Muscarinum

Volume I — Texte principal

Muscarinum — Alcaloïde obtenu à partir d’Agaricus muscarius, et également préparé artificiellement. Sa formule est C5H15NO3·H2O.

I. Expérimentations pathogénétiques. — I. RINGER et Morehead firent des expériences sur quatre hommes, en administrant à chacun, par voie hypodermique, \ grain ou davantage. Trois de leurs sujets étaient de constitution délicate et anémiques ; le quatrième présentait une légère fièvre de cause obscure, bien que son pouls ne fût pas accéléré. Le Dr Ringer expose leurs résultats comme suit :

a. Transpiration. — Une transpiration survint dans onze des treize expériences. Un demi-grain la rendait toujours abondante, tandis que de fortes doses — telles que f et i grain — la rendaient très abondante ; elle était en effet tout aussi profuse que la transpiration provoquée par \ — h grain de pilocarpine. Après les doses les plus fortes, la sueur perlait en grosses gouttes sur le front, la chemise de nuit était trempée et la peau paraissait détrempée. La transpiration ne manqua que chez un homme, la salivation en tenant lieu. Elle commença au bout de 3 — 15 min., d’autant plus tôt que les doses étaient plus fortes, et dura de \ — ik h. Dans 6 cas, la réaction de la sueur fut neutre dans 4 et alcaline dans 2.

b. Une salivation survint dans 9 expériences ; elle fut légère dans 3, abondante ou profuse dans les autres ; elle commença au bout de 2 — 15 min. et dura 20 — 80 min.

c. Une lacrymation survint dans 8 cas ; elle se bornait parfois à une simple humidification des yeux, mais, en général, les larmes coulaient sur le visage, de sorte que le sujet était obligé de s’essuyer les yeux. Elle commença au bout de 6 — 10 min. et dura 20 — 30 min.

d. Purgation. — Dans 2 cas, le médicament provoqua une envie d’aller à la selle ; au cours de 4 expériences pratiquées sur le même homme, il produisit une selle liquide, verdâtre dans un cas, bien que les intestins eussent fonctionné naturellement peu de temps auparavant. Cet effet survint au bout de 10 — 20 min.

e. Chez l’un des quatre hommes, le pouls était toujours très rapide ; chez les trois autres, il était normal. Chez ces derniers, il se modifia peu ; dans une seule expérience, sa fréquence diminua de 10 — 16 battements. Le pouls rapide fut ramené de 120 à 80 ou 60. Les doses les plus fortes rendirent le pouls plus mou et plus facilement compressible.

f. Respiration. — Aucunement modifiée dans toutes les expériences.

g. Yeux. — Les pupilles étaient toujours contractées au bout de 15 min., souvent considérablement ; la vision n’était pas modifiée. Appliquée sur les yeux, la muscarine provoque une large dilatation de la pupille, commençant au bout de 15 — 45 min. et persistant environ 24 h. Ici encore, la vue est peu affectée.

Dans 3 expériences pratiquées sur un même homme, les doses les plus fortes provoquèrent une fois un vomissement et une fois une nausée. Dans 5 expériences, les sujets furent obligés d’uriner 9 — 15 min. après l’injection, et 2 se plaignirent d’une douleur sus-pubienne. Dans 5 expériences, le médicament provoqua une toux fréquente, sèche et quinteuse. Il ne survint dans aucun cas de céphalée ni d’autres symptômes nerveux. (Handbook of Therapeutics, 10th ed., p. 502.)

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[La même cause de la contraction ne semble pas résider dans la section cardiaque du vague ; celle-ci n’a aucun effet sur l’action du cœur produite par musc. ; les organes inhibiteurs situés dans le cœur lui-même sont donc fortement excités par le médicament, et cette contre-action est assez puissante pour neutraliser toute la puissance contractile du cœur. (Ce sont ces mêmes organes inhibiteurs qui sont paralysés par l’atropine.) Cette influence de musc. doit produire un ralentissement initial des battements cardiaques.]

d. Au stade précoce de l’action de musc., la respiration est plus fréquente et plus laborieuse qu’à l’état naturel ; plus tard, sa fréquence diminue régulièrement, jusqu’à cesser enfin complètement. Ces symptômes de l’appareil respiratoire procèdent d’une excitation initiale, suivie d’une paralysie de l’organe central situé dans la moelle allongée qui gouverne la respiration.

e. Les vaisseaux sanguins sont resserrés pendant un court moment au début de l’action de musc., puis se dilatent. La dilatation vasculaire, associée à la diminution de la fréquence des pulsations cardiaques, entraîne une baisse de la pression artérielle, atteignant parfois le tiers de sa valeur totale.

f. L’écoulement de salive qui accompagne l’intoxication par musc. résulte de l’influence excitante exercée par musc. sur les extrémités périphériques des nerfs sécrétoires ; du moins sommes-nous conduits à cette conclusion par le fait que la section de ces nerfs ne modifie pas la sécrétion salivaire.

g. Krcnchal a publié (Arch. f. Ophthalm., xx, I, 135) un rapport très [illisible] sur les modifications de la vision produites par musc. Même de faibles doses entraînent des troubles du pouvoir d’accommodation, qualifiés de « convulsions de l’accommodation ». Avec des doses un peu plus fortes apparaît un myosis peu prononcé, dépendant soit d’une excitation du sphincter de l’iris lui-même, soit de celle du nerf oculomoteur qui le gouverne. L’hypothèse d’une paralysie du dilatateur de la pupille ou du nerf sympathique qui lui est lié est inadmissible. (Ibid.)

2. Schmiedeberg avait remarqué qu’une dyspnée intense était l’un des symptômes les plus marqués produits par musc. Il n’avait toutefois pas tenté de l’expliquer. Il avait observé que, pendant la dyspnée, les artères contenaient très peu de sang et que, lorsqu’on les sectionnait, elles saignaient à peine. Désireux d’en déterminer la cause, le Dr Brunton narcotisa complètement un lapin au chloral, entreprit la respiration artificielle et ouvrit le thorax. Tout se déroulait de façon parfaitement naturelle jusqu’à ce qu’il introduisît un peu de musc. dans la veine jugulaire : « Aussitôt, tout changea. Les poumons blêmirent, le côté g. du cœur devint petit, le côté dr. se distendit et la veine cave se dilata considérablement. » Un peu d’atropine rétablit l’état normal. (Lauder Brunton, Brit. Med. Journ., 1874, i, 467.)

3. a. Prevost constata que l’action de musc. sur le cœur n’était modifiée ni par la destruction des centres nerveux ni par le curare. Il n’y eut aucun changement de la respiration chez les grenouilles sur lesquelles il expérimenta, mais une dyspnée violente fut provoquée chez les animaux supérieurs. Il constata que même une faible dose produisait une salivation et une lacrymation abondantes ; la première survient tout autant après la section du nerf lingual ou l’ablation du ganglion cervical supérieur. Musc. excite les contractions vermiculaires des intestins ; il a vu une hernie de l’estomac se rétracter sous son influence. (Gaz. Med. de Paris, 1874, p. 243.)

b. Le même expérimentateur a constaté par la suite que les sécrétions hépatique et pancréatique étaient augmentées par ce médicament, tandis que la sécrétion rénale était diminuée. (Comptes rendus de l’Acad. de Med., 10 août 1876.)

4. Ringer et Morehead constatent que, si le centre inhibiteur intracardiaque (sinus veineux) est enlevé et que musc. est ensuite appliqué au ventricule, il affaiblit et paralyse le cœur, agissant apparemment à la fois sur l’appareil excitomoteur cardiaque et sur la substance musculaire elle-même. (Journ. of Phys., ii, 234, et Pract., xxvi, 4. Dans Journ. of Phys., iii, 59, Gaskell confirme l’action directe sur la substance musculaire.)