Thymolum

Volume I — Apêndice

Descrição. — O Thymol é obtido do óleo de tomilho por destilação fracionada, a 225°. Constitui cerca da metade do óleo de tomilho. As partes mais voláteis do óleo de tomilho (Thymene e Cymene) também contêm quantidade considerável de Thymol, que pode ser obtido agitando-se o líquido com lixívia de soda cáustica, separando-se o óleo não dissolvido e diluindo-se com água a solução alcalina. Sobressatura-se esta com ácido clorídrico, e o Thymol precipita. O Thymol é purificado por cristalização a partir de uma solução alcoólica. Os cristais são lâminas romboidais transparentes. Tem odor suave e sabor aromático, apimentado. É um pouco mais pesado que a água. Dissolve-se em cerca de 300 partes de água e é facilmente solúvel em álcool e éter. A água não o precipita da solução alcoólica.

Preparação. — Thymol, 1 parte; álcool, 10 partes; glicerina, 20 partes; água, 1.000 partes. Usado como antisséptico.

Ver “Therapeutics of New Remedies”.

Volume II — Terapêutica Especial

Copio o relato a seguir sobre a química deste novo desinfetante de um trabalho do Professor A. B. Prescott, da Universidade de Michigan.

Entre as novas substâncias químicas dos últimos doze ou quinze anos, nenhum agente terapêutico assumiu posição mais proeminente que certos antissépticos, poucos em número, mas cada um rapidamente adotado na prática geral e até mesmo no uso não profissional. Primeiro veio o ácido carbólico, já bem estabelecido a tempo de figurar na “Pharmacopoeia” de 1870. Depois, em 1875, o ácido salicílico foi admitido em lugar permanente como rival e companheiro do primeiro, a partir do qual era fabricado. Nesse ínterim, o emprego dos sulfitos, hipossulfitos e do ácido sulfuroso recebeu novo impulso, e o tratamento antisséptico em cirurgia e medicina tem sido objeto de atenção constante. E agora, desde aproximadamente um ano atrás, o Thymol é outro artigo de interesse geral para a medicina e a farmácia, já oficialmente proposto para a United States Pharmacopoeia de 1880.

Em 1875, o autor mencionou o fato digno de nota de que o Thymol é o único membro da família do ácido carbólico — os fenóis monoatômicos — conhecido por existir

já formado nas plantas,* mas sem que então se cogitasse seu emprego como antisséptico. Seu valor fora sugerido por Bouillon, farmacêutico francês; mas os experimentos que trouxeram o artigo à atenção constante do público foram realizados, segundo se afirma, no laboratório do Professor Liebreich, em Berlim, em maio de 1875, e registrados pouco depois, com numerosos testemunhos adicionais, em todo o mundo. f No início do ano passado, o Dr. Crocker, do London University College Hospital, apresentou parecer favorável, amplamente reproduzido.

Os resultados obtidos no laboratório de Liebreich atribuíram ao Thymol, na interrupção da fermentação do açúcar e da decomposição da albumina e do leite, uma potência dez vezes maior que a do ácido salicílico. Outros atribuem ao Thymol poder conservante apenas quatro vezes maior que o do ácido carbólico. A vantagem distintiva do Thymol sobre o ácido carbólico, porém, deve-se a ser muito menos corrosivo em forma concentrada e muito menos irritante nas misturas diluídas apropriadas ao uso. Sendo volátil, como o ácido carbólico, é mais penetrante que o ácido salicílico. É antisséptico e não é, por si mesmo, um agente séptico, ao menos em uso externo. Além disso, tem odor agradável.

Sua administração interna recebeu pouca atenção. Aplicado subcutaneamente a animais, atua como veneno. — Husemann.

O Thymol é um sólido cristalino, quase incolor, de agradável odor aromático e sabor aromático ardente; funde-se a cerca de 44° C (110° F) e entra em ebulição a aproximadamente 230° C, com densidade de 1,028. Dissolve-se livremente em Álcool, Éter, Clorofórmio, Benzol, soluções aquosas de hidrato de cloral, Óleos e Vaselina, mas é muito pouco solúvel em água e Glicerina. Os Álcalis cáusticos em solução aquosa dissolvem-no livremente, porém sem combinação química. Uma solução de quatro grãos em uma onça de Álcool pode ser diluída com água em qualquer proporção, sem turvação. É solúvel em dez partes de leite. — Symes.

Uma boa solução compõe-se de uma parte de Thymol, 10 de Álcool, 20 de Glicerina e Água até completar 1.000 partes. O Dr. Crocker usa uma loção de cinco grãos de Thymol; uma onça fluida de Álcool e uma de Glicerina; e Água até completar oito onças fluidas. Emprega igualmente uma solução alcalina de cinco a oitenta grãos de Thymol, com solução de Potassa suficiente para dissolvê-lo, e Água até completar oito onças fluidas. Como pomada, podem-se misturar cinco a trinta grãos de Thymol com uma onça de Vaselina. Na cirurgia antisséptica, curativos de gaze são saturados com uma mistura de 16 partes de Thymol, 50 de Resina e 500 de Espermacete. Thymol e Cânfora, em proporções que vão de duas partes do primeiro para uma do segundo até uma parte do primeiro para dez do segundo, formam um líquido incolor. Esse líquido é miscível com hidrato de cloral. — Symes.

Para dentes cariados e outros usos da cirurgia dentária, o Thymol apresenta vantagens decisivas sobre o ácido carbólico em razão de seu odor agradável.

Quanto ao preço, o Thymol custa atualmente dez a quinze vezes mais que o ácido carbólico; mas, em vista de sua maior potência, é apenas um pouco mais dispendioso.

Quimicamente, o Thymol é um dos fenóis, grupo ao qual pertencem os compostos do ácido carbólico. O fenol propriamente dito (ácido carbólico puro e cristalizado) é um

• The Aromatic Group in the Chemistry of Plants. London Phar. Jour. (3), vii, 164.

f Jahrbucher b. gesammt. Med., Bd. 168 (1875), 81; Am. Jour. Phar., xlvii (1875), 346; Phar. Jour. (London), (3), viii, 45, 706.

fenol de seis carbonos; o Cresol, principal constituinte do “ácido cresílico” comercial e mais potente que o ácido carbólico cristalizado, é um fenol de sete carbonos; o Xylenol, um fenol de oito carbonos; e o Thymol, um fenol de dez carbonos. Estruturalmente, o Thymol é propilmetilfenol. Esses compostos não são ácidos. O termo corrente ácido carbólico é aceito pela Farmacopeia, e suas soluções alcalinas são frequentemente denominadas carbolatos; mas é de esperar que a denominação ácido tímico não venha a ser adotada. As soluções alcalinas de Thymol são misturas, não compostos químicos.

O Carvacrol, produto do óleo de alcaravia e por vezes empregado em cirurgia dentária, é isômero do Thymol.

Em contato com o ácido sulfúrico, o Thymol forma ácido timol-sulfúrico, exatamente análogo ao ácido fenilsulfúrico, o ácido dos conhecidos sulfocarbolatos de uso medicinal. Resta averiguar se os timol-sulfatos têm ou não alguma utilidade na medicina. Todos os timol-sulfatos metálicos se dissolvem em água.

O Thymol constitui cerca da metade do óleo de tomilho proveniente de Thymus vulgaris. O óleo de orégano comercial é, na verdade, óleo de tomilho; e, como o verdadeiro óleo de Origanum não apresenta vantagem sobre o óleo de tomilho, a primeira denominação foi retirada da Farmacopeia. O Thymol também é encontrado na hortelã-cavalar, ou Monarda punctata, e em um fruto aromático das Índias Orientais, Ptychotis ajowan, ou “sementes de Ajava”. Atualmente, o Thymol comercial é obtido do fruto de Ajava. O Thymol pode ser separado dos demais constituintes do óleo de tomilho (principalmente Cymene, um hidrocarboneto) dissolvendo-se o óleo em solução de Potassa a cinco por cento, separando-se o óleo não dissolvido e adicionando-se à solução ácido suficiente para neutralizá-la, ocasião em que o Thymol precipita. O hidrocarboneto do óleo de tomilho, Cymene, é um composto de dez carbonos, estreitamente afim aos timóis, e também encontrado no óleo de cominho. Afirma-se que o Thymol é um dos constituintes do Terebene, líquido aromático obtido pela ação do ácido sulfúrico sobre o óleo de terebintina e usado como antisséptico e promotor de Ozônio.

O Dr. Ch. Adams, Professor de Cirurgia no Chicago Homoeopathic College, escreve sobre seu emprego em um trabalho intitulado O Tratamento Antisséptico das Feridas.

O Thymol, ou ácido tímico, derivado do Thymus vulgaris, foi recentemente objeto de relatório por Ranke (para Volkmann, de Halle). Ele o prefere ao ácido carbólico por não possuir qualidades irritantes, ser de uso fácil e ter menor custo. Uma vantagem decisiva do Thymol é empregar-se uma solução de concentração uniforme (1:1.000) para a loção,* as esponjas, os instrumentos e a pulverização. Como o agente não é absolutamente irritante, dispensa-se o protetor — a ferida é tratada com gaze de Thymol, f como no tratamento carbólico. Da clínica de

• Solução de Thymol. — Thymol, 1 parte; Álcool, 10 partes; Glicerina, 20 partes; Água, 1.000 partes.

t Gaze de Thymol. — Preparada saturando-se, em peso, 1.000 partes de gaze com Thymol, 10 partes; Resina, 50 partes; Espermacete, 500 partes.

Volkmann, Ranke relata cinquenta e nove casos de operação nos quais se empregou Thymol, com formação de pus em apenas dois. Até onde vai minha própria experiência, os resultados foram completamente satisfatórios, sendo a única objeção seu odor, que ocasionalmente incomoda os pacientes de olfato sensível.

Tenho usado a pulverização no tratamento do catarro crônico do nariz e das vias aéreas. Em muitos casos, atua melhor que o ácido carbólico.

Internamente, o Thymol não tem sido empregado em extensão apreciável. O Dr. Volkmann, de Halle, administrou-o na diarreia infantil, em dose de cinco gotas de uma solução a um por cento. Tenho-o considerado útil nas evacuações fétidas das crianças, decorrentes da fermentação do conteúdo do estômago e dos intestinos e acompanhadas de grandes quantidades de gases fétidos e cólica. Deve ser útil no timpanismo, especialmente quando ocorre na febre tifoide.

TRILLIUM.

Este importante medicamento não foi submetido à experimentação fisiológica por nossa escola. Creio que demonstrará ser um agente valioso quando suas propriedades patogenéticas forem plenamente compreendidas.

Nosso conhecimento limitado de seus poderes curativos não nos permite definir corretamente sua esfera de ação nem determinar seus análogos.

Parece-me ter estreita afinidade com Hamamelis e Sanguinaria. Indiquei outros análogos no Vol. I, mas não com a precisão que desejaria.

Como todos os anti-hemorrágicos, possui sem dúvida alguma influência sobre o sistema nervoso vasomotor. Pode ser homeopático primariamente ao espasmo vasomotor e, secundariamente, à paresia vasomotora. Em grandes doses, detém quase todas as hemorragias. Em pequenas doses, detém hemorragias passivas. Em doses atenuadas, cura as consequências de eliminações sanguíneas suprimidas (talvez de muco).

Citarei alguns testemunhos de médicos de outras escolas, para que se veja como o avaliam. O Professor Lee diz:

Por tudo quanto observei e pude colher de outros, sou levado a crer que o Trillium é um dos nossos mais valiosos agentes tônicos, adstringentes e alterativos, sendo especialmente benéfico na maioria dos casos de hemorragias passivas e atônicas, como menorragia,