Muscarinum

Volume I — Texto principal

Muscarinum^ — Um alcaloide obtido de Agaricus muscarius e também preparado artificialmente. Sua fórmula é CgHujNOg.HgO.

I, Experimentações patogenéticas. — I. RINGER e Morehead realizaram experimentos em quatro homens, administrando hipodermicamente gr. \ ou mais a cada um. Três de seus pacientes eram de constituição delicada e anêmicos; o quarto apresentava febre ligeira por alguma causa obscura, embora seu pulso não estivesse acelerado. O Dr. Ringer apresenta os resultados da seguinte maneira:

a. Transpiração. — Ocorreu sudorese em onze dos treze experimentos. Meio grão sempre a tornava franca, enquanto doses grandes — como gr. f e i — a tornavam muito abundante; com efeito, era tão copiosa quanto a transpiração provocada por gr. \ — h de pilocarpina. Após as doses maiores, o suor formava grandes gotas na fronte, a camisola de dormir ficava encharcada e a pele parecia macerada. Em apenas um homem não houve transpiração, sendo esta substituída por salivação. A sudorese começou em 3 — 15 min., manifestando-se mais cedo após as doses maiores, e durou \ — ik h. Em 6 casos, a reação do suor foi neutra em 4 e alcalina em 2.

b. A salivação ocorreu em 9 experimentos; em 3 foi ligeira e, nos restantes, franca ou profusa; começou em 2 — 15 min. e durou 20 — 80 min.

c. O lacrimejamento ocorreu em 8 casos, limitando-se em alguns apenas ao umedecimento dos olhos; em geral, porém, as lágrimas escorriam pela face, de modo que o paciente era obrigado a enxugar os olhos. Começou em 6 — 10 min. e durou 20 — 30 min.

d. Purgação. — Em 2 ocasiões, a droga provocou vontade de evacuar; em 4 experimentos no mesmo homem, produziu uma evacuação líquida, uma delas de cor esverdeada, embora os intestinos tivessem funcionado naturalmente pouco tempo antes. Esse efeito sobreveio em 10 — 20 min.

e. O pulso de um dos quatro homens estava sempre muito acelerado; nos outros três, era normal. Nestes últimos, houve pouca alteração; em apenas um experimento a frequência caiu 10 — 16 batimentos. O pulso acelerado foi reduzido de 120 para 80 ou 60. Doses maiores tornaram o pulso mais macio e mais compressível.

f. Respiração. — Não foi afetada em nenhum dos experimentos.

g. Olhos. — As pupilas sempre se contraíram (15 min.), muitas vezes consideravelmente; a visão não foi afetada. Aplicada aos olhos, a muscarina causa grande dilatação da pupila, começando em 15 — ^45 min. e persistindo por cerca de 24 h. Também nesse caso, a visão é pouco afetada.

Em 3 experimentos em um homem, doses maiores provocaram vômito uma vez e náusea uma vez. Em 5 experimentos, os pacientes foram obrigados a urinar 9 — 15 min. após a injeção, e 2 queixaram-se de dor suprapúbica. Em 5, a droga produziu tosse seca frequente. Em nenhum caso ocorreu cefaleia ou outro sintoma nervoso. (Handbook of Therapeutics^, 10th ed,, p. 502.)

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[trecho inicial corrompido] a secção dos vagos não exerce efeito sobre a ação da musc. no coração; portanto, os órgãos inibitórios situados no próprio coração são fortemente excitados pela droga, e sua ação antagônica é suficientemente poderosa para neutralizar toda a força contrátil do coração. (São esses mesmos órgãos inibitórios que a atropina paralisa.) Essa influência da musc. deve produzir um retardamento inicial dos batimentos cardíacos.

d. No estágio inicial da ação da musc., a respiração é mais frequente e laboriosa do que no estado natural; mais tarde, há diminuição constante de sua frequência, até que por fim cessa por completo. Esses sintomas do aparelho respiratório provêm de uma excitação inicial e subsequente paralisia do órgão central, situado na medula oblonga, que governa a respiração.

e. Os vasos sanguíneos ficam contraídos por pouco tempo no início da ação da musc. e, depois, dilatam-se. A dilatação vascular, combinada com a frequência diminuída das pulsações cardíacas, causa queda da pressão arterial, que às vezes chega a um terço do valor total.

f. O fluxo de saliva que acompanha o envenenamento por musc. é consequência da influência excitante exercida pela musc. sobre as extremidades periféricas dos nervos secretores; ao menos, somos levados a essa conclusão pelo fato de que a secção desses nervos não afeta a secreção de saliva.

g. Krenchal publicou (Arch.f, Ophthalm.^xx^ I, 135) um relato muito [termo corrompido] das alterações da visão produzidas pela musc. Mesmo doses pequenas ocasionam perturbações do poder de acomodação, caracterizadas como convulsões da acomodação. Com doses um pouco maiores, instala-se uma miose não muito pronunciada, dependente da excitação do próprio esfíncter da íris ou da excitação do nervo oculomotor que o governa. A hipótese de paralisia do dilatador da pupila ou do nervo simpático a ele ligado é inadmissível. (Ibid J)

2. Schmiedeberg havia notado que a dispneia intensa era um dos sintomas mais pronunciados produzidos pela musc. Contudo, não tentara explicá-la. Observara que, durante a dispneia, as artérias continham muito pouco sangue e, quando seccionadas transversalmente, quase não sangravam. Desejando averiguar a causa disso, o Dr. Brunton narcotizou profundamente um coelho com cloral, iniciou a respiração artificial e abriu o tórax. Tudo transcorria de maneira inteiramente natural até que ele introduziu uma pequena quantidade de musc. na veia jugular. “Imediatamente, tudo mudou. Os pulmões ficaram exangues, o lado esquerdo do coração tornou-se pequeno, o lado direito distendeu-se e a veia cava ficou muito dilatada.” Uma pequena quantidade de atropina restabeleceu o estado normal. (Lauder Brunton, Brit. Med. Joum.^ 1874^ i^ ^^7-)

3. a. Prevost verificou que a ação da musc. sobre o coração não era modificada pela destruição dos centros nervosos nem pelo curare. Não houve alteração da respiração nas rãs em que realizou seus experimentos, mas, nos animais superiores, foi provocada dispneia violenta. Verificou que mesmo uma dose fraca produzia salivação e lacrimejamento abundantes; a primeira ocorre em igual intensidade após a secção do nervo lingual ou a remoção do gânglio cervical superior. A musc. excita as contrações vermiculares dos intestinos; ele viu uma hérnia do estômago retrair-se sob sua influência. (Ga%. Med, de Parity 1874, p. 243.)

b. O mesmo experimentador verificou posteriormente que as secreções hepática e pancreática são aumentadas por ela, mas a renal é diminuída. (Comptes rendus de PAcad, de Med.^, Aug. 10, 1876.)

4. Ringer e Morehead verificaram que, se o centro inibitório intracardíaco (sinus venosus) for removido e a musc. for então aplicada ao ventrículo, ela enfraquece e paralisa o coração, atuando aparentemente tanto sobre o aparelho excitomotor cardíaco quanto sobre a própria substância muscular. (Journ. o/Phys.j ii, 234, and Pract,^ xxvi, 4. In Journ. of Phys,y iiij 59, Gaskell confirma a ação direta sobre a substância muscular.)