine, vollständige Lähmung und den Tod. In den Anfangsstadien der Vergiftung sind die Pupillen mehr oder weniger verengt; dagegen erweitern sie sich 2 oder 3 Min. vor dem Tode äußerst stark und verbleiben in diesem Zustand, wenn das Tier verendet. Nach dem Tode sind sie bisweilen erweitert, während man zu anderen Zeiten an einer oder an beiden Pupillen einen Wechsel von Erweiterung und Verengung beobachtet; diese Veränderungen hören bisweilen erst 12 Std. nach dem Tode auf. Wenn Fleming, statt A. innerlich zu verabreichen, eine Lösung davon in die Venen injizierte, trat die Pupillenerweiterung nahezu sofort auf, ohne dass ihr eine Verengung vorausging, was offenbar darauf beruht, dass das Gift dann rascher wirkt. Die Verengung ist auch sehr vorübergehend und wird rasch von einer Erweiterung abgelöst, wenn A. innerlich in einer zum raschen Töten hinreichenden Menge verabreicht wird. (Brit. Med. Journ., 1861, i, 114.)

4. Mackenzie. Schlussfolgerungen aus zahlreichen Versuchen:

a. Aconit und Aconitin wirken primär auf die Atmung, und zwar durch ihren Einfluss auf das Atemzentrum und die peripheren sensiblen Äste des Vagus.

b. Sie wirken nicht unmittelbar auf das Herz und beeinflussen dieses Organ nur sekundär über die Lungen.

c. Ihre Wirkung auf das Nervensystem besteht zunächst in einer Reizung und danach in einer Lähmung der peripheren sensiblen Nerven und der Hinterwurzeln der Spinalnerven. Sie wirken nicht unmittelbar auf das Gehirn oder die vasomotorischen Nerven. Sie steigern die Reizbarkeit der peripheren motorischen Nerven und der motorischen Stränge des Rückenmarks.

d. Sie verursachen keine Muskellähmung, sondern steigern im Gegenteil die Reizbarkeit der willkürlichen Muskulatur.

e. Sie verursachen Konvulsionen, hauptsächlich durch Steigerung der Reizbarkeit der Vorderstränge des Rückenmarks, der motorischen Nerven und der Muskeln.

f. Sie erhöhen zunächst die Temperatur und senken sie danach.

g. Der Tod tritt durch Asphyxie und Atemkollaps ein. (Practitioner, xx, xxii.)

5. a. Aconitin ist ein narkotisch-scharfes Gift, dessen reizende Eigenschaften sich besonders an den Schleimhäuten äußern.

b. Aconitin wirkt auf die Nervenzentren und nacheinander auf die Medulla, das Rückenmark und das Gehirn.

c. Die Symptome scheinen in folgender Reihenfolge aufzutreten: Aufhebung der Atmung, der allgemeinen Sensibilität, der Reflexsensibilität und der willkürlichen Bewegung.

d. Aconitin stört die Herzfunktionen durch Wirkung auf die Herzsubstanz selbst.

e. Die Wirkungen des Giftes auf die peripheren Nerven folgen den Wirkungen, die es auf die Zentralorgane ausübt.

f. Die Erregbarkeit der motorischen wie sensiblen Nervenfasern verschwindet an ihren Endigungen früher als an ihren Stämmen. (Liégeois et Hottot, Journ. de Physiologie, iv, 520. 1861.)

6. a. Da eine mechanische Unterbrechung des Kreislaufs die Empfindung vor der willkürlichen Bewegung aufhebt und Aconitin ein starkes Herzgift ist, kam uns der Gedanke, es könne vielleicht durch Stillstand des Herzens lähmen. Unsere Versuche widerlegen jedoch diese Vermutung, denn eine allgemeine und vollständige Lähmung tritt nach einer Aconitinvergiftung weit rascher ein als nach mechanischer Unterbrechung des Kreislaufs.

b. Da die motorischen Nerven auch nach vollständiger Lähmung noch ohne Weiteres Erregungen leiten und die Muskeln sich bei galvanischer Reizung kontrahieren, ist offensichtlich, dass die Lähmung auf dem Einfluss des Aconitins auf das Zentralnervensystem beruht.

c. Später hebt das Gift die Erregbarkeit der motorischen Nerven und Muskeln sowie der sensiblen Nerven auf; wie wir gezeigt haben, beruht diese Wirkung nicht auf seiner lähmenden Wirkung auf das Herz. Es muss daher unmittelbar auf die Gewebe wirken.

d. Wirkt Aconitin auf alle Gewebe im gleichen Grade, oder besitzt es eine besondere Wirkung auf bestimmte Gewebe? Wenn es zu allen Geweben dieselbe Affinität zeigt, dann müsste ihre Funktionsfähigkeit in der Reihenfolge ihrer Aktivität erlöschen, und die Erscheinungen

sollten von derselben Art sein und in derselben Abstufung auftreten wie nach einer einfachen Unterbrechung des Kreislaufs durch Exstirpation des Herzens. Dies geschieht jedoch nicht; denn nach Unterbrechung des Kreislaufs finden wir, dass die Empfindung ebenso lange oder fast ebenso lange fortbesteht wie die willkürliche Bewegungsfähigkeit; nach einer Vergiftung mit Aconitin wird die Empfindung dagegen rasch aufgehoben. So war in unseren Versuchen die Empfindung im Durchschnitt nach 4 m. erloschen, während die willkürliche Bewegungsfähigkeit 20 m. fortbestand. Wir müssen daher schließen, dass Aconitin auf irgendeinen Teil des sensiblen Apparats eine besondere Wirkung ausübt.

e. Wirkt es auf die afferenten Nerven, auf die sensible Leitungsbahn des Rückenmarks oder auf das sensorische Wahrnehmungszentrum des Gehirns? Nach Liegeois und Hottot lähmt es zuerst das Zentrum und dann die Nerven. Obgleich wir ihre Versuche für anfechtbar halten, ist wahrscheinlich ihre Schlussfolgerung richtig, dass Aconitin die Empfindung durch seine Wirkung auf das Gehirn aufhebt; wir werden außerdem zeigen, dass auch der frühe Verlust der Reflextätigkeit auf seiner Wirkung auf das Gehirn beruht, denn bei enthirnten Fröschen hebt es die Reflexempfindung viel langsamer auf.

f. Wir müssen unseres Erachtens schließen, dass Aconitin wahrscheinlich eine besondere Wirkung auf das sensorische Wahrnehmungszentrum ausübt. Ferner müssen wir einräumen, dass es auf das Herz eine besondere Wirkung hat. Obwohl es daher für alle Gewebe giftig ist, wirkt es auf einige besonders stark als Gift. (Ringer and Murkell, Journal of Physiology, i, 232.)

7. a. Boehm injizierte Fröschen minimale Dosen (5—20 mgr.) von Aconitinum muriaticum in die Lymphgefäße des Oberschenkels und beobachtete nach wenigen m. am freigelegten Herzen, dass die Kontraktionen unregelmäßig wurden. Diese Unregelmäßigkeiten traten zuerst in den Vorhöfen auf. Nach einiger Zeit steigerte sich die Störung zu Herzkrämpfen. Das in allen seinen Teilen bis zum Überlaufen gefüllte Herz vollführte eigentümliche wurmförmige peristaltische Bewegungen, und zwar mit solcher Schnelligkeit, dass sich deren Ablauf unmöglich verfolgen ließ. Diese Krämpfe traten in unregelmäßigen Anfällen auf, die anfangs durch längere, später durch kürzere Zeiträume unterbrochen wurden, während deren der Herzschlag mehr oder weniger regelmäßig und rhythmisch war; dennoch ließ sich beobachten, dass die Tätigkeit der Kammern derjenigen der Vorhöfe weit nachstand, indem Letztere drei- bis sechsmal so viele Schläge ausführten wie die Kammern. Nachdem dieser Wechsel von Krämpfen und rhythmischen Kontraktionen je nach Größe der Dosis längere oder kürzere Zeit gedauert hatte, veränderte sich das Bild allmählich. Das Herz begann nach 6 oder 8 regelmäßigen Schlägen für zunehmend längere Zeit erschlafft in halber Diastole stillzustehen. Anfangs dauerten diese Pausen nur 10 bis 15 Sekunden; wurden jedoch mechanische und andere Reizungen vermieden, so verlängerten sie sich allmählich, und die dazwischenliegenden Herzschläge wurden immer schwächer und oberflächlicher. Sofern nicht sehr große Dosen verabreicht worden waren, dauerte es dennoch stets einige Zeit, bis die Herztätigkeit vollständig aufhörte. Selbst nach mehreren h. beobachtete er von Zeit zu Zeit noch schwache Kontraktionen der Vorhöfe, nachdem die Tätigkeit der Kammern bereits vollkommen aufgehört hatte. Im letzten Stadium ihrer Tätigkeit zeigen die Kammern nur noch ganz oberflächliche Bewegungen. Das Herz erweckt den Eindruck, als hätten seine Muskeln die Fähigkeit verloren, der regelmäßigen rhythmischen Reizung oder dem Bewegungsimpuls zu gehorchen. Nach 5 bis 7 h. war die letzte Spur von Bewegung erloschen.

b. Versuche mit Bruchteilen eines Milligramms zeigten ständig eine mehr oder weniger beträchtliche Beschleunigung des Herzschlags (um 10 bis 30 Schläge in der m.). In einigen Fällen nahm die Beschleunigung ab und das Herz erholte sich vollständig; meist bildete sie jedoch das erste Stadium einer Reihe von Erscheinungen, die sich allmählich immer mehr dem bereits dargestellten Bild einer Vergiftung durch größere Dosen annäherten. Nachdem die Beschleunigung bei vollkommen regelmäßiger Herztätigkeit etwa 10 m. gedauert hatte, setzten die bereits beschriebenen Krämpfe ein, jedoch weit bestimmter und ausgeprägter als bei größeren Dosen. Vorhöfe und Kammern nehmen gleichermaßen an diesen Krämpfen teil, die stets plötzlich und ohne vorausgegangene Unregelmäßigkeiten des Herzschlags einsetzen. Der wesentliche Vorgang beim rhythmischen Herzschlag, der Wechsel von Systole und Diastole in regelmäßigen Abständen, hat aufgehört, und die nachfolgenden Erscheinungen sind nahezu unmöglich zu beschreiben. Der Muskel arbeitet vergeblich daran, seinen Inhalt auszutreiben — er schleudert ihn gleichsam aus einem Winkel des Herzens in einen anderen —, und so rollt eine auf kleine Bezirke beschränkte Systole in wurmförmiger Bewegung über das ganze Herz. Auf dieses zweite, krampfhafte Stadium folgt allmählich, jedoch über einen längeren Zeitraum, ein Stadium der Erschöpfung, das in das Aufhören der Herzschläge übergeht.

c. „Wir müssen außerdem“, schreibt Boehm, „untersuchen, in welchem Verhältnis dieses Gift zum Vagus und zum Hemmzentrum steht. Unsere Versuche wurden auf die gewöhnliche Weise vorgenommen, indem der freigelegte Nerv durchtrennt, seine Erregbarkeit geprüft und darauf das Tier vergiftet wurde. Die Reizung bewirkt nach der Vergiftung noch einige Zeit eine deutliche Verlangsamung, jedoch keinen Stillstand der Herztätigkeit; schließlich hört jeder Einfluss des Vagus auf die Zahl der Herzschläge auf. Reizen wir das unter der Wirkung von Aconitin zum Stillstand gekommene Herz mechanisch oder elektrisch, so erzielen wir gewöhnlich keine Wirkung, wenn der Reiz an der Spitze der Kammern angebracht wird, während eine Reizung der Vorhöfe häufig rhythmische Kontraktionen der Vorhöfe und Kammern hervorruft.

d. Die Wirkung einer Aconitinvergiftung auf das Herz lässt sich daher in drei Stadien einteilen — 1. ein Stadium der Beschleunigung der Herzschläge; 2. ein Stadium der Herzkrämpfe; 3. ein Stadium des Stillstands der Herzbewegung.

e. Bis jetzt kannten wir kein Gift, das beim Frosch mit Sicherheit eine direkte Beschleunigung des Herzschlags hervorrief. Atropin, von dem wir a priori eine solche Wirkung erwarten könnten und das sie bei Säugetieren tatsächlich in hohem Grade zeigt, lässt die Zahl der Herzschläge beim Frosch unverändert. Es scheint daher, dass die bloße Verminderung des Widerstands, die sogenannte Lähmung der Hemmzentren, allein nicht imstande ist, die Zahl der Pulsationen zu vermehren. Vielmehr scheint beim Frosch außerdem eine direkte Reizung der exzitomotorischen Zentren erforderlich zu sein, um eine Beschleunigung hervorzurufen; wahrscheinlich verursachte dies die Beschleunigung im ersten Stadium der Aconitinvergiftung.

f. Versuche beweisen ferner, dass Aconitin die Erregbarkeit des hemmenden Nervensystems allmählich bis auf null vermindert. Diese Verminderung mag zum Auftreten der Beschleunigung im ersten Stadium beitragen, ist meines Erachtens jedoch für das zweite Stadium, d. h. für das Auftreten der krampfartigen peristaltischen Herzbewegungen, von größerer Bedeutung. Die Ursache des Rhythmus der Herzbewegungen wird heute allgemein in Kräften vermutet, die in den sogenannten Hemmzentren entstehen und sich den von den automatischen motorischen Zentren ständig ausgehenden Bewegungsimpulsen gleichsam als zu überwindende Hindernisse entgegenstellen. Um sie zu überwältigen, müssen Letztere eine gewisse potenzielle Energie ansammeln, die nach Überwindung der Hindernisse in Lebenskraft übergeht. Nach jeder Bewegung vergeht einige Zeit, bis die erforderliche Summe potenzieller Energie erneut angesammelt ist; auf diese Weise entstehen die regelmäßigen Pausen zwischen den Herzschlägen und der Rhythmus. Die Zahl der Schläge innerhalb einer bestimmten Zeit hängt daher vom Ausmaß des in den Hemmzentren entstehenden elastischen Widerstands sowie von Stärke und Menge der in den automatischen Zentren entstehenden motorischen Impulse ab. Bei den durch Aconitin hervorgerufenen Herzkrämpfen hört dieser Rhythmus auf. Die motorischen Impulse werden nicht mehr bis zu einem bestimmten Grade angesammelt und nicht mehr durch eine hinreichend starke Widerstandskraft zurückgehalten, sondern lösen diese unregelmäßigen Bewegungen aus. Selbst eine sehr starke Reizung der exzitomotorischen Zentren würde nicht genügen, diese Krämpfe hervorzurufen, weil nach der oben dargestellten Theorie der von den Hemmzentren ausgehende Widerstand nach jeder Überwältigung desselben einen Stillstand der Bewegung bewirken muss. Die Reizung der exzitomotorischen Zentren ist für die rasche Folge motorischer Impulse erforderlich, für die Krämpfe jedoch eine Lähmung der Hemmorgane; genau dies beobachten wir in diesem Stadium der Aconitinwirkung.

g. Man könnte fragen, weshalb ein solcher Zustand keinen Tetanus des Herzens hervorruft, obwohl alle Voraussetzungen dafür vorhanden sind. In diesem Falle besteht jedoch ein wichtiges Hindernis für eine anhaltende tetanische Systole. Die Erregung der motorischen Zentren, die, wie wir vorläufig noch annehmen müssen, in verschiedenen Teilen des Herzens verstreut liegen, muss mit einer gewissen Gleichzeitigkeit erfolgen, um eine regelmäßige Herzkontraktion hervorzurufen. Aconitin hebt diese Regelmäßigkeit auf; denn bei den durch das Mittel verursachten Krämpfen sehen wir, wie sich die verschiedenen Teile des Herzens nacheinander zusammenziehen, ohne regelmäßige Abfolge oder Koordination. Das Herz kontrahiert sich daher niemals in toto; das Blut wird aus den am stärksten kontrahierten Teilen in die weniger stark kontrahierten gedrängt, wodurch hier und dort eine vorübergehende Systole entsteht.

h. Wir möchten auf eine bemerkenswerte Übereinstimmung zwischen der Wirkung höherer Wärmegrade und derjenigen des Aconitins aufmerksam machen. Cyon fand, dass sich die Pulsationen des Herzens bei Einwirkung allmählich höherer Temperaturen zunächst verlangsamten und dann beschleunigten. Nach Erreichen ihres Höhepunkts wurden die Schläge unregelmäßig; es traten den Aconitinkrämpfen ähnliche Erscheinungen ein, und schließlich blieb das Herz in der Diastole stehen. Lähmte Cyon vor der Erwärmung die Vagusendigungen durch Curare, so blieb die anfängliche Verlangsamung aus und die Beschleunigung setzte sofort ein, gefolgt von Krämpfen und Stillstand. Die Wirkung höherer Temperaturen auf das zuvor durch Curare vergiftete Herz entspricht genau den Erscheinungen einer Aconitinvergiftung; beide müssen wir als Reizung des exzitomotorischen Nervensystems in Verbindung mit einer Lähmung eines bislang unbekannten Regulationsmechanismus betrachten.

i. Der Stillstand der Herzbewegung in der Diastole während des dritten Stadiums der Aconitinvergiftung ist eindeutig ein Stillstand infolge von Ermüdung. Das Herz zeigt alle Merkmale eines halb gelähmten und durch übermäßige Tätigkeit und Reizung erschöpften Organs, das durch starke Reize noch zu vorübergehender Tätigkeit angespornt werden kann, sich selbst überlassen aber allmählich seine vitalen Eigenschaften vollständig verliert.

j. Auch die Veränderung, welche die quergestreifte Muskelsubstanz unabhängig von den an ihr gelegenen Nervenzentren unter der Wirkung des Giftes erfährt, halten wir für bedeutsam. Diese Annahme wird durch die Tatsache bestätigt, dass die Vorhöfe, die bekanntlich keine quergestreiften Muskeln besitzen, durch Aconitin nicht vollständig zum Stillstand gebracht werden können; sie schlagen, wenngleich schwach, noch Stunden nach dem Absterben des übrigen Herzens weiter. Da Aconitin auf alle anderen quergestreiften Muskeln eine sehr starke Wirkung ausübt, müssen wir ein Zusammentreffen zweier Wirkungen auf das Herz annehmen; wahrscheinlich ist die letztere Wirkung als wichtigste Ursache dafür anzusehen, dass Aconitin die Bewegung der Kammern zum Stillstand bringt. Dass die von den motorischen Zentren ausgehenden Impulse für die rhythmische Bewegung nicht aufgehört haben und ihr Ausbleiben folglich nicht die Ursache für den Bewegungsstillstand der Kammern sein kann, wird durch das Fortbestehen der rhythmischen Bewegung in den Vorhöfen bewiesen, die, sofern unsere Erklärung der Aconitinwirkung zutrifft, der Wirkung dieses Giftes auf die quergestreifte Muskelsubstanz nicht zugänglich sind.“ (Boehm, Other Herxgi/U.)

Band I — Anhang

Aconitinum. — Der einleitenden Darstellung ist hinzuzufügen — [Kürzlich von Bohm ausgeführte Versuche zeigen, dass das „Pseudaconitin“ aus A. ferox bei örtlicher Anwendung eine beträchtliche anästhetische Wirkung besitzt und die Fähigkeit vermindert, Temperaturunterschiede sowie den Abstand zwischen Berührungspunkten zu erkennen usw. Brit. Journ. of Hom., xli, 185.]

Band IV — Anhang

ACONITINUM.

(Siehe Bd. i, S. 118.)

Die Vergiftungsfälle Nr. 2 bis 4, die der Berlin. klin. Wochenschr. entnommen sind, werden von dieser Zeitschrift auf eine niederländische Fachzeitschrift, das Nederl. Tijdschrift voor Geneeskunde, 1880, Nr. 16, zurückgeführt. Diese war uns nicht zugänglich. Im Bull. de la Soc. de Thérapeutique von 1883 (S. 3) erwähnt Dr. Dujardin-Beaumetz jedoch die Fälle und schildert die zu Lebzeiten bei Dr. Meyer beobachteten Symptome, die in der deutschen Fassung fehlen. Sie waren folgende: —

Die toxischen Wirkungen begannen sich innerhalb von ½ Std. zu zeigen. Nach 4 Std. fand Dr. Tresling ihn bleich; der Puls war klein und unregelmäßig, jedoch nicht beschleunigt; die Haut kalt; die Pupillen verengt. Es bestand ein Gefühl von Brennen im Mund und von Einschnürung vom Hals bis zum Bauch; der Patient klagte über präkordiale Angst sowie über Schweregefühl und Schwäche der Extremitäten, besonders der Beine. Plötzlich erweiterten sich die Pupillen, und das Sehvermögen ging verloren; es kehrte jedoch zurück, als sie sich wieder verengten. Erbrechen wurde ausgelöst, doch bald trat eine akute Kongestion des Kopfes auf, zugleich mit Konvulsionen und stertoröser Atmung. M — klagte sodann über Taubheit und über Summen, bald in dem einen, bald in dem anderen Ohr. Nach einer subkutanen Ätherinjektion erweiterten sich die Pupillen erneut, und das Sehvermögen ging verloren; dann kehrten das Erbrechen sowie anhaltende und heftige Konvulsionen zurück. Eine zweite Injektion wurde vorgenommen, doch der Patient konnte nicht wieder zu Bewusstsein gebracht werden; die Pupillen reagierten nicht auf Licht; die Atmung wurde langsam und angestrengt und trotz elektrischer Reizung immer schwieriger; die Herztätigkeit wurde schwächer, und 5 Std. nach Einnahme des Giftes war M — tot. Die P. M. ergab eine ausgeprägte Blässe der Haut und Muskeln, während die inneren Organe stark kongestioniert waren, mit Ausnahme von Kolon, Rektum und Harnblase, die anämisch waren. Das Herz befand sich in Diastole. An einzelnen Stellen fand sich ein Exsudat in der Arachnoidea; außerdem waren blutiges Serum in den Ventrikeln und ein sanguinolentes Exsudat auf dem Plexus choroideus vorhanden.

• Dr. Althaus beschreibt als Folge des Mittels einen Hautausschlag, der wie Herpes begann, dann jedoch das Aussehen eines Pemphigus annahm und sich über Gesicht und Körper ausbreitete, mit Aphthen im Mund und an der Rachenenge sowie einer Darmblutung. Er gibt weder an, wie es verabreicht wurde, noch bei welcher Krankheit. (Lancet 1877, i, 94.)

Ein erneuter Vergleich unserer Darstellung der Fälle mit derjenigen in der Wochenschrift lässt die folgenden Berichtigungen wünschenswert erscheinen: S. 124, Z. 21. Nach „Farbe“ ergänze „beim Anschneiden“, und statt „Caecum“ lies „Kolon“.

„ Z. 25. Statt „aufgehellt“ lies „hellrot“. S. 125, Z. 14. Statt „klar“ lies „schrill“.

„ Z. 31. Statt „es ist“ lies „bin“.