Antipyrinum

Volumen IV — Apéndice

II. Intoxicaciones.—1. a. Hace dos años presenté ante la Academia de Medicina una comunicación basada en un caso ocurrido en mi práctica, en el cual la administración de A. había producido efectos sumamente desagradables. Cité otros dos casos inéditos que me habían referido y tres casos publicados en periódicos ingleses y estadounidenses. En los [número ilegible] casos se observaron los siguientes síntomas: tres veces, hinchazón de los párpados hasta tal punto que los ojos estaban casi cerrados, y de la cara, de modo que las facciones apenas eran reconocibles. Una vez, la hinchazón se localizó principalmente en la

garganta y amenazó con causar asfixia. En cinco ocasiones hubo una erupción de alguna clase, generalmente eritema o urticaria, con prurito molesto. • Desplazado accidentalmente.—Eds.

ANTIPYRINUM.

Fenazona (fenildimetilpirazolona), C₁₁H₁₂N₂O. Producto del alquitrán de hulla obtenido por medio de toluidina.

En un caso en que hubo urticaria se produjo pérdida de conciencia, que se restableció inmediatamente mediante una inyección hipodérmica de atropina. En dos casos se observó zumbido de oídos. En otros dos hubo también dolor gástrico violento, seguido de gastroenteritis que duró seis semanas, y transcurrieron varios meses antes de que el paciente se recuperara por completo. Una vez se produjo un trastorno mental profundo: la paciente temía volverse loca, y el equilibrio mental no se restableció enteramente hasta después de varios meses. Se observó varias veces hipersecreción, en forma de flujo por la nariz y los ojos y sudor excesivo; y una vez la paciente sintió como si estuviera llena de hielo.

b. Lo que deseo señalar ahora es que, en muchos casos, los síntomas atribuidos a la influenza predominante son los descritos en mi trabajo como debidos a sobredosis de antipirina, especialmente la hinchazón de los ojos, la urticaria y las secreciones acuosas. Es bien conocido el uso extenso del medicamento en su tratamiento. En un caso del que he tenido conocimiento, no dudo de que causó la muerte. La paciente, una señora de edad avanzada, se había tratado por sí misma. Los síntomas habían consistido en tos; una erupción lívida en el cuerpo, que parecía hinchado; sudor profuso; prurito molesto y urticaria, principalmente entre los dedos; hinchazón de los párpados, que dejaba apenas una estrecha hendidura; y temor a una locura inminente. Había tomado antipirina durante unos 10 d. y continuó tomándola debido a la gravedad de los síntomas, los cuales, incluidos los dolores de las extremidades y la postración, parecían indicar la necesidad de un tratamiento activo. Finalmente se llamó a un médico y se suspendió el medicamento; pero la paciente nunca se recuperó y murió 2 d. después. (Jennings, Lancet, 11 de ene. de 1890.)

2. Dos pacientes, un niño y una mujer, de 10 y 67 años respectivamente, presentaron una erupción después de la administración interna de A. La erupción consistía en pequeñas pápulas irregularmente redondeadas, muy próximas entre sí y, en algunos lugares, confluentes, de modo que formaban placas de mayor o menor extensión, entre las cuales la piel era normal, dando así a la superficie un aspecto marmóreo. Después de unos 5 d., la erupción comenzó a palidecer y a adquirir el carácter de una pigmentación pardusca; en la anciana había algunos indicios leves de descamación. Al cabo de 2 semanas aún eran visibles vestigios de la erupción. Esta era más densa sobre el cuerpo y las extremidades; las superficies extensoras estaban más cubiertas que las flexoras. En el niño había cierto edema facial, pero en ninguno de los casos apareció erupción en la cabeza ni en el cuello; tampoco quedaron indemnes las palmas ni las plantas. La mujer presentó algo de prurito, pero el niño no se quejó de él. La erupción siguió su curso y desapareció, aunque no se interrumpió la administración de A.* (Pract., feb. de 1885.)

• El informante, Dr. Paul Ernst, declara haber observado otros tres casos de naturaleza exactamente similar.

3. Una mujer de 35 años sufría una intoxicación sanguínea que simulaba fiebre tifoidea. El 3.er d. de su estancia en el hospital, cuando la temp. era de 103,6° —el punto más alto que había alcanzado—, se administraron 35 gr. de A. a las 3 p.m., seguidos 3 h. después por la mitad de esa cantidad. A las 6 p.m., la temp. era de 98,4°; la paciente estaba pálida e inmóvil, y el pulso era débil y rápido. Pasó una n. inquieta, con diarrea y vómitos; la piel estaba fresca y sudorosa. A la m. siguiente, la temp. era de 98°. Murió en colapso a las 11 p.m. Durante la última ½ h. de su vida, la temp. volvió a subir hasta 100,6°. (Lancet, 28 de feb. de 1885.)

4. Tuczek refiere el caso de un niño fuerte y sano, de 4 años, que nunca había padecido convulsiones, raquitismo ni lombrices. Sufría tos ferina y había tomado durante tres semanas, con notable beneficio, 18 gr. diarios de A., cuando cayó en un estado de somnolencia, precedido por lasitud y vómitos, que al d. siguiente pasó a sopor. En este estado presentó graves síntomas motores: ataques epilépticos paroxísticos, algunos completos, con convulsiones generales que se sucedían en orden regular, y otros incompletos, con sacudidas parciales unilaterales; contracción muscular; castañeteo de dientes; jactitación; un tipo peculiar de respiración, algo semejante a la conocida como respiración de "Cheyne-Stokes"; irregularidad cardíaca y dilatación de las pupilas. Al mismo tiempo apareció una erupción macular de color rojo escarlata, con temp. subnormal y pulso lento y tenso. Al 3.er d. volvió la conciencia, los ataques disminuyeron y, a partir del 4.º d., no reaparecieron. Naturalmente, se suspendió A. desde el comienzo del ataque. (Practitioner, julio de 1889.)

5. Durante un uso extenso de A. en el tratamiento de la tos ferina, Loewe encontró 3 casos en los que su acción fue perjudicial y estuvo acompañada de síntomas alarmantes. En un niño de 14 meses apareció un estado de gran excitación después de la primera dosis. Los accesos aumentaron y se acompañaron de vómitos; el niño lloraba continuamente y se creyó que estaba muriendo. El tratamiento hidroterápico alivió el estado. Un segundo lactante, de 6 meses, presentó cianosis y colapso después de la 2.ª o 3.ª dosis; el mismo tratamiento hizo desaparecer estos síntomas. Para cerciorarse de que el medicamento era la causa, Loewe volvió a administrar una dosis, tras la cual los síntomas reaparecieron poco después. En un tercer niño, de 2 años, los accesos parecieron aumentar por efecto de A., de modo que, además de espasmo laríngeo y vómitos, el uso del medicamento fue seguido de convulsiones generales de notable gravedad. (Ibid.)

6. A un hombre de 50 años que sufría ciática se le prescribieron 5 gr. ter die. La primera —y única— dosis se tomó a las 11.30 a.m. Inmediatamente presentó una sensación de hormigueo y ardor en las encías, que se extendió rápidamente a la garganta y la nariz, acompañada de estornudos, flujo por los ojos y las fosas nasales, mareo, pérdida completa de la visión, sensación de innumerables alfileres que lo pinchaban a ambos lados del cuello, opresión en la garganta y disnea. La sensación de pinchazos se extendió rápidamente por el lado derecho del pecho y del abdomen; fue especialmente intensa en el lado derecho del escroto y en el testículo derecho, y también se sintió en las piernas y los pies: intensamente en el lado derecho y ligeramente en el izquierdo. A continuación experimentó la sensación de que el contenido del tórax y del abdomen era arrastrado violentamente hacia arriba, en dirección a la garganta, y de que el testículo derecho era atraído hacia el abdomen; de tal modo que, según dijo, quedó "encogido en un ovillo" y, al no poder permanecer de pie, cayó al suelo. Temblaba violentamente por todo el cuerpo y tenía un calambre en el brazo y la mano derechos. Su médico llegó 15 m. después de que hubiera tomado la dosis y lo encontró sentado en una silla, declarando que no podía permanecer acostado. Su cara era de color rojo lívido; la nariz, los labios y los párpados estaban tan hinchados que las facciones resultaban completamente irreconocibles; temblaba violentamente por todo el cuerpo y los dedos de la mano derecha estaban contraídos en forma de garra. El pulso era apenas perceptible. Los síntomas cedieron gradualmente y, al d. siguiente, salvo por una cefalea ligera y pérdida de apetito, se había recuperado por completo. (Brit. Med. Journ., 15 de junio de 1889.)

7. Una señora, sensible incluso a los medicamentos homeopáticos, tomó 10 gr. para una cefalea a las 6 p.m. A los 5 m. fue atacada por una sensación de hormigueo y ardor alrededor de la parte superior de la boca, en el interior de las fosas nasales y en el paladar, exactamente como la producida por la pimienta de Cayena; inmediatamente después apareció un deseo ineficaz de estornudar y de ambas fosas nasales brotó un líquido claro y acuoso. Estos síntomas cesaron tan súbitamente como habían comenzado y fueron seguidos de inmediato por una sensación de sequedad y ardor en el lado izquierdo de la garganta, con hinchazón instantánea en ese lugar y, durante unos momentos, pérdida absoluta de la voz. La afonía dio pronto paso a ronquera, con mucha tos y expectoración, que parecía proceder de la parte posterior de la garganta y de la nariz. Junto con estos síntomas apareció una tumefacción de cerca de una pulgada de grosor en la mejilla izquierda, justo por debajo del nivel de los dientes superiores. La cabeza permanecía perfectamente despejada, pero había gran ansiedad nerviosa, temblor de las extremidades y debilidad al caminar. Estos síntomas continuaron hasta las 10 p.m., cuando la hinchazón de la garganta se alivió con el sueño y bebidas calientes; la ronquera, sin embargo, no había cambiado. A las 3 a.m., después de dormir de nuevo, la hinchazón de la garganta había desaparecido casi por completo, pero se sentía la misma sensación de ardor y hormigueo en la vagina, además de dolores nerviosos por todo el cuerpo. Presentó entonces también dos desmayos, con la sensación de que el corazón se detenía; asimismo, pulsaciones por todo el cuerpo, frialdad de manos y pies y estremecimientos nerviosos sin sensación de frío. Después de tomar un poco de brandy con agua, volvió a dormir y, a las 7 a.m., habían desaparecido todos los síntomas salvo la ronquera y la debilidad. La tumefacción de la boca desapareció en ½ h. Durante los primeros síntomas, la comisura izquierda de la boca mostraba tendencia a desviarse hacia abajo. Durante el d. continuó la ronquera, con sensación de desvanecimiento; emitía frecuentemente orina clara y abundante durante todo ese tiempo; lengua blanca. Durante el sueño de la n. anterior tuvo un poco de delirio y veía rostros. El día anterior había examinado su garganta en un espejo y la encontró blanca, con la amígdala izquierda inflamada e hinchada. (Bell. eliminó pronto los síntomas restantes, aunque la debilidad persistió algunos d.) (Berridge, Hom. Phys., feb. de 1890, p. 89.)

III. Experimentos en animales.—1. R. D. Batten, M.D., y E. G. Bokenham, L.S.A., realizaron experimentos con A. El medicamento se disolvió en una solución salina y se inyectó en el saco linfático dorsal o en la cavidad peritoneal; también se administró por el estómago.

a. En la rana, a una fase de embotamiento y quietud siguió la incapacidad para dirigir sus movimientos; es decir, después de saltar, caía frecuentemente de espaldas. Más tarde, al colocarla sobre el dorso, permanecía completamente inmóvil en esa posición, sin intentar recuperar su postura normal sentada. Respondía a estímulos leves no con un esfuerzo por escapar, sino mediante una extensión aparentemente carente de finalidad de las patas.

b. En los cobayas y las ratas, el comienzo estaba marcado generalmente por deterioro de los movimientos voluntarios e inestabilidad creciente; el animal permanecía quieto, balanceándose de un lado a otro y, a menudo, temblando violentamente al mismo tiempo. Este estado progresaba hasta que el animal ya no podía mantener el equilibrio y caía de lado.

c. El síntoma precoz más marcado, común a todas las clases de animales estudiados, era la rigidez de ciertos grupos musculares. En las ranas comenzaba habitualmente en las extremidades anteriores y se extendía a los músculos del dorso o del abdomen; en el cobaya, las extremidades posteriores se extendían y quedaban rígidas de manera súbita, por lo que, al intentar caminar, el animal solo podía hacerlo con las extremidades anteriores. Después, la rigidez se extendía a las demás extremidades y la cabeza era llevada hacia atrás en extensión extrema. En los mamíferos, esta rigidez era seguida por movimientos rítmicos peculiares: las extremidades se movían muy rápidamente hacia delante y hacia atrás, como si el animal estuviera corriendo, aunque se hallaba tendido de lado. Si recuperaba el uso de las patas anteriores, realizaba con ellas movimientos circulares, siempre en la misma dirección, alrededor de las posteriores como centro. Los movimientos rítmicos alternaban con la rigidez. Más tarde, la rigidez disminuía y aparecía una irritabilidad extrema; un ligero golpe provocaba un espasmo. En los casos graves, una corriente de aire o la vibración producida al caminar por la habitación desencadenaba una serie de convulsiones generales. Estos síntomas aparecieron tanto por delante como por detrás de una lesión que seccionaba la médula espinal, de lo cual se concluyó que las convulsiones —en la rana— eran de origen espinal. La rigidez y la irritabilidad quedaban completamente abolidas, pro tem., mediante la administración de un anestésico. La respiración se hacía lenta, superficial e irregular, con interrupciones frecuentes, hasta que finalmente sobrevenía la muerte. En ocasiones, el ritmo era el de la respiración de Cheyne-Stokes.

d. Resumen.—La antipirina parece actuar principalmente sobre la médula espinal y, en menor grado, sobre el cerebro y los nervios motores. Por analogía se infiere que están afectadas las columnas laterales, como lo demuestran la rigidez espástica de las extremidades posteriores, la irritabilidad miotática excesiva y, en un experimento, fenómenos exactamente semejantes al clono del tobillo. La respuesta a estímulos leves era mucho más marcada —es decir, excesiva— que la respuesta a estímulos dolorosos, que estaba disminuida. (Brit. Med. Journ., 1889, i, 1222.)

Volumen IV — Suplemento

ANTIPYRINUM.

(Véase vol. iv, p. 487.)

II. 8. En un caso de reumatismo articular en el que el salicilato de sodio no se toleraba bien, Brandenberg prescribió 1 grm. de A. A los 5 m. apareció un dolor generalizado de muelas, junto con cefalea; dolor de carácter desgarrante detrás de ambos oídos. Los síntomas disminuyeron gradualmente, pero el dolor de muelas duró 4 h. La paciente tomó entonces ½ grm., tras lo cual reaparecieron todos los síntomas anteriores. (Allg. h. Ztg., 1889, No. 12.)