Cantharidinum

Band II — Haupttext

Cantharidin. Eine kristalline Substanz, die in Cantharis und anderen blasenziehenden Käfern enthalten ist (C10H8O4). Wahrscheinlich ein festes flüchtiges Öl. 1. Arzneiprüfungen.– 1. a. Am 6. Mai um 7.30 a.m. nahmen sechs junge Männer um 9 a.m. gr. und um II a.m. gr. Bei allen wurde der Puls sofort um 4 bis 22 Schläge pro m. langsamer; am folgenden m. war der Puls noch immer etwas langsamer. Alle klagten über große Schwäche und Erschöpfung, Schwindel und Zittern der Glieder, mit Schweregefühl in den Oberschenkelmuskeln. Sie * „Dr. Nottingham aus dieser Stadt (Liverpool) berichtet mir, dass er vor vielen Jahren eine Reihe von Versuchen durchgeführt habe, die dies eindeutig bewiesen. Kürzlich hat er sie mit gleichen Ergebnissen wiederholt.“

hatten häufigen Drang, Wasser zu lassen, und etwas Brennen in der Harnröhre; alle hatten reichlichen Schweiß und Appetitverlust. Einige hatten Stuhlentleerungen, zwei dagegen keine, jedoch vergeblichen schmerzhaften Drang und Tenesmus. Am folgenden d. noch etwas Erschöpfung. b. Einer der Arzneiprüfer, B. C–, æt. 23, Medizinstudent, nahm wie oben gr. C. Sein Puls fiel sofort von 63 auf 57. Von Anfang an hatte er starken Drang, Wasser zu lassen; nach der 2. Dosis bekam er jedoch einen stechenden Schmerz in der r. Niere, die Harnausscheidung setzte aus, und er verspürte leichtes Brennen in der Harnröhre. Er fühlte sich sehr krank, sein Geist wurde beeinträchtigt, und er hatte Schwindel und taumelnden Gang. Mittags aß er mit Widerwillen. Die Erschöpfung nahm zu; es ging kein Harn ab, und er verspürte einen dumpfen Schmerz in sämtlichen Harnwegen, sodass er den genauen Sitz seiner Nieren, Harnleiter und Harnblase angeben konnte. 1 h. später war seine Erschöpfung außerordentlich. Er war unfähig, sich zu bewegen; seine Gesichtsfarbe war livide geworden, seine Augen hatten ihren Glanz verloren, alle seine Gesichtszüge waren entstellt, seine Glieder mit kaltem Schweiß bedeckt; Neigung zur Ohnmacht, Erbrechen der genossenen Nahrung. P. 45. Etwas Malagawein belebte ihn, doch die Besserung war nur vorübergehend. 1 h. später kehrte die Erschöpfung mit verstärkter Intensität zurück, ebenso die Blässe und der kalte Schweiß; der Puls betrug nur 30 und war intermittierend; er erbrach den Wein, den er 2 h. zuvor getrunken hatte. Er erhielt etwa 9 oz. Rum, der ihn belebte und seinen Zustand sehr besserte. Obwohl er nicht an Alkohol gewöhnt war, schien diese große Menge Rum keine berauschende Wirkung zu haben. Er schlief ruhig und klagte am nächsten m. nur über Taubheitsgefühl in den Oberschenkeln. Sein Appetit kehrte erst nach einigen d. zurück. (GIACOMIMI, loc. cit.) 2. a. ROBIQUET beschreibt die Wirkungen von C. folgendermaßen:– 1/100 gr., auf Papier gebracht und an den Rand der Unterlippe gelegt, verursachte innerhalb von etwa h. kleine Blasen. Das Auftragen von etwas Cerat bewirkte lediglich, dass sich die Wirkung über eine größere Fläche ausbreitete, sodass infolgedessen beide Lippen mit Blasen bedeckt waren. Einer seiner Schüler, der die Kristallisation beobachtete, verspürte einen heftigen Schmerz in der Bindehaut, gefolgt von Entzündung, begleitet von kleinen Phlyktänen und mehrtägigem Verlust des Sehvermögens. b. Aufgrund seiner Tierversuche glaubte SCHROFF, ein Zentigramm werde beim Menschen keine schädliche Wirkung hervorrufen. Die Folgen dieser Dosis waren jedoch so schwerwiegend, dass sie sich beinahe als tödlich erwiesen. Wahrscheinlich ist die Wirkung reinen C. 50-mal so stark wie die von Cantharis. 10 dr. einer frisch bereiteten Cantharistinktur erzeugten erotische Empfindungen. Unter der Wirkung von C. wurde nichts Derartiges beobachtet. In beiden Fällen wurden Schmerzen in den Lenden empfunden, unter C. jedoch langsamer; und obwohl eine heftige Entzündung von Harnblase und Harnleiter bestand, trat kein erotisches Symptom auf. Diese Ergebnisse legen vielmehr die Vermutung nahe, dass die aphrodisierenden Eigenschaften der Insekten in einem flüchtigen Prinzip und nicht im weniger flüchtigen C. liegen. (PEREIRA, op. cit.) [Es ist uns nicht gelungen, den hier erwähnten Originalbericht über Schroffs Versuche zu beschaffen; wir hoffen jedoch, dies rechtzeitig für den Anhang zu diesem Band tun zu können.–EDs.] II. Tierversuche.–I. C. erzeugt sowohl Albuminurie als auch Hämaturie. Kurz nach seiner Injektion erscheint die Niere gestaut und geschwollen; bei mikroskopischer Untersuchung zeigt sich, dass die Veränderungen zuerst in den Glomeruli und gewundenen Kanälchen beginnen und sich allmählich auf die geraden Kanälchen ausbreiten. Diese Veränderungen bestehen in intensiver Stauung,

besonders der Glomeruli, mit vermehrter Blutspannung in den Gefäßen. Danach treten die flüssigen Bestandteile des Blutes durch die Gefäßwände hindurch und führen Körnchen sowie rote und weiße Blutkörperchen mit sich. Dieses Exsudat gelangt dann vom Glomerulus über die gesamte Länge der Kanälchen; anschließend verändert sich deren Epithel, indem die auskleidenden Zellen anschwellen, sich vermehren und ihre Form verändern; auch eine Migration von Leukozyten tritt auf. Kurz gesagt zeigen sich die Zeichen einer Entzündung, die in den Glomeruli beginnt und sich entlang der Kanälchen ausbreitet. Die durch C. hervorgerufene Entzündung beginnt in den Glomeruli und nicht, wie häufig angegeben, in den geraden Kanälchen. Zuerst wird eine Extravasation von Leukozyten in die Glomeruli und die Exsudation einer fibrinösen Grundsubstanz bemerkt; danach beobachten wir der Reihe nach: (1) Die Glomeruli und angrenzenden Kanälchen sind mit einer körnigen Flüssigkeit gefüllt; (2) die Zellen der Kapsel schwellen an; (3) die Zellen der Sammelrohre werden ergriffen und schwellen an; (4) die Zellen sämtlicher Harnkanälchen schwellen an; (5) in den geraden Sammelkanälchen vermehren sich die Zellen und werden abgestoßen, sodass das Lumen mit ausgeschiedenen Zellen gefüllt wird. (BRUNTON, op. cit.) 2. Dr. CANTIERI führte zahlreiche Versuche mit C.-Tinktur, Blasenpflaster und Cantharidin an Kaninchen, Hunden und Fröschen durch, wobei die Substanz auf verschiedene Weise eingebracht wurde. Seine Schlussfolgerungen lauten wie folgt: a. C. bewirkt, wenn es in den tierischen Organismus eingebracht wird, Veränderungen des Blutes; bei direktem Kontakt lässt es die roten Blutkörperchen zusammenschrumpfen und zerstört sie, während es sie lediglich zusammenschrumpfen lässt, wenn es sie durch Resorption erreicht. b. Es vermindert die Kontraktionskraft des Herzens und der Blutgefäße und senkt dadurch die arterielle Spannung; es erhöht die Frequenz der Herzschläge und die Körpertemperatur und führt zu Abmagerung und allgemeiner Schwäche – sämtlich Erscheinungen, die auf das Vorliegen eines echten und spezifischen Fiebers hinweisen. c. Es ruft Hyperämie und Stase in verschiedenen Organen hervor oder, wenn es unmittelbar in materieller Dosis aufgebracht wird, eine echte Entzündung. Es fand sich Hyperämie von Großhirn und Rückenmark; im ersteren war die Erweichung gering, im letzteren erreichte sie ein fortgeschrittenes Stadium und war in den dorsalen und lumbalen Anschwellungen, besonders in der letzteren, stärker. Daraus entstanden Lähmung der Hintergliedmaßen und bei Fröschen Verlust der Reflexaktivität. d. Stets bestand eine ausgeprägte Hyperämie der Meningen an der Schädelbasis im Bereich der Medulla oblongata; daraus entstanden wahrscheinlich – bei Kaninchen und Hunden – eine erhöhte Atemfrequenz und eine sehr beschleunigte Zirkulation mit gelegentlicher Intermittenz. e. C. ruft stets Hyperämie oder sogar eine echte Entzündung des harnbildenden und des genitalen Apparats hervor und führt zu degenerativer oder parenchymatöser Nephritis, bisweilen mit Albuminurie. Es reizt die Genitalorgane und kann Abort hervorrufen. f. Innerlich verabreicht erzeugt C. außer den bereits genannten krankhaften Zuständen eine echte Gastroenteritis mit außerordentlicher Rötung und Ulzeration der Schleimhaut des Magens sowie gelben, schleimigen, diarrhöischen Entleerungen. Gelegentlich verursacht es selbst bei Injektion in die Venen, wenn es keine Ulzeration hervorruft, eine Hyperämie der gastrointestinalen Schleimhaut und häufige Diarrhöe. (Lond. Med. Record., 1874, p. 803.)

3. Kaninchen wurden durch subkutane Injektion von grm. 010 Cantharidin, gelöst in Essigäther, getötet. a. Eines von ihnen, das nach 20 m. starb, hatte Albumin und Fibrinflocken im Harn. Epithelzellen und Kerne an der Innenseite der Kapsel waren geschwollen, und zwischen Glomeruli und Kapsel fanden sich einige weiße Blutkörperchen. b. Bei den Tieren, die 1–4 h. nach der Injektion starben, bestand eine intensive kongestive Erweiterung der Gefäße, und die Pyramiden waren blutrot. In den Glomeruli war der Gefäßast durch eine mehr oder weniger breite Flüssigkeitszone von der Kapsel getrennt; diese enthielt weiße Blutkörperchen und gelbliche Körnchen. Die Kapselmembran zeigte bisweilen geschwollene Endothelzellen, die einige Körnchen enthielten, bisweilen nur Kerne, als wären die Zellwände verflüssigt und zerstört worden. Die Epithelzellen der gewundenen Kanälchen waren mit gelben Körnchen und Flüssigkeit gefüllt. c. Nach 2 h. tritt eine Entzündung der Tubuli recti und Sammelrohre auf, begleitet von einer Veränderung der Zellform und Migration von Leukozyten. d. Nach der ersten Ausscheidung einer beträchtlichen Harnmenge, die 15 bis 20 m. nach der Vergiftung erfolgte, blieb die Harnblase leer. Ihre Oberfläche war rot; sie enthielt einige Tropfen trüben Harns, in denen sich kleine Leukozyten sowie große kugelförmige oder lange und flache Zellen befanden. (CORNIL, Comptes rendus, xc, 537.) 4. Einem Hund wurden einen Monat lang jeden zweiten oder dritten d. kleine Dosen Cantharidin gegeben. Nach jeder Dosis traten Diarrhöe und Erbrechen auf, und der Harn enthielt rote Blutkörperchen und hyaline Zylinder. Die Nieren zeigten post mortem sämtliche Läsionen, die bei einer akuten oder subakuten albuminösen Nephritis des Menschen beobachtet werden. (Fourn. de l’Anatomie de Robin, 1879.)

Band IV — Anhang

CANTHARIDINUM.

(Siehe Bd. ii, p. 18.)

II. I. Ein Landwirt, æt. 36, der an chronischer eitriger Osteitis des Humerus litt, erhielt von einem Kurpfuscher gegen die vermeintlich gichtischen

Schmerzen ein Pulver, das er als Einzeldosis in Bier einnahm. 25. Mai 1875. Während des d. wurde er von Übelkeit, Erbrechen und Lendenschmerzen, später auch von Koliken befallen; gegen e. trat eine beträchtliche Diarrhöe auf und während der Nacht reichliche Schweißabsonderung mit Verschlimmerung der Schmerzen sowie Blasen- und Rektumtenesmus. Die Schwäche wurde rasch extrem, und früh am m. des 26. trat der Tod ein. Bei der Autopsie fand sich eine grünliche Verfärbung des Bauches mit postmortalen Ekchymosen am Rücken; auf Wange und Ohr der l. Seite befanden sich erbsengroße dunkle Flecken, die beim Betasten und im Schnitt eine lederartige Konsistenz aufwiesen. Die Genitalorgane zeigten keine krankhaften Veränderungen. Der Magen war durch Gas erweitert und enthielt 150 grm. einer graubraunen, übelriechenden Flüssigkeit, in der sich kleine, harte, gelbe Körper befanden; in der Pylorushöhle bestand eine hellrote entzündliche Rötung; im Übrigen war die Schleimhaut unverändert, doch waren die Gefäße stark injiziert. Es bestanden Rötung und Schwellung des Duodenums sowie des angrenzenden Jejunumabschnitts, jedoch keine Ulzeration; lebhafte Injektion der Mesenterialgefäße. Im Peritonealraum befand sich ein Erguss von etwa 150 grm. serös-blutiger Flüssigkeit. Die großen Venenstämme waren mit dunklem, jedoch flüssigem Blut gefüllt; die Arterien waren leer; die Nieren gestaut; die Harnblase leer und normal, die Gefäße ihres Halses jedoch blutüberfüllt. In den Pleurahöhlen befanden sich fast 100 grm. blutige Serosität sowie einige kreidige Ablagerungen an den Spitzen. Im Perikard befanden sich 90 grm. bräunliche Serosität. Die Hirngefäße waren mit dunkelfarbigem, flüssigem Blut gefüllt; in beiden Ventrikeln befand sich eine geringe Menge Serosität. Die im Magen und an den Darmhäuten gefundenen kleinen Körper

bestanden zum großen Teil aus glänzenden blauen Schuppen von den ... Elytren eines Käfers der Gattung Meloe; bei der Art handelte es sich sehr wahrscheinlich um M. proscarabeus* (V'tert.f, gericht. Mtd.y, Oct., 1875.)

• Da Cantharidin der wirksame Bestandteil all dieser blasenziehenden Käfer ist, wird die obige Vergiftung unter dieser Überschrift angeführt.