Solaninum pur.

Band II — Haupttext

Solaninum, aus Dulcamara gewonnenes Alkaloid; C43H69NO16. — I. Arzneimittelprüfungen (mit dem Acetat vorgenommen). — 1. CLARUS nahm am 11. Dezember 1853 um 8 a.m. 6¼ gr., nachdem er zuvor ¼ und 1 gr. ohne wahrnehmbare Wirkung eingenommen hatte. In den ersten Stunden p.m. empfand er Schwere im Kopf; Schmerzen im Hinterhaupt; Juckreiz im Nacken; schwache, etwas anhaltende, jedoch nicht behinderte Atmung sowie Beschleunigung bei gleichzeitiger Schwäche des Pulses — die gewöhnliche Atemfrequenz von 15–16 sank auf 14, während der Puls von 72–75 auf 88 stieg. Gleichzeitig ziemlich reichlicher Schweiß, ohne Ohnmachtsgefühl. Um 5 p.m., fast ohne vorausgehende Übelkeit, dreimal wiederholtes heftiges Erbrechen, ohne irgendwelche Schmerzen oder andere Darmsymptome; darauf folgte gegen 6 Uhr erschwerte Atmung, besonders beim Einatmen (14–15); Puls 95–100, auffallend klein und schwach. Große Entkräftung; Empfindlichkeit gegen Licht, Geräusche und Berührung. In der Nacht (n.) häufig unterbrochener Schlaf, jedoch ohne Träume. Am nächsten Morgen (m.) waren, abgesehen von einem leichten Schwächegefühl in den unteren Extremitäten, alle krankhaften Symptome abgeklungen. Der völlig neutrale Urin gerann beim Kochen. (Fourn. f. Pharm., i, 245.) 2. S. wurde an 4 Personen in Dosen von 0,002, 0,005, 0,007, 0,01, 0,10, 0,15 und 0,2 grm. arzneilich geprüft. Auf die Zunge gebracht, verursachte es einen leicht kühlenden, säuerlichen und salzigen Geschmack; beim Kauen entstand ein klebriges Gefühl in Schlund und Hals sowie eine Empfindung von Kratzen. Letztere Empfindung erstreckte sich bis zum Magen hinab, wo sie bei einer Person, die 0,15 grm. einnahm, einen eigentümlich einschießenden Charakter annahm. Nach kleinen Dosen traten folgende subjektive Symptome auf: erhöhte Empfindlichkeit der Haut, Schweiß längs der Wirbelsäule bei Berührung der Haut, erhöhte

Kitzelbarkeit, häufiges Gähnen, Benommenheit ohne vorausgehende Erregung, Schläfrigkeit, leichte tonische Krämpfe in den unteren Extremitäten; der Puls stieg sofort um 25 Schläge und blieb unter leichten Schwankungen 4 h. lang auf dieser Höhe (am folgenden Morgen sank er unter den Normalwert); er war klein, schwach, selbst fadenförmig; erschwerte Atmung, Beklemmung der Brust, beständiges Aufstoßen, Übelkeit, sehr heftiges, erfolgloses Würgen, Rumoren im Bauch, Kratzen im Hals, Heiserkeit, Speichelfluss; der Kopf heiß, schwer, verwirrt und schmerzhaft, Schwindel, große Schläfrigkeit, doch Unfähigkeit zu schlafen; gleichzeitig kalte Extremitäten, trockene Haut mit Juckreiz und ein Gefühl großer Schwäche. Stuhl und Urin normal, ebenso die Pupillen. Sehr unruhiger Schlaf, durch furchtbare Träume gestört. (SCHROFF, Pharmakologie, 623.) III. Tierversuche. — 1. CLARUS experimentierte an 4 Kaninchen mit S., und zwar mit Dosen von 3, 6, 13 beziehungsweise 19¼ grs.; ferner an 2 Kaninchen mit Dulcamara selbst, von denen eines zij als Dekokt, das andere 3x Extrakt erhielt. (Diese Tiere werden in der Zusammenfassung durch Ziffern entsprechend der Reihenfolge bezeichnet, in der sie erwähnt wurden.) a. Die Verdauungsfunktionen waren zu Lebzeiten normal, und p.-m. fanden sich keine krankhaften Veränderungen, abgesehen von einer hier und da auftretenden leichten Rötung der Schleimhaut des Verdauungstraktes bei Nr. 4. Bei demselben Tier war die Leber stark gestaut, bei Nr. 3 leicht. b. Reichliche Harnausscheidung bei Nr. 1 und 3. P.M. starke Stauung der Nierenrinde bei Nr. 2, 3 und 6; starke Füllung der Harnblase mit Rötung ihrer Wände bei Nr. 6; mäßige Füllung ohne Rötung bei Nr. 2; Leere bei Nr. 3. c. In allen Fällen anfangs keuchende Atmung, wobei besonders die Ausatmung kurz war, mit verstärktem Arbeiten der Nasenflügel. Nach einer kurzen Zunahme nahm die Atemfrequenz allmählich ab. Die Abnahme stand im umgekehrten Verhältnis zur Pulszunahme und im direkten Verhältnis zur Arzneidosis; sie war am größten bei Nr. 3 (36), 6 (34), 2 (12) und 5 (11). Bei allen diesen Tieren trat während der Einatmung ein feuchtes Rasseln auf. Bei Nr. 3 und 6 kam es häufig zu heftigem Aufschreien; da kein örtlicher Schmerz bestand, war dies offenbar ein Zeichen einer Affektion der Medulla oblongata und des Rückenmarks. P.M. fanden sich bei allen ziemlich beträchtliche Schleimmassen in den größeren Luftwegen. d. Ein konstantes Symptom war eine der Dosis proportionale Zunahme der Pulsgeschwindigkeit, die in den ersten Stunden der Vergiftung am größten war und im umgekehrten Verhältnis zur Atemfrequenz stand. Neue Dosen von S. oder D. steigerten sofort die bereits nachlassende Pulsationsgeschwindigkeit, während die Atmung im selben Verhältnis langsamer wurde. Die maximale Zunahme betrug bei Nr. 6 (148), dann bei Nr. 3 (130), Nr. 2 (128) und Nr. 5 (93). Mit zunehmender Frequenz nahm die Stärke ab. Bei Nr. 3 setzte die Herzpulsation zeitweilig aus. P.M. waren konstante Befunde eine Starre des Muskelgewebes des Herzens und die Füllung sämtlicher Herzhöhlen mit dunklem, kirschrotem, geronnenem Blut; die Gerinnsel erstreckten sich in die venæ cavæ (ascendens und descendens). e. 4–8 h. nach der Vergiftung setzten Krämpfe der Thoraxmuskulatur ein, mit denen sich bald tonische Krämpfe der Extremitäten verbanden, anfangs leicht, dann allmählich zunehmend und kurze Zeit vor dem Tod plötzlich eine ungeheure Stärke erreichend. Diese Krämpfe wurden durch Berührung verschlimmert. Bei Nr. 3 bestand ein pendelartiges Schwingen des Kopfes und VOL. II. 35

bei fast allen ein Schnappen mit dem Maul. P.M. zeigte sich bei allen verendeten Tieren eine intensive Rötung und Gefäßinjektion der Häute des Kleinhirns und des Rückenmarks, besonders aber der Medulla oblongata. Die Substanz der Zentren schien gesund. f. Die Pupillen waren in allen Fällen während der vollen Arzneiwirkung leicht verengt. Die Körperwärme war eher vermindert. In 3 Fällen trat der Tod ein — bei Nr. 6 nach 6 h., bei Nr. 2 und 3 später (während der n.). (Loc. cit.).* 2. a. Nach Sobernheim tötete ein einziges Gran S., das mittels Schwefelsäure in Wasser löslich gemacht worden war, ein kleines Kaninchen in 6 und ein größeres in 8 h. Etwa eine h. nach Einnahme des Giftes waren die Tiere nicht mehr imstande, ihre Hinterfüße nach vorn zu bewegen; bei den kleineren Tieren waren auch die Hinterbeine völlig steif und die Zehen ausgestreckt; darauf folgten starke Niedergeschlagenheit, Würgen und Schmerzenszeichen. Bei der Sektion fanden sich keine Anzeichen einer Entzündung; die Venen waren mit Blut überfüllt. b. Caylus schließt aus seinen Versuchen, dass S. einen lähmenden oder dämpfenden Einfluss auf die Medulla oblongata ausübt, auf die Nerven hingegen erregend wirkt. Nach seiner Auffassung besteht seine Giftwirkung darin, dass es die Atemnerven lähmt, wie Conia und Nicotia. (STILLÉ, op. cit.). 3. Fraas und Martin injizierten einem Hund 4 gr. gr. subkutan und sahen nach 7 m. mit plötzlicher Schnelligkeit den Tod eintreten, unter krampfhafter Behinderung der Atmung, allgemeinen Konvulsionen, tetanischen Krämpfen und starker Erweiterung der Pupille. Leydorf verabreichte es Tauben, wobei er den Ösophagus unterband, um das andernfalls eintretende Erbrechen zu verhindern, und beobachtete hastige Atmung, Zittern, leichte Konvulsionen und starke Mydriasis ...

Was seine physiologische Wirkung auf das Gefäßsystem betrifft, so sind von mehreren Beobachtern Fälle verzeichnet worden, in denen S. eine Stauung der Gefäße der Schädelmeningen hervorgerufen hat; ferner wurden die Gefäße der Nieren und der Leber entweder lediglich blutüberfüllt gefunden (Clarus) oder sogar tatsächlich entzündet (Malik und Spatzier, nach sehr großen Dosen unreinen S.†). (PHILLIPS, op. cit.) 4. Husemann zeigt, dass die Wirkungen von Solanin und Solanidin zwar in einigen Punkten übereinstimmen, dass jedoch wesentliche Unterschiede in ihrer Wirkung bestehen. Im Allgemeinen erzeugen beide bei Tieren zunächst ein Stadium der Apathie, das sich durch mangelnde Neigung zu willkürlichen Bewegungen und verminderte Empfänglichkeit für äußere Einwirkungen äußert, wobei weniger bloße Berührungen als vielmehr schmerzhafte Reize betroffen sind. Leichtes Muskelzittern, besonders der Kaumuskulatur, begleitet diesen Zustand; die Atmung ist anfangs stark beschleunigt, später stark verlangsamt; der Puls ist unregelmäßig und steht in keinem Verhältnis zur Atmung. Nachdem dieses Stadium einige Zeit gedauert hat, tritt eine mehr oder minder ausgeprägte Zyanose ein; das Tier fällt plötzlich nach vorn und gerät in einen Zustand von Konvulsionen, der bald mit dem Tod endet. Bis hierhin stimmen die Wirkungen beider Gifte überein. Doch * In der Zusammenfassung, mit der er schließt, bezeichnet Clarus die Stauung der Nieren als „stets mit Albuminurie verbunden“ und die „Füllung des Lungengewebes mit einem serösen Exsudat sowie die emphysematöse Ausdehnung einzelner Abschnitte der Lunge“ als „bei den durch Solanin getöteten Kaninchen beobachtet“. Im vorausgehenden Text werden diese Erscheinungen jedoch nicht erwähnt. † D. h. mit Solanidin vermischt.

bald zeigt sich ein Unterschied in ihrer Wirkung auf das Auge. Beide verursachen bei direkter Anwendung auf die Bindehaut Rötung mit vermehrter Sekretion, wobei Solanidin eine stärkere Reizung hervorruft als Solanin. Die Wirkungen auf die Pupille sind jedoch verschieden: Solanin lässt sie unverändert und verengt sie höchstens infolge örtlicher Reizung für kurze Zeit, während eine sehr deutliche Mydriasis zu den ersten Wirkungen des Solanidins gehört. Ein wesentlicher Unterschied zeigt sich ferner in der Art, wie die beiden Substanzen die Körpertemperatur beeinflussen; während reines Solanin die Temperatur häufig um 5,4° F. senkt, erhöht Solanidin sie um 3,6° oder mehr. (VON BOECK, in Ziemssen's Cyclopædia, xvii, 692.)