Muscarinum

Band I — Haupttext

Muscarinum^ — Ein aus Agaricus muscarius gewonnenes und auch künstlich hergestelltes Alkaloid. Seine Formel lautet C₅H₁₅NO₃·H₂O.

I. Prüfungen. — I. RINGER und Morehead experimentierten an vier Männern, denen sie jeweils gr. \ oder mehr subkutan verabreichten. Drei ihrer Versuchspersonen waren von zarter Konstitution und anämisch; die vierte hatte aus unbekannter Ursache leichtes Fieber, obwohl ihr Puls nicht beschleunigt war. Dr. Ringer stellt ihre Ergebnisse wie folgt dar:

a. Schweißbildung. — In elf der dreizehn Versuche trat Schwitzen auf. Ein halbes Gran bewirkte stets reichliches Schwitzen, während große Dosen — wie gr. f und i — es sehr reichlich machten; tatsächlich war es ebenso stark wie die durch gr. \ — h Pilocarpin hervorgerufene Schweißbildung. Nach größeren Dosen stand der Schweiß in großen Tropfen auf der Stirn, das Nachthemd wurde durchnässt, und die Haut fühlte sich aufgeweicht an. Nur bei einem Mann blieb die Schweißbildung aus; an ihre Stelle trat Speichelfluss. Das Schwitzen begann nach 3—15 Min., nach größeren Dosen am frühesten, und dauerte \ — ik Std. In 6 Fällen war die Reaktion des Schweißes bei 4 neutral und bei 2 alkalisch.

b. Speichelfluss trat in 9 Versuchen auf, in 3 Fällen gering, in den übrigen frei oder profus; er begann nach 2—15 Min. und dauerte 20—80 Min.

c. Tränenfluss trat in 8 Fällen auf; bei einigen beschränkte er sich auf eine bloße Tränenfüllung der Augen, gewöhnlich jedoch liefen die Tränen über das Gesicht, sodass der Patient gezwungen war, sich die Augen abzuwischen. Er begann nach 6—10 Min. und dauerte 20—30 Min.

d. Abführwirkung. — In 2 Fällen erregte die Arznei Stuhldrang; in 4 Versuchen an demselben Mann bewirkte sie einen dünnen Stuhlgang, einmal von grünlicher Farbe, obwohl der Darm kurz zuvor auf natürliche Weise entleert worden war. Diese Wirkung folgte nach 10—20 Min.

e. Der Puls war bei einem der vier Männer stets sehr schnell, bei den übrigen drei normal. Bei Letzteren trat nur eine geringe Veränderung ein; lediglich in einem Versuch sank die Frequenz um 10—16 Schläge. Ein schneller Puls wurde von 120 auf 80 oder 6o* gesenkt. Größere Dosen machten den Puls weicher und leichter komprimierbar.

f. Atmung. — In jedem Versuch unbeeinflusst.

g. Augen. — Die Pupillen waren stets nach 15 Min. verengt, oft beträchtlich; das Sehvermögen blieb unbeeinflusst. Auf die Augen aufgebracht, verursacht Muscarin eine weite Pupillenerweiterung, die nach 15—^45 Min. beginnt und etwa 24 Std. anhält. Auch hierbei wird das Sehvermögen nur wenig beeinflusst.

In 3 Versuchen an einem Mann riefen größere Dosen einmal Erbrechen und einmal Übelkeit hervor. In 5 Versuchen waren die Patienten gezwungen, 9—15 Min. nach der Injektion Harn zu lassen, und 2 klagten über suprapubische Schmerzen. In 5 Fällen erzeugte die Arznei häufigen Reizhusten. In keinem Fall traten Kopfschmerzen oder andere nervöse Symptome auf. {Handbook of Therapeutics^ 10th ed,, p. 502.)

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d. Im frühen Stadium der Wirkung von musc. ist die Atmung häufiger und angestrengter als im natürlichen Zustand; später nimmt ihre Frequenz stetig ab, bis sie schließlich gänzlich aufhört. Diese Symptome des Atmungsapparates gehen von einer anfänglichen Erregung und nachfolgenden Lähmung des die Atmung steuernden Zentralorgans in der Medulla oblongata aus.

e. Die Blutgefäße sind zu Beginn der Wirkung von musc. für kurze Zeit verengt und danach erweitert. Die Gefäßerweiterung verursacht zusammen mit der verminderten Frequenz der Herzpulsationen einen Abfall des Blutdrucks, der bisweilen ein Drittel des Gesamtwertes beträgt.

f. Der die Vergiftung durch musc. begleitende Speichelfluss ist die Folge eines erregenden Einflusses, den musc. auf die peripheren Endigungen der sekretorischen Nerven ausübt; zumindest führt der Umstand, dass eine Durchtrennung dieser Nerven die Speichelsekretion nicht beeinflusst, zu diesem Schluss.

g. F. Krcnchal hat {Arch.f, Ophthalm.^xx^ I, 135) einen sehr guten Bericht über die durch musc. hervorgerufenen Veränderungen des Sehvermögens veröffentlicht. Schon kleine Dosen führen zu Störungen des Akkommodationsvermögens, die als „Akkommodationskrämpfe“ bezeichnet werden. Bei etwas größeren Dosen tritt eine nicht sehr ausgeprägte Miosis ein, die auf einer Erregung des Sphincter iridis selbst oder des ihn steuernden Nervus oculomotorius beruht. Die Annahme einer Lähmung des Dilatator pupillae oder des mit ihm verbundenen Sympathikus ist unzulässig. {Ibid J)

2. Schmiedeberg hatte festgestellt, dass intensive Dyspnoe eines der ausgeprägtesten durch musc. hervorgerufenen Symptome war. Er hatte jedoch nicht versucht, sie zu erklären. Er hatte beobachtet, dass die Arterien während der Dyspnoe sehr wenig Blut enthielten und nach ihrer Durchtrennung kaum bluteten. Um deren Ursache festzustellen, narkotisierte Dr. Brunton ein Kaninchen gründlich mit Chloral, leitete eine künstliche Beatmung ein und öffnete den Thorax. Alles verlief vollkommen natürlich, bis er etwas musc. in die Vena jugularis einbrachte. „Sogleich veränderte sich alles. Die Lungen wurden blutleer, die linke Seite des Herzens wurde klein, die rechte Seite schwoll an, und die Vena cava wurde stark erweitert.“ Etwas Atropin stellte den normalen Zustand wieder her. (Lauder Brunton, Brit. Med. Joum.^ 1874^ i^ ^^7-)

3. a. Prevost fand, dass die Wirkung von musc. auf das Herz weder durch die Zerstörung der Nervenzentren noch durch Curare verändert wurde. Bei den Fröschen, an denen er experimentierte, trat keine Veränderung der Atmung ein; bei höheren Tieren wurde jedoch heftige Dyspnoe hervorgerufen. Er fand, dass selbst eine schwache Dosis reichlichen Speichel- und Tränenfluss erzeugte; Ersterer tritt in gleichem Maße auch nach Durchtrennung des Nervus lingualis oder nach Entfernung des oberen Halsganglions auf. Musc. erregt die wurmförmigen Kontraktionen des Darms; er hat beobachtet, dass unter seinem Einfluss eine Hernie des Magens eingezogen wurde. {Ga%. Med, de Parity 1874, p. 243.)

b. Derselbe Experimentator stellte später fest, dass die Leber- und Pankreassekretionen dadurch vermehrt, die Nierensekretion dagegen vermindert werden. (Comptes rendus de PAcad, de Med.^ Aug. 10, 1876.)

4. Ringer und Morehead fanden, dass musc., wenn das intrakardiale Hemmungszentrum (Sinus venosus) entfernt und anschließend auf den Ventrikel aufgebracht wird, das Herz schwächt und lähmt, wobei es offenbar sowohl auf den kardialen exzitomotorischen Apparat als auch auf die Muskelsubstanz selbst wirkt. {Journ. o/Phys.j ii, 234, and Pract,^ xxvi, 4. In Journ. of Phys,y iiij 59, Gaskell confirms direct action on muscular substance.)