Muscarinum

Tom I — Tekst główny

Muscarinum — Alkaloid otrzymywany z Agaricus muscarius, a także przygotowywany sztucznie. Jego wzór to C₅H₁₅NO₃·H₂O.

I. Próby lekowe. — 1. Ringer i Morehead przeprowadzili doświadczenia na czterech mężczyznach, podając każdemu podskórnie gr. \ lub więcej. Trzech badanych było wątłych i anemicznych; czwarty miał niewielką gorączkę z niejasnej przyczyny, choć jego tętno nie było przyspieszone. Dr Ringer przedstawia ich wyniki następująco:

a. Pocenie się. — Wystąpiło w jedenastu spośród trzynastu doświadczeń. Pół grana zawsze wywoływało swobodne pocenie, natomiast duże dawki — takie jak gr. f oraz i — czyniły je bardzo obfitym; było ono istotnie równie nasilone jak pocenie wywoływane przez gr. \—h pilokarpiny. Po większych dawkach pot występował na czole w dużych kroplach, koszula nocna przemakała, a skóra sprawiała wrażenie rozmiękłej. Tylko u jednego mężczyzny pocenie nie wystąpiło, a jego miejsce zajęło ślinienie. Pocenie zaczynało się po 3–15 min., najwcześniej po większych dawkach, i trwało przez \—ik godz. Odczyn potu, zbadany w 6 przypadkach, był obojętny w 4, a zasadowy w 2.

b. Ślinienie wystąpiło w 9 doświadczeniach; w 3 było nieznaczne, w pozostałych swobodne lub obfite; zaczynało się po 2–15 min. i trwało 20–80 min.

c. Łzawienie wystąpiło w 8 przypadkach; u niektórych ograniczało się jedynie do załzawienia oczu, na ogół jednak łzy spływały po twarzy, tak że chory był zmuszony wycierać oczy. Zaczynało się po 6–10 min. i trwało 20–30 min.

d. Działanie przeczyszczające. — W 2 przypadkach lek wywołał parcie na stolec; w 4 doświadczeniach przeprowadzonych na tym samym mężczyźnie spowodował luźne wypróżnienie, raz o zielonkawej barwie, choć krótko wcześniej jelita opróżniły się prawidłowo. Skutek ten następował po 10–20 min.

e. Tętno u jednego z czterech mężczyzn było zawsze bardzo szybkie, u pozostałych trzech prawidłowe. U tych ostatnich zachodziła niewielka zmiana; tylko w jednym doświadczeniu częstość zmniejszyła się o 10–16 uderzeń. Szybkie tętno ulegało zwolnieniu ze 120 do 80 lub 60. Większe dawki sprawiały, że tętno stawało się bardziej miękkie i łatwiej uciskalne.

f. Oddychanie. — Nie uległo zmianie w żadnym doświadczeniu.

g. Oczy. — Źrenice zawsze zwężały się po 15 min., często znacznie; wzrok pozostawał niezmieniony. Muskarina zastosowana do oczu wywołuje szerokie rozszerzenie źrenicy, rozpoczynające się po 15–45 min. i utrzymujące się około 24 godz. Także tutaj wzrok jest tylko nieznacznie zaburzony.

W 3 doświadczeniach na jednym mężczyźnie większe dawki wywołały jednokrotnie wymioty, a jednokrotnie nudności. W 5 doświadczeniach badani byli zmuszeni oddać mocz po 9–15 min. od wstrzyknięcia, a 2 skarżyło się na ból nadłonowy. W 5 przypadkach lek wywołał częsty, suchy, urywany kaszel. W żadnym przypadku nie wystąpił ból głowy ani inne objawy nerwowe. (Handbook of Therapeutics, wyd. 10, s. 502.)

19 Y«f7

a fro^ or

is almoiC

of

[Nieczytelny początek zdania OCR] przecięcie nerwów błędnych nie wpływa na działanie musc. na serce; dlatego narządy hamujące, umiejscowione w samym sercu, są silnie pobudzane przez lek, a ich pobudzenie jest dostatecznie silne, by przeciwdziałać całej sile skurczowej serca. (Są to te same narządy hamujące, które atropina poraża). Ten wpływ musc. musi wywoływać początkowe zwolnienie uderzeń serca.

d. We wczesnym okresie działania musc. oddychanie jest częstsze i bardziej utrudnione niż w stanie prawidłowym; później jego częstość stale się zmniejsza, aż w końcu oddychanie ustaje całkowicie. Te objawy ze strony układu oddechowego wynikają z początkowego pobudzenia, a następnie porażenia ośrodkowego narządu w rdzeniu przedłużonym, który kieruje oddychaniem.

e. Na początku działania musc. naczynia krwionośne są przez krótki czas zwężone, a następnie rozszerzone. Rozszerzenie naczyń, w połączeniu ze zmniejszoną częstością uderzeń serca, powoduje spadek ciśnienia tętniczego, wynoszący niekiedy jedną trzecią jego całkowitej wartości.

f. Wydzielanie śliny towarzyszące zatruciu muse. jest następstwem pobudzającego wpływu muse. na obwodowe zakończenia nerwów wydzielniczych; do takiego przynajmniej wniosku prowadzi okoliczność, że przecięcie tych nerwów nie wpływa na wydzielanie śliny.

g. F. Krcnchal opublikował (Arch. f. Ophthalm., xx, I, 135) bardzo dokładne sprawozdanie ze zmian wzroku wywołanych przez muse. Nawet małe dawki prowadzą do zaburzeń zdolności akomodacji, określanych jako „skurcze akomodacji”. Przy nieco większych dawkach pojawia się niezbyt wyraźna mioza, zależna od pobudzenia samego zwieracza tęczówki albo unerwiającego go nerwu okoruchowego. Hipoteza porażenia mięśnia rozwieracza źrenicy albo związanego z nim nerwu współczulnego jest niedopuszczalna. (Ibid.)

2. Schmiedeberg zauważył, że nasilona duszność była jednym z najbardziej wyraźnych objawów wywoływanych przez muse. Nie próbował jednak jej wyjaśnić. Zaobserwował, że podczas duszności tętnice zawierały bardzo mało krwi, a po przecięciu prawie wcale nie krwawiły. Chcąc ustalić przyczynę tego zjawiska, dr Brunton wprowadził królika w głęboką narkozę chloralem, rozpoczął sztuczne oddychanie i otworzył klatkę piersiową. Wszystko przebiegało zupełnie prawidłowo, dopóki nie wprowadził niewielkiej ilości muse. do żyły szyjnej. „Natychmiast wszystko się zmieniło. Płuca zbladły, lewa strona serca stała się mała, prawa strona obrzmiała, a żyła główna uległa znacznemu rozszerzeniu”. Niewielka ilość atropiny przywróciła stan prawidłowy. (Lauder Brunton, Brit. Med. Joum., 1874, i, ^^7.)

3. a. Prevost stwierdził, że zniszczenie ośrodków nerwowych ani kurara nie zmieniają działania muse. na serce. U żab, na których prowadził doświadczenia, oddychanie nie ulegało zmianie, lecz u zwierząt wyższych wywoływana była gwałtowna duszność. Stwierdził, że nawet niewielka dawka powoduje obfite ślinienie i łzawienie; ślinienie występuje w takim samym nasileniu po przecięciu nerwu językowego albo usunięciu zwoju szyjnego górnego. Muse. pobudza robaczkowe skurcze jelit; badacz widział, jak pod jego wpływem przepuklina żołądka ulegała wciągnięciu. (Gaz. Med. de Paris, 1874, s. 243.)

b. Ten sam badacz stwierdził następnie, że lek zwiększa wydzielanie wątroby i trzustki, lecz zmniejsza wydzielanie nerkowe. (Comptes rendus de l’Acad. de Med., 10 sierpnia 1876.)

4. Ringer i Morehead stwierdzili, że jeżeli usunie się wewnątrzsercowy ośrodek hamujący (sinus venosus), a następnie zastosuje muse. na komorę, lek osłabia i poraża serce, działając najwyraźniej zarówno na sercowy aparat pobudzeniowo-ruchowy, jak i na samą tkankę mięśniową. (Journ. of Phys., ii, 234, oraz Pract., xxvi, 4. W Journ. of Phys., iii, 59, Gaskell potwierdza bezpośrednie działanie na tkankę mięśniową.)