Nicotinum

Band IV — Haupttext

Nicotinum, aus Tabacum gewonnenes Alkaloid, C₁₀H₁₄N₂.

1. Arzneimittelprüfungen. — 1. Falck und Wachenfeld prüften N. an sich selbst in Dosen von 0,2 bis 0,3 mgrm. Es verursachte häufiges Aufstoßen, Übelkeit, Müdigkeit und Schläfrigkeit. Ein dritter Prüfer und Wachenfeld verspürten nach 0,04 Kopfschmerz und Schwindel mit Zittern und Beklemmung der Brust. (Husemann, Pflanzenstoffe, S. 470.)

2. Reil nahm die 1. Verdünnung von N., anfangs 1 dr., und steigerte die Dosis allmählich jeweils um 1 dr., bis er 15 dr. erreicht hatte. Nach 1 dr. verspürte er leichtes Kratzen und Brennen an Zunge und Hals, Kopfschmerzen in Stirn und Schläfen, die nach 10 m. einsetzten und 1 h. anhielten, sowie leichte Symptome von Dysphagie. Nach 2 dr. waren diese Symptome intensiver; zugleich bestanden mäßiger Schwindel und vorübergehende Schmerzen im rechten Arm, Oberschenkel und Unterschenkel. Nach 3 dr. traten äußerste Schwäche der unteren Extremitäten, Benommenheit des Kopfes, leichter Tränenfluss und Schweregefühl der Augenlider auf, nach einer weiteren Dosis starkes Aufstoßen und Zittern. Nach 4 dr. bestand wegen der Beklemmung der Brust häufig das Bedürfnis, tief Atem zu holen. Nach 10 dr. traten Pochen in den Schläfenarterien, Unlust zu geistiger Arbeit, erweiterte Pupillen, Sehschwäche und Schluckauf auf. Während der 16 d., welche die Arzneimittelprüfung dauerte, war der Stuhlgang verzögert; Puls und Atmung waren sehr unregelmäßig, bald schneller, bald langsamer. Die Harnmenge war nicht wesentlich vermehrt. (Ibid.)

3. Dworzak und Heinrich prüften N. in Dosen von 1, 2, 2½ und 4½ Milligramm. In allen Dosen verursachte es scharfes Brennen auf der Zunge und Kratzen im Rachen; bei den größeren Dosen war es, als werde eine scharfe Bürste durch den Ösophagus bis zum Magen hinabgezogen; vermehrter Speichelfluss. Sofort ein Wärmegefühl, das im Magen begann, sich rasch über Brust und Herz ausbreitete und wie ein Strom bis zu den Spitzen der Finger und Zehen erstreckte. Damit verbunden große Erregung; bei kleineren Dosen gewöhnlich ausgeprägter Kopfschmerz und das Gefühl einer Aura im Oberkiefer; nach den größeren Dosen große Verwirrung und Schweregefühl des Kopfes, Schwindel, stumpfes Benommenheitsgefühl, Schlaflosigkeit, undeutliches Sehen bei großer Lichtempfindlichkeit der Augen, beeinträchtigtes Hören mit dem Gefühl, als seien die Ohren mit Baumwolle verstopft, schnelle und angestrengte Atmung, Beklemmung, das Gefühl, als stecke ein Fremdkörper hinter dem Brustbein, sowie Trockenheit des Rachens. Etwa 10 Minuten nach den größeren Dosen entstand ein ungewöhnliches Gefühl von Schwäche und Erschöpfung, sodass

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der Kopf nur mit Mühe aufrecht gehalten werden konnte; das Gesicht war blass, die Züge verzerrt, die Extremitäten sehr kalt. Die Kälte begann an den Finger- und Zehenspitzen und breitete sich gleichmäßig über den Rumpf aus; Vorboten einer Synkope mit beginnendem Verlust der Sinne und des Bewusstseins. Ein unangenehmes Gefühl im Magen breitete sich nach oben und unten aus und verursachte Aufstoßen, Übelkeit, Brechreiz und tatsächliches Erbrechen mit einer gewissen Erleichterung; die Empfindung breitete sich nach unten über den gesamten Darmkanal aus, der Bauch war aufgetrieben, und es bestand dringender Stuhldrang mit Abgang von Blähungen und Harn sowie einer Erleichterung im ganzen Körper, die jedoch nicht lange anhielt. In der ersten Hälfte der 2. h. hatte einer der Prüfer klonische Krämpfe am ganzen Körper, die 40 m. lang an Stärke zunahmen und insgesamt etwa 1 h. dauerten. Die Extremitäten begannen zu zittern; dieses Zittern breitete sich weiter aus, bis der ganze Körper heftig bebte. Die Atemmuskeln waren am stärksten betroffen; die Atmung war angestrengt und beengt, jede Ausatmung bestand aus einer rasch aufeinanderfolgenden Reihe kurzer Stöße, als werde die Luft ruckweise aus dem Brustkorb herausgetrieben; die Einatmung verlief ähnlich. Bei dem anderen Prüfer traten während dieser Zeit ungewöhnliche Muskelschwäche, sehr angestrengte Atmung und bei einer Gelegenheit Schüttelfrost auf. Die Magensymptome, das Aufstoßen und der Brechreiz wiederholten sich mehrmals; Erbrechen brachte eine gewisse Erleichterung. Die Kälte der Extremitäten kehrte in gleicher Weise wieder; von den Fingerspitzen breitete sich ein Ameisenlaufen zunächst bis zum Handgelenk, später bis zum Ellenbogen aus. Nach 3 h. ließ die Intensität der Symptome nach; es blieben lediglich Verwirrung und Schweregefühl des Kopfes, ein Gefühl großer Schwäche und Leere in Magen und Darm sowie große Erschöpfung und Schläfrigkeit zurück. Eine Tasse Tee und ein Brötchen wurden ohne Appetit verzehrt. Auf dem Heimweg fühlten sich beide Prüfer ungewöhnlich schwach; ihr Gang war unsicher, und als sie zu Hause ankamen, froren sie sehr. Bei einem von ihnen kehrten die oben beschriebenen Krämpfe zurück, verbunden mit dringendem Verlangen zum Wasserlassen, wobei eine große Menge Harn abging. Beide verbrachten eine unruhige, schlaflose n., fühlten sich heiß und erregt und waren den ganzen nächsten d. sehr krank: Unfähigkeit, die Gedanken auf irgendeinen Gegenstand zu richten, große Erschöpfung, Schläfrigkeit, heftiger Kopfschmerz, Appetitlosigkeit und niedergeschlagene Stimmung. Die folgende n. brachte, obwohl sie gut schliefen, bis zum 3. d. keine vollständige Befreiung von ihren Beschwerden. Bei einem der Prüfer war die Harnmenge erheblich vermehrt; bei beiden war die Haut trocken. Der Puls war anfangs, selbst nach kleinen Dosen, beschleunigt, und je größer die Dosis war, desto schneller wurde er; danach schwankte er stark, sodass er bald um mehrere Schläge schneller und dann um ebenso viele oder noch mehr Schläge langsamer war; diese Schwankung setzte sich fort, jedoch ohne jede Regelmäßigkeit. Sie begann aber stets mit einer Beschleunigung. Beide empfanden einen großen Widerwillen gegen Tabakrauch. Einer, ein Raucher, glaubte seine Beschwerden durch eine Pfeife lindern zu können, konnte jedoch nicht mehr als wenige Züge nehmen; der andere, ein Nichtraucher, wurde durch den Rauch einer Pfeife in seiner Nähe sehr stark beeinträchtigt. Bei beiden hatte die Ausatmungsluft einen Geruch nach Alkohol (qu. Nicotin?), der sowohl ihnen selbst als auch den Umstehenden wahrnehmbar war. (Schroff, Lehrb. d. Pharm., 577.)

11. Vergiftungen. — 1. Ein junger Herr, der von seinem Schwager vergiftet worden war, starb 5 m. nach Einnahme des Giftes. Seine Symptome vor dem Tod sind unbekannt, doch besteht Grund zu der Annahme, dass sie hauptsächlich aus tetanischen Krämpfen bestanden. Die P.M.-Befunde

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zeigten keine Spur einer Verätzung im Rachen und im Verdauungskanal bis zum Duodenum. N. wurde im Magen gefunden. (Tardieu, op. cit.)

2. Ein Marineoffizier, der seit einiger Zeit melancholisch gewesen war, wurde tot in seinem Zimmer aufgefunden. Der Körper zeigte eine bemerkenswerte Starre, die länger als gewöhnlich anhielt; die Oberfläche war von blasslicher Farbe. Ein kleines Gefäß mit N.-Lösung war nahezu leer. Im Verdauungskanal fanden sich keine Zeichen einer Reizung. (Ibid.)

III. Tierversuche. — 1. a. Nach Nunneley fällt ein Frosch 1 oder 2 m. nach der subkutanen Injektion einer im Druck unleserlichen Menge in einen Zustand starrer Verkrampfung; kurz darauf wird das Auge unempfindlich, und in den Gliedmaßen treten Zuckungen auf, mit Ausnahme derjenigen Extremität, in welche die Injektion erfolgt war. In dieser ist die Reflexfähigkeit aufgehoben, während dies beim Tier im Allgemeinen erst nach 1–2 h. der Fall ist. Das Herz schlägt regelmäßig, jedoch immer langsamer, bis es nach dem Tod in der Diastole stehen bleibt und mit Blut gefüllt ist.

b. Melier verabreichte Hunden und Katzen Dosen von 1–8 dr., gewöhnlich hypodermisch. In den meisten Fällen wurde zuerst die Atmung beeinträchtigt; sie wird als erschwert und ängstlich beschrieben. Die Pupillen waren erweitert, und das Tier taumelte beim Gehen. In mehreren Fällen wurden heftige Anstrengungen zur Defäkation und ein reichlicher Harnabgang beobachtet, worauf offenbar Erleichterung folgte. In einem weiter fortgeschrittenen Stadium traten Erbrechen und Speicheln von schaumigem oder fadenziehendem Schleim auf; zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach Beginn zeigten sich Erregung und Zittern und in mehreren Fällen lebhafte Bewegungen der Ohren. Wenn der Tod eintrat, gingen ihm unmittelbar Zeichen völliger Erschöpfung und in größerem zeitlichem Abstand Krämpfe voraus. Die Erschöpfung oder Lähmung schien hauptsächlich die hinteren Extremitäten zu betreffen.

c. Später wurden unter anderem von Albers, Kölliker, Bernard und van Praag sehr sorgfältig durchgeführte Versuche vorgenommen. Ihre wesentlichen Ergebnisse stimmen überein und lassen sich folgendermaßen zusammenfassen: — N. verlangsamt die Atmung regelmäßig, nachdem es in einigen Fällen zunächst ihre Frequenz erhöht hat; je größer die Dosis, desto schneller tritt die erstgenannte Wirkung ein. Die Atmung weist gewöhnlich eine sehr charakteristische Eigentümlichkeit auf, die in einem zischenden Geräusch besteht und wahrscheinlich durch eine krampfartige Zusammenziehung des Kehlkopfes und der Luftwege bedingt ist. Wie die Atmung wird auch der Puls nach anfänglicher Beschleunigung langsamer. Der Muskelapparat verschiedener Körperteile wird von abwechselnden tonischen und klonischen Krämpfen befallen; die Augäpfel treten gewöhnlich hervor und werden krampfhaft nach oben und außen gezogen. Auf diese Erscheinungen folgt allgemeine Erschlaffung mit zitternden Bewegungen einzelner Muskeln oder des ganzen Körpers. In manchen Fällen, die schneller tödlich verlaufen, werden keine krampfartigen Bewegungen beobachtet, sondern sofortige und vollständige Entkräftung mit dem zuvor erwähnten Zittern. Wirkt das Gift besonders rasch, so verendet das Tier zuweilen ganz ohne krampfhafte oder muskuläre Unruhe. Im Allgemeinen ruft seine Anwendung keine Zeichen von Schmerz hervor; in manchen Fällen vernichtet es die Empfindungsfähigkeit. Unter seiner primären Wirkung sind die Pupillen stets erweitert, können sich später jedoch verengen.* Zuweilen, jedoch nicht gewöhnlich,

• Hirschmann, der zahlreiche Tierversuche mit diesem Alkaloid ausführte (Bull. de Thé., LXV, 561), erklärt, dass es die Pupille stets verenge und niemals erweitere.

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besteht reichlicher Speichelfluss. Nur bei Versuchen, die das Leben nicht vernichteten, traten Erbrechen und Durchfall auf; eine Genesung ist jedoch auch ohne diese Symptome möglich. (Stillé, op. cit.)

2. Aus den noch neueren Untersuchungen von Traube, Rosenthal, Krocker, Erlenmeyer und Schroff lässt sich folgende Zusammenfassung ableiten: N. lähmt das Gehirn und bewirkt nach einem mehr oder weniger kurzen Erregungsstadium Verlust des Bewusstseins und der willkürlichen Bewegung. Die primäre Wirkung auf das Rückenmark ist erregend und erzeugt klonische und tonische Krämpfe; darauf folgt Lähmung. Das Rückenmark wird gegen unmittelbare wie auch reflektorische Reize unempfindlich, offenbar infolge einer Affektion der grauen Substanz der Vorderhörner. Die motorischen Nervenstämme werden nur wenig beeinflusst, ihre Endigungen in der Muskelsubstanz jedoch zunächst stark gereizt und dann gelähmt. Kleine Dosen wirken in zweifacher Weise auf das Herz: Die Vagusäste werden vergleichsweise schwach, die motorischen Herznerven wesentlich stärker beeinflusst; auf die Erregung folgt Lähmung. Wird der Vagus durchtrennt, wirkt N. dennoch auf die peripheren Vaguszweige und den mit ihnen verbundenen Ganglienapparat. Die Herzmuskulatur scheint nicht unmittelbar betroffen zu sein. Die Atmung wird zunächst beschleunigt, und es kann sogar ein Tetanus der Inspirationsmuskeln auftreten; diese Wirkung wird offenbar auf die Nervenendigungen in den Muskeln ausgeübt, da sie durch Durchtrennung der Vagi nicht verhindert wird. Auch auf die Erregung der Atmung folgt Lähmung. Tscheschichin beobachtete eine sehr konstante Senkung der oberflächlichen Temperatur, die wahrscheinlich auf einer raschen Abkühlung des Körpers infolge vasomotorischer Lähmung beruht. Die Darmperistaltik wird beschleunigt, und es können sogar tetanische Darmkrämpfe auftreten, während bei Frauen kräftige Kontraktionen des Uterus vorkommen. Die Wirkung auf die Pupille war stark umstritten; die neuesten und zuverlässigsten Untersuchungen scheinen jedoch zu beweisen, dass N. eine Kontraktion der zirkulären Irisfasern hervorruft. (Phillips, op. cit.)

3. M. Stas, der mit dem unter II. 1 angeführten Fall betraut war, führte Versuche mit dem N. durch, das im Magen des Ermordeten gefunden worden war.

a. Die Zunge eines Zeisigs wurde mit einem Kapillarröhrchen berührt, das eine winzige Menge des Alkaloids enthielt. Nach sehr kurzer Zeit schüttelte der Vogel den Kopf und fiel in tetanische Krämpfe. Er starb nach 2 m. 40 Sekunden und fiel auf die rechte Seite. Bei einem weiteren ähnlichen Versuch an einem Vogel dieser Art trat der Tetanus sofort ein, und der Tod erfolgte nach 30 Sekunden.

b. Ein Bruchteil eines Tropfens wurde auf die Zunge einer kräftigen Taube gebracht. Die Krämpfe setzten nach wenigen Sekunden ein, der Tod nach 1 m. 15 Sekunden. (Tardieu, op. cit.)

4. Dr. Hobart Amory Hare erhielt den Preis des Fiske Fund für einen Aufsatz über „Die physiologischen und pathologischen Wirkungen des Tabakgebrauchs“. Seine Schlussfolgerungen lauten wie folgt: 1. Tabakrauchen vermindert die ausgeschiedene Harnmenge nicht, sondern vermehrt sie eher. 2. Tabak verzögert den Gewebeabbau. 3. Tabak und sein Alkaloid verursachen im primären Stadium der Vergiftung Krämpfe, indem sie die reflexhemmenden Zentren im Rückenmark herabsetzen. 4. Im zweiten Stadium verursacht es eine Lähmung durch Paralyse (a) der motorischen Nervenstämme und (b) der motorischen Bahnen des Rückenmarks. 5. Die sensiblen Nerven werden von dem Mittel nicht beeinflusst. 6. Nicotin verengt die Pupille durch Reizung des Oculomotorius und Lähmung des Sympathicus; diese Wirkung ist peripher. 7. Nicotin senkt primär Blutdruck und Pulsfrequenz, steigert sekundär Druck und Frequenz und senkt tertiär den Druck. 8. Die primäre Senkung von Druck und Frequenz beruht auf einer Reizung des Pneumogastricus, verbunden mit vasomotorischer Erweiterung. 9. Das sekundäre Stadium beruht auf vasomotorischer Verengung und Lähmung des Pneumogastricus. 10. Das dritte Stadium beruht auf der wiederkehrenden vasomotorischen Erweiterung. 11. Der Tod bei einer Vergiftung durch dieses Mittel beruht auf Atemstillstand; die Wirkung des Mittels ist zentral. 12. Die Blutkörperchen werden durch die Wirkung des Giftes zerlegt und creniert. 13. Bei Tod durch Nicotinvergiftung zeigt das Blut Veränderungen der Spektren. 14. Der Tod kann durch Aufnahme von Nicotin über die Haut herbeigeführt werden. 15. Tabak steigert in mäßigen Mengen die Darmperistaltik und erzeugt in giftigen Dosen tetanoide Darmkrämpfe. 16. Die Leber scheint das Gift zu zerstören, obgleich an dieser Zerstörung auch jede Gruppe von Kapillaren in anderen Körperteilen beteiligt ist. 17. Tabakrauchen erhöht die Pulsfrequenz und senkt den arteriellen Druck. (Therap. Gaz., Jan. 15th, 1886.)