Antipyrinum

Band IV — Anhang

1 II. Vergiftungen.—1. a. Vor zwei Jahren machte ich der Akademie der Medizin eine Mitteilung aufgrund eines in meiner Praxis aufgetretenen Falles, in dem auf die Verabreichung von A. höchst unangenehme Wirkungen gefolgt waren. Ich führte zwei weitere unveröffentlichte Fälle an, die mir berichtet worden waren, sowie drei veröffentlichte Fälle aus englischen und amerikanischen Zeitschriften. In den 6 Fällen wurden folgende Symptome beobachtet: Dreimal Schwellung der Augenlider in einem solchen Ausmaß, dass die Augen beinahe geschlossen waren, und des Gesichts, sodass die Gesichtszüge kaum noch zu erkennen waren. Einmal war die Schwellung hauptsächlich im Hals lokalisiert

und drohte Erstickung herbeizuführen. Fünfmal bestand ein Ausschlag irgendeiner Art, gewöhnlich Erythem oder Urtikaria, mit lästigem Juckreiz. * Versehentlich falsch platziert. — Hrsg.

ANTIPYRINUM.

Phenazon (Phenyldimethylpyrazolon), C₁₁H₁₂N₂O. Ein aus Steinkohlenteer über Toluidin gewonnenes Produkt.

In einem Fall mit Urtikaria trat Bewusstlosigkeit ein; das Bewusstsein wurde durch eine subkutane Atropininjektion sofort wiederhergestellt. In zwei Fällen wurde Ohrenbrausen beobachtet. In zwei Fällen bestanden außerdem heftige Magenschmerzen, gefolgt von einer sechs Wochen anhaltenden Gastroenteritis; es dauerte mehrere Mon., bis sich die Kranken vollständig erholt hatten. Einmal trat eine tiefgreifende geistige Störung auf, wobei die Patientin fürchtete, wahnsinnig zu werden; das seelische Gleichgewicht kehrte erst nach mehreren Mon. vollständig zurück. Hypersekretion in Form von Fließen aus Nase und Augen sowie übermäßigem Schweiß wurde mehrmals beobachtet; einmal hatte die Patientin das Gefühl, als sei sie mit Eis vollgestopft.

b. Worauf ich nun hinweisen möchte, ist, dass ich die der herrschenden Influenza zugeschriebenen Symptome in vielen Fällen als diejenigen wiedererkenne, die ich in meiner Abhandlung als Folgen von Antipyrinüberdosierungen beschrieben habe, besonders die Schwellung der Augen, die Urtikaria und die wässrigen Absonderungen. Der ausgedehnte Gebrauch des Mittels bei deren Behandlung ist wohlbekannt. In einem mir bekannt gewordenen Fall zweifle ich nicht daran, dass es den Tod verursacht hat. Die Patientin, eine ältere Dame, hatte sich selbst behandelt. Die Symptome hatten bestanden aus Husten; einem düsteren, dunkelroten Ausschlag am Körper, der geschwollen erschien; reichlichem Schweiß; lästigem Juckreiz und Urtikaria, hauptsächlich zwischen den Fingern; einer Schwellung der Augenlider, durch die die Lidspalte auf einen bloßen Schlitz verengt war; sowie der Furcht vor unmittelbar bevorstehendem Wahnsinn. Antipyrin war etwa 10 d. lang eingenommen und wegen der Schwere der Symptome weitergenommen worden, da diese, einschließlich Schmerzen in den Extremitäten und Entkräftung, eine energische Behandlung notwendig erscheinen ließen. Schließlich wurde ein Arzt gerufen und das Mittel abgesetzt; die Patientin erholte sich jedoch nicht mehr und starb 2 d. später. (Jennings, Lancet, Jan. 11, 1890.)

2. Zwei Patienten, ein Knabe und eine Frau im Alter von 10 beziehungsweise 67 Jahren, bekamen nach innerlicher Verabreichung von A. einen Ausschlag. Dieser bestand aus kleinen, unregelmäßig gerundeten, dicht beieinanderstehenden Papeln, die an manchen Stellen zusammenflossen und mehr oder weniger ausgedehnte Flecken bildeten; dazwischen war die Haut normal, wodurch die Oberfläche ein marmoriertes Aussehen erhielt. Nach etwa 5 d. begann der Ausschlag abzublassen und den Charakter einer bräunlichen Pigmentierung anzunehmen; bei der alten Frau zeigten sich schwache Anzeichen einer Abschuppung. Spuren des Ausschlags waren nach 2 Wochen noch sichtbar. Am dichtesten war der Ausschlag am Körper und an den Extremitäten; die Streckseiten waren stärker bedeckt als die Beugeseiten. Bei dem Knaben bestand ein gewisses Gesichtsödem, doch zeigte sich in keinem der beiden Fälle ein Ausschlag an Kopf oder Hals; Handflächen und Fußsohlen blieben nicht verschont. Bei der Frau bestand etwas Juckreiz, der Knabe klagte jedoch nicht darüber. Der Ausschlag durchlief seinen Verlauf und verschwand, obwohl die Verabreichung von A. nicht unterbrochen wurde.* (Pract., Feb., 1885.)

• Der Berichterstatter, Dr. Paul Ernst, erklärt, drei weitere Fälle genau gleicher Art beobachtet zu haben.

3. Eine 35-jährige Frau litt an einer Blutvergiftung, die einen Abdominaltyphus vortäuschte. Am 3. d. ihres Krankenhausaufenthalts, als die Temp. 103,6° betrug — der höchste bis dahin erreichte Wert —, wurden um 3 p.m. 35 gr. A. verabreicht, 3 h. später gefolgt von der halben Menge. Um 6 p.m. betrug die Temp. 98,4°; die Patientin war blass und regungslos, der Puls schwach und rasch. Sie verbrachte eine

unruhige n., hatte Diarrhö und Erbrechen; die Haut war kühl und schweißbedeckt. Am nächsten m. betrug die Temp. 98°. Sie starb um 11 p.m. im Kollaps. Während der letzten ½ h. ihres Lebens stieg die Temp. wieder auf 100,6°. (Lancet, Feb. 28, 1885.)

4. Tuczek berichtet über den Fall eines kräftigen, gesunden Knaben, aet. 4, der niemals Konvulsionen, Rachitis oder Würmer gehabt hatte. Er hatte an Keuchhusten gelitten und drei Wochen lang mit deutlichem Nutzen täglich 18 gr. A. eingenommen, als er in einen Zustand von Somnolenz verfiel, dem Mattigkeit und Erbrechen vorangegangen waren und der am nächsten d. in Sopor überging. In diesem Zustand zeigte er schwere motorische Symptome — anfallsweise epileptische Attacken, von denen einige vollständig waren, mit in regelmäßiger Folge auftretenden allgemeinen Konvulsionen, andere unvollständig, mit partiellen einseitigen Zuckungen; Kontraktion der Muskeln; Zähneklappern; unruhiges Hin- und Herwerfen; eine eigentümliche Atmungsform, die der als „Cheyne-Stokes-Atmung“ bekannten etwas ähnelte; Unregelmäßigkeit der Herztätigkeit und Erweiterung der Pupillen. Gleichzeitig trat ein makulöser Ausschlag von scharlachroter Farbe auf, bei subnormaler Temp. und langsamem, gespanntem Puls. Am 3. d. kehrte das Bewusstsein zurück, die Anfälle wurden seltener, und vom 4. d. an traten sie nicht wieder auf. A. wurde selbstverständlich gleich zu Beginn des Anfalls abgesetzt. (Practitioner, July 1889.)

5. Bei ausgedehntem Gebrauch von A. zur Behandlung des Keuchhustens begegneten Loewe 3 Fälle, in denen die Wirkung schädlich und von alarmierenden Symptomen begleitet war. Bei einem 14 Mon. alten Kind trat nach der ersten Dosis ein Zustand großer Erregung ein. Die Anfälle nahmen zu und waren von Erbrechen begleitet; das Kind schrie ununterbrochen, und man glaubte, es liege im Sterben. Eine hydropathische Behandlung linderte den Zustand. Ein zweiter Säugling, 6 Mon. alt, zeigte nach der 2. oder 3. Dosis Zyanose und Kollaps, die durch dieselbe Behandlung beseitigt wurden. Um sich zu vergewissern, dass das Mittel die Ursache dieser Symptome war, verabreichte Loewe selbst nochmals eine Dosis, worauf sie bald erneut eintraten. Bei einem dritten Kind, aet. 2, schienen die Anfälle durch A. zuzunehmen, sodass außer Kehlkopfkrampf und Erbrechen auch schwere allgemeine Konvulsionen auf den Gebrauch des Mittels folgten. (Ibid.)

6. Einem 50-jährigen Mann, der an Ischias litt, wurden 5 gr. ter die verordnet. Die erste und einzige Dosis wurde um 11.30 a.m. eingenommen. Sofort verspürte er ein Kribbeln und Brennen im Zahnfleisch, das sich rasch auf Hals und Nase ausdehnte, begleitet von Niesen, Fließen aus Augen und Nasenlöchern, Schwindel, vollständigem Verlust des Sehvermögens, einem Gefühl, als stächen ihn zahllose Nadeln beiderseits am Hals hinab, Engegefühl im Hals und Dyspnoe. Das Nadelstichgefühl breitete sich rasch über die r. Brustseite und den Bauch nach unten aus, war in der r. Hälfte des Skrotums und im r. Hoden besonders heftig und wurde auch in Beinen und Füßen empfunden — stark r. und leicht l. Danach hatte er das Gefühl, als würden die Inhalte von Thorax und Bauch gewaltsam nach oben zum Hals und der r. Hoden zum Bauch gezogen; sodass er, wie er sagte, „zu einem Knäuel zusammengezogen“ wurde und, da er nicht länger stehen konnte, zu Boden fiel. Er zitterte am ganzen Körper heftig und hatte einen Krampf im r. Arm und in der r. Hand. Sein Arzt traf 15 m. nach Einnahme der Dosis ein und fand ihn auf einem Stuhl sitzend vor; er erklärte, er könne nicht liegen bleiben. Sein Gesicht war von düsterroter Farbe; Nase, Lippen und

Augenlider waren so geschwollen, dass seine Gesichtszüge völlig unkenntlich waren;

er zitterte am ganzen Körper heftig, und die Finger der r. Hand waren krallenförmig zusammengezogen. Der Puls war kaum fühlbar. Die Symptome ließen allmählich nach; am nächsten d. war er, abgesehen von leichten Kopfschmerzen und Appetitlosigkeit, vollständig genesen. (Brit. Med. Journ., June 15th, 1889.)

7. Eine Dame, die selbst gegen homöopathische Arzneien empfindlich war, nahm um 6 p.m. wegen Kopfschmerzen 10 gr. ein. Nach 5 m. wurde sie von einem kribbelnden Brennen rings um den oberen Teil des Mundes, in den Nasenlöchern und am Gaumen befallen, ganz wie von Cayennepfeffer; unmittelbar darauf folgte ein vergeblicher Niesreiz; dünnes, klares Wasser strömte aus beiden Nasenlöchern. Diese Symptome hörten ebenso plötzlich auf, wie sie begonnen hatten, und wurden unmittelbar von Trockenheit und Brennen in der l. Halsseite mit sofortiger Schwellung an dieser Stelle und für einige Augenblicke vollständigem Stimmverlust abgelöst. Die Aphonie ging bald in Heiserkeit über, mit starkem Husten und Auswurf, der aus dem hinteren Hals- und Nasenraum zu kommen schien. Gleichzeitig bestand in der l. Wange, knapp unterhalb der Höhe der oberen Zähne, eine etwa einen Zoll dicke Schwellung. Der Kopf war vollkommen klar, doch bestanden große nervöse Angst, Zittern der Extremitäten und Schwäche beim Gehen. Diese Symptome hielten bis 10 p.m. an; dann wurde die Schwellung im Hals durch Schlaf und heiße Getränke gelindert, die Heiserkeit blieb jedoch unverändert. Um 3 a.m., nach weiterem Schlaf, war die Schwellung im Hals beinahe vollständig verschwunden; dasselbe brennende Kribbeln wurde nun jedoch in der Vagina empfunden, außerdem Nervenschmerzen am ganzen Körper. Nun hatte sie auch zwei Ohnmachtsanfälle mit dem Gefühl, das Herz bleibe stehen; ferner Pochen am ganzen Körper, Kälte der Hände und Füße sowie nervöses Schaudern ohne Frösteln. Nachdem sie etwas Branntwein mit Wasser genommen hatte, schlief sie wieder ein; um 7 a.m. waren bis auf die Heiserkeit und Schwäche alle Symptome verschwunden. Die Schwellung im Mund verschwand innerhalb ½ h. Während der ersten Symptome zeigte der l. Mundwinkel eine Neigung, sich nach unten zu ziehen. Im Laufe des d. hielt die Heiserkeit mit Ohnmachtsgefühl an; während der ganzen Zeit häufiges und reichliches Lassen klaren Urins; Zunge weiß. Während des Schlafes in der vergangenen n. hatte sie ein leichtes Delir und sah Gesichter. Am Vortag hatte sie ihren Hals im Spiegel betrachtet und ihn weiß gefunden; die l. Tonsille war entzündet und geschwollen. (Bell. beseitigte bald die verbliebenen Symptome, obwohl die Schwäche noch einige d. anhielt.) (Berridge, Hom. Phys., Feb., 1890, p. 89.)

III. Tierversuche.—1. R. D. Batten, M.D., und E. G. Bokenham, L.S.A., führten Versuche mit A. durch. Das Mittel wurde in einer Kochsalzlösung gelöst und in den dorsalen Lymphsack oder die Peritonealhöhle injiziert sowie auch über den Magen verabreicht.

a. Beim Frosch folgte auf ein Stadium von Benommenheit und Ruhe die Unfähigkeit, seine Bewegungen zu steuern — d. h., nach dem Hüpfen fiel er häufig auf den Rücken. Später blieb er, wenn man ihn auf den Rücken legte, in dieser Lage völlig regungslos und unternahm keinen Versuch, seine normale Sitzhaltung wieder einzunehmen. Auf leichte Reize reagierte er nicht mit einem Fluchtversuch, sondern mit einem anscheinend zwecklosen Ausstrecken der Beine.

b. Bei Meerschweinchen und Ratten war der Beginn gewöhnlich durch eine Beeinträchtigung der willkürlichen Bewegung und zunehmende Unsicherheit gekennzeichnet; das Tier stand still und schwankte von einer Seite zur anderen, häufig gleichzeitig heftig zitternd. Dieser Zustand schritt fort, bis das Tier sein Gleichgewicht nicht mehr halten konnte und auf die Seite fiel.

c. Das auffälligste Frühsymptom, das allen Arten von Versuchstieren gemeinsam war, bestand in der Starrheit bestimmter Muskelgruppen. Bei Fröschen begann diese gewöhnlich in den Vordergliedmaßen und erstreckte sich auf die Rücken- oder Bauchmuskeln; beim Meerschweinchen dagegen wurden die Hintergliedmaßen plötzlich ausgestreckt und starr, sodass das Tier bei Gehversuchen nur seine Vordergliedmaßen benutzen konnte. Später erstreckte sich die Starrheit auf die übrigen Gliedmaßen, wobei der Kopf in extreme Streckstellung nach hinten gezogen wurde. Bei Säugetieren folgten auf diese Starrheit eigentümliche rhythmische Bewegungen, bei denen die Gliedmaßen sehr rasch vor- und rückwärts bewegt wurden, als liefe das Tier, obwohl es auf der Seite lag. Erlangte es den Gebrauch der Vorderbeine wieder, führte es mit deren Hilfe Kreis- oder Manegebewegungen aus, stets in derselben Richtung um die Hinterbeine als Mittelpunkt. Die rhythmischen Bewegungen wechselten mit Starrheit ab. Noch später nahm die Starrheit ab, und es trat extreme Reizbarkeit ein, wobei ein leichtes Antippen einen Krampf hervorrief. In schweren Fällen lösten ein Luftzug oder die durch das Gehen im Zimmer verursachte Erschütterung eine Reihe allgemeiner Konvulsionen aus. Diese Symptome erschienen sowohl vor als auch hinter einer das Rückenmark durchtrennenden Läsion; daraus wurde geschlossen, dass die Konvulsionen beim Frosch spinalen Ursprungs sind. Starrheit und Reizbarkeit wurden durch Verabreichung eines Anästhetikums pro tem. vollständig aufgehoben. Die Atmung wurde verlangsamt, flach und unregelmäßig und setzte häufig aus, bis schließlich der Tod eintrat. Zeitweise entsprach der Rhythmus der Cheyne-Stokes-Atmung.

d. Zusammenfassung.—Antipyrin scheint hauptsächlich auf das Rückenmark und in geringerem Maße auf Gehirn und motorische Nerven einzuwirken. Eine Analogie führt zu der Annahme, dass die Seitenstränge betroffen sind; darauf weisen die spastische Starrheit der Hintergliedmaßen, die übermäßige myotatische Reizbarkeit und in einem Versuch Erscheinungen hin, die einem Fußklonus genau glichen. Die Reaktion auf leichte Reize war wesentlich stärker, nämlich übermäßig, als diejenige auf schmerzhafte Reize, die vermindert war. (Brit. Med. Journ., 1889, i, 1222.)

Band IV — Supplement

ANTIPYRINUM.

(Siehe Bd. IV, S. 487.)

II. 8. In einem Fall von Gelenkrheumatismus, in dem Natriumsalicylat nicht gut vertragen wurde, verordnete Brandenberg 1 grm. A. Nach 5 m. setzten Zahnschmerzen in sämtlichen Zähnen zusammen mit Kopfschmerzen ein; hinter beiden Ohren bestanden reißende Schmerzen. Die Symptome nahmen allmählich ab, doch hielten die Zahnschmerzen 4 h. an. Darauf nahm der Patient ½ grm., worauf sämtliche oben genannten Symptome zurückkehrten. (Allg. h. Ztg., 1889, No. 12.)