Nicotinum

Volume IV — Texto principal

Nicotinum, alcaloide derivado de Tabacum, C₁₀H₁₄N₂.

I. Experimentações patogenéticas. — 1. Falck e Wachenfeld experimentaram N. em si mesmos, em doses de 0,2 a 0,3 mg. Causou eructações frequentes, náusea, fadiga e sonolência. Um terceiro experimentador e Wachenfeld apresentaram, após 0,04 mg, cefaleia e vertigem, com tremores e opressão no peito. (Husemann, Pflanzenstoffe, p. 470.)

2. Reil tomou a 1ª dil. de N., inicialmente 1 gota, aumentando gradualmente a dose em 1 gota até chegar a 15 gotas. Após 1 gota, sentiu leve escoriação e ardor na língua e na garganta, cefaleia na fronte e nas têmporas, começando após 10 m. e durando 1 h., com leves sintomas de disfagia. Após 2 gotas, esses sintomas foram mais intensos, acompanhados de vertigem moderada e dores transitórias no braço, na coxa e na perna direitos. Após 3 gotas, extrema fraqueza nas extremidades inferiores, atordoamento da cabeça, leve lacrimejamento, peso nas pálpebras e, após outra dose, forte eructação e tremores. Após 4 gotas, necessidade frequente de respirar profundamente por causa da opressão no peito. Após 10 gotas, pulsação nas artérias temporais, indisposição para o trabalho mental, pupilas dilatadas, fraqueza da visão e soluços. Durante os 16 d. que durou a experimentação patogenética, as evacuações foram retardadas, e o pulso e a respiração mostraram-se muito irregulares, ora mais rápidos, ora mais lentos. A urina não aumentou muito. (Ibid.)

3. Dworzak e Heinrich experimentaram N. em doses de 1, 2, 2½ e 4½ miligramas. Em todas as doses, causou uma sensação aguda de queimação na língua e escoriação nas fauces; com as doses maiores, havia a sensação de que uma escova áspera descia pelo esôfago até o estômago; salivação aumentada. Imediatamente, sensação de calor começando no estômago, espalhando-se rapidamente pelo peito e pelo coração e estendendo-se, como uma corrente, até as pontas dos dedos das mãos e dos pés. Juntamente com isso, grande excitação; com as doses menores, em geral, cefaleia acentuada e sensação de aura no maxilar superior; com as doses maiores, intensa confusão mental e peso na cabeça, vertigem, sensação de estupidez, insônia, visão indistinta com grande sensibilidade dos olhos à luz, audição imperfeita com sensação de que os ouvidos estavam tapados com algodão, respiração rápida e laboriosa, opressão, sensação de que um corpo estranho se prendia atrás do esterno e secura das fauces. Cerca de 10 minutos depois das doses maiores, sensação incomum de fraqueza e exaustão, de modo que a cabeça mal podia ser mantida ereta; face pálida; feições contraídas, extremidades muito frias; o frio começou nas pontas dos dedos das mãos e dos pés e espalhou-se uniformemente pelo tronco; prenúncios de síncope, com perda incipiente dos sentidos e da consciência. Uma sensação desagradável no estômago estendeu-se para cima e para baixo, causando eructação, náusea, vontade de vomitar e vômito efetivo, com algum alívio; a sensação propagou-se para baixo por todo o canal intestinal; abdome distendido, urgência para evacuar, com eliminação de flatos e urina e alívio em todo o corpo, que, contudo, não durou muito. Na primeira metade da 2ª h., um dos experimentadores apresentou espasmos clônicos por todo o corpo, que aumentaram durante 40 m. e duraram, ao todo, cerca de 1 h. As extremidades começaram a tremer; esse tremor propagou-se até que todo o corpo sacudisse violentamente; os músculos respiratórios foram os mais afetados; a respiração era laboriosa e constrita; cada expiração consistia em uma série de impulsos curtos em rápida sucessão, como se o ar fosse expelido aos arrancos do tórax; a inspiração era semelhante. No outro experimentador, durante esse período, ocorreram fraqueza muscular incomum, respiração muito laboriosa e, em uma ocasião, calafrio intenso. Os sintomas gástricos, as eructações e a vontade de vomitar repetiram-se várias vezes; o vômito trouxe algum alívio; o frio das extremidades repetiu-se na mesma proporção; das pontas dos dedos das mãos, uma sensação de formigamento espalhou-se primeiro até os punhos e, depois, até os cotovelos. Após 3 h., a intensidade dos sintomas diminuiu; restaram apenas confusão mental e peso na cabeça, sensação de grande fraqueza e de vazio no estômago e nos intestinos, grande exaustão e sonolência. Uma xícara de chá e um pãozinho foram consumidos sem apetite. Ao voltarem para casa, ambos os experimentadores sentiram-se extraordinariamente fracos; sua marcha era instável e, ao chegarem, sentiram muito frio; em um deles, os espasmos acima descritos retornaram, com urgência para urinar, sendo eliminada grande quantidade de urina. Ambos passaram uma n. inquieta e insone, sentiram calor e excitação; durante todo o d. seguinte, estiveram muito enfermos — incapacidade de fixar a mente em qualquer assunto, grande exaustão, sonolência, cefaleia violenta, inapetência e humor desalentado. A n. seguinte, embora tenham dormido bem, não aliviou completamente seus sofrimentos no 3º d. Em um dos experimentadores, a quantidade de urina aumentou consideravelmente; em ambos, a pele estava seca. O pulso, a princípio, mesmo após pequenas doses, ficou acelerado e, quanto maior a dose, mais rápido se tornou; depois, variou muito, ficando ora vários batimentos mais rápido e, em seguida, igual número ou ainda mais batimentos mais lento; essa variação prosseguiu, mas sem qualquer regularidade. Começava, porém, sempre por uma aceleração. Ambos apresentaram grande aversão à fumaça de tabaco. Um deles, fumante, pensou em mitigar seus sofrimentos com um cachimbo, mas não conseguiu dar mais que algumas tragadas; o outro, não fumante, foi muito afetado pela fumaça de um cachimbo nas proximidades. Em ambos, o ar expirado tinha odor de álcool (qu. nicotina?), perceptível tanto por eles mesmos quanto pelas pessoas ao redor. (Schroff, Lehrb. d. Pharm., p. 577.)

II. Envenenamentos. — 1. Um jovem cavalheiro, envenenado pelo cunhado, morreu 5 m. após a ingestão do veneno. Seus sintomas antes da morte são desconhecidos, mas há razões para acreditar que consistiram principalmente em convulsões tetânicas. No exame P.M., não havia vestígio de corrosão nas fauces nem no canal alimentar até o duodeno. Encontrou-se N. no estômago. (Tardieu, op. cit.)

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2. Um oficial da Marinha, melancólico havia algum tempo, foi encontrado morto em seu quarto. O corpo apresentava rigidez notável, que persistiu por mais tempo que o habitual; a superfície tinha coloração pálida. Um pequeno frasco de solução de N. estava quase vazio. Não havia sinais de irritação no canal alimentar. (Ibid.) III. Experimentos em animais. — 1. a. Segundo Nunneley, 1 ou 2 m. após a injeção subcutânea de v^, uma rã cai em estado de espasmo rígido; pouco depois, o olho se torna insensível e ocorrem sacudidas nos membros, exceto naquele em que se aplicou a injeção, no qual a capacidade reflexa fica abolida, embora isso não ocorra no animal em geral durante 1–2 h. O coração bate regularmente, porém cada vez mais devagar, até que, após a morte, permanece em diástole, cheio de sangue.

b. Melier administrou doses de 1–8 gotas a cães e gatos, geralmente por via hipodérmica. Na maioria dos casos, a respiração foi afetada primeiro, sendo descrita como difícil e ansiosa; as pupilas estavam dilatadas, e o animal cambaleava ao andar. Em vários casos, observaram-se esforços violentos para defecar e eliminação copiosa de urina, aparentemente seguida de alívio. Em período mais avançado, houve vômito e salivação de muco espumoso ou filamentoso; em momentos variáveis desde o início, agitação e tremores e, em vários casos, movimentos vivos das orelhas. Quando ocorreu a morte, foi imediatamente precedida por sinais de completa exaustão e, mais remotamente, por convulsões. A exaustão ou paralisia pareceu afetar principalmente as extremidades posteriores.

c. Experimentos conduzidos com muito cuidado foram posteriormente realizados, entre outros, por Albers, Kölliker, Bernard e van Praag. Eles concordam quanto aos resultados principais, que podem ser resumidos da seguinte maneira: — N. torna uniformemente mais lenta a respiração, depois de, em alguns casos, ter aumentado sua frequência; quanto maior a dose, mais rapidamente sobrevém o primeiro efeito. A respiração apresenta, em geral, uma peculiaridade muito característica, que consiste em um som sibilante e provavelmente se deve a uma contração espasmódica da laringe e das vias aéreas. O pulso, assim como a respiração, torna-se mais lento após ter sido acelerado. O aparelho muscular de várias partes do corpo é afetado por espasmos tônicos e clônicos alternados; os globos oculares geralmente se projetam e são espasmodicamente desviados para cima e para fora. A esses fenômenos sucede relaxamento geral, com movimento trêmulo de determinados músculos ou de todo o corpo. Em alguns casos de evolução fatal mais rápida, não se observam movimentos espasmódicos, mas prostração imediata e completa, acompanhada do tremor antes mencionado. Quando o veneno atua com maior prontidão, o animal às vezes perece sem qualquer agitação convulsiva ou muscular. Em geral, sua aplicação não provoca sinais de dor e, em alguns casos, o efeito consiste em destruir a sensibilidade. As pupilas ficam uniformemente dilatadas sob sua ação primária, mas podem depois tornar-se contraídas.* Às vezes, embora não geralmente,

• Hirschmann, que realizou (Bull. de Thé., lxv, 561) muitos experimentos em animais com esse alcaloide, afirma que ele sempre contrai e nunca dilata a pupila.

NICOTINUM.

há salivação abundante. Nos experimentos que não destruíram a vida, e somente nesses, houve vômito e diarreia; ainda assim, a recuperação é possível sem esses sintomas. (Stillé, op. cit.)

2. Das pesquisas ainda mais recentes de Traube, Rosenthal, Krocker, Erlenmeyer e Schroff pode-se extrair o seguinte resumo. N. paralisa o cérebro, causando perda da consciência e dos movimentos voluntários, após um intervalo de excitação mais ou menos breve. A ação primária sobre a medula espinal é excitante e causa convulsões clônicas e tônicas; segue-se paralisia, e a medula torna-se insensível à irritação direta e reflexa, aparentemente por afecção da substância cinzenta dos cornos anteriores. Os troncos dos nervos motores são pouco afetados, mas suas terminações na substância muscular são primeiro fortemente irritadas e depois paralisadas. Pequenas doses afetam o coração de duas maneiras: os ramos do vago são afetados comparativamente pouco, enquanto os nervos motores cardíacos o são com muito mais intensidade; à excitação segue-se paralisia. Se o vago for seccionado, N. ainda assim atua sobre os ramos periféricos do vago e sobre o aparelho ganglionar ligado a eles. A estrutura muscular cardíaca não parece ser diretamente afetada. A respiração é inicialmente acelerada, podendo ocorrer até tétano dos músculos inspiratórios; aparentemente, essa ação se exerce sobre as terminações nervosas nos músculos, pois a secção dos vagos não a impede. À excitação respiratória também se segue paralisia. Tscheschichin observou uma redução muito constante da temperatura superficial, que provavelmente depende do rápido resfriamento do corpo em consequência da paralisia vasomotora. O peristaltismo intestinal é acelerado, podendo ocorrer até espasmos tetânicos intestinais, enquanto nas mulheres há contrações vigorosas do útero. A ação sobre a pupila tem sido muito discutida, mas as pesquisas mais recentes e confiáveis parecem provar que N. causa contração das fibras circulares da íris. (Phillips, op. cit.)

3. M. Stas, que esteve encarregado do caso descrito em II. 1, realizou experimentos com a N. encontrada no estômago do homem assassinado.

a. Tocou-se a língua de um pintassilgo com um tubo capilar contendo uma quantidade diminuta do alcaloide. Em pouquíssimo tempo, a ave sacudiu a cabeça e caiu em convulsões tetânicas. Morreu em 2 m. e 40 segundos, caindo sobre o lado direito. Em outro experimento semelhante com uma ave dessa espécie, o tétano foi imediato, e a morte ocorreu em 30 segundos.

b. Uma fração de gota foi colocada sobre a língua de um pombo vigoroso. As convulsões começaram após alguns segundos, e a morte ocorreu após 1 m. e 15 segundos. (Tardieu, op. cit.)

4. O Dr. Hobart Amory Hare recebeu o prêmio do Fiske Fund por um ensaio intitulado "Os efeitos fisiológicos e patológicos do uso do tabaco". Suas conclusões são as seguintes: 1. Fumar tabaco não reduz a urina eliminada; ao contrário, tende a aumentá-la. 2. O tabaco retarda o desgaste dos tecidos. 3. O tabaco e seu alcaloide causam convulsões no estágio primário do envenenamento, ao deprimirem os centros inibitórios dos reflexos na medula espinal. 4. Causam paralisia no segundo estágio, por paralisarem (a) os troncos dos nervos motores e (b) o trato motor da medula espinal. 5. Os nervos sensitivos não são afetados pela droga. 6. Nicotinum contrai a pupila, estimulando o oculomotor e paralisando o simpático, sendo periférica essa ação. 7. A nicotina, primariamente, reduz a pressão arterial e a frequência do pulso; secundariamente, aumenta a pressão e a frequência; em terceiro lugar, reduz a pressão. 8. A redução primária da pressão e da frequência deve-se à estimulação do pneumogástrico, associada à dilatação vasomotora. 9. O estágio secundário deve-se à constrição vasomotora e à paralisia do pneumogástrico. 10. O terceiro estágio deve-se ao retorno da dilatação vasomotora. 11. A morte, no envenenamento por essa droga, deve-se à falência da respiração, sendo central a ação da droga. 12. Os corpúsculos sanguíneos são fragmentados e crenados pela ação do veneno. 13. Na morte por envenenamento por nicotina, o sangue apresenta alterações nos espectros. 14. A morte pode ser causada pela absorção cutânea de nicotina. 15. Em quantidades moderadas, o tabaco aumenta o peristaltismo intestinal e, em doses venenosas, causa espasmos intestinais tetanoides. 16. O fígado parece destruir o veneno, embora dessa destruição participe qualquer conjunto de capilares em outras partes do corpo. 17. Fumar tabaco aumenta a frequência do pulso e reduz a pressão arterial. (Therap. Gaz., Jan. 15th, 1886.)